中国健康受试者左氧氟沙星片单剂及多剂药代动力学研究

目的研究中国健康志愿者口服左氧氟沙星片单剂及多剂给药的药代动力学特征。方法①单剂给药组：单剂空腹口服200、500mg或700mg左氧氟沙星片，每剂量组9例受试者；②多剂给药组：9例受试者接受左氧氟沙星500mg，每天1次，连续7d多剂给药。采用高效液相色谱法测定血、尿样本中左氧氟沙星浓度。结果①受试者单剂空腹口服左氧氟沙星片200、500、700mg后血药峰浓度（Cmax）分别为（2.43±0.63）、（7.03±2.47）、（8.96±1.95）mg／L，药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为（17.07.4±1.52）、（54.76±8.74）、（85.54±9.12）mg·h／L，消除半衰期（T1/2）均大于7h，给药后72h内累积尿排出率大于80％。②多次给药第7天与初次给药第1天的Cmax、C24h、AUC0～24h。的比分别为1.0415、1.0314、1.1263、经过7d的反复给药，与吸收分布有关的参数并不增大，显示体内无蓄积性。给药第7天给药后24h为止的累积尿中排泄率为86.56％。③左氧氟沙星500mg每天1次给药方案对肺炎链球菌等能达到药动学／药效学（PK／PD）靶值。结论受试者口服左氧氟沙星片后吸收迅速，主要经肾脏消除。多剂给药后无蓄积。不良反应轻微、受试者均能耐受。PK／PD结果提示左氧氟沙星片500mg每天1次给药方案用于由肺炎链球菌等引起的下呼吸道感染，预期可获得良好的临床和微生物疗效。

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的 :研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度。方法 :10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各 30 0mg ,留取 72h内血、尿标本 ,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度 ,以 3P87程序计算药代动力学参数。结果 :受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型 ,其血药峰浓度 (Cmax)为 (10 .2 6± 2 .75 )mg·L-1,达峰时间 (Tmax)为(1.15± 0 .5 3)h ,药时曲线下面积 (AUC)为 (136 .5 1± 38.0 6 )mg·h·L-1,血清半衰期 (t1/ 2 β)为 (13.49± 2 .49)h ,72h累积尿排出率为 (10 .2 8± 3 .6 7) % ,国产罗红霉素胶囊剂与进口片剂的主要药代动力学参数以及 72h累积尿排出率均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。以进口片剂AUC为对照 ,国产胶囊剂的相对生物利用度为 (10 3.76± 2 1.2 5 ) %。结论 :国产罗红霉素体内过程与进口罗红霉素相仿 ,两种制剂生物利用度相近 ,具生物等效性。

注射用左氧氟沙星单剂及多剂药动学研究

目的研究中国健康志愿者以2种不同速率静脉滴注左氧氟沙星注射液单次给药以及每日1次连续给药7d的药动学特征,为该制剂在中国人群中临床合理给药提供依据。方法①受试者20名随机交叉单次静脉滴注左氧氟沙星注射液500mg(100mL),静脉滴注速率分别为8.33mg/min和5.56mg/min,滴注时间分别为60min和90min。②10名受试者接受多剂给药,即每日单次静脉滴注左氧氟沙星500mg,静脉滴注速率为5.56mg/min,连续7d。用高效液相色谱(HPLC)法测定血、尿标本中左氧氟沙星药物浓度。结果①单剂药动学:20名受试者分别于60min和90min内单剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后体内过程均符合二房室模型,左氧氟沙星500mg(100mL)静脉滴注60min和90min后平均Cmax分别为(7.44±1.11)mg/L和(6.75±0.84)mg/L,平均t1/2β分别为(6.39±0.78)h和(6.62±0.92)h,平均AUC分别为(36.35±5.56)h.mg/L和(37.44±6.92)h.mg/L。②多剂给药药动学:10名受试者连续多剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后,末剂给药后的血药峰浓度以及AUC均明显较首剂给药后为高,平均t1/2β相近,给药后24h平均累积尿排出率分别为(78.87±4.84)%和(65.87±5.62)%,首剂与末剂的Log(Cmax)、Log(AUC0～∞)和24h平均累积尿排出率间的差异均具统计学意义(P<0.05);首剂与末剂的t1/2α、t1/2β间的差异无统计学意义(P>0.05)。左氧氟沙星连续静脉滴注3d后可达到稳态水平,连续给药1周后的积蓄因子(R)为1.09±0.02。多剂给药后平均稳态高峰血药浓度(Cmaxss)为(8.64±1.26)mg/L,平均稳态谷浓度(Cminss)为(0.76±0.24)mg/L,平均稳态浓度(Css)为(6.60±1.82)mg/L。③不良反应:20名受试者单剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后60min组和90min组分别有6例和9例出现注射部位局部反应,主要表现为注射局部轻度瘙痒、斑丘疹和轻度静脉刺激现象,均呈一过性,受试者均可耐受。10名受试者连续多剂静脉滴注该制剂后,7例(24例次)发生注射部位局部反应,表现同单剂给药组,受试者亦均能耐受。结论①左氧氟沙星注射液500mg(100mL)静脉滴注60min和90min,除滴注完即刻高峰血浓度外,2种滴注速率的其余药动学参数均相近;每日500mg多剂静脉滴注给药后体内无药物积蓄。②左氧氟沙星500mg单剂2种速率静脉滴注给药的耐受性相仿,少数受试者有局部反应,均系轻度且呈一过性,可耐受。

