中药饮片产业发展现状及供给侧问题与对策

分析了中药饮片产业及市场规模现状,相关法律、法规、政策等,从供给侧剖析产业发展瓶颈,解析中药饮片生产标准化、规模化程度低,技术及产品创新不足,缺少协调供需平衡的宏观统筹问题,提出加强炮制理论基础研究、提高中药饮片生产标准化水平的对策措施,包括提高中药炮制技术的标准化水平、完善质量控制标准、建立等级标准等,倡导提高产业规模化水平、实施大品种战略、鼓励科技创新、组建创新联合体,加快中药饮片数字化、智能化生产管理研发及新产品研发,并从调控供需平衡角度提出了推进中药饮片区域化生产与流通的措施等,以期构建以高品质中药饮片为核心的创新型产业发展格局,探寻振兴中药饮片产业高质量发展之路。

“新质生产力”背景下的中药炮制智能化转型升级发展新路径探讨

当前中药饮片炮制生产存在主观性强、质量不稳定、生产效率低、智能化程度缺乏等问题,为加快推动中药炮制智能化转型升级,深入剖析当前中药饮片构建数字化、智能化生产模式面临的问题与挑战,针对传统中药炮制基础理论缺乏现代科学阐述、在线数字化质量表征技术缺失、生产装备智能化水平较低及优质饮片评价标准缺失等问题,以“新质生产力”形成为导向,提出以科技创新为驱动,通过多学科交叉融合手段深入探讨中药炮制机理,明晰饮片炮制过程“药性-质量”关联规律,应用仿生传感与人工智能实现饮片全息质量表征、云边协同大数据系统助推生产线智能升级,构建“物理-化学-生物”多模态数据融合的优质饮片评价体系,促使中药炮制过程向更高效、精准、可持续的方向发展,推动中药产业可持续发展,为中医药现代化提供理论和实践支撑。

蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化及成分分析

目的探究蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性。方法小鼠灌胃给予生品京大戟、牛奶浸泡京大戟(奶制)及水浸泡京大戟(水制)的95%乙醇提取物,以粪便含水量、小鼠各肠段炎症因子TNF-α和IL-1β水平为指标,考察京大戟奶制前后的泻下作用及肠道致炎毒性变化;采用LC-MS/MS分析京大戟奶制前后95%醇提取物的成分组成变化。结果与空白组相比,京大戟生品、水制品可导致小鼠粪便含水量及各肠段TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05);与生品组相比,奶制品组各指标均显著下降(P<0.05),水制品组则无显著差异,表明水制不能起到减毒作用,辅料牛奶是降低京大戟毒性的关键辅料。质谱分析结果显示,京大戟中共鉴定出50个成分,其中萜类成分38个,酚酸类成分6个,其它成分6个,奶制后各成分含量均有不同程度的下降。对生、制品京大戟质谱数据进行主成分分析(Principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(Partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)发现,生、制品成分可明显聚为2类,通过t检验筛选出生、制品的13个差异性成分,其中11个是萜类成分,表明京大戟奶制后萜类成分组成发生显著变化。炮制后牛奶辅料残液中检测出来源于京大戟的17个成分,其中16个为萜类成分,表明京大戟萜类成分在炮制浸泡过程中转移至辅料牛奶中。结论京大戟奶制后毒性降低、泻下作用缓和,其减毒机制可能与牛奶浸泡炮制过程中,萜类成分转移至牛奶中,饮片中毒性成分含量降低有关。

