六味地黄丸对庆大霉素肾中毒大鼠肾核因子κB的影响

目的:观察六味地黄丸对大鼠庆大霉素肾毒性的疗效并初步探索其作用机制。方法:将大鼠随机分为3组:正常对照组(C)、模型组(GM)、六味地黄丸组(LDW)。采用生化检测和蛋白免疫印迹方法观察各组动物肾功能、氧化产物及酶类的变化及用药对信号通路分子p38、核因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响。结果:与正常对照组比较,GM组大鼠体质量显著下降,肾脏指数、肾功能、肾皮质氧化产物MDA含量与NOS酶活性显著增高,SOD酶活性显著降低,NF-κB蛋白表达显著增多。与GM组比较,治疗第1周末LDW组大鼠肾功能、肾皮质NOS活性显著降低,SOD活性显著增高,NF-κB蛋白表达显著降低。结论:六味地黄丸能通过调节NF-κB的表达改善庆大霉素所致肾脏氧化损伤,对庆大霉素肾中毒具有一定疗效。

六味地黄丸含药血清对HK-2细胞TGF-β/Smad信号通路的影响

目的:观察六味地黄丸含药血清对HK-2细胞增殖及其Smad通路信号影响。方法:MTT法检测大鼠5%、10%、20%空白血清与5%、10%、20%含药血清对HK-2细胞增殖的影响,并采用蛋白印迹法检测10%含药血清对HK-2细胞Smad通路信号分子蛋白表达的影响。结果:六味地黄丸含药血清可以促进HK-2细胞增殖;在HK-2细胞中,TGF-β1可明显促进Smad2蛋白的磷酸化,而10%六味地黄丸含药血清具有明显的抑制效应。10%六味地黄丸含药血清亦可促进SnoN蛋白表达,明显高于对照组和空白大鼠血清组。结论:六味地黄丸含药血清能够抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白的磷酸化,促进TGF-β/Smad通路的负性调控因子SnoN蛋白的表达。

肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展

中医理论认为,肾为先天之本,十二经之根,肾阴肾阳为人一身之元阴、元阳。肾的阴阳亏损,会引起其他脏器的生理功能异常;反之,其他脏器的病变日久也可引起肾的阴阳亏损,即所谓“久病及肾”。传统中医理论对肾脏疾病已形成了一套完整的辨证论治体系，留下许多宝贵的治疗经验和具有独特疗效的经典方药。当前。在中医理论指导下运用现代的实验方法建立相应的中医证候动物模型，已成为研究中医药治疗肾脏疾病机理的主要途径。本文仅就当前常用的证候动物模型的造模方法做一综述。

六味地黄丸含药血清及梓醇对肾小管上皮细胞HK-2转化生长因子β1/Smad通路的影响

目的:观察六味地黄丸含药血清及其主要单体梓醇对肾小管上皮细胞株HK-2转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:制备大鼠六味地黄丸含药血清,采用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶释放实验确定药物最适作用浓度。六味地黄丸含药血清和梓醇作用于TGF-β1刺激(或不刺激)的HK-2细胞,并设肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)为阳性对照,采用蛋白质印迹法观察Smad通路分子Smad2、Smad7和Ski相关活性蛋白N(Ski-related novel protein N,SnoN)蛋白表达的情况。结果:与HGF作用相似,10%浓度六味地黄丸含药血清可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化并促进核转录抑制因子SnoN的表达。梓醇亦可显著抑制HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化。六味地黄丸含药血清及梓醇对HK-2细胞Smad7蛋白表达未见明显调控作用。结论:在TGF-β1刺激HK-2细胞模型中,六味地黄丸含药血清拮抗Smad通路活化的作用与HGF相似,梓醇是六味地黄丸中主要发挥作用的单体之一。

丹酚酸B对活化的系膜细胞TGF-β_1受体和Smad2表达的影响

目的:通过观察丹酚酸B对活化的系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)受体和Sma与Mad的同源基因2(Smad2)分子表达的影响,探讨丹酚酸B拮抗系膜细胞活化及肾纤维化的机制。方法:分离纯化大鼠肾小球系膜细胞,TGF-β1刺激建立系膜细胞活化模型并检测Smad2、Smad7信号分子表达。丹酚酸B(剂量分别为10-6mol/L、10-5mol/L)进行干预,免疫荧光及蛋白印记法观察对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响,蛋白免疫印迹法检测系膜细胞TGF-β1两型受体(TβRⅠ、TβRⅡ)和Smad2信号分子表达的变化。结果:5μg/L TGF-β1刺激系膜细胞24h可成功制备系膜细胞活化模型,在系膜细胞活化早期即可见Smad2分子的显著磷酸化;10-6mol/L、10-5mol/L丹酚酸B均可明显抑制其活化标志蛋白α-SMA的表达;丹酚酸B干预可致系膜细胞TGF-β1两型受体表达减少,Smad2的磷酸化状态被抑制。结论:丹酚酸B可通过抑制大鼠肾小球系膜细胞TβRⅠ、TβRⅡ表达和信号分子Smad2的磷酸化而拮抗其活化,这可能是丹酚酸B抗肾纤维化的细胞学机制之一。

