基于肠道微生态探讨2型糖尿病从脾虚论治机理

近年来研究发现,肠道微生态与糖尿病有紧密的关系。脾为后天之本,从脾虚论治糖尿病已取得良好疗效,而健脾类中药能调节肠道菌群,这为糖尿病从脾虚论治提供了依据。本文就三者之间关系进行探讨,以期为2型糖尿病从脾虚论治提供借鉴。

脾虚论治机理与糖尿病性骨质疏松

骨质疏松作为2型糖尿病常见的并发症,给患者造成了极大的负担。中医从脾虚论治糖尿病性骨质疏松取得了良好的临床疗效,但关于其治疗机制尚不明确,本文结合现代研究成果对两者的关系进行探讨,发现脾虚是糖尿病并发骨质疏松关键因素,贯穿疾病的始终,这为从脾虚论治糖尿病性骨质疏松提供了新的依据。

基于肠道微生态探析《黄帝内经》养生法对2型糖尿病的防治

2型糖尿病是常见的慢性代谢性疾病,给患者造成了极大的痛苦,因此加强2型糖尿病的预防尤为重要,这与《黄帝内经》“治未病”的思想不谋而合,而养生是“治未病”的重要方法。《黄帝内经》中包含了丰富的养生思想,并提出具体的养生方法,这些方法被广泛运用于2型糖尿病的防治中,但是关于《黄帝内经》养生法的科学性,尚未得到充分证实。研究表明肠道微生态与2型糖尿病的发生有着紧密联系。文章通过分析《黄帝内经》记载的养生方法对肠道微生态的影响,发现其能提高肠道菌群中有益菌的含量,从而对2型糖尿病的防治产生积极影响,这充分表明《黄帝内经》养生法的先进性与科学性,为临床中运用此法指导2型糖尿病的防治提供了科学依据。

基于G1-熵权法的Box-Behnken响应面与BP神经网络法优选芪脊方醇提工艺

目的:利用Box-Behnken响应面和BP神经网络法结合G1-熵权法多指标优选芪脊方醇提工艺,并对这两种方法的优化结果进行比较。方法:以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、厚朴酚、和厚朴酚含量与总固体量为指标,采用G1-熵权法确定各指标权重系数,通过Box-Behnken响应面法以及基于3种不同训练策略的BP神经网络法,对芪脊方醇提过程中乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间的非线性影响进行反映,确定最佳提取工艺,并对两种方法的工艺优化结果进行比较验证。结果:对比采用Box-Behnken响应面法与不同训练策略的BP神经网络法优化获得的最佳工艺结果可知,基于少量神经元、全训练集(无验证集、无测试集)的BP神经网络法预测的最佳工艺综合评分更高,与工艺验证结果一致,最佳醇提工艺为:浸泡时间0.5 h,乙醇浓度54.79%,溶剂倍数14.33倍,回流提取3次,每次2 h。结论:相比Box-Behnken响应面法,所采用的BP神经网络训练策略所得神经网络模型稳定可行,具有良好的重复性,可以更好地反映各因素对芪脊方醇提过程的非线性影响,有效应用于该过程的工艺参数优化。

基于“脑-肠轴”理论治疗帕金森病的思路和方法

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)作为一种中枢性神经系统退行性疾病,患病率高、病程长、病情重,给家庭及社会带来极大负担。现代医学“脑-肠轴”参与PD病理过程,中医理论中“脑、肠”也与PD发病密切相关。本文根据中医学“脑神失职”“脾失健运”等病理机制结合现代医学“脑-肠轴”理论,提出以健脾升清为基础,全面调治脑肠治疗PD的思路和方法。亦从中医学和现代医学角度论述了治疗的合理性,以期为临床治疗PD提供更广阔的思路。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证小鼠血清环核苷酸的调节及多巴胺能神经元的修复作用