国产阿奇霉素颗粒剂在健康受试者中的生物等效性

目的：测定国产阿奇霉素颗粒剂生物等效性。方法：采用随机双周期、双交叉试验设计，20名健康志愿者分别单剂空腹口服阿奇霉素受试和参比颗粒剂1000mg，于不同时间采集血样，以微生物法测定其血清药物浓度，以DAS统计软件计算药动学参数，并进行生物等效性评价。结果：20名受试者单剂空腹口服阿奇霉素受试和参比颗粒剂后，Cmax分别为（1．419±0．262）和（1．481±0．272）μg·mL^-1，Tmax分别为（1．15±0．37）和（1．08±0．18）h，AUC0～144h分别为（12．62±2．23）和（11．95±2．01）μg·h·mL^-1，AUC0-∞。分别为（13．74±2．31）和（13．21±2．29）μg·h·mL^-1，平均消除半衰期（t1/2β）分别为（50．44±18．19）和（53．09±14．49）h。两制剂间主要药动学参数均无统计学意义（P〉0．05）。以参比颗粒剂为对照，受试颗粒剂相对生物利用度为（104．10±15．15）％。结论：阿奇霉素受试颗粒剂与参比颗粒剂具生物等效性。

左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究

目的在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度。方法10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液。以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度。结果受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均Cmax实测值为(6.20±2.51)mg/L,Tmax为(0.91±0.54)h,t1/2为(6.71±0.88)h,AUC0-∞为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC0-∞计),90%可信区间为(97.72～118.25)%。结论左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全。提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法。

左氟沙星和氧氟沙星的临床药物动力学

对左氟沙星和氧氟沙星在健康志愿者中的药动学进行了研究。以高效液相色谱法测定血、尿药物浓度。两种药物平均药动学参数间的差异以ｔ检验处理。结果表明，８名健康志愿者ｐｏ左氟沙星和氧氟沙星２００ｍｇ后的体内过程均符合二房室模型。Ｃｍａｘ分别为３．０６±０．７０ｍｇ／Ｌ和３．４７±１．３３ｍｇ／Ｌ，ＡＵＣ分别为１４．８０±２．１０ｍｇ·ｈ／Ｌ和１７．５２±４．７４ｍｇ·ｈ／Ｌ，两者间的差异均无统计学意义，Ｔｍａｘ和ｔ１／２β等其他药动学参数均相近。根据研究结果，左氟沙星片剂用于临床治疗敏感菌所致各种感染时其日剂量约为氧氟沙星的半量。

头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学研究

对头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学进行了研究，并同期在年轻人中进行了比较。老年组单次静滴头孢他啶１ｇ后的高峰血浓度（Ｃ_（ｍａｘ））为１０１．３６±２０．０３ｍｇ／Ｌ，血清消除半衰期（Ｔ_（１／２β））为２．４２±０．３４ｈ，肾清除率（Ｃｌｒ）为６２．９３±１９．２１ｍｌ／ｍｉｎ，药一时曲线下面积（ＡＵＣ）为２４４．３０±６１．５１ｈ·ｍｇ／Ｌ。与年轻组相比，血清Ｔ_（１／２β）延长，Ｃｌｒ降低，ＡＵＣ增大，两者间的差异具统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）；Ｃ_（ｍａｘ）则相近。老年组单次静滴头孢唑林后，血清Ｔ_（１／２β）也较年轻者为长，分别为２．４８±０．３７和１．９４±０．２６ｈ；Ｃｌｒ为低，分别为３４．６８±７．１０和４４．５３±１０．９６ｍｌ／ｍｉｎ；ＡＵＣ增大，分别为３８０．７１±６１．３９和３３９．５６±７９．８９ｈ·ｍｇ／Ｌ，上述药动参数间的差异除ＡＵＣ外均具统计学意义（Ｐ＜０．０５）。根据本研究结果，提出头孢他啶和头孢唑林在治疗老年人感染时的给药调整方案。

