美洛西林钠在果糖注射液和转化糖注射液中的稳定性考察

目的考察美洛西林钠在果糖注射液和转化糖注射液中的稳定性。方法采用高效液相色谱法测定美洛西林钠与果糖注射液和转化糖注射液配伍一定时间后的含量,并观察其外观、pH值的变化。结果美洛西林钠与这两种注射液配伍,6h内其含量变化不大,溶液澄清,pH值稳定。结论美洛西林钠可与果糖注射液和转化糖注射液配伍使用。

利用细菌/杆状病毒系统在昆虫细胞中表达人类UGT1A6

目的 获得单一有活性的人类UGT1A6重组酶 ,以进一步研究经该酶催化的底物谱及其在对底物作用的过程中与其他同工酶之间的相互作用。方法 利用细菌 /杆状病毒系统 ,将构建的pFsatBac UGT1A6重组质粒转化E .coliDH 10Bac大肠杆菌 ,通过转座作用获得重组粘粒Bacmid ,将其转染草地夜蛾细胞 (Sf9)后 ,产生重组杆状病毒。该病毒再感染Sf9细胞 ,即可获得人类UGT1A6重组酶。该酶的活性以 4 硝基酚为底物 ,用高效液相色谱法分析鉴定。结果 利用细菌 /杆状病毒系统 ,人类UGT1A6重组酶得到表达 ,且其对 4 硝基酚的Km 值为(0 .36± 0 .0 5 )mmol·L- 1,Vmax值为 (13.1± 1.0 )mmol·min- 1·g- 1蛋白。结论 利用细菌 /杆状病毒系统可获得对 4 硝基酚有代谢活性的人类UGT1A6重组酶 ,该酶可进一步用于其他底物的Ⅱ相代谢研究。

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶的代谢类型及影响因素

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶 (UGT)是一类Ⅱ相代谢酶 ,能催化葡醛酸与其相应底物结合。该过程是机体的重要排泄途径之一。目前 ,有 15种人类UGT被确证有活性 ,而且对它们的底物选择性方面有了进一步认识 ,但UGT的酶学研究相对于细胞色素P4 5 0还比较落后 ,有待于进一步提高。

人尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A6重组酶对酚类和羧酸类化合物与葡醛酸结合的催化活性

目的利用杆状病毒系统表达的人尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGT)1A6重组酶对一些化合物进行葡醛酸结合研究,以筛选或验证UGT1A6重组酶的底物。方法采用HPLC法对底物或代谢物进行检测,并根据底物的减少来计算该酶对各底物的酶动力学参数。结果人UGT1A6重组酶能很好地催化α-萘酚、β-萘酚和儿茶酚的葡醛酸结合,但对托特罗定、对乙酰氨基酚、水杨酸、对氨基水杨酸、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、扁桃酸、布洛芬和萘普生无明显催化活性。结论人UGT1A6重组酶对平面的简单酚类化合物有明显的催化活性,但对结构复杂的酚类或羧酸类化合物活性不明显。

我院48例血栓通冻干粉所致不良反应分析

目的分析医院血栓通冻干粉所致药品不良反应情况,探讨其发生的可能因素,为临床合理用药提供参考。方法对2007年至2010年收集的48例与血栓通冻干粉相关的药品不良反应进行分析。结果大于60岁的老年人药品不良反应发生率较高(56.25%),用药1～7 d后出现药品不良反应的比例较高(43.75%)。药品不良反应常以皮疹、瘙痒为主的过敏反应,其次为发热、寒颤、多汗的全身性损害及消化道反应。结论医务人员应正确使用药品,密切关注患者用药过程中的情况;制药企业应加强研发,生产合格有效产品,并重视上市后的安全性再评价工作,以保证用药安全。

51例中药注射剂不良反应分析

目的总结我院近年来中药注射剂不良反应发生的情况并探讨其发生的可能因素。方法对我院2002年3月至2006年3月上报的51例中药注射剂的不良反应进行归纳分析。结果中药注射剂致不良反应的临床现象多种多样,以药物热最常见。结论制药企业加强中药注射剂质量控制外,医疗机构应合理用药,加强中药注射剂的不良反应预防、处理及监测。

注射用克林霉素磷酸酯与骨肽注射液联用致群发性皮疹的调查分析

目的:了解群发皮疹事件的原因。方法:调查相关患者现病史和用药情况,寻查原因。结果:发现群发皮疹与注射用克林霉素磷酸酯和骨肽注射液联用关系密切。结论:注射用克林霉素磷酸酯与骨肽注射液联用可致皮疹,应引起临床重视。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发的临床相关性研究

