基于VEGF/PI3K/AKT通路探讨消岩汤联合阿帕替尼抑制胃癌MGC-803细胞增殖的作用机制研究

[目的]明确消岩汤通过血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路治疗胃癌的作用机制。[方法]通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测消岩汤、阿帕替尼及其联合用药作用于MGC-803细胞后VEGF/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。[结果]消岩汤呈剂量依赖性抑制MGC-803细胞的增殖(P<0.05),其半抑制浓度(IC_(50))为63.56 mg/mL;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的总凋亡率逐渐升高(P<0.05);随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的G0/G1期细胞所占百分比逐渐降低(P<0.05),S期细胞所占百分比逐渐升高(P<0.05),G2/M期细胞所占百分比变化不大(P>0.05);与空白对照组比较,消岩汤组、阿帕替尼组及其联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白的表达量显著下调(P<0.05),Cleaved Caspase-9和Bax蛋白的表达量显著上调(P<0.05),相较于单药组,联合用药组对相关蛋白的调控作用更强。[结论]消岩汤能有效抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,诱导凋亡以及S期阻滞,抗胃癌作用机制与其对VEGF/PI3K/AKT信号通路的调控相关。

“黜浊培本”辨证思路探析

贾英杰教授从医数十年,经多年临床实践,首创和并形成具有特色的重要理论和观点——“黜浊培本”理论,治疗强调肿瘤整体与局部、正与邪、标与本的大局观,以“立体治疗”为承载工具,罢黜癌浊同时疏利三焦、健脾益肾以黜浊培本,临证机圆法活,验之有效,达到“以平为期”的最终目标。本文旨在将“黜浊培本”辨证思路浅释以传承发扬。

西黄丸调控MDSCs改善乳腺癌肺转移的作用及机制研究

[目的]探讨西黄丸对三阴性乳腺癌肺转移的机制。[方法]构建三阴性乳腺癌4T1-BALB/c原位荷瘤小鼠,流式细胞术检测荷瘤小鼠血液、骨髓、肺组织内骨髓源性抑制细胞(MDSCs);通过苏木精-伊红(HE)染色确定小鼠肺转移微环境形成时间;利用蛋白质印迹(Western blotting)检测肺组织相关蛋白水平;通过对比各组小鼠肺转移微环境形成时间、肺组织骨髓及外周血中MDSCs数量、肺转移结节、肺转移组织相关蛋白探究西黄丸对乳腺癌肺转移的作用及机制。[结果]西黄丸及乳香、没药药对均在第14天对移植瘤有显著抑制作用;西黄丸能够延长乳腺癌肺转移出现时间(17 d vs. 14 d),且可以显著减少乳腺癌肺转移结节灶的数量;西黄丸能够抑制4T1-BALB/c荷瘤小鼠外周血及肺组织中MDSCs数量,且显著降低肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP9)、S100A8/A9表达量。[结论]西黄丸可通过调控外周血及肺组织中MDSCs数量,抑制MMP9、S100A8/A9表达重塑乳腺癌肺转移微环境形成,达到抑制乳腺癌肺转移目的。研究为西黄丸临床抗肿瘤转移应用奠定基础。

“健脾利湿化瘀方”联合治疗激素敏感性前列腺癌的真实世界研究

目的:观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂(MAB)治疗激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)的临床疗效。方法:选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学总医院就诊的HSPC患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例,对照组接受MAB治疗,治疗组在对照组基础上给予“健脾利湿化瘀方”。主要观察指标为中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA);次要观察指标为血清睾酮、中医临床症状评分、肿瘤生存质量调查表(EORTC QLQ-C30)、KPS功能状态评分。结果:治疗组较对照组可延长mPFS 4个月(16个月vs.12个月)、明显降低PSA水平、改善中医临床症状、改善QLQ-C30、提高KPS评分(均P<0.05)。亚组预后因素分析显示,治疗前KPS评分90分组、PSA最低值≤1 ng/mL、PSA下降≥90%的患者在治疗组中获益更显著。结论:“健脾利湿化瘀方”联合MAB治疗延长患者的m PFS,更好地降低PSA水平,实现PSA的深度应答,降低血清睾酮至去势水平,延长激素敏感时间,改善中医临床症状,提高患者的生存质量。

