工程化外泌体靶向递送药物的抗肿瘤效应

背景:当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主,但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性,而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成一种新型的纳米载药平台。目的:对外泌体药物递送系统的构建策略和在肿瘤疾病中的应用现状以及当前所面临的各种挑战进行了综述。方法:以“Exosomal,tumor,microvesicle,extracellular vesicles,engineered,therapeutics,characterization,isolation,drug delivery,targeting,modification strategies,physics,chemistry,biology”为英文检索词和“外泌体,药物递送,肿瘤”为中文检索词检索PubMed及中国知网数据库,最终纳入了132篇文献进行深入地归纳和探讨。结果与结论:①外泌体提取的技术手段,包括超速离心法、过滤法和试剂盒提取等,这些方法虽然能够高效地分离出外泌体,但是过程繁琐并且耗时较长,无法实现外泌体的大规模提取。②工程化外泌体主要分为4类:基因编辑工程化,通过基因改造提升功能;内源性工程化,利用炎症因子等预处理增强药物递送;外源性工程化,直接在外泌体中封装药物;混合型工程化,结合外泌体与脂质纳米颗粒形成新颗粒。目前部分工程化外泌体已进入癌症治疗的临床试验阶段,但多处于早期阶段。相比较而言,基因工程化外泌体因高靶向性和定制化潜力,被视为未来药物递送的重要方向。③实现工程化外泌体的临床转化还有诸多限制,在技术方面,大规模生产、纯化及载药效率等技术难题亟待解决;在生产方面,高昂成本及批次稳定性问题影响普及;在安全性方面,免疫原性及潜在毒性需全面评估;此外,监管政策的不完善及审批流程的复杂性也构成其临床转化的障碍。④未来需通过技术创新、成本控制、安全性提升及政策完善等多方面努力,推动工程化外泌体的临床转化进程。

面向混合动力汽车液压再生能量控制策略研究

针对混合动力汽车制动能量回收控制,提出了一种基于模糊Q学习的液压再生制动系统能量回收效率优化算法。建立了基于并联液压混合动力系统的汽车动力学模型,通过模糊Q学习法对汽车再生制动控制策略进行了优化。在此基础上建立了试验平台,验证液压再生制动仿真模型的准确性。与基于专家经验的模糊控制策略、动态规划算法相比,结果表明,经模糊Q学习算法优化的汽车节能率分别提高了9.62%和8.91%。

学习共同体模式下高职课程思政供给侧改革路径

文章首先概述了学习共同体模式及高职课程思政供给侧改革,然后分析了高职课程思政供给侧改革存在的主要问题,最后从明确课程思政供给侧改革目标、筑牢课程思政建设主战场、坚守课堂教学主渠道等方面提出了学习共同体模式下高职课程思政供给侧改革路径。

泡沫金属基相变蓄热单元管蓄热性能研究

用LB方法研究了相变蓄热单元管内融化过程,以蓄热量及融化速率为评价标准分析了不同操作参数及泡沫金属结构对相变蓄热单元管的强化蓄热作用。填充泡沫金属有利于提高管内的融化速率,是一种可行、高效的方法。泡沫金属的结构对融化速率影响较大,孔隙率越小融化速率越高,但孔隙率的减小使得单管内相变材料装载量急剧下降;泡沫金属体积热容越大,温度变化越慢,不利于融化速度的提升;导热系数对融化速率的影响较大,导热系数越高相变材料融化越快,同一时间段内,管内整体温度相对较高,蓄热量大。

