高效液相色谱法测定碘佛醇的含量

目的:建立用HPLC法测定碘佛醇含量的新方法。方法:采用Intertsil C8柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(4∶96)为流动相,检测波长为254nm。结果:碘佛醇的平均回收率为99.8%,RSD为0.87%,线性范围40~200μg.mL-1。结论:本方法简便快速、结果准确,可用于碘佛醇含量的分析。

高效液相色谱法测定碘佛醇的有关物质

目的采用高效液相色谱法测定碘佛醇中有关物质.方法采用IntertsilC8(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(4∶96)溶液为流动相,检测波长254nm.结果碘佛醇中有关物质A和B的线性范围分别为0.2～1.4μg/mL,1.0～7.0μg/mL,回收率分别为98.6%,100.5%.结论本法准确可行,可作为该药的质量控制方法.

5-(N-2-羟乙基)羟乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的合成

5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(2)在N,N-二甲基乙酰胺中可直接与乙酰氧基乙酰氯反应,产物再经碱性水解得5-羟乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(3),后者再与氯乙醇反应生成5-(N-2-羟乙基)羟乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(1),经乙二醇甲醚/正丁醇重结晶,纯度高于99%(HPLC),反应总收率由39.3%(文献值)提高到55.1%.

β-受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成

目的：改进超短效β受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成方法。方法：该化合物以对羟基苯甲醛为原料，经缩合、还原、酯化、胺化、成盐等步骤制备而成。结果：产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等确证。结论：此合成路线是完全可行的。

5-氨基-N-(2-羟基乙基)-2,4,6-三碘间甲酰胺苯甲酸的合成

以5-硝基间苯二甲酸单甲酯为原料,经酰胺化、还原和碘化反应合成标题化合物,总收率79%。重点研究了还原反应条件,在Pd/C催化剂用量相对于原料质量w(Pd)=0.1%,反应溶剂为水,反应温度80℃,反应时间8h的最佳反应条件下,原料转化率为100%。

碘佛醇的合成

对非离子型X线造影剂碘佛醇的合成进行了研究,以5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(2)为原料,在N,N-二甲基乙酰胺中与氯乙酰氯反应,产物经碱性水解得5-氯乙酰胺基-N, N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(3),后者与氯乙醇反应生成5-(N-2-羟乙基)氯乙酰胺基-N, N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(5),产物无需纯化直接进入水解反应生成碘佛醇(1),再经丙二醇甲醚重结晶,纯度高于99%(HPLC法),反应总收率由39.3%(文献值)提高到66.8%。

顶空-气相色谱法测定碘佛醇中的残留溶剂

目的:建立碘佛醇原料药中甲醇、正丁醇和2-甲氧基乙醇残留量的测定方法。方法:采用顶空进样法,N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,甲苯为内标,平衡温度80℃,平衡时间为45min。气相色谱条件:采用PEG20M毛细管柱为色谱柱(30m×0.53mm),柱温50℃维持2min,以5℃·min^(-1)的速率升温至200℃,维持10min。进样口温度为220℃,FID检测器,检测器温度为250℃。载气为氮气,流速为1mL·min^(-1)。结果:甲醇、正丁醇和2-甲氧基乙醇分别在61.5～418.9,59.3～419.5,20～140μg·mL^(-1)的浓度范围内呈良好的线性关系;加样回收率分别为97.7%,99.5%,98.6%;精密度良好。结论:该方法灵敏,准确,可靠,适用于本品有机溶剂残留量的测定。

碘他拉酸的合成

5-硝基-1,3-苯二甲酸单甲酯和40%甲胺水溶液经酰胺化反应得到3-硝基-5-[(甲胺基)羰基]苯甲酸,再经Pd/C催化氢化还原和氯化碘碘代得到3-氨基-2,4,6-三碘-5-[(甲胺基)羰基]苯甲酸,最后经乙酰化反应制得离子型X线造影剂碘他拉酸,总收率约80%。

碘昔兰的合成

5-乙酰胺基-3-[(2-羟乙胺基)羰基]-2,4,6-三碘苯甲酸经N-烷基化、乙酰化、酰氯化、酰胺化和水解反应制得非离子型X-射线造影剂碘昔兰,总收率约44%。

