伏诺拉生二联疗法在首次根治幽门螺旋杆菌感染的疗效观察及经济学评价

目的对比伏诺拉生二联疗法和质子泵抑制剂(PPI)二联疗法根除幽门螺旋杆菌感染的疗效及药物经济学评价。方法回顾性收集2023年3月至2023年6月确诊Hp感染进行双联疗法治疗符合纳排标准患者,根据用药方案分为三组,所有患者服药疗程均为14天,治疗方案分A组:伏诺拉生(20 mg bid);B组:雷贝拉唑(20 mg bid或10 mg qid);C组:艾司奥美拉唑(40 mg bid或20 mg qid),3组均联合阿莫西林(1次1.0 g tid或1次0.75 g qid)。^(13)C-尿素呼气试验在停药1~2月后复查,分别记录3组治疗Hp的疗效及安全性,并分析三种方案的经济性。结果共纳入174例研究对象,其中男85例,女89例,平均年龄(45.32±13.20)岁,共163例(A组64例、B组48例、C组51例)完成试验。3组Hp根除率显示(A组vs B组vs C组):意向性分析(ITT)(89.71%vs 92.16%vs 90.91%)和符合方案集分析(PP)(90.63%vs 91.67%vs 90.20%),三组Hp根除率及不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。三组治疗方案根据最小成本分析法,A组(成本277.20元)<C组(成本458.64元)<B组(成本553.28元),A组伏诺拉生组为最具经济学意义的治疗方案,敏感性分析后结果一致。结论伏诺拉生二联疗法可作为PPI二联疗法的替代,与雷贝拉唑和艾司奥美拉唑二联疗法相比成本较低,具有经济学优势。

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测及MLP预测模型建立

目的考察肾病综合征(NS)患者使用他克莫司后的血药浓度监测情况,同时建立他克莫司血药浓度预测模型。方法收集厦门大学附属中山医院2020年1月1日至2023年8月31日166例NS患者使用他克莫司的血药浓度监测数据(共计509次),并对其疗效、药物不良反应(ADR)与血药浓度的相关性进行分析。利用其中109例含有基因信息的NS患者的302次血药浓度监测数据建立多层感知机(MLP)预测模型,并对其进行验证。结果在疗效方面,未缓解组患者的中位血药浓度为2.20 ng/mL,显著低于部分缓解组的4.00 ng/mL(P<0.001)和完全缓解组的3.60 ng/mL(P=0.002)。在ADR方面,发生ADR组患者的中位血药浓度为5.01 ng/mL,显著高于未发生ADR组的3.37 ng/mL(P=0.001),且经受试者工作特征曲线亚组分析后可知,他克莫司血药浓度≥6.65 ng/mL时,患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积(AUC)为0.764,P<0.001];他克莫司血药浓度≥6.55 ng/mL时,患者更易发生血糖升高(AUC=0.615,P=0.005)。所建立的MLP预测模型的损失函数值为0.9,预测值与实测值的平均误差绝对值为0.2795ng/mL,验证散点图的决定系数为0.984,说明模型取得了良好的预测效果。结论他克莫司血药浓度对NS患者的疗效和ADR均有影响。利用MLP模型进行血药浓度预测的准确率高,预测值与实测值之间误差小,该模型可作为临床个体化用药方案中的重要工具。

新型口服抗凝药处方审核规则精细化设置的管理效果评价

目的通过对新型口服抗凝药(NOACs)处方审核系统规则精细化设置,提高合理用药水平。方法以处方前置审核系统的审核知识库为基础,对NOACs的适应证、剂量范围、相互作用、禁忌证等规则进行精细化设置,评价精细化规则设置的管理效果。结果研究共抽取16670张处方,其中精细化前8298张,精细化后8372张,精细化规则设置后,处方合理率呈持续上升趋势(从79.71%上升至98.22%);处方总不合理率显著下降(P<0.001);处方审核系统假阴性率从20.43%下降至0.122%;假阳性率从1.06%下降至0.035%,差异均有统计学意义(P<0.001);适应证不适宜、给药剂量不适宜、药物相互作用和药物禁忌证的不合理处方数量显著下降(P<0.05);帕累托图分析结果显示不合理处方主要因素为适应证不适宜和给药剂量不适宜(累计构成比分别为60.97%和76.11%)。结论处方审核规则精细化设置能显著降低NOACs不合理处方数量,提高处方质量。