目的:探讨CYP2C19基因多样性(*2,*3,*17位点)与氯吡格雷预防缺血性脑卒中(CIS)复发临床疗效的相关性,根据血栓弹力图的结果以及基因检测结果,合理指导临床个体化用药。方法:收集2017年1月~2018年6月浙江省人民医院神经内科的CIS患者,分别检测CYP2C19*2、*3和*17等位基因突变类型。患者连续服用氯吡格雷7 d后,于第8天抽静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图检测,根据血小板抑制率分析氯吡格雷疗效,随访1年CIS患者的复发及不良反应。结果:共纳入109例CIS患者,其中超快代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(57.23±15.35)%,12个月再发缺血事件为0;快代谢型64例(58.72%),平均ADP抑制率为(51.86±25.06)%,12个月再发缺血事件8例次(12.50%);中代谢型37例(33.94%),平均ADP抑制率为(48.34±22.42)%,12个月再发缺血事件7例次(18.92%);慢代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(30.22±17.08)%,12个月再发缺血事件为0。1例快代谢型患者出现颅内外出血,其他基因型均未出现。消化道不良反应:超快代谢型2例(50%),快代谢型5例(7.81%),中代谢型1例(2.70%),慢代谢型1例(25%)。不同基因型患者均无死亡病例。结论:CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防CIS复发密切相关。与超快代谢型、快代谢型相比,慢代谢型ADP抑制率显著降低;而CYP2C19*17等位基因增加患者消化道不良反应。

106例药物不良反应分析

目的分析药物不良反应(ADR)的特点、规律和临床表现,为临床合理用药提供依据。方法对106例ADR进行归纳整理和统计分析。结果老年和过敏体质患者是ADR的主要发生群体；抗生素引起ADR的比例最高,其次为中药注射剂和神经系统类药物；临床ADR以寒战、发抖等全身不适和皮肤损害最为多见。结论临床应加强抗生素的合理使用,重视中药注射剂的ADR,加强对老年患者和过敏体质的安全用药监测。

头孢吡肟致肌痉挛发作1例

1病例 患者,女,年龄89岁,体质量40 kg,因＂跌倒致右下肢疼痛卧床出现咳嗽咳痰＂,于2017年8月8日收住入我院呼吸内科。患者既往高血压史20余年,规律服氨氯地平片,血压控制平稳。糖尿病史10余年,规律服阿卡波糖片,血糖控制平稳。高血压脑出血史1年。

肠内营养制剂致变态反应1例

1病例介绍患者,男,70岁,体质量40 kg,因咽痛11 d,发热伴恶心呕吐9 d,于2019年1月1日入我院重症医学科。患者11 d前无明显诱因出现持续性咽痛,伴吞咽困难,遂至当地卫生院就诊,考虑咽喉炎,予对症处理(具体不详)后未见明显好转。9 d前,患者出现发热,体温最高39.4℃,有恶心呕吐,稍感头晕,遂转至安吉县人民医院就诊。

地塞米松鞘内注射引起群发性化学性脑膜炎的分析

目的分析一起白血病患者鞘内注射地塞米松群发化学性脑膜炎的原因。方法分别从患者个体因素、腰穿包、鞘内注射药物和鞘内注射操作流程等方面展开调查。结果该起不良反应与湖北天药药业股份有限公司生产的批号为20071018的地塞米松针质量有关。结论对于鞘内注射药物,除主要化疗药物外,辅助性药物的质量问题亦有引起神经毒性反应的可能性,临床需加以警惕。

学科大概念视阈下议题建构的“三融”逻辑 以高中政治必修一《中国特色社会主义》第一课为例

学科大概念是指向学科核心素养,反映学科本质和学科思想方法,具有持久的迁移应用价值的核心概念、观点和论题。议题式教学追求目标的素养化、活动的有序性、内容的迁移性与过程的可评性,与大概念教学倡导的通过专家结论培育专家思维和专家素养的理念高度一致。借助学科大概念以及对其所属小概念的“化整为零”,目标拟定、议题框架与过程评价都可以更加凝练。本文试以必修《中国特色社会主义》第一课为例,说明大概念统整的议题建构的“三融”逻辑。

抗肿瘤生物类似药的监管现状与前景展望

近年来,生物医药快速发展,在肿瘤等临床疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。随着众多生物原研药的专利到期,生物类似药的研发备受关注。欧洲、美国和世界卫生组织等地区和国际组织相继出台系列政策法规和技术原则,以期为生物类似药的研发和上市提供标准和规范。为指导生物类似药的进一步发展,2015年,我国颁布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》。本文对各个国家和地区生物类似药的政策法规进行梳理,并在此基础上进一步探讨抗肿瘤生物类似药的发展前景。

