CD56在甲状腺未分化癌诊断及预后评估中的应用

目的探讨CD56在甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)中的表达,初步了解CD56在ATC诊断和预后评估中的意义。方法收集6例ATC临床资料,并参照ATC患者年龄、性别和肿瘤大小匹配12例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)作为对照,对上述病例肿瘤和癌旁组织行CD56免疫组化染色。结果ATC和癌旁组织、PTC和癌旁组织中CD56的阳性率分别为66.7%和33.3%、0和91.7%;生存期>1年的ATC患者肿瘤组织CD56阳性区域占比显著小于生存期<1年者(5.1±5.2 vs 29.4±7.5,F=0.852,P=0.008)。结论ATC少见,CD56对ATC的诊断、鉴别诊断和预后评估具有一定临床意义。

分子病理学技术在淋巴瘤诊断中的应用价值

淋巴瘤是日常病理诊断工作中难点之一。淋巴瘤的诊断需综合临床信息、形态学、免疫组化和分子检测结果来完成。随着新兴分子检测手段的发展,淋巴瘤的发病机制得到深入研究,针对分子改变的靶向治疗也得到长足发展,从而改善了患者的治疗和预后。第5版WHO淋巴造血组织分类的编撰工作已经完成,其中用更多篇幅强调了分子病理学技术在淋巴瘤病理诊断与鉴别诊断、判断预后和指导治疗中的作用[1]。

低级别嗜酸细胞性肾肿瘤5例临床病理分析

目的探讨低级别嗜酸细胞性肾肿瘤(low-grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及鉴别诊断。方法收集5例LOT,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色及Sanger测序,分析其临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学特征、预后等,并复习相关文献。结果5例LOT中女性4例,男性1例,年龄57~70岁,中位年龄65岁,平均64.8岁。临床表现:仅例1出现尿频伴间断腰痛,其余患者无症状,为偶然发现。影像学特征:B超表现为占位性病变,边界清,内部回声均匀;CT示中心见斑片状低密度影,边缘明显强化。眼观:瘤体呈结节状,最大径2.1~7.6 cm,平均4.04 cm,切面实性。镜检:LOT界清,部分可见厚包膜,肿瘤细胞多构成致密区及稀疏区,新鲜出血灶及蛋白样分泌物常见,可见灶性淋巴细胞聚集、肝板样及肝血窦样结构、厚壁血管、胶原纤维束分割肿瘤细胞形成的假结节及陈旧性出血。肿瘤细胞温和较一致,圆形或多角形,胞质丰富嗜酸性、细颗粒状,核大小一致,圆形、卵圆形,核膜清晰,为2级小核仁,可见核周空晕、双核细胞及核皱缩,未见核分裂象。免疫表型:瘤细胞CK7均弥漫强阳性,CD117均阴性,Ki67增殖指数低。Sanger测序提示4例有mTORC1信号通路突变(3例MTOR,1例RHEB)。患者行局部或根治性肾切除,随访2~52个月,患者均存活、未见复发。结论LOT是一种低级别、嗜酸性且罕见的肾肿瘤,生物学行为惰性,目前随访结果显示局部手术完整切除即可,预后良好,需与其他嗜酸性肾肿瘤等进行鉴别。

B7-H3在结直肠癌中的表达特征分析和临床意义

目的探讨B7同源物3(B7-H3)在结直肠癌(CRC)组织中的表达特征及临床意义,探究其与肿瘤糖酵解过程以及与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)下载CRC转录组数据和临床病理数据,分析B7-H3的表达情况和临床意义。基于TCGA数据分析CRC内糖酵解相关基因表达与B7-H3表达的相关性。使用通过估计RNA转录物相对子集的细胞类型鉴定(CIBERSORT)算法探究B7-H3表达与22种免疫细胞浸润的关系。收集51例CRC患者的手术标本及癌旁正常组织标本,应用免疫组织化学染色方法对数据库分析结果进行验证。结果B7-H3在CRC组织中的表达上调,且与肿瘤浸润深度、TNM分期晚期和不良预后密切相关。此外,B7-H3表达与CRC内糖酵解相关基因上调密切相关。免疫细胞浸润分析显示共有16种免疫细胞的浸润水平与B7-H3表达密切相关,进一步发现B7-H3表达与CD8+T细胞浸润在转录水平上呈负相关,但两者在蛋白水平上不相关。结论B7-H3在CRC组织中高表达,与CRC疾病进展和患者的不良预后密切相关。此外,B7-H3与糖酵解相关基因以及免疫细胞浸润之间的相关性,提示B7-H3在调控肿瘤糖酵解和肿瘤免疫中起到关键作用。

