基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨痹通方对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制

目的探讨痹通方通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡途径对类风湿关节炎大鼠的保护作用及机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组:痹通方低、中、高剂量组分别给予4.2、8.4、16.8 g/(kg·d)灌胃,甲氨蝶呤组按7.5 mg/(kg·d)灌胃,MCC950组30 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予蒸馏水灌胃。于造模后第29天开始灌胃给药,1次/d。在末次给药8 h后取材,HE染色法检测各组大鼠踝关节组织形态学变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)相关指标变化;RT-qPCR法检测TNF-α、IL-18、IL-1β、血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)相关基因水平变化,免疫组化法检测IL-1β,NLRP3蛋白水平变化,Western Blot法检测黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶前体-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1、IL-18、IL-1β、活化的gasdermin D(cleaved-GSDMD)、GSDMD、NLRP3。结果与正常组比较,模型组大鼠踝关节间隙变窄,关节软骨表面不规则增厚,骨质出现轻度破坏,关节内可见炎性细胞和滑膜组织增生(P<0.01),模型组血清TNF-α、IL-18、IL-1β含量均明显升高(P<0.01),模型组TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1a mRNA表达均明显升高(P<0.01),免疫组化法显示模型组IL-1β、NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),WB法显示模型组AIM2、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,痹通方高剂量组、甲氨蝶呤组及MCC950组上述各项检测指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论痹通方能够改善大鼠类风湿关节炎状态,其机制可能与调控NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡途径相关。

益气养阴通络方对类风湿关节炎的作用分析及验证

目的:益气养阴通络(YQYY)方在类风湿关节炎(RA)患者的临床使用中取得良好的效果,本研究目的是为了探究YQYY方对胶原诱导的关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)大鼠的作用机制。方法:通过生物信息学、网络药理学,对YQYY方治疗RA的靶点及可能起作用的信号通路进行预测;采用ELISA、qPCR、Western blot法验证YQYY方治疗RA的作用机制。结果:FABP4、MMP9和PTGS2是预测的共同治疗靶点。病理和CT结果显示YQYY方能改善CIA大鼠踝关节肿胀程度、滑膜炎及骨侵蚀。与模型组相比,YQYY组、YQYY+甲氨蝶呤(MTX)组可显著减轻CIA大鼠血清中C反应蛋白(CRP)、TNF-α、IL-1β、FABP4的分泌(P<0.05或P<0.01),并且使滑膜组织中FABP4、IKKα、p65的mRNA表达降低(P<0.01),PPARγ升高(P<0.01)。蛋白电泳结果显示,YQYY方治疗能明显降低FABP4、IKKα、pp65蛋白在滑膜中的表达,抑制NF-κB信号通路的激活。结论:FABP4、MMP9和PTGS2可能是YQYY方治疗RA的靶点;YQYY方能够缓解CIA大鼠滑膜炎,并通过抑制FABP4/PPARγ/NF-κB通路调控炎症反应,从而发挥治疗RA的作用;YQYY方联合应用MTX的疗效更为突出。该研究为临床实践中单独或联合使用YQYY方疗效的有效性提供了实验依据。

基于NLRP3介导的细胞焦亡探讨痹通方含药血清对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨痹通方含药血清对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)的细胞焦亡的保护作用机制及对NLRP3通路的影响。方法SD大鼠随机分成3组:空白对照组,痹通方低、高剂量组分别给予4.2 g/(kg·d)、16.8 g/(kg·d)灌胃;空白对照组给予等量蒸馏水灌胃。连续灌胃10 d后制备含药血清。将细胞分为5组:空白对照组,LPS处理组,痹通方含药血清低、高剂量组,MCC950组。收集上述各组细胞,CCK8检测细胞活力,RT-qPCR检测各组细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、MIP-1α基因表达水平及Western blotting检测AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达。免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果与空白组比较,LPS处理组细胞活力下降(P<0.01),TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1αmRNA表达升高(P<0.01),AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,与空白对照比较,模型组NLRP3荧光强度显著升高(P<0.01)。与LPS处理组相比,给予NLRP3抑制剂MCC950组和痹通方含药血清组均可改善上述指标变化。结论痹通方能有效抑制NLRP3炎症小体表达,减少MH7A细胞焦亡及改善炎症损伤,其机制可能与调控NLRP3通路相关。