铁死亡在肿瘤临床治疗中的作用及研究进展

铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化物累积的新型程序性细胞死亡形式,是在铁离子的催化下细胞内脂质氧化物代谢障碍导致的氧化性细胞死亡。大量研究证实铁死亡在肿瘤的发生、发展以及转移过程中具有关键作用,是近年来肿瘤领域的研究热点。本文从铁死亡的发生机制方面分析其与铁代谢、氨基酸代谢、脂代谢以及脂质过氧化物形成的关系,探讨铁死亡在不同肿瘤治疗方式(如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、中医药治疗等)中的作用机制及研究进展,以期从铁死亡的分子机制和临床实践出发,寻找基于铁死亡治疗肿瘤的新策略和新方向。

环状RNA在前列腺癌中的作用及研究进展

近年来,前列腺癌的诊疗不断优化并取得了长足的发展。然而,如何找到患者的最适治疗方案以及如何建立行之有效的标志物等问题也亟待解决。环状RNA(circRNA)是一类通过反向剪接和外显子跳跃形成共价闭合环的非编码RNA,已被证实在前列腺癌方案评估、优化患者预后等方面中具有重要作用,且极具成为前列腺癌的诊断和预后生物标志物的潜能。本文综述了circRNA在前列腺癌中发挥作用的分子机制及研究进展,以期为circRNA在前列腺癌的诊治及预后等方面提供新思路。

转移性激素敏感性前列腺癌的临床研究进展

近年来,随着新药研发以及相关临床试验的开展,转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)在治疗手段方面发生了根本性变化。以雄激素剥夺疗法(ADT)为基础的联合治疗目前已成为mHSPC治疗的主要手段以及临床研究热点。虽然多种临床治疗方案使患者获得更多的选择,但同时也给泌尿肿瘤医师提出了更多的挑战。本文将结合最新的临床研究,综述当前mHSPC治疗的新进展,以期优化治疗选择使患者最大获益。

阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:研究观察甲磺酸阿帕替尼片联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法:选取晚期非鳞NSCLC患者38例,随机分为阿帕替尼治疗组18例(A组),阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗组20例(B组),二组治疗期间均未行手术及放、化疗。结果:晚期非鳞NSCLC患者服用阿帕替尼后中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)可达3个月,阿帕替尼联合消岩汤组mPFS、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)较阿帕替尼单药组差异无统计学意义(P>0.05);在改善临床症状及不良反应方面,阿帕替尼联合消岩汤组均优于阿帕替尼单药组(P<0.05)。结论:阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗晚期非鳞NSCLC可改善患者临床症状,并降低不良反应的发生率。

针对靶向治疗非小细胞肺癌中医药作用“减毒增效”的研究进展

肺癌的治疗目前进入个体化精准治疗时代,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选治疗方案且临床获益显著。近几年随着靶向药物应用范围扩大,其不良反应及耐药性的出现一定程度上制约了治疗进程和临床疗效。目前中西医结合治疗肺癌已成为当下研究热点之一,多项研究表明中医药联合靶向治疗在不良反应的发生、生活质量提高以及耐药性方面疗效确切。文章将进一步围绕中医药联合靶向治疗在肺癌领域的研究进行总结归纳,以期为临床治疗提供更多理论依据。

PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究

目的:探讨PI3Kδ抑制剂CAL-101对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10和Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的作用及其相关机制,为这类疾病的治疗提供新的思路。方法:用不同浓度的CAL-101处理Burkitt淋巴瘤细胞系Raji和弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10,以MTT法检测CAL-101对两种细胞系的增殖抑制作用;以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况;迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例;Western blot法检测CAL-101处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK的变化;MTT法结合Calcu Syn software软件分析检测CAL-101是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果:5μmol/L及更高浓度的CAL-101对Raji细胞和SUDHL-10细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞48 h,细胞增殖抑制率分别为(29.17±1.23)%、(38.15±1.51)%、(46.46±1.78)%、(55.8±2.01)%,空白对照组为(1.15±0.02)%(P<0.05)。作用于SUDHL-10 48 h,细胞增殖抑制率也逐渐增加(P<0.05)。CAL-101可诱导淋巴瘤细胞的凋亡,10、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞24 h,Annexin V-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为(22.69±3.83)%和(49.96±7.36)%,均高于对照组(5.23±2.04)%(P<0.05);作用于SUDHL-10细胞同样得到相似的结果(P<0.05)。CAL-101可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移,且对Raji细胞和SUDHL-10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现CAL-101处理细胞后磷酸化ERK的表达明显降低;CAL-101与硼替佐具有协同作用,可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖,CI<1。结论:PI3Kδ抑制剂CAL-101可抑制淋巴瘤细胞Raji和SUDHL-10的增殖,诱导凋亡,抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移,其机制可能通过阻断ERK信号途径而实现;CAL-101有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。

“健脾利湿化瘀方”联合治疗去势抵抗性前列腺癌的临床研究

[目的]通过多中心随机对照试验,观察“健脾利湿化瘀方”联合治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的临床疗效。[方法]收集符合纳入标准的CRPC患者120例,随机分为对照组(单纯西医治疗组)和治疗组(在对照组的基础上予以口服健脾利湿化瘀加减方)各60例。观察治疗前和治疗后2、4、6、8周5个时间段,两组患者的血清前列腺特异抗原(PSA)、血清游离睾酮、淋巴细胞亚群分析、最大尿流率、中医临床症状评分、卡氏(KPS)评分和国际前列腺癌症状评分等疗效评价指标,并观察血常规、肝肾功能损伤等安全性指标的变化。[结果]与对照组相比,治疗组在治疗后4周有效地降低患者总前列腺特异抗原(tPSA)值、游离前列腺特异抗原(fPSA)值;使KPS评分趋于平稳;在治疗后4周,增大最大尿流率,改善患者的临床症状;尤其在前列腺癌中医临床症状和国际前列腺症状评分的改善方面,治疗组显著优于对照组,明显改善患者乏力、尿频、尿痛等临床症状,提高患者生活质量。[结论]“健脾利湿化瘀方”联合治疗方案能更好地降低患者PSA值,明显改善CRPC患者的尿频、尿痛和精神萎靡等中医临床症状、生理状况、功能状况,提高最大尿流率以及减轻患者前列腺癌相关临床症状,减轻患者不良情绪,增进社会家庭关系。

贾英杰教授从“浊毒致癌”辨治前列腺癌经验荟萃

前列腺癌是男性常见泌尿系统恶性肿瘤,发病率逐年增高,中医药在其综合治疗中占据重要地位。中医属“癃闭”“淋证”等范畴,从古籍挖掘至临床四诊合参,切入“浊毒致癌”因机,分析前列腺癌的证候要素和中医辨治,为临证动态运用“黜浊培本”法辨治前列腺癌提供思路。