利用CRISPR/Cas9基因编辑技术探究团头鲂mdh基因功能

苹果酸脱氢酶基因(mdh)与肌肉的生长密切相关,可以通过影响骨骼肌的能量代谢来调节肌纤维的生长及类型转化,为探索mdh基因在团头鲂中的功能及作用,实验利用CRISPR/Cas9技术对团头鲂mdh进行敲除,并对敲除突变体的表型及基因表达变化进行了研究。结果显示,CRISPR/Cas9可成功应用于团头鲂mdh基因的敲除,与对照组相比,敲除突变体个体大小明显小于对照组,生长性状数据显示,其体重、体长均发生显著变化。qPCR结果显示,敲除突变体中mdh的表达水平显著低于对照组,同时,在敲除突变体中,生肌决定因子及肌纤维类型因子基因MyoG、 MyHCⅡa的表达水平随着mdh表达水平的下降显著降低,而MyHCⅡb的表达未发生显著变化。研究表明,CRISPR/Cas9可用于团头鲂基因的高效、快速编辑,也证明mdh基因敲除后可能会抑制团头鲂的生长,在团头鲂的生长过程中起着促进作用。这一研究结果为团头鲂的生长性状研究提供了一定的理论基础,有利于mdh基因在团头鲂分子育种中的合理应用。

浅谈专利创造性判断中的结合启示

发明专利创造性判断时关于多篇现有技术的结合,涉及“技术手段所起作用相同”时我国《专利审查指南》未给出充分解释,造成审查实践中时常出现创造性判断标准不一致的问题。本文从一个实际案件出发,探讨了结合启示的判断原则,同时梳理了中英两国创造性判断时关于结合启示的相关规定。提出在判断现有技术的结合启示时,应从技术方案的整体性、现有技术的方向性两大原则出发,避免将各种区别特征简单拼凑。

类风湿性关节炎相关肺间质病变的HRCT表现及危险因素研究

目的:探讨类风湿关节炎(RA)相关间质性肺疾病(ILD)的胸部高分辨率CT(HRCT)表现,并探讨发生RA-ILD的临床及实验室危险因素。方法:根据是否合并ILD将接受胸部HRCT检查的471例连续性RA患者分为RA-ILD(n=273)组和非RA-ILD组(n=198)。分析RA-ILD患者的HRCT表现及两组患者临床资料及实验室指标的差异,并探讨RA患者发生ILD及RA-ILD患者进展为普通间质性肺炎(UIP)的危险因素。结果:RA-ILD组患者年龄更大,男性比例更高(P<0.05),且高血压、糖尿病的发生率更高(P<0.05)。RA-ILD组患者血沉、C反应蛋白、类风湿因子IgM、IgA水平均高于非ILD组(P<0.05)。RA-ILD患者的HRCT以小叶间隔增厚最为常见,其次为胸膜下线、网格影、磨玻璃影及蜂窝影,且蜂窝影多见于男性患者。多因素二分类逻辑回归结果发现年龄增大(OR=1.12,95%CI:1.09~1.15,P<0.001)、男性患者(OR=1.74,95%CI:1.04~2.93,P=0.036)及C反应蛋白增高(OR=1.01,95%CI:1.00~1.01,P=0.022)是发生RA-ILD的独立危险因素。RA-ILD患者中,各临床因素及实验室指标与发生UIP型间质性肺疾病均未见明显相关性。结论:年龄增大、男性及C反应蛋白增高可能是RA患者发生ILD的危险因素,且男性患者发生UIP概率更高。

基于网络药理学探讨槲皮素治疗结核性溃疡的机制

目的基于网络药理学及分子对接方法探讨槲皮素治疗结核性溃疡的分子机制。方法通过PubChem、SwissTarget和TargetNet数据库检索槲皮素的药物靶点,结合课题组前期结核性溃疡基因测序结果,获得交集靶点。利用DAVID数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点,采用PyMOL与AutoDock Tolls软件完成槲皮素与枢纽节点的分子对接,筛选以槲皮素为核心的药物靶点,最后构建巨噬细胞模型,对上述核心基因进行验证。结果经筛选共得到54个药物靶点,富集分析结果显示,槲皮素治疗结核性溃疡可涉及的信号通路有代谢通路、脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路等,另外,ALOX5、TNF、SRC、MMP9、EGFR等基因可能是槲皮素治疗结核性溃疡的关键基因,细胞实验结果表明槲皮素干预后,M1、M2巨噬细胞SRC、EGFR表达水平显著升高,MMP9表达水平显著下降。结论槲皮素可能通过影响SRC、EGFR及MMP9表达发挥其调控巨噬细胞极化的作用。