工匠精神融入电力高职生职业素养培育的探索

职业教育注重工匠精神的培育,有利于高职生树立正确的职业理想和态度、学习态度转变,工匠精神与技术技能培养相融合,有助于提升高职生职业综合素养,本文从创建工匠精神为核心的职业教育氛围、专业技能教育及挖掘思政元素融入工匠精神、重视榜样的作用培养工匠精神、提高师资德育素养等五个方面探讨工匠精神融入电力类高职生职业素养培养的对策。

“讲好中国故事”视角下高职数学课程思政的探索与实践

培养德才兼备的高素质人才,是国家和民族长远发展大计,教育的根本任务“立德树人”。讲好中国故事是时代赋予我们的重要责任,课程思政是将思政元融入到各门课程中去,潜移默化地对学生的职业伦理操守产生影响,给予正确的价值观取向引导,提升学生的道德品质,培养优秀的职业精神。通过讲好中国故事在高职数学教学中融入课程思政进行探索。

案例教学在高职数学教学中的应用探索

针对高职应用数学教学情况分析及案例教学优点,基于高职数学知识的抽象繁杂性,教师将案例教学法融入到导数概念、导数的应用、定积分概念等教学活动中,通过案例教学,激发学生自主学习,加深对概念的理解,开拓学生的创新思维,培养学生团队合作能力,提高学生对数学课程学习热情,提高数学学科的核心素养,提高学生的综合素质与能力。

数学差异教学简论

本文通过结合论述当前数学教学的现状,介绍数学差异教学的定义、特点,以及实施的主要步骤,阐述了可能遇到的难点。

无穷积分敛散性的一个判别法

研究了无穷积分敛散性的判别法问题,指出了《无穷积分敛散性的一个新的判别法》一文中所给出的判别法的极限性和不足之处,在此基础上推广出新的判别方法,以弥补原判别法的不足。

黑胶唱机规盘制作的数学原理

黑胶能发出美好的声音,需要调整唱盘水平、避震、唱臂水平、唱头位置、唱头角度等,唱头位置和角度的调整是最关键,本文运用数学知识介绍了黑胶唱头水平角度调整的基本原理及黑胶唱头水平角度调整的基本方法。

产业发展与国民经济增长之间的关系研究

产业的发展是国民经济增长的源动力。本文运用格兰杰因果关系检验方法对福建省1988~2012年电力产业和国民经济增长相关数据进行分析,研究产业发展与国民经济增长的关系,分析论证结果表明:产业发展与国民经济增长之间存在长期稳定的均衡关系,短期内分别存在从产业发展到国民经济增长的单向格兰杰原因。

构建高效课堂探讨

近年来,优化高职应用数学课堂、注重数学课堂实效性已成为广大高职应用数学教师探索并希望实现的课堂教学目标。正确认识与处理好教与学的关系,挖掘教材精髓和内涵,增强教学效率意识,将数学建模融入课堂等,有利于优化课堂教学,构建高效课堂。

模糊评判在燃煤电厂脱硫项目投资决策的应用

针对烟气脱硫是涉及技术、经济、资源、环境等多因素多目标的复杂问题,将模糊综合评判用于电厂脱硫投资项目的优选,并提供实例以帮助电厂作出正确的决策,确保投资效益最大化。

真空联合堆载预压软土路基加固与有限元分析

软土土层在我国分布非常广泛,由于淤泥等软土的承载特性非常低,可压缩性很高,因此往往需要对软土地基进行加固处理方可进行工程项目的修建,而真空联合堆载预压以其软基处理的优势而得到了广泛的应用。本文基于实际工程的现场试验资料以及施工方法,通过MIDAS有限元软件建立了真空联合堆载预压计算模型,对比分析了有限元模拟与现场监测值在真空联合堆载预压下对当地淤泥等软土的加固效果。结果表明:软土地基表层土体沉降有限元计算值要大于现场实测值,且随着真空预压的进行以及堆载的增加,地表沉降在逐渐增大。两者拟合曲线整体上比较相近且趋势较为一致,为今后的实际工程提供合理的设计指导。

高职高等数学育人成效的研究与实践

针对目前高职高等数学教学普遍存在教学效率低的问题,以课程思政融入为先导,深化课程改革,以“实际问题和专业实例”为任务驱动,将信息化技术与教学策略的有机融合贯穿始终,通过设计生活化的情境,营造浓厚的探究氛围,引导学生自觉地沉浸于教学活动中,同时培养学生观察能力、自主探索能力和创新能力,提升高职高等数学育人成效。