基于液质联用和模拟炮制的诃子汤制狼毒大戟减毒机制研究

目的基于液质联用(LC-MS)和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制。方法采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化;小鼠分别灌胃给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙醇提取物、诃子汤乙醇提取物、狼毒大戟诃子汤制品乙醇提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷提取物、狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制提取物,以粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平以及肠道病理损伤情况评价诃子汤制狼毒大戟和诃子汤模拟炮制狼毒大戟生品二氯甲烷部位的毒性变化。结果狼毒大戟中共鉴定出115种化合物,诃子汤中共鉴定出53种化合物。狼毒大戟经诃子汤炮制后有58种化合物的含量显著降低,12种化合物的含量显著升高。与空白对照组相比,狼毒大戟生品组及其水制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤明显。与狼毒大戟生品组相比,诃子汤组和狼毒大戟诃子汤制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著降低(P<0.01),肠道损伤得到修复。狼毒大戟生品二氯甲烷部位经诃子汤模拟炮制后,二萜类化合物和鞣质酚酸类化合物的离子强度变化率分别为-6.75%~8.09%和66.06%~100.00%。狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位二萜类化合物的离子强度变化率为-9.92%~54.72%,无鞣质酚酸类化合物。与空白对照组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位组和狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤严重。与狼毒大戟生品二氯甲烷部位组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平显著降低(P<0.01),肠道未见明显损伤。结论诃子汤制能缓和狼毒大戟肠道毒性,其减毒机制可能是狼毒大戟在炮制过程中引入的诃子汤中大量的鞣质酚酸类化合物在动物体内起到了药理拮抗作用。

天然朱砂与合成朱砂的催眠药效及急性毒性比较研究

目的:比较天然朱砂与合成朱砂的药效及急性毒性差异。方法:采用水合氯醛阈上催眠实验模型,以小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长为指标,考察两种朱砂的催眠作用药效是否存在差异;以最大给药浓度和最大给药体积(48 g/kg)进行灌胃给药,观察两种朱砂的小鼠急性毒性反应;以小鼠体质量、小鼠脏器指数为指标,并观察小鼠不同脏器组织病理切片,观察两种朱砂对不同脏器毒性的影响。结果:水合氯醛催眠实验模型显示,不同剂量的天然朱砂与合成朱砂(16.67、83.33 mg/kg)均可延长水合氯醛诱导的小鼠睡眠时长,表明两种朱砂均具有催眠作用。在一次性灌胃600倍临床用药最大剂量(48 g/kg)情况下,两种朱砂均对小鼠无急性毒性作用,小鼠体质量、小鼠脏器指数与空白组比较无显著性差异,对各脏器均未产生明显毒性。结论:天然朱砂与合成朱砂均具有催眠作用,药效无显著性差异,且均无明显急性毒性作用。

ELISA法测定半夏及其炮制品中半夏凝集素含量

目的:研究双抗夹心酶联免疫ELISA法作为半夏及其炮制品中毒蛋白半夏凝集素蛋白(Pinellia ternata lectin,PTL)检查方法的可行性。方法:采用双抗夹心ELISA法,测定半夏不同炮制品中PTL含量。结果:方法学考察结果显示,非线性四参数曲线拟合相关系数r^(2)=0.9999,表明当PTL浓度在0.075~4.80 ng•mL^(-1)浓度范围内,以非线性四参数拟合曲线计算PTL含量的准确度高,且方法精密度、稳定性、重复性较好。26批半夏生品及75批半夏炮制品(清半夏、法半夏、姜半夏各25批)中半夏中PTL含量均值为30.9 mg•g^(-1),其炮制品清半夏、法半夏、姜半夏中PTL含量均值分别为0.92 mg•g^(-1),48.80μg•g^(-1),130.32 ng•g^(-1),表明炮制后PTL含量显著下降,姜半夏中PTL含量最低,其次为法半夏,清半夏含量最高。同时建立半夏不同饮片中内源性毒性蛋白凝集素蛋白限度检查方法,建议清半夏、法半夏、姜半夏中PTL含量分别不超过2.70 mg•g^(-1)、160.0μg•g^(-1)、510.0 ng•g^(-1)。结论:ELISA法测定半夏凝集素蛋白准确可靠,且成本低,可快速批量测定,可以作为半夏及其炮制品中PTL检查方法。