铁死亡在脓毒症心肌损伤中的研究进展

铁死亡是一种与铁积累和脂质过氧化相关的程序性细胞死亡形式,具有独特的形态、遗传和生化特征。脓毒症是一种危及生命的多器官功能障碍综合征,由人体对感染的免疫反应失调引起。脓毒症心肌损伤是脓毒症的一种严重并发症,是加剧患者死亡的重要因素,给社会和家庭造成极大负担。铁死亡与脓毒症心肌损伤的发生密切相关。本文对铁死亡与脓毒症心肌损伤的机制进行综述,探讨铁死亡在脓毒症心肌损伤中的研究进展,以期为脓毒症心肌损伤的治疗提供新思路。

契约式管理对帕金森病患者自护能力、运动功能及日常生活能力的干预效果

目的探讨契约式管理对帕金森病患者自护能力、运动功能及日常生活能力的干预效果。方法选取2019年9月至2023年8月郑州大学第一附属医院收治的120例帕金森病患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组各60例。对照组患者给予常规护理,观察组患者在对照组基础上给予契约式管理,两组患者均干预6个月。比较两组患者干预前后的心理状态[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]、自护能力[自我护理能力测定表(ESCA)]、运动功能[统一帕金森病评定量表(UPDRS)Ⅲ]、平衡功能[Berg平衡量表(BBS)]和日常生活能力[日常生活能力量表(ADL)]的变化。结果干预后,观察组患者的SAS、SDS评分分别为(43.22±3.86)分、(45.75±5.29)分,明显低于对照组的(49.75±4.17)分、(53.09±6.30)分,ESCA评分为(141.08±7.25)分,明显高于对照组的(126.39±10.63)分,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,观察组患者的UPDRSⅢ评分为(22.15±4.11)分,明显低于对照组的(27.36±5.09)分,BBS评分为(49.36±3.21)分,明显高于对照组的(42.27±1.87)分,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,观察组患者ADL的生活自理量表、工具性日常生活能力量表评分及总分分别为(8.83±1.02)分、(12.22±1.27)分、(21.05±3.28)分,明显低于对照组的(11.12±1.36)分、(15.63±1.54)分、(26.75±4.17)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论契约式管理可减轻帕金森病患者负性情绪,改善患者运动、平衡功能,提升患者自护能力和日常生活能力。

黄芩有效成分抗结直肠癌作用机制的研究进展

结直肠癌是全球第三大癌症死亡原因,近年来结直肠癌的发病率逐年攀升且年轻化趋势明显,而放化疗以及手术切除癌变部位等综合治疗方案不甚理想。因此迫切需要寻找一种新的治疗策略及方案。中药辅助治疗结直肠癌具有多靶点、多层次、多环节、整体调节等特性,其在结直肠癌防治中具有显著优势。黄芩作为中药辅助治疗结直肠癌的主要药物之一,得到了广泛的研究和认可。本文就黄芩主要有效成分抗结直肠癌机制研究作一综述,旨在为结直肠癌的中药的防治提供背景资料和借鉴思路。

中医体质学与瘰疬病因及治疗相关性初探

中医体质决定疾病的从化,为疾病诊疗和预防提供理论指导,更是中医“治未病”思想的体现,“有诸内必形诸外”,内在体质出现偏颇则外在形体发生改变。故此文将中医体质学与中医外科疾病瘰疬相关联,从与瘰疬相关的气郁质、痰湿质、血瘀质、阴虚质4种体质出发,分析中医体质学在瘰疬疾病发生、发展、预防中的作用,以期为瘰疬的治疗提供新的思路。

基于BOPPPS模型的汽车检测技术课程教学探索与实践

《中国制造2025》实施背景下,新兴技术产业推动着汽车产业的升级与嬗变,高素质汽车技术技能人才的培养已然成为当下国家教育的重要目标,教学改革是促进职业教育实现提质培优的有效途径。以汽车检测技术课程为例,开展基于BOPPPS模型的课程教学创新设计,创行“六步七检”课程教学模式,提升汽车检测技术课程教学效果,创新汽车专业课程教学设计。

