信息化药物警戒系统用药风险防范研究20年

目的 为临床药师围绕用药安全风险防范开展药学服务提供参考。方法 介绍临床药师基于药学实践的特点和需求,依托信息化监测研究技术开展系列的药品不良反应(ADR)自发报告和药品不良事件(ADE)主动监测研究。结果 临床药师依托ADR自发报告平台,深入参与诊疗工作,提高了临床ADR监测水平。依托自发报告信息库海量数据,利用数据挖掘方法分析抗感染药物ADR发生特点,为临床提供抗感染药物安全信息。依托ADE主动监测平台,从初期的万古霉素、替加环素等单药ADE主动监测基于全部用药的条件下药源性血小板减少症、药源性低纤维蛋白原血症等风险预测模型建立,开展系列基于真实世界研究的ADE主动监测。结论 信息化药物警戒系统为专科临床药师开展临床药学实践和研究提供了良好的平台支撑,提升了临床药学服务效能。

左氧氟沙星致心律失常的发生特点和危险因素分析

目的 了解大样本住院人群中左氧氟沙星致心律失常的发生特点、临床表现和相关危险因素。方法 借助“临床药品不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ”(ADE-ASAS-Ⅱ),回顾性监测2019年使用左氧氟沙星的住院患者电子病历信息,获得发生心律失常患者的相关数据,采用倾向性评分匹配法选取未发生心律失常患者,通过单因素和多因素条件logistic回归分析左氧氟沙星导致心律失常的危险因素。结果12 879例使用左氧氟沙星人群的相关心律失常发生率为1.64%,其中65岁及以上人群发生率为3.22%;主要表现为期外收缩(0.84%)、心动过速(0.63%)、QT间期延长(0.44%),无尖端扭转型室性心动过速和室颤等严重心律失常。多因素条件logistic回归分析结果显示,用药疗程较长[OR=1.030,95%CI(1.009,1.050),P=0.004]和静脉给药[OR=2.392,95%CI(1.478,3.870),P <0.001]是左氧氟沙星致心律失常的独立危险因素。结论 左氧氟沙星引起的心律失常较为常见,分布类型多样,其中QT间期延长为偶见;临床应用时,应更多关注静脉用药的老年患者,并尽量避免长疗程用药。

2642例碳青霉烯类抗菌药物相关不良反应自发报告分析及风险信号挖掘

目的 了解碳青霉烯类抗菌药物相关药品不良反应(ADR)发生情况和特点,挖掘相关风险信号,为临床安全使用此类药物提供参考。方法 调取解放军总医院药品不良反应监测中心数据库中2008年1月—2022年10月的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR自发报告,对患者一般情况、累及系统/器官、涉及ADR名称等信息进行回顾性分析。采用报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法、信息成分法挖掘碳青霉烯类抗菌药物相关ADR的风险信号。结果 碳青霉烯类抗菌药物相关ADR报告共2 642份,其中严重的ADR 410例(15.52%);主要涉及5种碳青霉烯类抗菌药物品∶种,按构成比降次排序为亚胺培南西司他丁(51.28%)、美罗培南(32.13%)、比阿培南(8.10%)、厄他培南(7.68%)、帕尼培南倍他米隆(0.79%)。患者男女比例为1.74> 60岁最多(59.69%);14个“药品-ADR名称”组合在4种数据挖掘方法中均生成阳性信号,其中美罗培南相关信号最多;亚胺培南西司他丁与厄他培南在神经系统疾病ADR中报告数较多。结论 风险信号挖掘结果与已知的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR信息基本一致。临床在使用碳青霉烯类抗菌药物时,应监测患者肝肾功能以及血液生化指标,强化临床使用此类药物的警戒意识,及时识别并处理ADR,规避严重ADR的发生。