狼毒(月腺大戟)主要萜类效应成分模拟醋制前后对巨噬细胞致炎毒性及肾脏细胞AQPs表达的差异研究

目的探究狼毒效应部位中主要萜类成分模拟醋制前后毒、效作用变化,阐释狼毒醋制解毒存效的机制,探寻狼毒醋品质量标志物。方法将狼毒萜类成分Eupractenoid A(EA)、Jolkinolide B(JNB)、Fischeria A(FA)采用模拟醋制法在160℃加6%冰醋酸加热40 min,以Western blot法分析3种萜类成分醋制前后对巨噬细胞RAW264.7中TNF-α和IL-1β蛋白表达水平影响的差异;以Western blot法分析3种萜类成分醋制前后对肾小管上皮细胞HK-2中AQP1及肾集合管上皮细胞mIMCD3中AQP2、3、4蛋白表达水平影响的差异。结果EA、JNB、FA可诱导巨噬细胞炎症因子TNF-α和IL-1β蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。EA、JNB、FA醋制后致炎毒性均显著下降。EA主要转化产物Euphebracteolatin A(EHTA)无明显促炎毒性。药效评价显示,EA及其模拟醋制产物可显著抑制AQP1、3、4蛋白表达(P<0.05),EA醋制后对AQP1、2、4蛋白表达的抑制作用显著增强(P<0.05)。EHTA对肾细胞AQP1、2、3蛋白表达的抑制作用显著强于EA(P<0.05),对AQP4蛋白表达的抑制作用与EA相比无显著性差异,表明EA醋制可增强药效。JNB可显著抑制AQP1、3蛋白表达(P<0.05)。其模拟醋制产物可显著抑制AQP1、2、3、4蛋白表达,且JNB醋制后对AQP2、3、4蛋白表达的抑制作用显著增强(P<0.05),表明JNB醋制后药效增强。FA醋制后对AQPs调节作用显著降低(P<0.05),但高剂量组仍起作用。结论狼毒主要萜类效应成分经模拟醋制后致炎毒性减弱,但醋制后药效总体呈现增强或保留。同时EA转化产物EHTA无明显促炎毒性,药效作用强于其转化前体EA,可作为狼毒醋制品质量控制指标。

半夏及其毒针晶刺激性毒性的稳定性研究

目的:考察半夏毒针晶刺激性毒性的稳定性及针晶蛋白对针晶刺激性毒性的贡献,为进一步揭示半夏毒针晶产生刺激性毒性的机制提供依据。方法:不同溶剂及混合蛋白酶液浸泡处理半夏及其毒针晶,用家兔眼结膜刺激性模型考察半夏及其所含针晶的刺激性变化,用电镜扫描法观察毒针晶晶体结构变化,采用垂直凝胶电泳(SDS-PAGE)试验分析蛋白酶液浸泡前后针晶蛋白的条带变化。结果:半夏毒针晶在甲醇、乙醇浸泡24 h内刺激性逐渐消失,半夏生品在75%乙醇溶液润制2 d后刺激性降低,扫描电镜显示经过甲醇、乙醇处理的毒针晶变得易于断碎,针尖锈蚀。混合蛋白酶液浸泡3 min后的半夏毒针晶刺激性急剧下降,SDS-PAGE图谱显示蛋白酶液浸泡后的针晶蛋白被酶解。结论:半夏针晶蛋白对针晶刺激性有贡献。甲醇、乙醇浸泡可使半夏毒针晶刺激性下降,提示可能是由于极性有机溶剂作用于针晶蛋白,逐渐破坏针晶蛋白的功能。

半夏及不同炮制品中总游离有机酸含量比较

目的建立半夏及其不同炮制品中总游离有机酸的含量测定方法 ,比较半夏及其炮制品中总游离有机酸的含量。方法采用电位返滴定法,以琥珀酸为对照品,测定生品及炮制品中总游离有机酸的含量。结果分别测定了3批生品及清半夏、姜半夏中游离有机酸含量,姜半夏和清半夏中游离有机酸含量相对于生品有不同程度的提高。加样回收率为95.20%,RSD=1.81%。结论本法简便、准确、可靠,可作为半夏及其炮制品清半夏和姜半夏中游离有机酸测定方法 。