高职数学教育的问题与应对策略

本文在分析高职数学教育存在的几个问题后,提出几点有针对性的应对策略。认为高职数学教育改革应该转变教师的教育观念、精选适应高职教育的数学内容、激发学生学习兴趣和加强数学实训。

益气养阴通络方治疗气阴两虚型类风湿关节炎多中心、双盲、随机对照临床试验

目的观察益气养阴通络方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(气阴两虚证)的有效性与安全性。方法将2017年7月—2020年10月纳入的200例气阴两虚型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者随机分为试验组或对照组,每组100例。试验组接受益气养阴通络中药联合甲氨蝶呤,对照组接受益气养阴通络中药模拟剂联合甲氨蝶呤,治疗周期12周。结果ACR20/50/70反应标准、中医证候疗效及中医证候单项评分、RA相关症状体征、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP),28个关节活动度(DAS 28)评分、医师及病人视觉模拟(VAS)评分、健康评估问卷残疾指数(HAQ)评价、安全性评价。结果试验组与对照组满足ACR20/50/70改善标准者分别为32、10、3例与22、2、0例(P<0.05)。两组DAS28、VAS、HAQ评分均随着治疗时间的推进逐渐减少,且试验组评分低于对照组(P<0.05)。两组关节功能等级数均有所下降,且试验组12周关节功能分级低于对照组(P<0.001)。两组12周晨僵时间、关节压痛数、肿胀数均低于治疗前,且试验组各项水平均低于对照组(P<0.05)。两组ESR、CRP滴度均随着治疗时间的推进有所下降,试验组ESR水平明显低于对照组(P<0.05);试验组第8、12周CRP滴度低于对照组(P<0.001)。试验组12周中医证候总有效率为96.63%(86/89),对照组总有效率52.22%(47/90),试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组中医证候积分、中医证候单项积分均有所下降,且试验组12周中医证候积分、单项积分低于对照组(P<0.05)。试验组与对照组发生不良反应例次分别为56、65例次,试验组低于对照组(P>0.05)。结论益气养阴通络方联合甲氨蝶呤可明显提高气阴两虚型RA患者临床治疗达标率,控制疾病活动度,改善RA症状和生活质量,同时具有良好的安全性。

探讨一阶常微分方程两种积分因子的存在性及其应用

给出了一阶常微分方程M(x,y)dx+N(x,y)dy=0存在形如u(x,y)=(1/(x2+y2)n),u(x,y)=u(xm,yn)积分因子的充要条件,通过举例验证这些方法的有效性.

浙江千岛湖库区消落带景观生态修复

文章基于风景园林视角,通过现场调研、部门会谈、数据统计、野外观测,并结合相关研究文献,从千岛湖功能转换和水源保护需求出发,剖析千岛湖所面临的库区人地矛盾、农业面源污染、生态系统脆弱、水岸环境破坏等问题;从政策管理、生态恢复、景观提升3个层面探索消落带景观生态修复方法,助力淳安特别生态功能区建设,具体对策为:通过确权划界、退耕还湿等措施推动消落带景观生态修复;通过水位划分、植被筛选、技术辅助等经验推广生态修复;通过湖岸美化、绿植修复等方法美化滨水岸线。

甲醇合成催化剂中氢还原情况及改进方案

甲醇合成催化剂中氢还原情况及改进方案郑建南，卢卫林（江西第二化肥厂江西新余市，３３６５０２）我厂甲醇合成塔选用近年新开发的ｄｉ１０００均温型塔。所用催化剂为Ｃ２０７铜基催化剂，催化剂装填量为８吨。还原方案采用江西氨厂的中氢还原方案，以Ｎ。为载气，配一...

排水板长度差异对真空联合堆载预压效果数值模拟分析

真空联合堆载预压法具有施工简单、固结效果好、工期短等优势,在软土地基处理中得到了广泛应用。本文以广佛江快速通道新会会城至崖门段的软基处理工程作为研究对象,探究了排水板长度差异对软基处理效果的影响,运用MIDAS.GTS.NX软件,根据实际工程条件,分别建立了仅布设短排水板、仅布设长排水板、以及长短板交替布设3种工况下真空联合堆载预压法的有限元计算模型。结果表明:采用长短排水板交替布设的模型计算得到的竖向沉降值最大,最大值位于加固区地表中心处;而水平位移最大值随着排水板总体长度的增加而增加。因此,采用长短排水板交替布设的方式既满足设计要求、实现较好的固结效果,又能节约成本、缩短工期。本文的研究可为工程中软土地基处理时选取合适的排水板布设方式提供指导。