化瘀导滞汤防治庆大霉素诱导的大鼠肾纤维化

目的:探讨化瘀导滞汤对庆大霉素所致的肾间质纤维化的影响及作用机制。方法:32只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常组(6只)、肾纤维化模型组(13只)、化瘀导滞汤治疗组(13只)。肾纤维化模型组和化瘀导滞汤治疗组给予庆大霉素造成肾纤维化,造模同时,治疗组给予化瘀导滞汤煎剂灌胃干预,直至取材。于造模后30d取材,光镜下观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量,检测各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Smad通路蛋白2(Smad2)、Smad通路蛋白7(Smad7)的表达水平。结果:肾纤维化模型组大鼠与正常组比较,光镜下可见肾小管上皮细胞以坏死为主,部分变性,肾小管萎缩和扩张,间质中有成纤维细胞增生和炎症细胞浸润,间质明显增宽。模型组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量明显高于正常组(P<0.01),α-SMA、Smad2蛋白表达明显高于正常组(P<0.01),Smad7蛋白表达明显低于正常组(P<0.01);化瘀导滞汤治疗组与肾纤维化模型组比较,光镜下肾小管结构有明显改善,治疗组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量与模型组比较有显著下降(P<0.01),治疗组α-SMA、Smad2蛋白表达明显低于模型组(P<0.01),Smad7蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论:化瘀导滞汤有良好的防治庆大霉素诱导的肾纤维化作用。

庆大霉素诱导大鼠肾小管间质纤维化模型的建立

目的探讨庆大霉素肾毒性损伤能否诱导一种新的肾间质纤维化模型。方法31只健康雄性Wister大鼠随机分为4组:正常组Ⅰ、模型组Ⅰ(造模后5 d取材)组;正常组Ⅱ、模型组Ⅱ(造模后30 d取材)组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,分别于造模后5 d和造模后30 d处死,光镜和电镜下动态观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白总量,氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS的变化,检测NF-κB蛋白表达水平。结果(1)模型组I大鼠:光镜下可见肾小管上皮细胞以变性为主,部分坏死;有较多的蛋白管型和少量的细胞管型、颗粒管型。电镜下可见肾小管上皮细胞胞浆中有大量脂滴存在,细胞的线粒体肿胀、内质网明显扩张。肾系数常、血肌酐、血尿素氮2、4 h尿蛋白总量,以及MDA、NOS明显高于正常组I(P<0.01),模型组I NF-κB蛋白表达水平明显高于正常组I(P<0.01);SOD明显低于正常组I(P<0.01)。(2)模型组Ⅱ大鼠:肾小管上皮细胞以坏死为主,部分上皮细胞变性,可见肾小管萎缩和扩张,有较多的细胞管型和颗粒管型,间质中有成纤维细胞增生和炎症细胞浸润,间质明显增宽。电镜下可见模型组Ⅱ大鼠肾小管上皮细胞核固缩、碎裂现象;间质中有较多的胶原纤维,成纤维细胞增多。模型组Ⅱ大鼠血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白总量明显高于正常组Ⅱ(P<0.01)。结论氧化应激引起的脂质过氧化损伤参与了庆大霉素所致的肾小管上皮细胞变性坏死,后者导致了慢性炎症和修复的反复进行,最终导致肾间质纤维化。

桃核承气汤对庆大霉素肾毒性大鼠的治疗作用研究

目的观察桃核承气汤对庆大霉素所致大鼠肾毒性损伤模型的治疗作用及部分机制。方法采用腹腔注射庆大霉素法制作大鼠肾毒性模型,通过生化、病理检测和蛋白免疫印迹方法观察各组大鼠肾功能、肾组织病理形态、氧化产物及酶类的变化及信号通路分子p38、核因子κB(NF-κB)蛋白表达的变化,明确桃核承气汤的疗效。结果桃核承气汤治疗一周后,可改善肾功能,减轻肾组织病理改变,显著降低肾皮质MDA含量和NOS酶活性、提高SOD酶活性,NF-κB蛋白表达明显减少。结论桃核承气汤可以通过改善肾脏氧化损伤对庆大霉素肾毒性起到一定的治疗作用。

川芎嗪对人肾小管上皮细胞SnoN蛋白表达的影响

目的:观察川芎嗪(TMP)对人肾小管上皮细胞Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),应用MTT法检测不同浓度TMP以及转化生长因子-β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)对细胞增殖的影响,应用Western blot法检测细胞裂解液中SnoN蛋白表达水平。结果:与对照组比较,50μg/ml川芎嗪孵育HK-2细胞24小时可显著诱导细胞核中SnoN蛋白的表达,与50ng/ml HGF诱导的SnoN蛋白表达水平没有明显差异(P>0.05),川芎嗪与HGF联合用药后加入TGF-β1共刺激细胞,可明显抑制TGF-β1诱导的SnoN蛋白的降解。结论:川芎嗪可诱导HK-2细胞中SnoN蛋白表达,并且可能在阻断TGF-β1诱导的SnoN蛋白降解方面,与HGF具有协同作用。