目的探讨复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)阴虚动风证小鼠血清环核苷酸(cAMP、cGMP)的调节及多巴胺神经元的修复作用。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为为正常组(Normal)、模型组(MPTP+NS)、治疗组(MPTP+CDG),每组8只。正常组小鼠注射生理盐水,模型组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)构建PD动物模型,两组均每日1次,连续注射5 d。治疗组造模后给予复方地黄颗粒(Compound Dihuang Granule,CDG)灌胃治疗,每日1次,连续给药7 d。本研究从PD小鼠病因、症状、客观指标检测、以方测证等方面验证该模型的中医证候属性,并探讨CDG对PD阴虚动风证小鼠血清中环核苷酸及酪氨羟化酶表达影响。结果模型组小鼠行为学、舌色度值比率、血清环核苷酸含量、酪氨酸羟化酶含量与正常组差异显著(P<0.05)。给予CDG治疗后能显著改善小鼠的行为学及相关客观指标(P<0.05)。结论给予MPTP腹腔注射制备的帕金森病阴虚动风证小鼠模型稳定、可靠,CDG能调节血清中环核苷酸含量,有效修复损伤的多巴胺能神经元。

附仙强心方对慢性心力衰竭阳虚水泛证大鼠sST2、CaN的影响

目的观察附仙强心方对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌重构相关指标的影响,探究附仙强心方对CHF的干预作用。方法60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、卡托普利组,以及附仙强心方低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组应用腹腔注射阿霉素盐酸盐复制心力衰竭模型,然后分别给予相应的干预措施。6周后观察各组大鼠一般情况,应用苏木精-伊红(HE)染色法比较心肌组织形态学情况,心脏彩超检测心功能情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清可溶性基质裂解素2(sST2)含量,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)蛋白表达水平。结果①一般情况:与正常组比较,模型组大鼠出现体质量明显减轻、活动少、被毛无光泽、口鼻暗淡、小便量多、大便稀薄等阳虚症状;各治疗组症状较模型组改善。②病理观察:模型组较正常组心肌细胞核深染,可见局部空泡化,提示心肌细胞损伤;附仙强心方各剂量组与模型组比较,心肌细胞损伤有不同程度的减轻与改善。③心功能:与正常组比较,模型组左心室射血分数(LVEF)降低,收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期内径(LVIDd)均显著升高(P<0.05);与模型组比较,附仙强心方各剂量组LVEF均显著升高,LVIDs均显著降低(P<0.05)。④sST2、CaN检测:与正常组比较,模型组血清sST2、心肌组织CaN水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,附仙强心方各剂量组sST2、CaN水平均降低(P<0.05)。结论附仙强心方可保护CHF大鼠心肌,有效改善心功能,延缓心肌重构,其机制可能与抑制血清sST2及心肌组织CaN的表达有关。

从肠道微生态探析糖尿病便秘从脾虚论治机理

糖尿病便秘是常见糖尿病并发症,给患者造成极大的痛苦。研究发现,肠道微生态与糖尿病便秘关系密切。临床中从脾虚论治糖尿病便秘取得了确切的疗效,健脾类中药对肠道微生态有调节作用,这为糖尿病便秘从脾虚论治提供了现代的依据。因此,糖尿病便秘可从脾虚论治,采用健脾法可以调节肠道微生态,增加有益菌含量,并且影响患者体内5-HT、LPS的水平,在二者的共同作用下,最终改善糖尿病便秘的症状。

帕金森病中医证候量表的信度与效度评价

目的评价帕金森病中医证候量表的可信度与稳定性。方法帕金森病中医证候量表共8个维度,29个症状变量,采用该量表对447例帕金森病患者进行信息采集及评分。计算量表各维度的克朗巴赫系数以评价量表的内部一致性;使用各维度的相关系数以评价量表重测信度;使用各条目与维度间的相关系数以评价量表的内容效度;使用探索性因子分析以评价量表的结构信度。结果帕金森病中医证候量表总体的克朗巴赫系数为0.730,总体的分半信度为0.734,量表的各维度的克朗巴赫系数为0.589~0.902、分半信度值为0.411~0.823,总体重测信度值为0.954,量表各条目与所属维度之间的相关系数为0.704~0.895,因子分析中,量表所有条目的载荷绝对值均>0.5,提取相应维度的共同度为70.5%~90.5%。结论帕金森病中医证候量表信度与效度较高,能够较好地满足临床测量的实际需求,可行性好。