万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学

目的:研究万古霉素在健康老年人和年轻人中体内过程的特点。方法:健康老年志愿者和健康年轻志愿者均分别给予万古霉素1.0g静脉滴注,以微生物法测定血药浓度和尿药浓度,并对老年组和年轻组间万古霉素药代动力学参数的差异进行统计学分析。结果:万古霉素在老年组和年轻组中的体内过程符合二室模型。万古霉素在老年组和年轻组的总清除率(CL_t)分别为(61.05±10.30)ml/min和(87.35±9.45)ml/min,消除半衰期(t_1/2β)分别为(8.34±1.06)h和(4.09±0.33)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(280.30±48 90)h·mg/L和(192.78±20.23)h·mg/L。上述药代参数在老年组和年轻组间的差异有非常显著性(P<0.01)。结论:与年轻人相比,万古霉素在老年人中清除率降低,消除半衰期延长,AUC增大。万古霉素用于治疗老年患者感染时,应适当延长给药间隔或减少药物剂量,并监测血药浓度。

抗菌药物在老年人的药代动力学

目的 :探讨抗菌药物在老年人的体内过程特点 ,为制订治疗老年人感染的合理给药方案提供依据。方法 :对照研究青霉素、哌拉西林、头孢唑啉、头孢他啶、庆大霉素、阿米卡星、红霉素、氧氟沙星和环丙沙星在老年和年轻志愿者的药代动力学。结果 :与年轻组相比 ,青霉素、哌拉西林、头孢唑啉、头孢他啶、庆大霉素、阿米卡星和氧氟沙星等主要经肾排泄的抗菌药物在老年组的平均T1 /2Kel延长 ,CLr 降低 ,AUC增高 (P <0 .0 5或 <0 .0 1 )。老年组口服氧氟沙星 30 0mgq 1 2h连续 7d后的cmax和AUC较单剂者明显增高 (P <0 .0 5)。老年组和年轻组单剂口服环丙沙星 50 0mg后的药动学参数间差异无显著性。 结论 :青霉素、哌拉西林、头孢唑啉、头孢他啶、庆大霉素、阿米卡星和氧氟沙星等主要经肾排泄的抗菌药物在治疗老年人感染时的每日给药量应减少 ;高龄患者或同时有肝功能减退者以口服红霉素治疗时亦应适当减量 ;环丙沙星则一般仍可按正常剂量给药。

头孢克肟在正常人中的药物代谢动力学研究

本文报道头孢克肟在正常人中的药物代谢动力学和测定头孢克肟血浓度的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）方法学。８位健康志愿者交叉单次空腹及进食后口胺头孢克厉２００ｍｇ后平均Ｃｍａｘ分别为２．７±０．９和１．７±０．４ｍｇ／Ｌ，平均Ｔ１／２Ｋｅ为３．７±０．４和３．３±０．７ｈ，平均ＡＵＣ为２５．４±８．５和１３．９±４．０ｈ／ｍｇ／Ｌ。２４ｈ内分别排出给药量的２３．７±７．６％和１３，６±４．５％。服药后１２ｈ的平均血药浓度分别为０．８３ｔ０．２６和０．４５±０．１８ｍｇ／Ｌ。经统计学处理（配对Ｔ检验），空腹与进食后口服头孢克肟后的Ｃｍａｘ、ＡＵＣ和２４ｈ内尿排出卒间的差异具极显著意义（Ｐ＜０．０１）。本文建立的高效液相色谱法准确性高、具重复性。以ＨＰＬＣ法测得血药浓度与微生物法测得者相符。