基于HIS数据的凝血功能障碍伴出血事件自动监测模块的构建与优化——以替加环素为研究案例

目的:依托临床药品不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS-Ⅱ)构建凝血功能障碍伴出血事件监测模块,探索复杂诊断条件下药品不良反应(ADR)自动监测方法。方法:以替加环素为研究案例,基于决策树算法将触发器技术与自然语言处理技术相结合,构建量化-文本复合监测模块,并基于某大型三级甲等医院的医院信息系统(HIS)数据挖掘凝血功能障碍相关出血事件。反复优化模块设置,以人工评价结果为“金标准”,比较不同优化方案下模块监测效能以确定最佳设置。统计阳性事件的发生率、基本特征。结果:共监测2019—2022年2345例使用替加环素的患者,人工评价后确定阳性病例83例。模块初始设置下,报警985例,精确率为7.72%,召回率为91.57%,F1值为14.23%。反复优化后,报警475例,召回率不变,精确率提升至16.00%,F1值提升至27.24%;1870例被ADE-ASAS-Ⅱ系统标记为阴性病例,可减少约80%的人工评价工作量。1359例符合纳入与排除标准的患者中(阴性1276例,阳性83例),凝血功能障碍伴出血事件的发生率为6.11%。结论:凝血功能障碍伴出血事件模块的开发提升了ADE-ASAS-Ⅱ系统对复杂诊断条件下ADR的检出效率,拓展了联合结构化与非结构化HIS系统数据识别ADR的监测方法。后续需扩大样本以验证模块稳定性,并持续改进系统算法,以进一步提高监测效率。

基于医院信息系统数据的中枢神经系统不良反应自动监测模块构建优化与实践

目的构建基于临床药品不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ)的中枢神经系统不良反应(CNS-ADR)模块,开展亚胺培南西司他丁相关CNS-ADR大样本真实世界主动监测评价研究。方法以文献、自发报告、电子病历中CNS-ADR相关描述词作为初始词集,利用文本识别技术构建并优化CNS-ADR自动监测模块条件设置。回顾性监测2017—2021年使用注射用亚胺培南西司他丁钠的住院患者,对发生CNS-ADR的阳性病例的人口学特征、中枢神经系统症状、住院科室进行统计描述。结果基于1185例人工监测结果进行反复测试优化后,最终确定的模块最佳设置包括62个关键词集,阳性预测值(PPV)为13.63%,召回率为100%。利用该模块拓展监测8222例用药人群,报警2366例,PPV为11.88%,关联性阳性281例,发生率为3.42%,其中60岁以上患者占比50.17%,CNS-ADR表现主要为癫痫发作、头痛、躁狂、谵妄等,发生CNS-ADR主要分布在血液科、呼吸科、肿瘤内科等。结论基于ADE-ASAS-II建立的CNS-ADR自动监测模块,为开展CNS-ADR的真实世界研究提供了快捷可靠的文本数据挖掘支持。

信息化军队药物警戒系统的构建与应用

目的构建信息化军队药物警戒系统,强化药物安全数据的挖掘利用,促进临床安全合理用药。方法利用数据抽取、触发器及文本分类技术逐步研发相关软件,构建起自发报告、自动监测、信息交互3个平台,并在实践应用中相辅相成、不断完善。结果由3个平台、6个软件组成的信息化军队药物警戒系统,实现了基于军综网/互联网/局域网三网系多途径、多方式的药品不良反应数据引接、汇聚、反馈与在线查询共享,实现了相关数据来之于军、服务于军的理念;用于开展基于医院信息系统数据的临床用药风险监测评估与预警,高效快捷、精准经济。结论基于信息化及人工智能技术支持的药物警戒系统,能够为各级药事监管决策快捷提供精准的参考数据,也是实施药物警戒制、强化药品全生命周期管理,开展大样本真实世界药物风险评价研究的高效支撑工具。