基于HPA轴探讨2型糖尿病从肝郁论治

研究发现HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)功能亢进与2型糖尿病有着密切关系,在临床中从肝郁论治2型糖尿病有较好的疗效,而疏肝类中药对HPA轴又有明显的抑制作用,这为2型糖尿病从肝郁论治提供了依据。该文就三者之间的关系进行探讨,以期为2型糖尿病从肝郁论治提供借鉴。

病证结合帕金森病小鼠模型的构建及中医证候属性研究

目的:建立病证结合帕金森病(PD)小鼠模型,并探讨其中医证候属性。方法:采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性腹腔注射的方法诱导帕金森病模型,随机分为模型组和药物治疗组,使用六味地黄汤、金匮肾气汤、芪脊舒僵汤进行药物反证,同时设立正常组作为对照。从模拟病因、模拟症状、客观指标、药物反佐四个方面对PD模型中医属性进行评价。结果:与正常组比较,模型组PD小鼠,行为学、舌象、环磷腺苷(cAMP)/环磷鸟苷(cGMP)比值、血栓素A(TXA_(2))/前列环素(PGI_(2))比值和酪氨酸羟化酶含量均存在明显差异(P<0.05);予以中药干预后,与模型组比较,六味地黄汤组小鼠体温有所改善(P<0.05),但行为学、舌象和客观指标均无明显差异(P>0.05);金匮肾气汤组和芪脊舒僵汤组小鼠僵直症状、运动能力明显恢复,体温以及舌象、cAMP/cGMP和酪氨酸羟化酶均有改善(P<0.05),并且芪脊舒僵汤组治疗效果明显优于金匮肾气汤组(P<0.05)。除此之外,与模型组比较,只有芪脊舒僵汤组与血瘀密切相关的指标TXA_(2)/PGI_(2)比值具有明显差异(P<0.05)。结论:采用MPTP慢性腹腔注射的方法可以成功建立病证结合PD小鼠模型,其中医证候属性为阳虚血瘀证。

肠道菌群在2型糖尿病并发抑郁症中的作用探析

抑郁症作为2型糖尿病常见并发症,不仅严重危害人体的健康,而且增加了疾病的治疗难度。临床中对于本病的治疗通常将二者分开,采用降糖与抗抑郁联合的方法,却忽视了抑郁症作为2型糖尿病的并发症,两者必定存在内在联系。研究表明,2型糖尿病患者肠道菌群存在明显失衡,而肠道菌群与抑郁症的发生密切相关,因此肠道菌群可能在2型糖尿病并发抑郁症中起着重要作用,本文通过论述三者的关系,认为肠道菌群失调可能是糖尿病并发抑郁症的关键因素,提出肠道菌群可能是干预2型糖尿病并发抑郁的新靶点,以期为2型糖尿病并发抑郁症的治疗提供新的途径。

肠道菌群对帕金森病并发抑郁症影响机制探析

抑郁作为帕金森病最为常见的非运动症状,具有患病率高,起病隐匿等特点,不仅造成患者生活质量的降低,也给病情的控制造成很大困难,因此加强对此病的研究尤为必要。对于帕金森病并发抑郁症的治疗,目前多采用对症治疗的方案,将抗帕金森病与抗抑郁症相联合,忽视了抑郁症作为帕金森病的并发症,双方必然存在内在联系。研究发现肠道菌群失调会导致抑郁症的发生,而帕金森病患者体内肠道微生态明显失衡,因此本文提出肠道菌群失调可能是帕金森病并发抑郁症发生的关键影响因素。肠道菌群失调会导致血清素能系统异常、炎症反应和脑源性神经营养因子缺乏,从而造成抑郁症的发生,因此认为调节肠道菌群可能成为治疗帕金森病并发抑郁症的新方向。

