抗菌肽的设计与临床研究策略

抗生素耐药性问题严重威胁着人类健康,是全球公共卫生安全的主要威胁之一。具有广谱抗菌活性、多样杀菌机制的抗菌肽作为近年来的研究热点,被认为是极具潜力的抗生素替代品。目前已有部分抗菌肽正在进行用于预防和治疗细菌病原体感染的临床试验,然而,较低的生物利用度及溶血活性等可能存在的毒副作用给天然抗菌肽的临床转化带来了障碍。因此,通过介绍抗菌肽在临床上的研究进展,并总结抗菌肽药物开发过程中的挑战及开发策略,以期为抗菌肽的药物开发提供新的思路。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

订书抗菌肽的研究进展

当前抗菌药物面临日趋严重的抗生素耐药性问题,亟需新结构或新作用机制的抗菌药。抗菌肽因其具有广谱抗菌活性和独特的杀菌机制,被认为是对抗多重耐药细菌的潜在治疗药物,有很好的发展前景。但是,抗菌肽存在结构不稳定,易被蛋白酶水解等缺点,为抗菌肽的临床转化带来了阻碍。提高多肽结构稳定性可以使用非天然氨基酸修饰、环化等方法,近年来一种被称为订书修饰的特殊环化方法受到广泛关注,包括使用全碳氢链、三唑基或者硫代碳链桥环钉子等。订书结构的引入可以提高抗菌肽结构的稳定性,尤其是α-螺旋结构的稳定性,增强抗菌肽的活性,还可以抵抗蛋白酶水解,但也存在提高溶血毒副作用的可能。本文介绍了订书肽的结构、合成以及研究中的订书抗菌肽,并讨论了影响其活性的主要因素,以期为新型抗耐药菌药物研发提供帮助。

煤层气脱氧制CNG/LNG技术开发

介绍了我国煤层气利用现状以及煤层气分离提浓技术开发进展。在比较多种煤层气分离技术的基础上,充分论证了先脱氧后分离的必要性。本文重点介绍了煤层气耐硫催化脱氧技术,并提出了以该技术为核心的"煤层气脱氧制CNG/LNG技术"的技术方案。

灰绿葡萄孢发酵液中天然型脱落酸的分离纯化

对脱落酸产生菌灰绿葡萄孢 (Botrytiscinerea)发酵生产脱落酸的分离纯化工艺进行了初步探索。发酵液经过滤、浓缩、去杂、乙酸乙酯萃取、NaHCO3 反萃取、硅胶柱层析、结晶等步骤进行分离纯化可得脱落酸 ,测定总收率可达 39 7%。产品经光谱鉴定、旋光测定证实为天然型脱落酸 ,纯度在 98%以上。

脱落酸产生菌液体发酵培养基的优化

应用 Plackett- Burman设计和球面对称设计实验 ,对脱落酸产生菌液体培养条件进行优化 ,确定最佳培养基组成 ,其摇瓶产量可达 14 5.9μg/ml,比优化前产量提高 60

碳青霉烯类抗生素研究新进展

本文概述了碳青霉烯类抗生素的研究进展,包括注射型及口服碳青霉烯类抗生素的体内外抗菌活性、药动学、临床等.寻求抗铜绿假单胞菌、抗MRSA、耐酶及可口服使用的高效低毒的新型碳青霉烯类抗生素仍为今后研究的方向.

脱落酸产生菌的遗传育种

从南京蔬菜研究所植物致病株中分离到3株脱落酸（ABA）产量较高菌株，经初步鉴定均为灰葡萄孢（BolrytiscinereaPers．）。分别命名为A23，A101，A160通过紫外诱变及菌株生长状况比较，选出一株菌A101作为出发菌，经紫外，硫酸二乙酯多次诱变，在ANA合成代谢关键酶抑制剂平板上定向选育出一株ANA高产菌UUD－1，该菌固体发酵可产生ABA374μg／ml，是出发菌株产量的14倍，且其产量连续培养5代稳定。

生物制药工艺学课程教学改革与实践

生物制药工艺学是生物工程(制药方向)、生物技术(制药方向)、海洋药学等专业的主干专业课,为提高学生的专业综合素质及创新能力,对该课程教学内容和教学方法进行了改革,探索了多层次立体化的教学模式,建立了基于精品课程网站的网络教学平台,从多方面入手培养学生的综合能力和创新思维,以满足生物制药行业的用人需求。

不同营养物质对脱落酸液体发酵产量的影响

考察了不同营养添加物及前体对脱落酸 (abscisicacid ,ABA)液体发酵的影响。在玉米粉、黄豆饼粉、燕麦、小米粉等不同营养添加物中 ,以添加玉米粉效果较好 ,产量可提高 35 .8% ;将碳源由单一的葡萄糖改变为蔗糖∶葡萄糖 =3∶2 ,可使产量提高 6 8.8% ;而在乙酸钠等二碳至五碳原子的不同前体添加物中 ,乙酸钠、丙酮酸钠、丁二酸钠、柠檬酸三钠盐等能提高脱落酸产量 ,而丙酸钙、氨基乙酸对脱落酸的生成有抑制作用 ,尤其是柠檬酸三钠盐对脱落酸产量影响最为显著 ,可使产量比对照提高 81.0 %。

大孔网状树脂分离纯化脱落酸的研究(英文)

