红曲对自发性高血压大鼠降压机理研究

目的:研究红曲对自发性高血压大鼠的降压作用及其机理。方法:每日给自发性高血压大鼠灌胃红曲和降压药,每周测量血压、心率和体重各一次,四周后,股动脉取血并制备血浆,并取出胸主动脉和肺组织,通过一氧化氮合酶试剂盒测定主动脉一氧化氮合酶活性,利用高效液相色谱测定肺中ACE活性,放射免疫法测定血浆ET和CGRP含量。结果:红曲能够明显的降低自发性高血压大鼠的血压,使主动脉一氧化氮合酶活性上升;肺中ACE活性红曲组和阳性组明显降低;红曲组ET含量比阴性组有所降低,CGRP的含量有所上升,并且差异都具有统计学意义(P<0.05)。

皮质酮对大鼠海马神经元电压门控性钙通道及其突触活动的影响

目的 研究皮质酮对海马神经元电压门控性钙通道和突触活动的影响 ,以阐明其作用机理。方法 以培养的新生大鼠海马神经元为标本 ,使用膜片钳技术的全细胞记录方式 ,通过压力注射给药的方法观察皮质酮对神经元电压门控性钙通道及其自发性突触活动的影响。结果 皮质酮 1、10和 10 0μmol·L- 1可使神经元电压门控性钙电流的幅度分别增加 (14± 8) %、(41± 13) %和 (5 8± 9) % ,其增强效应具有明显的浓度依赖性特征 ,但没有电压依赖性 ,也不改变钙通道的电学特征。 10 0 μmol·L- 1皮质酮可使海马神经元突触活动的发生频率增加约 4倍。在使用河豚毒素阻断神经元的突触传递活动后 ,皮质酮仍然可以诱发低频 (4.6± 1.0 )Hz低幅 (0 .18±0 .0 9)nA的兴奋性突触后电流。结论 皮质酮对海马神经元电压门控性钙电流及其突触活动有明显的增强作用。皮质酮的即刻增强效应可能与其调节基因表达的作用无关。

六甲溴铵阻断交感神经元烟碱受体的机理

使用膜片钳全细胞记录技术，观察了六甲溴铵（Ｃ６）对培养新生大鼠颈上交感节（ＳＣＧ）神经元烟碱受体的阻断作用，并对其作用机理进行了研究．本实验发现Ｃ６对神经元烟碱受体的抑制作用具有明显的浓度依赖性和电压依赖性，可明显加速烟碱受体的失敏，提示Ｃ６主要以阻断受体开放离子通道的方式拮抗烟碱受体．

去甲肾上腺素升压作用时反应量-效关系分析

对11只家兔 iv0.24～62.50μg/kg 的去甲肾上腺素(NE),观察其升压作用的量-效关系,发现随剂量增加,NE 最大升压幅度增大,持续时间延长.其初始升压作用的量-效关系表现为随剂量增加,作用潜伏期缩短,达峰时间延长,平均升压速率加快.表明 NE 升压作用不仅有量反应量-效关系(升压幅度),还存在着明显的时反应量-效关系(持续时间,潜伏期,平均升压速率).

脊髓交感节前神经元的神经生物学特征

脊髓交感节前神经元(SPN)是一群形态各异、特性不同的神经元,具有内源性节律性电活动、递质共存及相互间缝隙连接的存在,且与多种不同类型的神经末梢相联系,提示SPN对交感传出冲动有着复杂的整合功能。

M电流的生物学特性和生理意义

由Ｍ通道介导的Ｍ电流（Ｉｍ），是一种时间、电压依赖性外向钾电流。许多神经递质、调质可通过激活各自与Ｇ蛋白耦联的受体，启动磷脂肌醇信息系统或其他途径影响Ｉｍ。由于Ｉｍ能有效地降低细胞的兴奋性，且广泛存在于中枢神经系统，Ｍ通道的关启对中枢神经元兴奋性及突触传递活动的调制起着重要作用。

电针对关节炎大鼠脊髓背角神经元诱发放电的影响

本文以微电极在细胞外记录大鼠关节炎侧相应脊髓节段背角神经元对刺激炎症区皮肤产生的诱发放电,同时观察电针不同穴位对这些神经元放电的影响。实验结果提示,电针穴位可有效地抑制关节炎大鼠脊髓背角痛敏神经元的诱发放电,这一抑制效应与中枢单胺能类神经元及外周交感神经有密切的联系。