孤立性浆细胞瘤预后相关因素探究

目的:探究孤立性浆细胞瘤患者的临床特点、治疗方法及预后相关因素。方法:搜集2000年6月至2012年10月就诊于天津医科大学肿瘤医院的644例恶性浆细胞肿瘤患者的临床资料,并对其临床特点、治疗方案、预后因素等进行分析,其中孤立性浆细胞瘤(solitary plasmacytoma,SP)患者有66例占10.25%。结果:根据SP的发生部位可分为骨孤立性浆细胞瘤(solitary bone plasmacytoma,SBP)和髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)。SBP大部分发生在椎体,而髓外浆细胞瘤好发于上呼吸道。此外,两者在肿块大小、血清M蛋白水平、尿本周氏蛋白水平以及是否更易进展为多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等方面的差异均具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果表明,SBP患者的肿块越大(d≥5 cm),其肿瘤的局部控制率(local control,LC)、无骨髓瘤进展生存期(multiple myeloma-free survival,MMFS)、总生存期(overall survival,OS)及无病进展生存期(progressionfree survival,PFS)越差;对于EMP患者来说,放疗以及血清β2-微球蛋白<3.5 mg/L是预后良好的因素。结论:肿块大小、血清M蛋白、尿本周氏蛋白、血清β2-微球蛋白水平可为临床判断SBP与EMP预后及指导治疗提供帮助。

中医药干预前列腺癌内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征的研究进展

内分泌治疗是治疗前列腺癌重要手段,临床疗效确切,但是实际应用中,内分泌治疗所造成的不良影响也是不可忽略的。由于雄激素水平的骤减,出现一系列雄激素缺乏综合征的不适症状如烘热汗出、皮肤潮红、乏力、乳房发育、心烦、骨质疏松、记忆力减退、精力不集中等,归属于部分雄激素缺乏综合征的范畴。西医的治疗主要采取为患者补充睾酮的方法,而前列腺癌患者所患疾病决定了不能应用雄激素替代疗法来治疗雄激素缺乏综合征,中医药的配合可以减轻西医治疗的不良反应,提高生活质量,发挥减毒而不减效的作用突显了中医药的优势。因此文章以内分泌治疗后出现的部分雄激素缺乏综合征为出发点,探讨中医药对内分泌治疗不良反应的干预。

基于PI3K/AKT/eNOS信号通路探讨健脾利湿化瘀方抑制前列腺癌血管生成的实验研究

[目的]在健脾利湿化瘀方临床疗效和前期实验的基础上,继续探讨健脾利湿化瘀方及其拆方在抑制人前列腺癌PC-3细胞荷瘤小鼠血管生成方面的作用,及其对PI3K/AKT/eNOS信号通路的影响。[方法]选取6~8周雄性裸鼠36只建立人前列腺癌荷瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、西药组、全方组、君药组、臣药组和佐药组。实验各组干预14 d后处死取血称瘤质量,计算抑瘤率;使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS);免疫组化法观察各组瘤组织中VEGF、ANG1的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肿瘤组织中磷脂酰肌3-羟激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、eNOS蛋白表达水平。[结果]各给药组瘤体积、瘤质量均低于空白对照组(P<0.01),西药组、全方组、君药组、臣药组、佐药组的抑瘤率分别为53.95%、41.05%、19.21%、27.37%、31.32%,拆方组间比较,佐药组抑瘤效果较好,但无统计学差异(P>0.05);ELISA检测显示:各组VEGF、eNOS含量均低于空白对照组,其中西药组、全方组显著降低(P<0.05或P<0.01);Western Blot结果显示:各组PI3K、eNOS的蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01),AKT蛋白表达无显著变化(P>0.05),p-AKT呈降低趋势(P<0.05),其中西药组、全方组、佐药组呈显著下降(P<0.01)。[结论]尽管与西药对比抑瘤作用较弱,但中药健脾利湿化瘀方对前列腺癌在血管生成方面具有确切的抑制作用,尤其是具有化瘀消癥散结作用的佐药组,可能与姜黄、王不留行中某些有效成分能够下调PI3K、eNOS蛋白,影响AKT磷酸化,阻断PI3K/AKT/eNOS信号通路相关。