落实核心素养须关注“四度”

“议”是议题式教学的关键行为,直接关系活动型学科课程的实施效果和学科核心素养培育目标的实现程度。然而,当前议题式教学存在议不完、议不动、议不深、议不实等问题,导致学科核心素养无法真正落地。从教学过程要素看,解决上述问题的主要方法在于把握议题式教学议题精度、情境温度、任务梯度、目标效度,从而有效落实立德树人根本任务。

C-Myc在胰腺癌发生、发展中的作用

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展及维持的重要因素,并与化疗及免疫治疗耐药性有关。C-Myc还与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、非编码RNA等相互作用,调控胰腺癌增殖、发展和转移过程。因此靶向C-Myc被认为是治疗胰腺癌的有效策略。C-Myc的激活依赖于与其伴侣MAX的异二聚化,随后通过与经典E-Box序列5’-CACGTG-3’结合而发挥功能,研究证明直接靶向C-Myc可抑制胰腺癌的生长,如促进C-Myc的降解、抑制C-Myc/MAX结合以及阻碍C-Myc/MAX与EBox的结合。但由于其蛋白结构的特性,导致C-Myc的直接靶向面临一定的困难,间接靶向C-Myc为治疗胰腺癌提供了新的策略,通过抑制C-Myc的转录和翻译,C-Myc-MAX异源二聚化,促进C-Myc的泛素化和降解可间接靶向C-Myc从而影响胰腺癌的发生、发展及转移。

丝裂霉素C在眼科的应用及并发症

目的总结丝裂霉素C在眼科领域的应用现状。方法查阅近年来国内外相关文献,归纳丝裂霉素C在翼状胬肉切除术、青光眼滤过性手术、角膜屈光术等眼科多方面的应用及出现的并发症。结果与结论丝裂霉素C在眼科多方面均取得较好的疗效,但也存在较多的并发症。把握丝裂霉素C给药的途径、浓度及接触时间,可降低术后复发率,减少并发症。

多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的药物经济学评价

目的评估多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的成本效果。方法基于卫生体系角度,采用分区生存模型,临床效果采用网状Meta分析,健康效用值来源于相关文献。结果多纳非尼组、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组的质量调整生命年(QALYs)分别为1.106、1.420、1.675 QALYs,直接医疗费用分别为291150、519432、436725元。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组相比于多纳非尼的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)分别为727951、256035元/QALY,均高于中国3倍的人均国内生产总值(GDP)(242928元)。结论相比于两种联合治疗方案,多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者具有经济性。

基于智能推理机的医院合理用药审核评价系统的设计与应用研究

目的设计和应用研究基于智能推理机的医院合理用药审核评价系统,以促进合理用药。方法以药品说明书和《临床用药须知》作为知识获取的来源,采用知识库和智能推理机技术,构建医院合理用药审核评价系统。结果该系统可在医生工作站和审方药师工作平台在线运行,并可实现回顾性评价临床不合理用药状况,用于医院合理用药管理。以该系统随机抽取骨科1d 143张门诊处方进行在线检测,共出现16条警示错误,通过人工分析确定评价系统正确无误。结论该系统切实可行,在智能化、系统升级、个性化、知识库更新、运行效率等方面优于基于数据库技术的合理用药监测软件,很好地满足合理用药监管要求。

丝裂霉素眼用冻干粉的研制及质量控制

目的制备丝裂霉素眼用冻干粉,并建立质量控制方法,为临床使用提供安全的药物。方法以氯化钠为辅料制备丝裂霉素眼用冻干粉,考察活性炭使用量、pH值、冻干时间等因素对制剂质量的影响;建立酸碱度、渗透压等检查的方法,使用HPLC测定含量和有关物质;进行稳定性研究。结果活性炭使用量为0.005%,pH值为6.5～8.0,冻干总时间为35 h时制剂的质量最佳;本品的渗透压为(307.3±2.1)mOsm.kg-1,pH值为6.94±0.03,干燥失重为(0.74±0.03)%,其余检查项均符合质量标准。丝裂霉素眼用冻干粉对光照和高温敏感,本品采用避光包装在加速实验下6个月和长期稳定性实验下12个月是稳定的。结论丝裂霉素眼用冻干粉制备简单,质量稳定;所建立的质量控制方法可靠,可用于本品的质量控制。