平扫及钆塞酸二钠增强MRI鉴别诊断透明细胞型与普通型肝细胞癌

目的探讨平扫及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI对鉴别诊断透明细胞型肝细胞癌(CCHCC)与普通型肝细胞癌(NOS-HCC)的价值。方法纳入经手术病理证实的36例CCHCC(CCHCC组)和72例年龄匹配的NOS-HCC患者(NOS-HCC组),以单因素及分析多因素logistic回归分析回顾性评估其临床、病理及上腹部平扫+Gd-EOB-DTPA增强MRI,筛选鉴别CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价MRI相关独立预测因素及其联合鉴别CCHCC与NOS-HCC的效能。结果病理Edmondson-Steiner分级及MRI见病灶含脂肪成分、平扫T1WI病灶与肝脏信号强度比值(LLR_(T1WI))及病灶与肌肉信号强度比值(LMR_(T1WI))均为CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素(P均<0.05)。以病灶含脂肪成分及LLR_(T1WI)、LMR_(T1WI)鉴别CCHCC与NOS-HCC的AUC分别为0.652、0.689、0.687,三者联合的AUC为0.762,高于单一病灶内含脂肪成分(Z=-2.401,P=0.016),而与单一LLR_(T1WI)(Z=-1.841,P=0.066)及LMR_(T1WI)(Z=-1.440,P=0.150)差异均无统计学意义。结论平扫及Gd-EOB-DTPA增强MRI可用于鉴别CCHCC与NOS-HCC。

滑膜肉瘤中TRPS1的表达及意义

目的 探讨TRPS1在滑膜肉瘤中的表达及意义。方法 收集21例经SS18(18q11)(SYT) FISH检测或SS18-SSX免疫组化检测诊断的滑膜肉瘤。采用免疫组化EnVision两步法检测TRPS1的表达,并复习相关文献。结果 21例滑膜肉瘤中,男性12例,女性9例,年龄17~79岁,中位年龄50岁,平均47.1岁。发病部位:肺、腿、肾各3例,足、腰大肌各2例,直肠、胸腔、踝管、腹股沟区、膝、手掌、鼻腔、前臂各1例。肿瘤最大径1.2~13 cm。眼观:肿瘤切面灰白、灰黄色,实性,伴出血、局灶暗红。镜检:单相纤维型滑膜肉瘤(16/21,76.2%),差分化型滑膜肉瘤(小细胞型)(3/21,14.3%),双相型滑膜肉瘤(2/21,9.5%)。免疫表型:瘤细胞均表达SS18-SSX(18/18,100%)、TLE1(12/12,100%)、BCL2(18/18,100%),部分表达EMA(10/16,62.5%)、CK(12/18,66.7%)、CD99(4/10,40.0%)、SMA(3/16,18.6%)、S-100(3/19,15.8%),desmin均阴性,Ki67增殖指数3%~80%,平均39.9%。FISH检测:11例均为SS18(18q11)分裂阳性。21例滑膜肉瘤均不同程度及强度地表达TRPS1(21/21,100%),其中阳性范围>50%的19例(19/21,90.5%),阳性强度2+及以上19例(19/21,90.5%)。21例患者均经手术切除肿物,20例获得随访,3例术后联合放疗和化疗,18例术后行化疗,7例出现不同程度的复发或转移,9例死亡,病死率45%(9/20)。结论 TRPS1虽然被视为高度敏感和特异的乳腺起源标志物,但在滑膜肉瘤中呈高表达,需警惕其在病理诊断中的陷阱。

多形性横纹肌肉瘤临床病理特征分析

目的 探讨多形性横纹肌肉瘤(pleomorphic rhabdomyosarcoma, PRMS)的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法 回顾性收集2008年6月至2023年3月苏州大学附属第一医院收治的PRMS患者的临床表现、病理学特征、免疫表型、治疗经过,通过电话随访获取患者生存状态及有无复发和转移。结果 共纳入6例PRMS患者,其中男性5例,女性1例;年龄29~77岁,平均年龄54.17岁;发病部位分别为右上臂、右肾盂、左鼻窦/颈部/下颌、右肩背、右臀大肌和鼻咽部。4例临床资料完整的患者中,1例表现为涕中带血,喉部异物感;3例表现为肿块进行性增大,其中2例伴压痛,影像学均提示占位性病变。组织学上,3例(50%)有凝固性坏死,4例(66.7%)呈典型的多形性肉瘤形态,2例(33.3%)以异型的梭形细胞为主。免疫组化染色显示:6例(100%)弥漫表达desmin,5例(83.3%)灶性表达myogenin,4例(66.7%)灶性表达MyoD1,1例(16.7%)灶性表达SMA;Ki-67增殖指数30%~70%。6例患者均接受手术治疗;4例患者获得完整随访资料,均于术后进行放疗和(或)化疗,出现不同程度的复发或转移后死亡。结论 PRMS作为一种罕见的横纹肌肉瘤,恶性程度高,预后差,鉴别诊断尤为重要,目前仍无有效治疗方法。