根据大孔吸附树脂的吸附特性,从七种树脂中确定了HPD-300作为吸附剂。确定了从发酵液中吸附脱落酸的最佳pH为3,吸附时间2h。采用乙酸乙酯解吸,适宜的解吸时间为30min,脱落酸产品纯度可达到63.2%,回收率达到83.4%。

《生物制药工艺学》课程研究型教学方法的构建与应用

对《生物制药工艺学》课程教学方法进行了改革,构建并实施了研究型教学方法。该方法以源自教师教学及科研实践的真实问题为基础,着重培养学生的研究意识、研究能力和创新能力,提高学生学习的积极性和主动性。本文例举了研究型教学方法的实例,介绍了多元化的考核方法,总结了该方法的特点。

全国各省旅游业发展的多元统计分析

旅游业的发展对于各省的经济起着重要的作用,本文从国际旅游竞争力、星级饭店实力、旅行社规模与收益、旅游业从业人员、旅游技术人员培养这五个方面选取14个指标组成各省份旅游业发展评价指标体系,运用多元统计中的因子分析提取了五个公因子,并结合因子得分给出了31个省际城市的旅游业发展综合排名,最后分别对原变量和公因子进行6种方法的系统聚类,通过比较聚类结果,给出了中国各省旅游业发展的评价与建议。

生物序列集成式分析平台的研制及其应用

应用生物信息学基础理论 ,以信息技术为手段 ,开发了方便高效的生物序列分析平台。该系统可进行核酸及蛋白质序列统计、性质分析、PCR引物设计、联配及同源性分析等。使用该系统设计PCR引物 ,克隆了灰葡萄孢霉菌 3-羟 - 3-甲基戊二酰辅酶A还原酶序列片段 ,并进行同源性分析 ,表明该系统操作简便、分析结果可靠。

结合eClass网络教学的生物制药工艺学研究型教学改革

研究型教学改革的重心是培养学生的研究意识、研究能力和创新能力。而网络教育可以帮助和引导学生自主学习,还可以通过网络教育平台后台统计数据,使教师了解学生课余学习的情况,从而改进教学内容和教学方法。文章以生物制药工艺学网络教学为例,介绍了eClass网络教学平台在研究型教学改革中的应用。

真菌中脱落酸生物合成代谢关键酶的初步研究

应用逆转录PCR(RT-PCR)技术测定脱落酸产生菌Botrytis cinerea 3-羟-3-甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶mRNA含量,结果表明经诱变筛选得到的脱落酸高产菌HMG-CoA还原酶含量显著高于野生菌,提示HMG-CoA还原酶可能为真菌ABA生物合成的关键酶。

多媒体教学中生物大分子三维结构的演示方法

多媒体教学中常使用的制作软件为微软公司的PowerPoint,应用该软件可方便地对文档进行编辑、修饰、重排,并可插入图像、声音、视频剪辑或应用其内置的动画方式产生令人目眩的动态效果,获得较好的教学效果.但是,PowerPoint也并非完美无缺,针对一些专业领域的特殊要求时,单单使用该软件就无法处理了.在化学及生物化学教学中,经常要显示一些化合物分子,并且希望能随时拖动并旋转分子,以便从不同角度观察,这一点在演示生物大分子或大分子与药物间的相互作用时尤显重要,但是如果将分子以jpg等格式的图像插入Power-Point,则仅能显示某瞬间的静态图象,即使能通过一系列图像的切换实现动态效果,但也无法满足在课堂上任意改变分子视图角度,或有选择性高亮度突出某些分子等交互性要求.

管理科学发展监测体系中的信息可视化研究

对管理科学发展监测体系中的信息可视化进行了研究。在完成了数据信息获取和预处理后,针对监测体系中数据信息的特点分阶段设计可视化模型和可视化分析。最后,使用国内管理学类期刊的论文发表数据,做了实证分析,得出了国内管理科学过去十年重点研究方向、地域研究特点等有意义的结论,为我国管理科学的战略研究方向选择以及国家重大科技计划的制定提供有力的支持。

生物制药虚拟仿真实验教学平台的建设与应用

依托中国药科大学国家级生物制药实验教学示范中心的建设,遵循虚实结合的实验教学原则构建了生物制药虚拟仿真实验教学平台。该平台由微生物虚拟教学模块、生物技术虚拟教学模块和生物工程虚拟教学模块组成,通过数码互动、动画及视频等形式,能够非常形象、生动、直观地将实验技能传授给学生,有效地解决实验操作不规范、互动较少以及课堂教学内容有限等问题,明显提高了实验教学的效果和质量。

植物病原真菌灰葡萄孢A_(23)产生脱落酸的研究

从南京蔬菜研究所植物病株上分离到一株真菌，经过鉴定为灰葡萄孢（Ｂｏｔｒｙｔｉｓｃｉｎｅｒｅａ）突变株，命名为Ａ２３。该菌在ＰＤＡ培养基上发酵培养，通过分离纯化，得到脱落酸（ＡＢＡ）结晶。通过在５种溶媒系统进行薄层层析，并经过特异性显色反应鉴定，该结晶为脱落酸。通过优化发酵条件，找到最适培养温度２８℃，并对Ａ２３菌进行各种波长光照培养试验，使ＡＢＡ产量大幅度提高，其产率达到３．９２ｍｇ／１００ｇＰＤＡ。