治疗革兰氏阳性菌感染重症患者替考拉宁安全浓度范围的探讨

目的研究革兰氏阳性菌感染的重症患者使用替考拉宁的血药谷浓度(Cmin)与疗效和安全性的关系,摸索替考拉宁治疗的最佳安全有效血药浓度范围。方法回顾性收集2019年1月—2020年12月使用替考拉宁治疗革兰氏阳性菌感染的重症患者的相关临床数据,通过Medcalc 18.2.1和SPSS 26.0软件绘制受试者工作特征(ROC)曲线、Kaplan-Meier曲线及分组分析比较探讨最佳安全有效浓度范围。结果收集的247例样本中,临床有效率及细菌学有效率均为65.18%,替考拉宁Cmin与临床疗效、细菌学疗效、肝毒性及肾毒性相关性显著;替考拉宁Cmin≥15 mg·L^(-1)患者有效率(临床有效率与细菌学有效率)均显著高于Cmin<15 mg·L^(-1)的患者(χ^(2)=14.69,P<0.001;χ^(2)=9.84,P=0.002),并且Cmin≥15 mg·L^(-1)的临床有效率与Cmin≥10 mg·L^(-1)比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.71,P=0.030);当替考拉宁Cmin≥27.70 mg·L^(-1)时,患者更易发生肝毒性(AUC=0.852,P<0.001),当替考拉宁Cmin≥30.53 mg·L^(-1)时,患者更易发生肾毒性(AUC=0.749,P=0.001);<25 mg·L^(-1)组发生肝、肾毒性的风险显著低于≥25 mg·L^(-1)组(肝:χ^(2)=59.95,P<0.001;肾:χ^(2)=47.05,P<0.001),肝毒性中位发生时间为第9日,肾毒性中位发生时间为第7日。结论替考拉宁血药浓度维持在15~25 mg·L^(-1)时临床疗效好,肝肾毒性发生风险低,对使用替考拉宁革兰氏阳性菌感染重症患者临床精准用药调整具有重要参考价值。

基于两种标准的老年患者潜在不适当用药评估及影响因素分析

目的:基于两种标准评价厦门大学附属中山医院(以下简称“我院”)老年科多重用药的老年患者潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM)情况,探讨PIM的影响因素。方法:应用电子病例系统回顾性收集我院住院和门诊患者的相关信息,以2019版Beers标准与《中国老年人潜在不适当用药目录》(以下简称“中国PIM标准”)为依据评估PIM类型,并采用二元Logistic回归方法分析PIM的影响因素。结果:共纳入140例多重用药老年患者(住院患者69例,门诊患者71例),使用2019版Beers标准共检出41例患者(占29.29%)存在PIM,使用中国PIM标准共检出88例患者(占62.86%)存在PIM。Logistic回归分析结果显示,应用2019版Beers标准筛选出PIM的影响因素中,药物数量和年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)是危险因素(OR>1,P<0.05),内生肌酐清除率是保护因素(OR<1,P<0.05);应用中国PIM标准仅筛选出药物数量是PIM发生的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:2019版Beers标准与中国PIM标准存在一定差异,建议联合使用,临床上需关注用药数量和aCCI对发生PIM的风险,对老年患者多重用药应注重个体化用药管理。

血药浓度监测下拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平的用药科普教育实践与分析

目的探讨血药浓度监测下三种新型抗癫痫药物(拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平)的多学科精准用药科普实践,以期摸索个体化用药科普教育模式,提高患者个体化用药疗效。方法根据纳排标准筛选患者,将入组患者分为科普干预组和对照组,在血药浓度监测下通过开展多学科立体交融的癫痫精准用药科普实践,评估两组患者的用药依从性、临床疗效、用药安全性及癫痫知识知晓率。结果科普干预组的用药依从性、临床疗效、癫痫知识知晓率显著优于随访后的对照组(P<0.05);熬夜生活习惯明显少于随访后的对照组(P<0.05)。结论基于血药浓度监测的多学科癫痫精准用药科普教育是行之有效的癫痫教育模式,在癫痫个体化治疗及提升患者自我/家庭癫痫管理中具有良好的临床实用价值。