天南星科4种有毒中药毒针晶糖类成分的单糖组成分析

目的对天南星科4种有毒中药毒针晶糖类成分的单糖组成进行研究,为天南星科植物刺激性毒性成分及复制法炮制解毒共性机制研究提供依据。方法提取并纯化半夏、虎掌南星、东北天南星及白附子新鲜块茎中的针晶。三氟乙酸水解针晶表面的糖类成分,水解产物还原乙酰化后利用气相色谱-质谱法分析,确定单糖组成。结果 4种毒性中药毒针晶糖类成分中各分别检测出阿拉伯糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖。结论 4种毒性中药毒针晶糖类成分中的单糖组成种类相同,但相对含量不同。

中药怀牛膝的液相色谱指纹图谱研究

目的:建立怀牛膝药材液相色谱指纹图谱检测方法,为其质量控制提供方法。方法:以蜕皮甾酮为参照物,采用RP-HPLC法,色谱柱为Kromasil-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长为254nm。结果:该方法可使怀牛膝药材中各成分较好分离,并根据检测结果确定了14个共有指纹峰,建立了怀牛膝HPLC指纹图谱共有模式。结论:建立的指纹图谱方法简便可靠,可以作为怀牛膝药材质控的重要方法。

多指标正交优选大腹皮饮片切制工艺

目的:优选大腹皮饮片切制工艺。方法:采用正交试验法,以4种生物碱(槟榔碱、槟榔次碱、去甲槟榔碱、去甲槟榔次碱)含量及水溶性煎出物得率为指标,采用相关系数综合评分法,选择切制宽度、烘干温度和烘干时间为考察因素,优化大腹皮饮片的炮制工艺。结果:优选出的炮制工艺为:大腹皮药材抢水洗后,润透,纵切1 cm段,50℃烘2.5 h。结论:优选出的大腹皮炮制工艺稳定可行,重现性好。

超临界CO_2流体萃取莪术油的工艺研究

目的优化超临界CO2流体萃取莪术挥发油的工艺参数。方法以莪术挥发油中莪术醇的含量为指标,运用气相色谱法测定莪术醇含量,采用正交试验法考察CO2超临界流体萃取的影响因素(萃取温度、萃取时间、萃取压力,夹带剂(95%乙醇)用量),确定其较佳工艺水平。结果超临界CO2流体萃取莪术醇的最佳工艺为萃取温度55℃,萃取压力25 Mpa,提取时间1 h,夹带剂(95%乙醇)用量10%。结论超临界流体萃取分离莪术中莪术挥发油是可行的。

中药文献学实践教学探讨

中药文献学是中药学各相关专业的基础课程。实践教学可以帮助学生在获得文献学基本知识的同时,增强学生信息意识,提高中药相关文献的实际检索能力,在海量文献中搜索筛选出符合检索要求的文献,有利于学生专业课程学习及将来在生产实践、科学研究中各方面能力的培养。

铁皮石斛药材HPLC指纹图谱研究

目的建立铁皮石斛药材的RP-HPLC指纹图谱。方法采用梯度洗脱的方法,以KromasilKR100-5C18(250mm×4.6mm,5μm)为分析用色谱柱,以乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相建立了铁皮石斛药材的指纹图谱,并进行了相似度的计算。结果该方法可使铁皮石斛中各成分得到较好的分离,并根据检测结果确定了15个共有指纹峰。结论该指纹图谱检测方法简便、重现性好,可作为铁皮石斛药材质量控制的重要方法。

中药炮制辅料醋中总酸和乳酸的含量测定

目的建立炮制用醋中总酸、乳酸的含量测定方法。方法收集了12种市售醋样,采用酸碱滴定法测定醋中总酸含量,采用高效液相色谱法测定醋中乳酸含量。结果总酸含量范围为41.55～71.30mg/mL,乳酸含量范围为6.92～37.60mg/mL,总酸含量以"东湖老陈醋(5年酿)"中最高,乳酸含量以"东湖山西老陈醋(1年酿)"中最高。结论本方法操作简单,重复性好,结果准确,可为制定中药炮制辅料醋的质量标准和优选炮制用醋的品种提供参考依据。