公知常识在纺织机械创造性判断中的认定

创造性是发明实质审查中运用最多的条款,纺织机械专利申请涉及较多细微部件的改动,如何正确把握其创造性高度在审查实践中存在一定难度,尤其是公知常识的滥用导致申请人利益受损。文章对比研究了中欧两局创造性判断的相关规定,并结合实际案例阐述如何准确认定公知常识,认为区别特征是否为公知常识,应当将区别技术特征在发明中实际所要解决的技术问题与区别技术特征的固有功能在公知领域所解决的问题进行对比后综合考量判定。

专利审查中修改超范围的探讨

针对审查实践中对于专利申请文件的修改是否超范围常常存在不一致观点的现象,本文通过分析中日韩三国对申请文件修改的相关规定,找出了三者的异同,并结合具体案例阐述了如何把握修改超范围的尺度。本文指出考虑修改超范围,应兼顾申请人利益和公众利益;我国目前对申请文件的修改较为严格,建议可从技术贡献的角度整体考虑新加入的内容。

重型商用车低温转向液的开发与应用

针对车辆在极寒地区应用的工况特点和性能要求,通过对基础油和添加剂进行科学筛选与复配,开发了一款耐低温的转向液产品。关键理化测试结果表明,该产品比ATFⅢ产品性能更优,通过了冷启动测试和道路耐久测试,更换周期最长达15万km,可有效满足转向系统的润滑需要,获得用户认可。

课程思政视角下高职专业学习共同体构建研究

课程思政视角下,构建高职专业学习共同体是推进课程思政建设的关键和保障。以《高等学校课程思政建设指导纲要》为指导,总结高职专业学习共同体的构建逻辑:课程共同体是基础、教学共同体是关键、教师共同体是保障。依据构建逻辑提出课程思政视角下高职专业学习共同体建设的有效路径,旨在为高职课程思政建设提供一定的理论和实践参考。

高职汽车检测技术课程思政供给侧改革实践研究

高职专业课程思政教育是落实立德树人根本任务的关键环节。汽车检测技术课程立足“增强产业自信、培养汽车人才、厚植家国情怀”育人目标,以专业课程之体载思政育人之魂,合理融入供给侧改革思维,构建家校互动、师生互助、生生互学的“三层联动”学习共同体,从课程思政育人目标、内容、方式、主体、绩效五个维度进行思政元素的渗透与革新,促进思政教育供给侧和学生需求侧之间的和谐发展。这对于汽车类课程思政改革具有一定的理论与实践意义。

中药白及在治疗慢性创面修复中的应用进展

白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.是一种传统中药,具有收敛止血、消肿生肌等功效,常用于外伤出血、疮疡肿毒等。古籍记载及现代临床发现白及具有治疗慢性难愈性创面的功效,为深入研究白及治疗慢性难愈性创面的活性物质基础、药理作用及机制,因此对近年来国内外有关白及的报道进行了综述。在创面修复过程中,白及具有止血、抗炎、抗病原微生物、抗氧化、免疫调节、促进表皮生长因子增殖、分泌胶原蛋白等药理作用,可以通过调节伤口的微环境来促进慢性难愈性伤口的愈合。同时提出了白及在临床应用中存在的问题和解决办法,展望了白及在慢性创面修复中的应用前景,为合理开发白及资源用于临床伤口护理提供理论依据。

基于专利数据库对脉痹处方规律及核心中药的数据挖掘研究

目的 基于国家专利复方,探寻中医药干预脉痹的遣方用药规律。方法 计算机检索国家专利数据建库至2023年3月有关中医药干预脉痹的专利复方,运用Excel进行数据清洗和频次、性味、归经的统计,SPSS Modeler18.0和R.4.3.1进行中药关联性及层次聚类分析,Cytoscape 3.9.1对共现网络进行可视化升级。结果 本研究纳入专利复方124项,涉及中药324味;高频中药包括丹参、黄芪等;药性以寒、温为主,药味以苦、甘、辛居多,归经主要归肝经;常见药对包括“黄芪-丹参”等;常用角药组合包含“山楂-丹参-川芎”等;层次聚类得到4组聚类组合。结论 专利复方治疗脉痹以活血祛瘀,化浊降脂,补益气血为主,本研究梳理了治疗脉痹的核心中药,以期为临床遣方用药和未来新药研发提供思路。