目的:探讨小鼠哮喘早期气道炎症发展病理生理学机制,为开展气道炎症及气道重构干预提供基础。方法:C57BL/6野生型小鼠分别气道滴注0.9%氯化钠溶液或烟曲霉提取物,3周后进行肺组织切片染色,检测血管新生。烟曲霉提取物滴注第5天收集血清...目的:探讨小鼠哮喘早期气道炎症发展病理生理学机制,为开展气道炎症及气道重构干预提供基础。方法:C57BL/6野生型小鼠分别气道滴注0.9%氯化钠溶液或烟曲霉提取物,3周后进行肺组织切片染色,检测血管新生。烟曲霉提取物滴注第5天收集血清、肺泡灌洗液和肺叶组织,进行炎症和铁死亡的评估。分离小鼠气道上皮细胞与烟曲霉提取物共孵育,检测溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11),抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4),酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)和转铁蛋白(transferrin,TRF)的mRNA表达水平和蛋白表达水平,检测细胞上清中ATP的浓度。分离骨髓来源的巨噬细胞给予烟曲霉提取物刺激,与ATP受体P2X7抑制剂共孵育,检测上清中趋化因子的表达。结果:烟曲霉提取物气道滴注小鼠,肺组织浸润的炎症细胞增殖增加,肺泡灌洗液中趋化因子和细胞因子增加,肺组织血管新生增加。烟曲霉提取物刺激小鼠气道上皮细胞后,气道上皮细胞铁死亡抑制分子SLC7A11,GPX4表达降低,ACSL4表达升高,TRF表达升高,释放ATP增加。烟曲霉提取物孵育巨噬细胞,趋化因子浓度升高,给于ATP受体P2X7抑制剂后,趋化因子浓度降低。结论:烟曲霉提取物促进气道上皮细胞发生铁死亡,气道上皮细胞分泌的ATP促进炎症早期巨噬细胞分泌趋化因子,促进小鼠气道肺组织血管新生。展开更多
目的从我国医疗卫生体系角度出发,对晚期肝细胞癌的国产创新治疗药物多纳非尼进行药物经济性评价,旨在为多纳非尼的合理使用以及医疗资源的高效利用提供参考依据。方法采用Treeage Pro 2011构建Markov模型,模拟不同状态的疾病进展情况,...目的从我国医疗卫生体系角度出发,对晚期肝细胞癌的国产创新治疗药物多纳非尼进行药物经济性评价,旨在为多纳非尼的合理使用以及医疗资源的高效利用提供参考依据。方法采用Treeage Pro 2011构建Markov模型,模拟不同状态的疾病进展情况,依据ZGDH3临床试验的生存数据计算出转移概率,获取不同状态下的成本以及效用值,从我国卫生体系角度来评价多纳非尼对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的成本效用,使用敏感性分析探讨参数对结果的影响,主要研究指标为总成本、质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs)、增量成本-效用比(incremental cost utility ratio,ICUR)。结果基础结果分析表明,模拟时间为10年时,多纳非尼产生了1.28个QALYs,总成本为193475.71元。与索拉非尼相比,增量QALYs为0.23,增量成本为55910.08元,ICUR为241229.83。单因素敏感性分析表明,多纳非尼的药品价格、疾病进展状态的效用值会对结果产生较大的影响。概率敏感性分析显示,当WTP为257094元时,多纳非尼具有经济学优势的概率为56.15%。结论从我国医疗卫生体系角度出发,与索拉非尼相比,多纳非尼在晚期肝细胞癌患者一线治疗方案中更具有经济性优势。展开更多
文摘目的:探讨小鼠哮喘早期气道炎症发展病理生理学机制,为开展气道炎症及气道重构干预提供基础。方法:C57BL/6野生型小鼠分别气道滴注0.9%氯化钠溶液或烟曲霉提取物,3周后进行肺组织切片染色,检测血管新生。烟曲霉提取物滴注第5天收集血清、肺泡灌洗液和肺叶组织,进行炎症和铁死亡的评估。分离小鼠气道上皮细胞与烟曲霉提取物共孵育,检测溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11),抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4),酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)和转铁蛋白(transferrin,TRF)的mRNA表达水平和蛋白表达水平,检测细胞上清中ATP的浓度。分离骨髓来源的巨噬细胞给予烟曲霉提取物刺激,与ATP受体P2X7抑制剂共孵育,检测上清中趋化因子的表达。结果:烟曲霉提取物气道滴注小鼠,肺组织浸润的炎症细胞增殖增加,肺泡灌洗液中趋化因子和细胞因子增加,肺组织血管新生增加。烟曲霉提取物刺激小鼠气道上皮细胞后,气道上皮细胞铁死亡抑制分子SLC7A11,GPX4表达降低,ACSL4表达升高,TRF表达升高,释放ATP增加。烟曲霉提取物孵育巨噬细胞,趋化因子浓度升高,给于ATP受体P2X7抑制剂后,趋化因子浓度降低。结论:烟曲霉提取物促进气道上皮细胞发生铁死亡,气道上皮细胞分泌的ATP促进炎症早期巨噬细胞分泌趋化因子,促进小鼠气道肺组织血管新生。
文摘目的从我国医疗卫生体系角度出发,对晚期肝细胞癌的国产创新治疗药物多纳非尼进行药物经济性评价,旨在为多纳非尼的合理使用以及医疗资源的高效利用提供参考依据。方法采用Treeage Pro 2011构建Markov模型,模拟不同状态的疾病进展情况,依据ZGDH3临床试验的生存数据计算出转移概率,获取不同状态下的成本以及效用值,从我国卫生体系角度来评价多纳非尼对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的成本效用,使用敏感性分析探讨参数对结果的影响,主要研究指标为总成本、质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs)、增量成本-效用比(incremental cost utility ratio,ICUR)。结果基础结果分析表明,模拟时间为10年时,多纳非尼产生了1.28个QALYs,总成本为193475.71元。与索拉非尼相比,增量QALYs为0.23,增量成本为55910.08元,ICUR为241229.83。单因素敏感性分析表明,多纳非尼的药品价格、疾病进展状态的效用值会对结果产生较大的影响。概率敏感性分析显示,当WTP为257094元时,多纳非尼具有经济学优势的概率为56.15%。结论从我国医疗卫生体系角度出发,与索拉非尼相比,多纳非尼在晚期肝细胞癌患者一线治疗方案中更具有经济性优势。