四君子汤传统煎煮规范化研究

目的优化四君子汤传统煎煮的工艺,探索中药汤剂煎煮的影响因素。方法以汤剂中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和甘草酸的量,汤剂的相对密度和浸出物为指标,药物的浸泡时间、煎煮时间、加水量及煎煮次数为考察因素,采用L9(33)正交设计对四君子汤传统煎煮工艺进行多指标综合优选。并以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re三个指标优选人参另煎的工艺,并比较人参另煎和不另煎对汤剂质量的影响;考察了不同煎煮器具(砂锅、养生壶、不锈钢锅)和煎煮火候(先武后文、一直文火)对汤剂质量的影响。结果优选工艺为人参须另煎,将人参置于砂锅或养生壶中,加12倍量的水浸泡2 h,用文火,煎煮60 min,煎煮2次。其余三味药另置于砂锅或养生壶中,加12倍量的水浸泡2 h,用文火,煎煮60 min,煎煮2次。合并药液。结论优选出的煎煮工艺稳定可行,能较好的保留有效成分,保证汤剂质量。

槐花对照提取物的制备及槐花中4个黄酮类成分的含量测定

目的:制备槐花对照提取物,并以其为对照测定槐花中4个黄酮类成分含量。方法:用水提法制备槐花对照提取物;采用高效液相色谱法测定其中芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷和槲皮素的含量;色谱柱为Diamonsil C18(2),流动相为甲醇-1%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为360 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。以槐花对照提取物为对照测定槐花中4个成分的含量,并与以化学对照品为对照的测定结果进行比较。结果:在所制槐花对照提取物中,4个成分的含量占86.85%;芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷和槲皮素的检测进样量线性范围分别为0.076 8~3.07、0.002 24~0.089 6、0.001 59~0.063 7、0.003 40~0.136μg(r均≥0.999 5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤2.30%(n=6),加样回收率分别为100.4%、96.99%、102.3%、100.9%(RSD分别为2.51%、1.58%、2.97%、3.20%,n=6)。两种方法中4个成分的含量测定结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:以制备的槐花对照提取物为对照建立的测定方法操作简便、重现性好,并能同时测定槐花中4个成分的含量,可用于槐花饮片的质量控制。

半夏、醇制半夏和清半夏的刺激性毒性及液相指纹图谱研究

目的比较半夏、醇制半夏和清半夏的刺激性毒性和三者的液相指纹图谱,考察半夏醇制方法的合理性。方法通过比较半夏、醇制半夏和清半夏对家兔眼结膜的刺激性和对大鼠腹腔渗出液中PGE2含有量的影响,考察醇制对半夏刺激性毒性的影响。Megres C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,检测波长为254 nm,体积流量0.6 mL/min,柱温30℃,鸟苷为对照峰,建立并比较3种半夏的HPLC指纹图谱,考察醇制对半夏化学成分的影响。结果醇制半夏能够降低对家兔眼结膜的刺激性,使大鼠腹腔渗出液PGE2量降低,该作用与清半夏相当。半夏醇制后指纹图谱变化不大,而清半夏特征指纹峰数目及峰面积显著降低。结论醇制能够达到降低半夏刺激性毒性的作用,且对半夏中核苷等水溶性成分无显著影响,醇制法可作为半夏减毒存效新方法的研究方向。

有毒中药的炮制解毒技术及共性解毒机制

中药炮制是一门传统的中药制药技术,通过炮制技术,药物在临床应用时可以降低毒性、增强疗效、改变药性、便于调剂制剂等。中药的炮制解毒技术是对有毒中药可以安全应用于临床的一大创举,它降低了药物的毒副作用、保证药物临床应用安全有效,并扩展药物临床应用的范围。通过对有毒中药在中医药古籍文献的记载和炮制技术整理,并对它们现代国内外前沿研究文献的归纳和分析,在毒性中药的毒性分级、毒性作用部位及毒性成分、炮制解毒技术及临床应用方面进行总结,同时提出采用相同炮制技术进行解毒的有毒中药具有共性的炮制解毒规律的理论,以期为有毒中药的炮制解毒技术及炮制解毒机制研究提供借鉴。