化瘀导滞汤防治庆大霉素所致大鼠肾损伤的实验研究

目的:探讨化瘀导滞汤防治庆大霉素所致肾毒性损伤的作用和部分机理。方法:18只健康雄性W ister大鼠随机分为3组,每组6只:正常组、模型组、治疗组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,于造模后5天取材,光镜和电镜下观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量,氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS的变化,检测NF-кB蛋白表达水平。结果:模型组大鼠与正常组比较:光镜下可见肾小管上皮细胞以变性为主,部分坏死;有较多的蛋白管型和少量的细胞管型、颗粒管型。电镜下可见肾小管上皮细胞胞浆中有大量脂滴存在,细胞的线粒体肿胀、内质网明显扩张,治疗组病变轻于模型组。模型组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量、NF-кB蛋白表达水平以及MDA、NOS明显高于正常组,SOD明显低于正常组(P<0.01),治疗组除24h尿蛋白总量外,其余指标与模型组相比有明显改善(P<0.01)。结论:化瘀导滞汤有良好的防治庆大霉素所致肾毒性损伤的作用,并提示与早期抗脂质过氧化损伤有关。

喉癌早期误诊的相关因素研究

目的 探讨喉癌早期误诊的相关因素。方法 对 68例喉癌患者的临床资料进行回顾性研究。结果 68例中 5 4例于发病后 3周内就诊 ,14例于发病 3周后就诊 ,均未发现喉部肿瘤。 68例患者均在复诊 2次以上才发现喉部肿瘤。结论 喉癌早期误诊因素是多方面的 ,与患者对医学知识的了解程度、医生对本病的重视程度有关 。

全自动楔形引线键合机的送丝机构研究

为了解决当前全自动引线键合机送丝系统中的传输阻力大等问题,根据引线键合工艺过程和系统的技术要求,设计了气动送丝机构,利用空吸原理作用,实现金丝的低阻传输。通过建立气动送丝组件内的气压模型,借助COMSOL Multiphysics多物理场仿真软件进行仿真,得到了气压与送丝组件结构之间的关系,进而得到较好的送丝组件结构,为今后研制更加快速稳定的引线键合设备提供了很好的理论依据。

引线键合尾丝控制分析及解决方法

引线键合技术是微电子元器件封装工艺流程中的关键工序,是后道封装工艺中电气互连的主要工艺手段。针对高密度精密键合工艺要求,通过全自动引线键合机的送丝机构、键合劈刀结构、焊接参数和断丝工艺参数等四个方面进行尾丝的形成分析,并在全自动引线键合机上进行楔形键合,最终得到形貌良好的键合焊点。

基于分段PID方法的非线性负载电机的转速控制

提出了基于分段PID的非线性负载电机的转速控制方法,在不增加成本的前提下,该方法克服了单段PID控制无法满足负载大幅度变化导致的系统不稳定性,并有效降低了非线性负载结构的震动情况。这使得自动化设备的精度等级提高到微米级,极大地改善了自动化设备的生产能力水平。

劈刀安装对换能系统性能的影响

通过采用F&K超声检测系统检测劈刀的安装方式对超声换能系统的性能影响,从最基本的实验数据(谐振频率,相位及阻抗)出发,分析劈刀引起换能系统的非线性特性,为设备工艺窗口参数调节提供理论基础。

楔焊键合工艺焊点完整性控制研究

以引线键合机为对象,研究了引线键合工艺过程中设备机构、工艺流程及参数对焊点完整性的影响。经实验验证,在断丝前,减小劈刀对焊点的压力,同时加以小超声辅助断丝,即可保证焊点的完整性。

引线键合设备压力控制机构的研究

焊接压力是全自动引线键合设备影响键合强度的重要因素,为了达到高控制精度的焊接压力,提出了弹性压力输出机构,介绍了其主要结构和工作原理,并且利用Solidworks软件进行静态力学仿真,得到不同参数下板簧结构的劲度系数。根据设备性能需求,选取合适的板簧结构参数,通过加工装配测试,焊接压力控制精度可以达到±0.01 N,并通过引线键合测试,得到很好的焊接效果,为今后研制更加稳定的引线键合设备提供了很好的依据。

基于单目相机的打孔机的视觉定位技术

针对单目相机打孔机的视觉定位技术进行研究,搭建了视觉定位的硬件平台,设计了圆、圆弧、矩形和直角的识别算法,通过标定获取图像与世界坐标系之间的关系,通过定位计算实现了打孔机冲孔单元定位、末孔检测和返冲功能。试验结果验证了方法的可行性,有效实现打孔机视觉高精度自动定位、末孔质量自动检测和高精度二次加工。

旋转位置偏差的修正方法

已研制的两种设备设计有旋转工作头,在实际装配中很难保证工作头中心与旋转中心完全重合,使得工作头旋转后产生位置偏差,影响设备的生产合格率。以自动楔形键合机为例,提出了一种计算方法用来修正该偏差,并对比分析应用前后的键合位置精度,可满足键合工艺位置精度要求。这种方法可应用于多种配备有旋转工作头的自动化设备。