三氧化二砷与传统及新型药物协同抑制皮肤T细胞淋巴瘤细胞系增殖

目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)与传统药物地塞米松(Dexamethasone,DXM)、依托泊苷(Etoposide,VP-16)、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和新型药物硼替佐米(Bortezomib,BTZ)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂-辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilidehydroxamic acid,SAHA)联合对人皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系Hut-78、Hut-102细胞的增殖抑制作用。方法:不同浓度的As2O3单药或与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合作用于Hut-78、Hut-102细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,应用联合指数分析两药是否具有协同效应。结果:As2O3、DXM、VP-16、MTX、BTZ、SAHA单药对Hut-78、Hut-102细胞的增殖均具有显著的抑制作用,呈剂量依赖性,培养48h的半数抑制浓度分别为5μmol/L、500μg/L、2.5μg/L、1μg/L、10μmol/L、2.5μmol/L。As2O3与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合时具有协同效应,抗肿瘤作用更为显著。结论:As2O3单药及其与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合在体外可有效抑制CTCL细胞增殖。As2O3是一种很有前景的治疗CTCL的药物,As2O3与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA等传统或新型药物联合可为CTCL临床的治疗提供实验依据。

放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的疗效分析

目的：分析放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及对预后的影响。方法：回顾性分析本院自2000年1月至2012年8月收治的52例初诊时伴有髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床特点及其预后相关因素，分析放疗疗效及对预后的影响。结果：52例患者中位年龄60（31～81）岁，髓外病变最多见于软组织（69．2％）。其中13例患者接受放疗，中位放疗剂量45Gv。患者预计总生存（OS）时间为42．5个月。而接受放疗与否对患者总缓解率及预后差异均无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析显示Hb≤110g／L（P=0．009）、β2-MG≥5．5（P=0．049）为该类患者预后不良指标；Cox多因素分析显示，仅β2-MG为本组患者的独立预后因素（P=0．014）。结论：放疗不能改善初诊时伴髓外病变的MM患者的预后，可能需要联合硼替佐米等新药或进行自体造血干细胞移植来改善预后。

中医外治法治疗前列腺癌的研究进展

中医外治法是中医药治疗的重要且具特色的组成部分,它是药物在口服之外经体表皮肤或体外穴位等途经吸收而达到治病目的的方法。运用针刺或电针,以及其他外治法治疗前列腺癌受到越来越多的关注,尤其是前列腺癌根治术后尿失禁、前列腺癌骨转移相关的疼痛。本综述梳理了近几年运用中医外治法治疗前列腺癌的报道,以期为中医药治疗前列腺癌提供研究思路和治疗方法。

滤泡细胞性淋巴瘤转化为c-MYC重排的“双击”或“三击”B细胞淋巴瘤3例及文献复习

目的:本文旨在对"双击"B细胞淋巴瘤(double-hit B-cell lymphoma,DHL)和"三击"B细胞淋巴瘤(triple-hit B-celllymphoma,THL)的诊断及治疗分析,以期提高对该类淋巴瘤的认识,为其诊治提供临床经验。方法:对2011年1月至2012年12月本院收治的3例滤泡细胞性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)转化的"双击"或"三击"B细胞淋巴瘤病例进行分析,3例患者均经免疫组织化学、荧光染色体原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测诊断明确。结果:1例"三击"患者3个月后死亡,2例经R-CHOP,R-ESHAP等方案化疗仍未达到完全缓解。结论:"双击"淋巴恶性程度高,多伴有中枢神经系统、骨髓等髓外病变,病程呈侵袭性,部分病例由滤泡细胞淋巴瘤转化而来,对化疗不敏感,患者预后差,FISH检测是诊断该病的重要手段,目前尚无标准治疗方案。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗骨髓增生异常综合征

目前,常规药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果并不显著,异基因造血干细胞移植也有一定的局限性。鉴于表观遗传学在MDS的发生和发展中具有重要作用,且表观遗传调控药组蛋白去乙酰化酶抑制剂已用于多种实体瘤的治疗,因而该抑制剂在MDS中的治疗作用也愈来愈受到关注。本文主要综述组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制,治疗MDS的基本原理和临床治疗的现状及进展。