基于血药浓度监测的美罗培南药物利用评价探索与实践

目的:建立美罗培南药物利用评价方法,评价治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)对临床用药的影响。方法:依据国家卫健委2018版《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及相关资料,制定美罗培南临床应用评价标准。采用层次分析法(AHP)评估各项评价指标的重要性,并运用逼近理想解排序法(TOPSIS)进行数据处理。对厦门大学附属中山医院2020年6月至10月未开展美罗培南TDM的病例(对照组)和2021年6月至10月开展TDM的病例(监测组)进行对比评价。比较2组临床有效率和细菌学有效率、合理性指标符合率和改善情况以及与最优方案的相对接近度(Ci)。结果:监测组中,ICU患者的血药浓度达标率为70.2%,非ICU患者的血药浓度达标率为42.7%。与对照组相比,监测组临床有效率、细菌学有效率、合理性指标符合率均显著提高(P<0.05);临床用药不合理(Ci<0.6)的病例数显著减少(P<0.05),达到用药基本合理以上水平的病例数增加(Ci≥0.6)。结论:应用TDM有助于提高美罗培南用药的合理性和有效性。

药师干预下老年人多重用药合理性的系统评价

目的系统评价药师干预对老年人多重用药的处方合理性与相关临床结局指标的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Medline、Web of science、Cochrane、中国知网、维普数据库和万方数据库,检索时间从建库至2019年5月31日。根据纳排标准对检索到的文献进行筛选,按照Cochrane手册评价纳入研究的偏倚风险,使用Review Manager 5.3软件对数据进行Meta分析,对无法合并的数据进行描述统计。结果本研究纳入9项随机对照研究(RCTs),涉及3 374例老年患者。Meta分析显示,药师干预能够提高老年人多重用药的处方适宜性(MD=-1.32[-1.63,-0.99],P<0.001)和用药依从性(OR=2.15[1.02,4.53],P=0.04),减少平均用药数量(MD=-0.97[-1.33,-0.61],P<0.001),但不能降低全因死亡率(OR=1.15[0.76,1.75],P=0.51)和再入院率(OR=0.79[0.59,1.07],P=0.13),对健康生活质量、药物不良反应等终点指标效果并不明确。结论药师对多重用药老年人的干预形式多样,可减少患者药物数量,提高用药合理性和依从性,但仍对许多临床结局指标影响尚未明确,需要更多高质量研究来评估。

影响替考拉宁谷浓度的多因素分析及预测模型研究

目的探讨影响替考拉宁谷浓度达标(Cmin≥10 mg/L)的因素,建立预测模型并进行验证,为临床用药提供参考。方法采用多因素logistic回归分析筛选影响替考拉宁谷浓度达标的因素,利用回归系数及常数项建立预测模型1,参考OR值建立评分预测模型2。通过受试者工作曲线(ROC曲线)评估模型1、2的预测效果。结果共纳入189例患者,149例建模组,40例验证组。建模组36.24%的患者替考拉宁谷浓度<10 mg/L,logistic回归分析结果发现前3 d平均给药剂量(MID)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和合并抗休克血管活性药物是影响替考拉宁达标的重要因素。比较建立的两个模型,模型1预测效果显著优于模型2,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.806和0.685(P=0.003)。选用模型1进行外部验证,AUC=0.840,实际运用效果灵敏度、特异度及准确度分别为84.00%、73.33%和80.00%。结论MID、BUN、Ccr和合并抗休克血管药物是影响替考拉宁达标的因素,建立的多因素logistic预测模型(模型1)对患者替考拉宁血药浓度是否达标有较好的预测效果。