内源性阿片物质在针剌镇痛过程中的作用研究进展

自从Hughes等于1975年首次发现脑内存在着两种内源性阿片样物质(OLS)-甲硫氨酸脑啡肽(MEK)和亮氨酸脑啡肽(LEK)以来,现已证实OLS广泛分布于中枢神经系统内与痛及镇痛有关的脑区。大量实验结果表明OLS的三个主要成分,脑啡肽、β-内啡肽和强啡肽参与了人体和动物的针刺镇痛(AA)过程。近年来,随着实验技术的不断提高,使我们对OLS各组分在AA中的作用机制及其作用部位有了进一步探入细致的了解。

美加明和六烃季铵在交感神经元烟碱受体上作用位点的差异

为比较美加明 (mecamylamine,MEC)和六烃季铵 (hexamethonium ,HEX)在交感神经元烟碱受体上作用位点的差异 ,实验用膜片钳全细胞记录技术研究了MEC和HEX对交感神经元烟碱诱发电流的抑制作用。在培养的颈上神经节细胞上 ,MEC和HEX拮抗烟碱作用的IC50 分别为 0 0 0 12和 0 0 0 95mmol/L ,并且都加速烟碱受体脱敏。在 - 3 0、 - 70和 - 110mV钳制电压下 ,MEC和HEX抑制烟碱诱发电流的作用有电压依赖性。但在每隔 3min连续给药的情况下 ,MEC的作用有使用依赖性而HEX没有 。

红曲降血压的血管机制:抑制平滑肌钙通道并激发其一氧化氮释放

目的:探讨红曲的降血压机制。方法和结果:在离体血管环,去甲肾上腺素(NE)预刺激使血管收缩后加入红曲5mg/ml可明显舒张血管,舒张百分比为(70.84±14.74)%。这一舒张血管作用与血管内皮完整度无关。加入吲哚美辛(Indo),阻断前列腺环素(PGI)生成,对红曲的舒张血管作用没有影响(P>0.05)。而加入左旋硝基精氨酸(L-NNA)阻断平滑肌细胞的NO合成,则可明显抑制红曲的舒张血管作用(P<0.05)。红曲可使CaCl2、KCl和NE量效曲线均明显右移(P<0.05),表明红曲可抑制细胞膜钙通道,包括电位调控性钙通道(VOC)和受体调控性钙通道(ROC)。NE收缩血管反应中Ca2+来自细胞内和细胞外,红曲对细胞内钙引起的收缩没有影响,但可明显抑制细胞外钙引起的收缩。结论:红曲可通过刺激平滑肌细胞产生NO和抑制钙通道而引起血管舒张,这可能是其降血压的主要血管机制。

大鼠背根神经节酸感受离子通道(ASICs)的药理学特性研究

目的研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性。方法应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流。结果在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+诱发的3种不同类型的ASICs电流,分别为ASIC1样电流(n=66,24·8%)、ASIC2样电流(n=81,30·4%)和ASIC3样电流(n=119,44·7%)。ASIC1样电流具有快速失活成份,衰减快;ASIC2样电流具有稳态失活成份,衰减十分缓慢;而ASIC3样电流具有快速失活与稳态失活双相成份。三者均不具有整流现象。此3种电流对细胞外H+表现出不同的敏感性,H+诱发电流的pH50分别是:ASIC1-like,pH5·82;ASIC2-like,pH5·18;ASIC3-like,pH6·24。氨氯吡咪以浓度依赖性方式可逆性阻断大鼠DRG神经元的ASICs,对3种ASICs电流的抑制效应差异有显著性。其IC50分别为:ASIC1-like,19·86μmol·L-1;ASIC2-like,42·73μmol·L-1;ASIC3-like,27·91μmol·L-1。结论成年大鼠DRG神经元细胞上表达了3种不同类型的ASICs,且其在表达率、H+敏感性、失敏以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性。

离子通道与肿瘤

钾、钙、氯等离子通道在肿瘤细胞中异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关。其可能机制是离子通道通过调节细胞膜电位、细胞周期、细胞体积、胞内钙浓度和胞质pH值等调控肿瘤细胞增殖与凋亡。本文综述了离子通道与肿瘤关系的研究进展,随着研究不断深入,离子通道有可能成为防治肿瘤的新靶标。