胃癌靶向治疗的新星—B7H3

胃癌(GC)是一种异质性疾病,是全球第五大常见癌症,GC 患者的治疗目前并不理想。由于治疗策略的局限性,对于胃癌的治疗迫切地需要新的突破口。目前有研究表明,在胃癌中,B7同系物3(B7-H3)显著表达,而B7-H3在这些器官的正常健康组织中的表达被证明不存在或很少。许多研究的结果表明,B7-H3显著影响胃癌的进展、转移和抗癌治疗耐药性。而且,B7-H3在胃癌中的高表达也被证明与胃癌的预后不良有关。另一方面,B7H3还能够通过各种免疫和非免疫分子机制影响胃癌的生物学行为,其中一些被证明是B7-H3相关诱导信号转导途径的结果,例如AKT/Nrf2/GSH途径,PI3K/AKT信号通路等。另外,B7H3在胃癌中与CD47、HER2及CXCR4之间的相互作用也可以促进胃癌的生长、迁徙和侵袭,并增加了对抗癌治疗的耐药性。在本综述中,我们总结了B7H3在胃癌的发生发展中的重要作用,并总结了B7H3与其他分子之间的相关研究的既定数据,并提出B7-H3分子可能是这些肿瘤抗癌免疫治疗及靶向治疗的有希望的预后生物标志物和治疗靶点。

超声组织快速处理技术对小活检组织二代测序质控参数的影响

目的探讨超声组织快速处理技术对小活检组织二代测序(next-generation sequencing,NGS)相关质控参数的影响。方法收集苏州大学附属第一医院2019年9月~2022年6月采用超声快速系统处理的26例小活检标本,其中肺癌8例,淋巴瘤15例,肠癌3例;另收集82例采用传统常规组织处理程序处理的小活检标本作为对照,其中肺癌11例,淋巴瘤68例,肠癌3例。HE切片肿瘤组织占比评估合格后提取DNA进行NGS检测,分析两者病理质控、抽提质控、建库质控、上机质控及数据分析质控等的一致性。结果与传统常规组织处理程序相比,使用超声快速处理技术处理的小活检标本DNA片段降解程度相对较高,预文库总量、平均测序深度、文库多样性、插入片段长度、覆盖均一性、序列回贴比率、碱基质量Q30占比等质控参数结果相近。结论超声组织快速处理技术能够高效地缩短组织处理时间,可应用于小活检组织NGS检测的前期处理。

伴有腺鳞癌成分的胰腺癌肉瘤2例

报告伴有腺鳞癌成分的胰腺原发性癌肉瘤患者2例。患者1,男,76岁,肿瘤发生在胰体,最大直径为3.5 cm。患者2,男,75岁,肿瘤发生在胰头,最大直径为8.0 cm。肿瘤部分细胞呈腺管状、乳头状,异型明显,形态为腺癌:部分细胞呈巢团状、条索状,可见角化,形态为鳞状细胞癌;部分细胞呈梭形细胞,核浆比高,核分裂像易见,形态为肉瘤。免疫组织化学检查提示癌成分中广谱细胞角蛋白(cytokeratin AE1/AE3,CK-pan)阳性,肉瘤成分中波形蛋白呈阳性,鳞状细胞癌成分中CK5/6、P63和P40呈阳性,腺癌成分中CK7,CK19和黏蛋白1呈阳性。血清学检查糖类抗原199升高。患者1随访56个月生存。患者2术后5个月死亡。

CD155在恶性肿瘤中的免疫调控作用研究进展

CD155是免疫球蛋白超家族中的一种糖蛋白,在多种恶性肿瘤细胞中表达上调并与患者预后相关。近年来,CD155在肿瘤中的免疫调控作用吸引了广泛关注。CD155可与共刺激受体(CD226)和共抑制性受体(TIGIT和CD96)相互作用调节肿瘤浸润淋巴细胞功能。阻断CD155信号的免疫治疗有望改善肿瘤患者的预后,具有很大的临床应用潜力。本文将从CD155与恶性肿瘤患者预后的关系、免疫调控作用和相关免疫治疗等方面对CD155研究进展进行综述。