加替沙星体外抗菌作用研究

目的 :评价加替沙星的体外抗菌作用。方法 :以琼脂稀释法测定加替沙星对临床分离菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,并与有关抗菌药进行比较。测定加替沙星的杀菌作用 ,以及各种培养条件对加替沙星抗菌活性的影响。结果 :加替沙星对临床分离菌 1192株MIC测定结果显示该药具广谱抗菌作用。对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA)、肺炎链球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌具高度抗菌活性 ,MIC90 ≤ 0 .2 5mg/L。但对甲氧西林耐药葡萄球菌 (MRS)和肠球菌属的作用差。对肠杆菌科细菌的大多数菌株具良好抗菌作用 ,其中对肺炎克雷伯菌、沙雷菌属、普通变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属的MIC90 ≤ 2mg/L。但大肠埃希菌的敏感性较差。该药对铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌亦具良好抗菌作用 ,不动杆菌属对其敏感性较差。加替沙星对脆弱拟杆菌、消化链球菌等厌氧菌亦具高度抗菌活性。与受试的其他氟喹诺酮类药物相比 ,加替沙星对MSSA、肺炎链球菌、溶血性链球菌、脆弱拟杆菌的作用明显优于环丙沙星和氧氟沙星 ,对肠杆菌科细菌和非发酵革兰阴性菌作用较环丙沙星略优或相仿。杀菌试验结果显示加替沙星具快速杀菌作用。除培养基的pH值改变对其抗菌活性略有影响外 ,细菌接种量及血清含量无明显影响。结论

头孢丙烯临床药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性

目的 :研究头孢丙烯片剂在健康受试者药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性比较。方法 :10名受试者随机双交叉单次空腹口服头孢丙烯片剂或干混悬剂各 1g后 ,以微生物法测定其血、尿药物浓度。结果 :受试者单次空腹口服头孢丙烯片剂 1g后的血药峰浓度为 (14.5 6± 2 .38)mg/L ,达峰时间为 (1.5 9± 0 .44 )h ,消除半衰期为 (1.18± 0 .2 0 )h ,药时曲线下面积为 (4 6 .30± 6 .6 6 )h·mg/L ,口服片剂者 2 4h累积尿排出率为给药量的 (5 6 .14± 5 .0 8) %。头孢丙烯干混悬剂药代参数与口服片剂者相比 ,两制剂间差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。其相对生物利用度为 (10 8.11± 14.78) %。结论 :头孢丙烯片剂体内过程符合血管外二室模型 ,口服后吸收迅速 ,主要经肾脏排出。头孢丙烯干混悬剂与片剂具生物等效性。

三种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学研究

本文报道氟喹诺酮类药物诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星的药物动力学研究结果。健康志愿者空腹口服单剂400mg的诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星后,采用微生物法测定其血、尿浓度,氧氟沙星的体内过程符合二室模型,依诺沙星和诺氟沙星符合一室模型,口服诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星的消除半衰期分别为3.5、4.8和5.4h,平均血峰浓度各为1.2、3.1和5.8mg/L,达峰时间各为1.6、1.2和1.1h, AUC分别为6.0、18.1和36.7h·mg/L。 三种药物单次给药后尿浓度均高,有效尿药浓度维持时间长,尤以氧氟沙星为著。给药后12h内诺氟沙星、依诺沙星和氧氟沙星以药物原形自尿中排出给药量的28％、47％和75％。 根据三者的药物动力学参数拟订了治疗各种感染的给药方案。

去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测

目的 :比较国产去甲万古霉素在老年人和年轻人中的体内过程 ,为制订去甲万古霉素在治疗老年人感染时的合理给药方案提供依据 ;建立快捷、实用的去甲万古霉素治疗药物监测 (TDM)方法。方法 :同期对照研究去甲万古霉素在 1 0名健康老年受试者 (老年组 )和 1 0名健康年轻受试者 (年轻组 )中的药代动力学。以微生物法和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定血药浓度 ,以微生物法测定尿药浓度。结果 :老年组和年轻组静脉滴注去甲万古霉素 80 0mg后的体内过程均符合二室模型。与年轻组比较 ,老年组表观分布容积 (Vd)增大 ,总清除率 (CLt)及肾清除率 (CLr)降低 ,药时曲线下面积 (AUC)增加和消除半衰期(t1 /2 β)延长。以上各项药代参数在两组间差异均具非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;两组血药峰浓度相近 (P >0 .0 5 )。去甲万古霉素给药后 1 2h内的累积尿排出率老年组较年轻组明显为低 ,分别为 (77.1 3± 8.95 ) %和 (83.82± 1 6 .80 ) % (P <0 .0 1 ) ,但给药后4 8h两组的累积尿排出率相近 ,分别为 (85 .38± 8.6 2 ) %和 (86 .1 2± 1 6 .85 ) % ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以微生物法和FPIA同时测定去甲万古霉素血清标本。两种测定方法测得结果呈良好线性相关性。线性回归方程为Y =0 .75 34X - 0 .5 94 8(Y