强化药品不良反应监测数据利用推动药物警戒体系建设

药品不良反应(ADR)监测工作是药物警戒体系建设的基础工作。ADR数据的数量和质量提升,为基于ADR自发报告数据开展临床药品评价与风险预警提供了有效支持。因此,系统化开展ADR自发报告的评价与相关的数据挖掘、数据反馈、数据共享查询等数据利用,有利于推动药物警戒体系建设,促进临床安全合理用药;实现ADR数据“来之于体系,用之于体系”的服务反馈理念。

抗菌药物相关血小板减少症的自动监测与评价研究

目的了解住院人群中抗菌药物相关血小板减少症的临床特征和严重程度的危险因素。方法利用临床药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ)回顾性监测2020年6月1日至2021年5月31日住院患者电子医疗数据,自动识别符合标准患者并报警,对报警患者人工评判后,分析抗菌药物相关血小板减少症的临床特征、药品分布和严重程度的危险因素。结果共纳入监测住院患者共计86452例,系统报警1606例,经判定阳性病例204例,平均年龄为(62.8±15.46)岁,血小板减少发生时间主要集中在7 d内,共189例(92.65%)。涉及药物11类22种,以头孢菌素类致血小板减少症最多,135例(66.20%);位居前3位药物分别是头孢哌酮舒巴坦39例(19.12%)、头孢呋辛32例(15.69%)、氟氧头孢21例(10.29%)。30例可能引起重度血小板减少的药物以美罗培南最多(20%)。合并肝功能异常(OR=3.17,95%CI:1.07~9.38)、入住ICU(OR=3.17,95%CI:1.19~8.46)、联用抗菌药物(OR=3.28,95%CI:1.38~7.79)和联用抗血栓形成药(OR=2.80,95%CI:1.11~7.07)的患者发生重度血小板减少的风险较高。针对血小板减少,临床上仅停药处理有145例,其余给予治疗药物以地塞米松(28例)和重组人血小板生成素(25例)较多。结论导致血小板减少的抗菌药物较多,临床在应用这些药物时,要密切关注患者临床表现和监测血小板计数,加强对高危人群及联用高危药物的预警防范。

时序逢春始 万事皆可期

岁次甲辰,时序逢春,瑞雪纷纷,万象更新!值此新春佳节来临之际,我和《中国药物应用与监测》编辑部的全体同事,向第四届编辑委员会委员们以及全国同道致以崇高敬意和美好祝福!

4899例住院患者注射用洛铂相关血小板减少临床特征及影响因素分析

目的探讨住院人群中注射用洛铂相关血小板减少的临床特征及影响因素,为临床安全合理用药提供参考。方法基于“医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(adverse drug event active surveillance and assessment system,ADE-ASAS)”回顾性监测2012年1月1日至2019年12月31日期间本院使用注射用洛铂(10 mg)的住院病例,分析其相关血小板减少的发生特征,采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)的方法选取对照组以探究相关影响因素。结果4899例使用注射用洛铂的住院患者中,360例发生血小板减少,发生率为7.35%;Logistic回归模型分析结果显示注射用洛铂相关血小板减少的影响因素主要包括既往洛铂用药史(OR:2.967;95%CI:1.676~5.250)、合并使用吡柔比星(OR:3.634;95%CI:1.355~9.750)以及血小板基值(OR:0.955;95%CI:0.947~0.962)。结论ADE-ASAS可精准高效地获取大样本目标用药人群的真实世界数据;注射用洛铂相关血小板减少属于常见的不良反应;临床使用注射用洛铂应关注既往使用过该药的患者,谨慎联用抗肿瘤、抗菌特别是蒽环类药物(如吡柔比星),加强血小板计数监测。