基于捕获法的靶向测序技术在弥漫大B细胞淋巴瘤IgH基因重排检测中的应用价值

目的探讨基于捕获法的靶向测序技术在弥漫大B细胞淋巴瘤IgH基因克隆性重排检测中的应用价值。方法收集2020年3月~2022年1月苏州大学附属第一医院送检的DLBCL标本99例,提取患者基因组DNA,使用基于捕获法的靶向测序技术进行IgH基因克隆性重排检测。结果27.3%(27/99)患者检测到IgH基因完全IgHV-IgHD-IgHJ重排,50.5%(50/99)患者检测到IgH基因不完全IgHD-IgHJ重排,IgH基因克隆性重排联合检出率为66.7%(66/99)。27例患者检测到32种IgHV-IgHD-IgHJ重排,50例患者检测到52种IgHD-IgHJ重排,在IgHV-IgHD-IgHJ重排中,IgHV3、IgHD3和IgHJ4家族基因的取用频率最高,在IgHD-IgHJ重排中,IgHD3和IgHJ4家族基因的取用频率最高。3例患者捕获到未知IgH基因融合伴侣,其中2例为MIR4507-IgH融合,1例为IRF8-IgH融合。结论基于捕获法的靶向测序技术不仅可以检测IgH基因克隆性重排具体方式,还能发现IgH基因未知融合伴侣,对DLBCL诊断及个体化治疗策略制定具有重要意义。

一种Ziehl-Neelsen抗酸染色试剂盒方法的改良

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,发病率、死亡率高,严重危害人类健康。病理科常用Ziehl-Neelsen抗酸染色试剂盒检测结核杆菌,但镜下观察结核杆菌与背景对比不清、抗酸染色的阳性率较低,笔者摸索出一种新的抗酸染色方法,使相同视野下着色的结核杆菌数量明显增多,抗酸染色阳性率也显著提高,现介绍如下。

Pan-TRK免疫组化在涎腺分泌性癌中敏感性与特异性的临床病理分析

目的探讨Pan-TRK免疫组化在涎腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)诊断及鉴别诊断中的价值。方法收集14例SCSG临床资料,采用免疫组化、FISH对SCSG进行检测。另选取经典的腺泡细胞癌、黏液表皮样癌、腺样囊性癌各10例作为对照。结果14例SCSG患者男女比为4∶3,年龄15~79岁,10例发生于腮腺,2例发生于颊部,1例发生于腭部,1例发生于颈部;11例生存状态良好,1例复发生存,2例失访。14例SCSG,多呈浸润性生长,呈微囊状、乳头-囊状、管状、实性排列或几者混合,腔内伴丰富分泌物,1例见神经侵犯,1例伴淋巴结转移。免疫表型:14例SCSG中CK7、S-100、Mammaglobin均阳性,11例SOX-10阳性,10例GATA-3阳性,14例DOG1均阴性,Ki-67增殖指数为1%~15%。FISH检测:12例SCSG成功检测到FISH信号,10例发现ETV6-NTRK3基因融合阳性。14例SCSG均行Pan-TRK免疫组化检测,10例细胞核阳性,1例细胞质阳性。10例腺泡细胞癌、10例黏液表皮样癌、10例腺样囊性癌中分别有2、4、7例Pan-TRK阳性,定位于细胞膜/细胞质。结论Pan-TRK免疫组化阳性可提示伴ETV6-NTRK3融合的SCSG,尤其以细胞核着色模式为阳性标准时,在SCSG诊断及鉴别诊断中表现为较高的敏感性和高度特异性,并对未来TRK基因靶向治疗提供依据。