内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究

目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。

内皮缩血管肽A受体拮抗剂ETP-508对内皮缩血管肽1诱导的心肌细胞肥厚的作用

目的观察内皮缩血管肽(ET)A受体拮抗剂ETP-508对ET-1诱导的心肌细胞肥厚的作用。方法心肌细胞用ET-1(10nmol·L-1)或ET-1+ETP-508(10μmol·L-1)处理24h,分别采用光学显微镜、[3H]亮氨酸掺入、激光扫描共聚焦显微镜和RT-PCR技术方法观察ETP-508对心肌细胞表面积、蛋白质合成、肌原纤维肌节重新组装和基因表达的影响。结果ET-110nmol·L-1诱导心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,胚胎基因心钠素和肌球蛋白轻链2的mRNA表达增加,肌原纤维节重新形成;ETP-50810μmol·L-1可显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,抑制率分别达56%和46%;并显著减弱肌原纤维节的重新形成和胚胎基因的再表达。结论ETP-508对ET-1诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚有显著的阻断作用。

酸敏感离子通道抑制剂的研究进展

酸敏感离子通道(ASICs)是一类由胞外H+激活的阳离子通道。已发现的6个ASICs亚基在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中有重要的生理作用,同时,它们参与某些病理反应,可以被神经肽、温度、金属离子以及缺血诱导产生的一些活性物质所调控。基于其病理作用,ASICs抑制剂的研发成为药物化学研究的热点之一。本文综述了近年来对ASICs的结构、生理和病理作用及几类ASICs抑制剂的最新研究进展,并进行了展望。

毒蕈碱型M5受体亚型及生物学特性

M5是最后一个被克隆出的乙酰胆碱毒蕈碱型受体亚型,具有G蛋白偶联受体家族的基本结构特征, 其信号转导方式既可以与G蛋白偶联,激活多种效应酶 (腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2 )产生相应的生物学效应,又可作用于离子通道来调节细胞间的信号传递。M5生理作用主要与调节中枢NO的生成和DA的释放有关,可能为药物滥用成瘾、DA系统功能障碍性疾病、阿尔采末病、脑缺血等的药物治疗提供一个新靶标。

盐酸苯环壬酯对最大电休克发作及戊四氮惊厥模型的抗惊作用

目的 评价盐酸苯环壬酯抗癫痫疗效,探讨其抗癫痫作用机制。方法 建立不同癫痫发作模型,评价盐酸苯环壬酯等药物抗癫痫疗效;观察盐酸苯环壬酯等药物对致死剂量NMDA中毒小鼠、NMDA诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流的影响。结果 盐酸苯环壬酯在不同癫痫发作模型上均具明显抗惊作用;并可显著对抗致死剂量NMDA中毒,浓度依赖性抑制NMDA诱导原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流。结论 盐酸苯环壬酯在经典癫痫模型上均具显著抗惊作用,其作用机制可能与其对NMDA受体的拮抗作用有关。

癌基因和抑癌基因中的阴阳

癌症发生是癌基因(阳)和抑癌基因(阴)逐渐不平衡表达的结果,二者在调控细胞生长和增殖过程中发挥相反作用。以癌基因myc和抑癌基因p53为例,说明在癌基因和抑癌基因中同样存在阴阳。阴基因p53的阴中之阴是抑制细胞生长促进细胞凋亡;阴中之阳是修复受损DNA,使细胞继续存活。阳基因myc的阳中之阳是促进细胞生长和增殖;阳中之阴是诱导细胞凋亡。阐明癌基因和抑癌基因中的阴阳作用,对于癌症全面深入研究具有重要意义。

乙醇对颈上神经节神经元钙内流的影响

分散、培养新生12 h内大鼠的颈上交感神经节细胞,应用全细胞膜片钳和共聚焦显微技术观察不同浓度乙醇对颈上神经节细胞钙内流的作用.10,30,100,300,600 mmol/L乙醇对钙电流峰值的抑制率依次为0.080±0.031,0.120±0.053,0.277±0.062,0.570±0.082和0.895±0.054.100 mmol/L乙醇可将40 mmol/L KCl诱发的胞浆内钙离子浓度([Ca2+]i)增高从1.725±0.159显著抑制至1.156±0.135,可将1μmol/L钙离子载体A23187诱发的[Ca2+]i增高从2.232±0.015显著抑制至1.263±0.047.故乙醇对交感神经元细胞外钙内流具抑制作用,急性乙醇中毒可能与其抑制钙电流有一定关系.