基于HIS数据的药物相关肌肉不良反应自动监测模块建立与优化

目的:在临床ADE主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ中构建药物相关肌肉不良反应(DAMAR)监测模块,为DAMAR的真实世界研究提供智能挖掘工具。方法:依据相关文献和病例资料,建立DAMAR自动监测报警规则,结合机器学习技术构建决策树模型,确定最佳模块设置条件;对住院患者进行监测,验证模块并获得DAMAR发生情况。结果:基于决策树模型的报警规则涉及7个关键词、实验室检验指标和患者手术时间信息等;模块最佳设置条件下阳性预测值由15.31%提升至55.65%,召回率保持100.00%。用于5441例住院患者DAMAR监测,获得阳性患者64例,发生率为1.18%,属于常见药品不良反应(ADR);其中横纹肌溶解严重不良反应患者5例,发生率为0.092%,属于罕见ADR。结论:本研究构建的DAMAR自动监测模块将相关患者手术信息纳入决策树的判断依据,可以更加高效、精准、快速地获取住院人群中的目标病例,为今后开展单药/多药/全药大样本住院患者中DAMAR的真实世界监测与评估研究提供了技术支持。

原研与仿制伏立康唑注射剂相关急性肾损伤真实世界监测评价研究

目的:探讨伏立康唑注射制剂原研药与仿制药在住院人群中相关急性肾损伤(AKI)的发生率及危险因素。方法:依托医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),回顾性自动监测某中心自2010年1月-2021年6月间使用伏立康唑注射制剂原研药与仿制药的所有住院患者,对相关AKI的发生率及特征进行分析,探究危险因素。结果:原研药相关AKI的发生率为2.58%(70/2717),仿制药相关AKI的发生率为1.51%(35/2322),原研药组的严重AKI占比高于仿制组(28.57%vs 17.14%);两组中阳性病例的中位年龄均高于总体人群。相关风险因素分析显示,联合使用≥3种肾毒性药物及白蛋白<30 g·L^(-1)在原研药与仿制药组均有统计学意义,原研药相关AKI的风险因素还有血红蛋白≤90 g·L^(-1)。结论:伏立康唑原研药与仿制药相关AKI发生率及风险因素的差异可能与辅料相关,但用药目标差异的影响有待证实;对住院期间合并低白蛋白、联合使用多种肾毒性药物、贫血的老年患者,临床应用该药时应注意监测其肾功能。

116097例氟比洛芬酯用药人群的急性肾损伤自动监测研究及危险因素分析

目的了解住院人群中氟比洛芬酯相关急性肾损伤的发生率、临床特征和危险因素。方法依托医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),回顾性监测解放军总医院2010年12月1日至2020年11月30日所有使用氟比洛芬酯的住院患者,并进行病例对照研究,分析氟比洛芬酯所致急性肾损伤的发生率、临床特征和危险因素。结果116097例使用氟比洛芬酯的住院患者中,急性肾损伤阳性病例815例,发生率0.70%。因果关联性评价结果以可能最多见,692例(84.91%)。阳性病例的严重程度分期以1期为主,449例(55.00%);转归结果主要是好转,556例(68.22%);住院科室以肝胆外科为主,575例(70.55%)。合并贫血(OR=2.30;95%CI:1.80~2.94)、较低基线肾小球滤过率(OR=1.01;95%CI:1.01~1.02)、联用利尿剂(OR=3.80;95%CI:3.01~4.81)发生急性肾损伤的风险较高。结论氟比洛芬酯相关急性肾损伤的发生率为偶见;对合并贫血、较低基线肾小球滤过率以及联用利尿剂的患者,临床应用该药时应注意监测。