从“风”论治糖尿病周围神经病变探析

糖尿病周围神经病变作为糖尿病最常见的并发症之一,根据统计数据,其发病率在国内的糖尿病患者中可达30%-90%[1]。糖尿病周围神经病变(DPN)是指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者发生以周围神经病变为主要原因引起的相关症状,以对称性疼痛和感觉异常为主要的临床表现,包括麻木、疼痛、感觉异常,后期甚至导致肌肉萎缩%,给患者带来了极大的痛苦和负担。

红芪多糖对高糖培养下雪旺细胞Bcl-2/Caspase-3信号通路的影响

目的:通过观察红芪多糖(HPS)对高糖培养下雪旺细胞(SCs)B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)信号通路的影响,探讨HPS在治疗糖尿病周围神经病变(DPN)过程中可能的作用机制。方法:选取出生5~7 d的SD乳鼠4只,随机分为正常组、高糖组、HPS+高糖组、α-硫辛酸(α-LA)+高糖组,从坐骨神经部位提取SCs,放入37℃,5%CO_(2)培养箱中培养,待细胞达整瓶的80%后,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法筛适宜高糖,HPS及α-LA干预的实验浓度,蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白与mRNA的表达情况,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)法流式细胞术检测各组SCs的凋亡率。结果:Western blot,Real-time PCR检测结果显示,与正常组比较,高糖组Bcl-2蛋白及mRNA表达水平降低,Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);与高糖组比较,HPS+高糖组、α-LA+高糖组的Bcl-2蛋白及mRNA表达水平明显升高,Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Annexin V/PI法流式细胞术检测结果显示,与正常组比较,高糖组SCs凋亡率明显增加;与高糖组比较,HPS+高糖组和α-LA+高糖组SCs凋亡率显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:HPS可以减轻SCs凋亡反应状态,其作用机制可能与抑制Bcl-2/Caspase-3信号通路激活有关。

肠道微生态紊乱与糖尿病肾病发生发展的相关性分析

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为2型糖尿病后期最常见和最具代表性的微血管并发症之一,不仅是慢性肾脏疾病的主要病因之一,也是糖尿病患者死亡的主要原因,长期以来一直受到人们的关注。但当今的临床研究和诊断方法已不能满足疾病年轻化的需要。故寻找更为快捷、全面和准确的早期诊断指标及缓解后期病情进一步发展显得尤为重要。现有大量的研究结果表明肠道微生态紊乱与DN的发生发展有密切联系,故本文就肠道微生态紊乱与糖尿病肾病发生发展的关系作一综述,以期为临床诊断与治疗提供理论依据、思路和方法。

肠道菌群在2型糖尿病合并骨质疏松中的作用探析

骨质疏松是一种隐匿性骨密度降低的全身骨代谢性疾病,具有较高的致残率及致死率,严重影响患者生活质量。而骨质疏松作为糖尿病在骨骼系统中的常见并发症,在临床治疗中却忽略了二者之间存在的内在联系,采用分开诊治的方案。大量研究表明,肠道菌群与多种代谢性疾病相关,而2型糖尿病患者体内存在着明显的肠道菌群失调。因此考虑肠道菌群失调可能影响糖尿病合并骨质疏松的发生发展。本文通过深入阐明三者之间的关系,积极探索肠道菌群在糖尿病及骨质疏松中的作用,发现2型糖尿病患者肠道菌群失调,可导致胰岛素抵抗、炎症反应和胰岛素样生长因子-1缺少,进一步影响骨代谢过程,进而提出调节肠道菌群是治疗2型糖尿病合并骨质疏松的新方向。

红芪多糖防治糖尿病及其并发症的研究进展

红芪与黄芪同科异属,具有补气升阳、固表止汗、托毒生肌和利水消肿之功效。红芪多糖是红芪提取物,是红芪的主要活性成分。红芪多糖具有抗氧化抗炎、调节脂质代谢和改善胰岛素抵抗等多种作用,红芪多糖对糖尿病并发症显示了正向的调节作用。