离子型X线造影剂碘羟拉酸的合成

目的离子型X线造影剂碘羟拉酸的合成。方法以5-硝基异酞酸为原料,经酯化、酰胺化、还原、碘化和乙酰化反应等步骤制得碘羟拉酸。结果合成产物经元素分析、核磁共振谱和质谱确证了化学结构。结论该工艺路线方法简便,原料易得,适合工业化生产。

3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺的合成

报道了新型非离子型X-CT造影剂[3,5-双(N-2,3-二羟丙基)乙酰胺基-N-(2-羟乙基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺]的化学合成。该化合物以苯甲酸为原料,经硝化、酯化、酰胺化、还原、碘化、酰化、烷基化等制备而成。产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱等测定,与结构完全一致。

非离子型X－CT造影剂碘海醇的合成

报道了非离子型Ｘ－ＣＴ造影剂碘海醇（ｉｏｈｅｘｏｌ）的化学合成。产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等测定，与结构完全一致。

非离子型X线造影剂碘佛醇的合成

目的:合成非离子型X线造影剂碘佛醇。方法:以自制的5-氨基-N,N’-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺为原料,经氯酰化、水解和氮烷基化反应制得碘佛醇粗品;碘佛醇粗品的纯化分别采用甲醇、732和717树脂处理,再用丁醇重结晶。结果:产品经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱鉴定与碘佛醇结构一致。结论:该方法操作简便,适于工业化生产。

因卡膦酸二钠的合成

目的 :合成因卡膦酸二钠 ,并进行工艺改进。方法 :即以环庚胺、亚磷酸二乙酯、原甲酸三乙酸为起始原料 ,经二步反应合成因卡膦酸二钠。结果 :避免了硅胶柱分离工艺 ,产物经 IR、NMR、MS及元素分析、热分析确证了化学结构。结论 :合成方法收率稳定 。

碘海醇的合成工艺改进

改进了碘海醇合成工艺中的关键步骤。在用醋酐酰化时用吡啶代替硫酸 ;在选择性水解时用氨水代替氢氧化钠 ;在 5 -位氮烷基化时用溶媒乙二醇单甲醚代替 1,2 -丙二醇。改进后的工艺反应条件温和、副反应少、易于操作 ,适于工业化生产 ,总收率 60 .8%。

离子交换色谱法测定因卡膦酸二钠胶囊中的磷酸盐和亚磷酸盐

在阴离子型交换柱上以5 mmol/L甲酸溶液(pH=4.5)为流动相可同时测定因卡膦酸二钠胶囊中的磷酸盐和亚磷酸盐.采用折光检测器,流速1.0 mL/min,外标法定量.因卡膦酸二钠、磷酸盐、亚磷酸盐的保留时间分别为2.0、5.0和6.7 min.该方法线性相关系数大于0.990,精密度和准确度高,回收率98.0%～100.9%,不需要对样品进行复杂的处理,适用于因卡膦酸二钠制剂中有关物质限量的考察.

β-谷甾烷醇的制备工艺

以豆甾醇为原料,采用Pd/C为催化剂,通过单因素实验、正交实验探讨了β-谷甾烷醇的制备工艺条件。确定最佳反应条件为:反应温度82℃,反应时间8 h,原料配比(异丙醇∶豆甾醇,摩尔比)80∶1,Pd/C催化剂用量0.16%(以Pd计)。在最佳反应条件下,β-谷甾烷醇摩尔转化率94.80%。

甾醇、甾烷醇柱前衍生高效液相荧光分析

采用荧光衍生化试剂2-（9-咔唑）乙酰氯，对天然产物谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇及谷甾烷醇的柱前衍生化条件，包括催化剂的种类、反应温度、衍生化时间等进行了考察，结果表明：催化剂选用三乙胺，反应温度80℃，时间20min，衍生产物具有恒定的最大检测响应值。利用高效液相色谱对衍生产物进行分析，并对衍生物的分离进行了优化选择，达到了较好的基线分离，检出限为12．6～29．5nmol／L。方法应用于血清样品的测定，谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和谷甾烷醇的标准加入回收率分别为101．9％、102．4％、101．0％和103．2％。

杂环类抗抑郁新药文拉法新(venlafaxine)的合成

目的 :改进新型杂环类抗抑郁药文拉法新 (venlafaxine)的合成方法。方法 :该化合物以对羟基苯乙酸为原料 ,经醚华、酰氯华、酰胺化格氏反应、还原、成盐等步骤制备而成。结果 :合成产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等确证。结论