基于实践能力培养的药物化学成人教育教学体系

以培养具有实践能力的药学人才为目标,从教学方法、教材建设、教学评价、网络共享等多个方面入手,通过引入国内外创新药物的研究实例和制药工业中存在的难点或技术问题,采取"案例讨论"等多样化教学方法,构建基于实践能力培养的成人教育药物化学教学体系。

留学生《药物化学》教学模式的探索与实践

目的本研究旨在开展留学生《药物化学》课程全英文授课教学模式的探索与实践。方法以药物发现和发展为主要内容的创新药物化学教学内容,构建融"实验技能-综合素质-创新训练"于一体的实践教学新体系。同时革新药物化学理论课的考核模式。结果与结论我校留学生《药物化学》教学模式的探索取得良好的效果,对全国药学专业留学生《药物化学》教学实践发挥引领和辐射作用。

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白,MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物,故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结,并结合已报道数据对该领域进行了展望,以期为后续研究提供参考。

《公司法》强制性规范与任意性规范的区分路径探析

从司法实践来看,《公司法》中关于规范类型的划分一直存在模糊界限,强制性规范与任意性规范之间,也不是固定的,而是随自治与强制之间的动态平衡发生变化。文章探讨了当前学界对规范类型的区分方法,指出其中的优劣势,并从解决利益冲突视角来探析《公司法》规范的界限,探讨了强制性规范的界定范围,并从个案裁判视角来提出区分两种规范的界限。

噻唑腙类IGF2BP2小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)是N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)的识别蛋白,介导了下游mRNA的稳定性,是极具前景的抗肿瘤靶点。本研究基于课题组前期筛选的先导化合物1g,以噻唑腙作为母核设计并合成了52个IGF2BP2小分子抑制剂,其中9g、10g、37g、47g和52g等具有较好的靶标活性。该项工作是以噻唑腙为母核发展IGF2BP2小分子抑制剂的一次探索,为后续相关研究奠定基础。

Discovery of benzamide derivatives as potent Kv1.5 inhibitors

Kv1.5 potassium channel is reported as a potent and safe target for atrial fibrillation.CPUY11018 was proved it had moderate inhibition of Kv1.5.In order to improve the stability of CPUY11018,and investigate the structure-activity relationship,4 series of benzamide derivatives were synthesized and evaluated.Among them,8c is a most potent inhibitor of Kv1.5.

四川省饮用水水源地中农药的污染特征

农药因其毒性、在环境中的持久性和生物累积性而成为极受关注的环境污染物,可通过农业活动进入非目标地表水,甚至可能到达保护区的水体.目前关于饮用水水源地农药污染的报道甚少.为阐明四川省典型饮用水源地农药的污染特征,本研究采用气相色谱-质谱法定量检测了拟除虫菊酯、三唑、有机氯和有机磷等8类40种常用及新兴农药,分析其在35个水源地水体中的污染特征和空间分布.结果表明,在水源水中检测到27种农药,以拟除虫菊酯、三唑和有机氯农药为主.所有样本中∑27农药浓度范围为158.82~847.35 ng·L^(-1),其中浓度最高的单体为百菌清(27.47~91.47 ng·L^(-1)).∑27农药浓度顺序为:地下水(423.77~690.80 ng·L^(-1))>河流型(167.80~670.66 ng·L^(-1))>湖库型(158.82~847.35 ng·L^(-1)).不同经济区水源地水体中农药的污染水平差异较大,川东北经济区(485.59 ng·L^(-1))>成都平原经济区(432.83 ng·L^(-1))>川南经济区(405.10ng·L^(-1))>攀西经济区(327.56 ng·L^(-1))>川西北生态示范区(323.83 ng·L^(-1)).

靶向PRC2相关蛋白小分子抑制剂的研究进展

多梳抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)的异常表达与多种疾病的形成、发展相关,抑制正常或过度活跃的PRC2可以在几种癌症中降低细胞存活率并抑制肿瘤生长,因此,相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学相关抗肿瘤策略的热点领域。靶向enhancer of zeste homologue 2(EZH2)的S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)结合位点的小分子抑制剂中已有药物经过FDA批准上市,然而,此类抑制剂的获得性耐药性问题同时值得关注。靶向胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED)的两个不同结合位点的药物也在不断向前发展,EZH2-EED PPI抑制剂的研发因全新且独特的作用机制受到广泛关注。本文综述了各类靶向PRC2相关蛋白小分子抑制剂的研究进展,为相关药物的进一步研发提供参考。

组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的研究进展

组蛋白甲基转移酶G9a可以催化组蛋白H3K9发生单甲基化、二甲基化及缓慢的三甲基化,也可以特异性地催化一些非组蛋白如p53的甲基化。G9a参与体内许多生物学过程,并与人类的各种疾病特别是肿瘤的发生和发展密切相关,被认为是一个具有广阔前景的肿瘤治疗新靶标。因此,G9a抑制剂的开发受到广泛关注。综述近10年报道的G9a小分子抑制剂的研究进展,以期为现有抑制剂的临床进展和新型抑制剂的开发提供参考。

治疗房颤的新型药物屈奈达隆

房颤是最常见的心律失常病症,其发病率随着年龄的增长而提高。胺碘酮(Amiodarone)是治疗房颤的最有效药物之一,但因其严重心外不良反应,而使其应用大大受限。法国Sanofi-Aventis公司历经20多年研发了胺碘酮类似物屈奈达隆(dronedarone),并于2009年7月1日获美国FDA批准上市。文中对屈奈达隆的化学合成、药理学、药动学、临床试验研究进展做一综述。

靶向MYC小分子抑制剂的研究进展

MYC基因由3个旁系同源基因C-MYC、N-MYC和L-MYC组成,是人类癌症中最常见的失调驱动基因之一,在超过一半的癌症类型中被异常激活。由于MYC在癌症的形成、维持和发展中起着重要的作用,因此,靶向MYC蛋白是治疗癌症的一种有效的策略。但由于缺乏适合小分子配体进行结合的口袋,MYC蛋白被认为是“不可成药”的抗癌靶点。然而,近年来,相关蛋白质结构信息愈加丰富以及越来越多新型计算工具出现,衍生了许多间接靶向抑制MYC的策略,并在肿瘤模型中展现了不错的抗肿瘤效果。本文根据其作用机制,将目前的间接靶向MYC的小分子分为作用于MYC PPI(protein-protein interaction,蛋白-蛋白相互作用)的抑制剂和调控MYC作用的靶点抑制剂,并针对不同机制的化合物分别进行了介绍和评述,以期为MYC抑制剂的进一步研究提供参考。

N^(6)-甲基腺苷去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)是RNA中最常见、最保守的修饰之一,也是目前表观遗传学热门研究靶点之一。哺乳动物细胞中的m^(6)A修饰具有动态可逆性。m^(6)A的异常与多种疾病的形成、发展有关。m^(6)A去甲基化酶包括脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)、Alkb家族同源蛋白5(ALKBH5)以及ALKBH3,负责催化RNA的m^(6)A去除甲基化。抑制m^(6)A去甲基化酶可调控m^(6)A的水平,并在相关癌症中降低细胞存活率从而抑制肿瘤生长。因此,针对m^(6)A去甲基化酶的小分子抑制剂研究成为抗肿瘤药物研究领域的热点。对m^(6)A去甲基化酶相关的癌症等疾病进行综述,着重关注其小分子抑制剂的研究进展,将有利于增进对该领域的全面认识并为相关药物的进一步研发提供参考。