^(18)F-FDG-PET/CT糖代谢参数与B7-H3、CD8^(+)T细胞在结直肠癌中的相关性研究

背景:糖酵解功能与结直肠癌的增殖、转移、耐药性等具有明显相关性,对如何量化评估糖酵解水平还缺乏相应指标。目的:探讨术前^(18)F-FDG-PET/CT糖代谢参数与结直肠癌患者临床病理特征、B7-H3、CD8^(+)T细胞表达的相关性。方法:收集2021年4月—2022年7月苏州大学附属第一医院确诊的40例结直肠腺癌患者,所有患者在术前2周内行全身^(18)F-FDG-PET/CT检查,获取最大标准化摄取值(SUVmax)、平均标准化摄取值(SUVmean)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)。采用免疫组化染色检测B7-H3、CD8^(+)T细胞表达,并分析其与临床病理特征、^(18)F-FDG-PET/CT糖代谢参数的相关性。结果:MTV、TLG与结直肠癌患者的T分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而SUVmax、SUVmean、MTV、TLG与其他临床病理特征无关(P>0.05)。与癌旁组织相比,结直肠癌组织中B7-H3表达显著升高(P<0.001),CD8^(+)T细胞表达显著降低(P<0.001)。结直肠癌组织中B7-H3表达与CD8^(+)T细胞表达无关(P>0.05);B7-H3表达与T分期、淋巴结转移相关(P<0.05);CD8^(+)T细胞表达与肿瘤大小、分化程度相关(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H3表达与SUVmax、SUVmean、MTV和TLG相关(P<0.05),CD8^(+)T细胞与MTV、TLG相关(P<0.01)。结论:^(18)F-FDG-PET/CT糖代谢参数中的MTV和TLG能更有效地反映结直肠癌病理特征和转移情况,可能具有更高的评估价值。在结直肠癌组织中,B7-H3明显高表达、CD8^(+)T细胞明显低表达,两者与PET/CT糖代谢参数均存在相关性。联合^(18)F-FDG-PET/CT和B7-H3、CD8^(+)T细胞的表达情况可能为结直肠癌临床判断分期、转移以及评估糖酵解水平等提供更为可靠的参考价值。

子宫平滑肌瘤中TRIP6蛋白及mRNA的表达

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptor-interacting protein 6,TRIP6)在子宫平滑肌瘤中的表达及临床靶向药物治疗中的意义。方法采用Western blot法检测子宫平滑肌瘤和瘤旁正常子宫平滑肌组织中TRIP6蛋白表达,应用RT-PCR检测子宫平滑肌瘤和瘤旁正常子宫平滑肌组织中TRIP6 mRNA表达。结果11例子宫平滑肌瘤组织中,有8例(8/11,72.72%)TRIP6蛋白表达低于正常子宫平滑肌组织(P<0.05);有7例(7/11,63.64%)TRIP6 mRNA表达显著低于正常子宫平滑肌组织(P<0.05);其中,有7例(7/11,63.64%)TRIP6蛋白与mRNA表达水平一致降低。结论TRIP6在子宫平滑肌瘤中的表达降低,提示TRIP6表达降低可能与子宫平滑肌瘤的发生、发展相关。

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤临床病理学及分子遗传学特征

目的探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的临床病理学及分子遗传学特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析8例BPDCN的临床病理资料、免疫表型等结果,并复习相关文献。结果8例患者中5例男性,3例女性。镜下肿瘤细胞浸润性生长,中等大小,形态一致,呈母细胞样,核分裂象易见。CD123、CD43、CD4均为阳性;7例表达CD56;2例TdT阳性;Ki-67增殖指数35%~95%,EBER原位杂交均为阴性。1例检测出DNMT3A基因Arg882His突变,另1例检测到CSMD1基因N191K突变,为胚系突变。结论BPDCN是一种罕见的高度侵袭性的肿瘤,预后较差。临床表现多样,常侵犯皮肤、淋巴结、骨髓。确诊主要依靠病理特征和临床表现。病变局限者手术切除或许能获益。

原始神经外胚层肿瘤(PNET)30例临床病理研究

目的探讨原始神经外胚层肿瘤(PNET)的诊断及预后。方法对30例该类肿瘤的病理形态及免疫组化进行观察研究。结果30例病例均显示Vimentin、NSE、CD99弥漫阳性,21例可见特征性的Homer-Wright菊形团结构。结论PNET是高度侵袭性肿瘤,随着遗传学和现代治疗学的进步,该肿瘤预后会逐步改善。

原发性乳腺淋巴瘤13例临床病理分析

目的通过观察原发性乳腺淋巴瘤(PBL)的病理学特征,总结其病理诊断要点,以提高对该病的认识,改善预后。方法石蜡切片,常规HE染色,免疫组织化学标记,结合临床特点分析。结果13例PBL均为恶性B细胞性淋巴瘤,其中5例为弥漫性大B细胞型淋巴瘤(DLBCL),2例为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT),3例为MALT伴DLBCL转化,1例为滤泡性淋巴瘤(FL)Ⅲ级,2例为B小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。结论通过对PBL的病理诊断分类,并给予相应治疗,可改善预后。