度普利尤单抗致眼部相关不良反应文献分析

目的分析度普利尤单抗致眼部相关不良反应(ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed,收集度普利尤单抗致眼部相关ADR的案例报道,对报告涉及的患者性别、年龄、原患疾病、用药情况、ADR发生时间、主要临床表现、治疗及转归等进行统计分析。结果共纳入文献20篇,涉及患者46例,其中男性29例,女性17例,年龄以60岁以下为主。关联性评价结果为“很可能”13例、“可能”33例。所有患者均为使用度普利尤单抗治疗特应性皮炎(AD),无超适应证用药情况。ADR发生时间为用药后2周~2年,以用药后6个月内为主;除3例合并高血压、1例合并慢性阻塞性肺疾病及人类免疫缺陷病毒感染患者同时使用了其他药物外,其余患者均为单用度普利尤单抗。有28例患者有过敏性疾病史,11例有眼部疾病史;眼部相关ADR以结膜炎、葡萄膜炎为主,临床表现主要为结膜充血、肿胀、眼部分泌物等;10例患者发生严重的ADR,包括葡萄膜炎、严重程度的结膜炎及泪点狭窄。45例患者经对症治疗后好转。AD、AD初始症状较重、有过敏性疾病史及眼部基础疾病史可能是度普利尤单抗致眼部相关ADR的高危因素。结论临床使用度普利尤单抗前应详细询问患者的过敏性疾病史和眼部基础疾病史,使用时应注意监测患者是否有发生眼内炎症的风险,同时警惕新的、严重的ADR发生,一旦发生ADR应及时给予对症治疗,以保障患者用药安全。

两性霉素B及其脂质体致急性肾损伤的自动监测比较

目的对比分析住院患者中两性霉素B及其脂质体致急性肾损伤(AKI)的发生特点和临床特征,为临床安全合理用药提供参考。方法基于医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS)回顾性监测解放军总医院2010年1月1日—2020年1月1日所有使用两性霉素B普通制剂(AmB-D)和脂质体制剂(L-AmB)的住院患者,并根据给药途径将AmB-D分为静脉途径及其他途径2个亚组进行分析,经系统报警、双人盲评、专家审核最终确认AmB-D及L-AmB致AKI阳性病例。结果AmB-D及L-AmB用药患者分别为2139例次及717例次,AmB-D静脉途径、其他途径及L-AmB致AKI阳性病例分别为53例次(6.92%)、45例次(3.28%)及27例次(3.77%),发生率差异有统计学意义(P<0.01)。AmB-D静脉途径致AKI中位发生时间4(2~6)d,其他途径为3(2~6)d,L-AmB为5(3~6)d,均以1期AKI为主(分别占77.4%,73.3%,55.6%)。2种剂型都以血液科及血液系统疾病患者发生AKI占比最高。静脉用药后血清肌酐(SCr)及峰值SCr均以L-AmB略高于AmB-D。结论ADE-ASAS能够精准高效获取真实世界用药安全数据;静脉使用AmB-D致AKI的发生率高于其他途径,同时高于L-AmB;临床应用中均应监测重点科室用药人群肾功能变化,尤其是用药后3~5 d的SCr水平。

基于openFDA对罗莫珠单抗不良反应风险信号的挖掘与分析

目的对新型抗骨质疏松药物罗莫珠单抗相关不良反应进行分析及风险信号挖掘,为临床用药安全性提供参考依据。方法借助美国食品药品监督管理局公共数据开放项目,调取2014年1月1日-2022年9月10日美国食品药品监督管理局不良事件报告系统收到的罗莫珠单抗的不良事件报告,应用国际医学用语词典v24.0的首选系统器官分类和首选术语对不良事件进行分类。采用报告比值比法,对报告数排名前50位的不良事件进行不良反应信号挖掘。结果检索出不良事件报告共11118925份,其中与罗莫珠单抗相关的报告为4375份,报告主要来自日本和美国,患者75.5%为女性,患者年龄主要分布于60~89岁。在报告数排名前50的不良事件中,共检测出32个阳性信号,包括代谢及营养类疾病3个,各类检查2个,各类损伤、中毒及操作并发症1个,各种手术及医疗操作1个,肌肉骨骼及结缔组织疾病9个,泌尿及肾脏系统疾病1个,全身性疾病及给药部位各种反应8个,神经系统疾病2个及心脏器官疾病5个。其中,肾脏损害为说明书未提及的不良反应。结论临床应关注罗莫珠单抗潜在的不良反应,尤其警惕其相关心血管不良事件、过敏或超敏反应、低钙血症、下颌骨坏死、非典型性股骨骨折及肾脏损害。对于说明书未提及的罗莫珠单抗相关肾脏损害,应给予足够重视及进一步的探究。