甲硝唑在孕妇和乳妇中的临床药理研究

本文对甲硝唑在各期妊娠妇女中的组织穿透性在哺乳期妇女乳汁中的分泌进行了研究。结果表明，甲硝唑易穿过血胎盘屏障，进入各组织体液中。孕妇及乳妇接受单次静滴甲硝唑５００ｍｇ后，绒膜、蜕膜、胎儿、胎盘、脐带和羊水等组织、体液中的平均药物浓度可为同期母血浓度的２９～５３％，脐血为８９％。乳汁中药物浓度可与同期母血相当，给药后１ｈ为７．８５ｍｇ／Ｌ１２ｈ时尚可测得１．６７ｍｇ／Ｌ，乳汁药物平均半衰期为６．１７±２．１９ｈ．根据本研究结果提出在孕妇、乳妇中合理应用甲硝唑的建议。本文建立的甲硝唑组织、体液浓度高效液相色谱测定法简单、灵敏、可靠。不但适用于甲硝唑临床药理研究，还适用于甲硝吐临床血药浓度监测。

氟喹诺酮类药物对临床分离肺炎链球菌的防突变浓度

目的检测氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌临床分离株的防突变浓度(MPC),并探讨其与药动学参数的关系,为临床合理用药提供依据。方法采用琼脂二倍稀释法检测4种抗菌药物对25株肺炎链球菌临床分离株的MIC值,计算MIC50和MIC90值;采用新鲜制备的1010CFU/mL菌液测定MPC值,计算MPC50、MPC90和MPC/MIC比值,并探讨MPC值与药动学参数的关系。结果2种氟喹诺酮类药物中,莫西沙星的MPC值较低,MPC范围在0.5～2mg/L,MPC50和MPC90值分别为1mg/L和2mg/L,以400mg每日1次的药动学参数计算莫西沙星的Cmax/MPC90、AUC/MPC90分别为2.2和19.7;左氧氟沙星的MPC范围在2～4mg/L,MPC50和MPC90值分别为2mg/L和4mg/L,在左氧氟沙星3个剂量组中500mg组Cmax/MPC90、AUC/MPC90明显高于200mg与300mg组,分别为1.9和9.6。结论莫西沙星400mg每日1次、左氧氟沙星500mg每日1次的给药方案有望防止肺炎链球菌突变的发生。

国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究

目的 :研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。方法 :2 4名男性受试者按双交叉随机开放试验设计 ,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂 4 0 0mg ,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。结果 :受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型 ,平均血药高峰浓度 (Cmax)分别为 4 .4 5± 1.0 4和 4 .0 5±0 .85mg·L-1,平均达峰中位时间 (Tmax)分别为 0 .75(0 .5 ,3)h和 0 .75 (0 .5 ,2 .5 )h ,平均消除半衰期(T1 2 β)为 6 .97± 1.0 8和 7.19± 0 .91h ,平均药时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 31.99± 3.80和 32 .11±3.37mg·h-1·L-1。 4 8h内平均累积尿排出率分别为 (79.4 7± 6 .0 0 ) %和 (79.5 9± 5 .89) %。与进口片剂相比 ,两制剂间的主要药代动力学参数相近 ,其差异经统计学处理均无显著性 ,其相对生物利用度为(99.74± 7.4 2 ) %。结论 :受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂 4 0 0mg后体内过程符合血管外二室模型 ,其有效血药浓度维持时间长 ,原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。

万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行TDM数据、万古霉素疗效、安全性分析,并建立Cox模型和生存曲线。结果调整组万古霉素日剂量和血药谷浓度高于未调整组,细菌学疗效和综合疗效也优于未调整组。Cox比例风险模型提示调整给药方案是疗效的保护因素。未发现安全性相关危险因素。结论根据TDM结果调整感染患者万古霉素给药方案,对于提高革兰阳性菌感染患者疗效有重要意义。