红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质氧化的影响

目的研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝脂质氧化相关肝过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白的影响。方法按照体重将雄性小鼠随机分为5组:模型组、对照组(硫辛酸30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高、中、低3个剂量实验组(HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各10只,1次/天,连续8周;同品系正常C57BL/6野生型雄性小鼠10只为正常组。用酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;逆转录-PCR(2^(-△△Ct)值)和蛋白质印迹法检测肝脂质氧化相关的PPARα和CYP2E1的基因和蛋白的表达。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的TC含量分别为(1.69±0.16),(3.97±0.34),(1.77±0.25),(1.86±0.63),(2.20±0.75)和(3.58±0.25)μmol·L^(-1);此6组的TG含量分别为(0.65±0.03),(1.32±0.04),(0.84±0.04),(0.86±0.04),(0.97±0.05)和(1.20±0.03)μmol·L^(-1);此6组的SOD含量分别为(0.20±0.03),(0.12±0.02),(0.20±0.03),(0.19±0.02),(0.14±0.03)和(0.13±0.03)μmol·L^(-1);此6组的MDA含量分别为(33.24±3.76),(53.77±2.17),(33.52±2.59),(35.23±3.52),(42.31±2.55)和(44.93±4.10)μmol·L^(-1);此6组的PPARα基因表达量分别为1.00±0.00,0.37±0.05,0.77±0.08,0.94±0.07,0.65±0.03和0.45±0.02;此6组肝组织中CYP2E1基因表达量分别为1.00±0.00,1.48±0.03,1.24±0.02,1.13±0.07,1.28±0.07和1.37±0.09。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白表达结果的趋势与基因表达基本一致。结论 HPS可能通过调控PPARα表达,抑制CYP2E1,促进肝脂质氧化,减少脂质过氧化产物生成,提高机体抗氧化能力,从而改善ob/ob小鼠肝脂肪变性。

红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质合成影响

目的研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和肝脂质从头合成相关蛋白的影响。方法按照体重将ob/ob雄性小鼠随机分为5组:模型组、阳性药对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只;将同品系正常C57BL/6野生型雄性小鼠10只作为正常组。阳性药对照组灌胃硫辛酸30 mg·kg^-1·d^-1,高、中、低3个剂量实验组灌胃HPS 200,100,50 mg·kg^-1·d^-1,均连续灌胃8周。以酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量。用逆转录-PCR法和蛋白质印迹法分别检测肝组织中SREBP-1、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)基因量(2-△△Ct值)和蛋白的表达。结果正常组、模型组、阳性药对照组和高、中、低3个剂量实验组的TC含量分别为(1.69±0.16),(3.97±0.34),(1.77±0.25),(1.86±0.63),(2.20±0.75)和(3.58±0.25)μmol·L^-1;此6组的TG含量分别为(0.65±0.03),(1.32±0.04),(0.84±0.04),(0.86±0.04),(0.97±0.05)和(1.20±0.03)μmol·L^-1;此6组的LDL含量分别为(0.55±0.13),(1.68±0.21),(0.72±0.28),(0.98±0.15),(1.25±0.23)和(1.47±0.34)μmol·L^-1;此6组的HDL含量分别为(2.05±0.02),(1.15±0.04),(2.00±0.04),(1.98±0.02),(1.63±0.04)和(1.37±0.06)μmol·L^-1;此6组SREBP-1c基因表达量分别为1.00±0.00,1.39±0.02,1.07±0.15,1.03±0.05,1.14±0.04和1.25±0.08;此6组的FAS基因表达量分别为1.00±0.00,1.45±0.10,1.04±0.11,1.07±0.05,1.18±0.05和1.27±0.06;此6组的ACC1基因表达量分别为1.00±0.00,1.27±0.05,1.02±0.12,1.03±0.06,1.11±0.03和1.21±0.04;此6组SCD基因表达量分别为1.00±0.00,1.22±0.08,1.00±0.07,1.01±0.11,1.14±0.04和1.19±0.03。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);阳性药对照组和高、中2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白表达结果的趋势与基因表达基本一致。结论HPS可能通过调控SREBP-1及其下游肝脂质从头合成关键酶来改善ob/ob小鼠肝脂肪变性。