2009–2013年军队医院67826例药品不良反应报告分析

目的：探讨军队药品不良反应报告的临床特点、规律和相关因素,为进一步深化药品安全监测工作提供参考。方法：采用回顾性研究方法,提取2009–2013年解放军ADR监测中心数据库中158所网点医院上报的全部ADR/ADE数据,进行统计分析。结果：67 826例ADR报告中,严重的ADR 4741例（6.99%）,新的及严重的ADR 8663例（12.77%）;静脉注射是引起ADR的主要给药途径,占78.56%。比较全部ADR报告、严重报告的各种构成比,均存在显著性差异：占比最大的年龄群分别为18~44岁患者（33.75%）、60岁以上患者（34.40%）;引起ADR频次较高的药物分别为抗感染药物（33.94%）、抗肿瘤药物（31.22%）。所有ADR报告中以皮肤及其附件损害为最多（25.36%）,其次为胃肠系统损害;严重ADR报告以全身性损害为最多（17.87%）,其次是血液系统异常。结论：全程信息化数据收集手段能显著提升ADR报告数据质量;严重ADR报告的构成比值得关注,应对其涉及的ADR高风险药品、高危人群加强防范,深化重点监测技术,以减少ADR带来的损害。

410例住院患者的利奈唑胺用药评估及影响因素分析

目的:了解并评价利奈唑胺的临床用药疗效及安全性,探究其引起血小板减少症可能的影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集我院2009年1月-2010年2月使用利奈唑胺的410例住院病人的用药资料,对其血小板计数相关的风险影响因素进行统计学回归分析。结果:410例使用利奈唑胺的患者有效率为84.63%,发生不良反应128例次,其中,血小板减少症78例(19.02%),高于国外报道(11%)。年龄>65岁、女性、治疗时间>28 d、基础血小板计数<200×109.L-1、联用3种以上抗生素等是引发血小板减少症的危险因素(P<0.05)。结论:利奈唑胺对革兰阳性球菌感染的临床疗效显著,其致血小板减少症发生率差异及相关影响因素应引起关注。

146例药品不良反应的治疗成本费用调查

目的：计算药品不良反应（ＡＤＲ）的治疗成本费用，确定ＡＤＲ的危害性。方法：对１４６例ＡＤＲ报表采用回顾性调查研究。结果：ＡＤＲ的持续时间平均每例患者１２．６９ｄ，由于ＡＤＲ而导致住院治疗的占７．５３％；每例患者因ＡＤＲ导致的直接成本费用为５０１．９２元，间接费用为１０２．１９元，间接费用１０２．１９元；１３．７０％的患者消耗掉９７．５５％的费用。结论：出现ＡＤＲ后须谨慎处理，及早控制患者ＡＤＲ症状，使之尽快康复有助于明显降低治疗成本。

582例住院患者应用5种广谱高值抗感染药物成本分析

目的 了解第四代头孢菌素类、碳青酶烯类等广谱高值抗感染药物的临床应用。方法 采用回顾性调查 方法,自军卫1号系统提取2002年10月-2003年9月期间应用头孢吡肟、氟氧头孢、亚胺培南／西司他丁、美罗 培南的病例,随机抽样查阅病历共582例,分析其药物利用及成本消耗情况。结果抽样病历中治疗用药384 例,有效率为61.20％;预防用药186例,有效率为91.94％;肿瘤患者化疗期间预防用药12例,有效率为 83.33％;氟氧头孢预防用药比例较高,65％;头孢吡肟具有较好的疗效成本比。结论选用第四代头孢菌素类、 碳青酶烯类广谱高值抗菌药物,需要适度掌握治疗用药时间,严格控制预防用药。