大黄丹参对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10影响的临床研究

目的观察大黄、丹参对重症急性胰腺炎(SAP)时血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的影响及其对SAP的治疗作用及机制。方法将43例SAP患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在西医综合治疗基础上加用大黄及丹参注射液,对照组仅采用西医综合治疗。检测治疗前及治疗后10d两组血清TNF-α、IL-10水平,并评价两组的治疗有效率;白细胞、血淀粉酶恢复时间;腹痛缓解时间及平均住院时间。结果治疗后治疗组白细胞、血淀粉酶恢复正常时间,腹痛缓解时间及平均住院时间较对照组明显缩短(P<0.01)。两组TNF-α水平较治疗前明显下降(P<0.01);IL-10水平较治疗前明显增高(P<0.01),而治疗组较对照组变化更明显(P<0.01)。结论大黄、丹参能抑制TNF-α分泌,上调IL-10水平,对SAP具有良好的治疗作用。

特利加压素治疗急性食管静脉曲张破裂出血临床研究

目的观察特利加压素治疗肝硬化患者急性食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法收集肝硬化患者72例,随机分为两组。特利加压素治疗组35例,静脉推注2mg后,每4小时静脉推注1mg;生长抑素治疗组37例,静脉滴注250μg后,每1小时250μg连续静脉滴注。观察两种药物的临床疗效、止血时间、再出血率、死亡率和不良反应。结果特利加压素组治疗有效率与生长抑素组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组止血时间、再出血率及死亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。特利加压素组不良反应发生率为5.71%,生长抑素组无明显不良反应。结论特利加压素治疗肝硬化急性食管静脉曲张破裂出血具有较好疗效,安全性高。

参附注射液对兔心肌缺血再灌注损伤内皮功能的影响

目的观察实验兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤中内皮功能改变和参附注射液(SFI)对其的影响及作用机制。方法21只日本大耳白兔随机分为假手术对照组(A组)、心肌I/R模型组(B组)及心肌I/R+SFI治疗组(C组),每组7只。检测指标:(1)结扎前、缺血40min、再灌注40min3个时相点血清一氧化氮代谢产物(NOP)和血浆内皮素(ET)含量;(2)再灌注40min后心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量;(3)电镜观察心肌超微结构。结果(1)B组与A组比较,缺血40min、再灌注40min血清NOP明显降低,血浆ET显著增高,且二者呈显著负相关;再灌注40min后心肌组织T-SOD明显降低,MDA明显增高,NOP与T-SOD、ET与MDA均呈显著正相关,NOP与MDA、ET与T-SOD均呈显著负相关;心肌超微结构发生异常改变。(2)C组与B组比较,缺血40min、再灌注40minNOP水平明显增高;再灌注40minET水平明显降低;再灌注40min后心肌组织T-SOD显著增高,MDA显著降低;心肌超微结构的异常改变明显减轻。结论SFI具有改善兔心肌I/R中自由基介导的内皮功能紊乱作用,可减轻心肌I/R损伤。

肝肾综合征肾血管收缩机制的研究进展

肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是肝病晚期并发的肾功衰竭综合征,肾脏本身无器质性病变,肾血管收缩是其病理生理标志.目前肾血管收缩的可能机制为肾脏神经体液系统激活,肾血管活性物质失衡,引起肾血管收缩的细胞内分子信息传递机制.本文就其相关研究进展进行综述.

参附注射液对重症急性胰腺炎患者血浆内皮素、一氧化氮浓度的影响

目的观察参附注射液(SFI)对重症急性胰腺炎(SAP)患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响及对SAP的治疗作用,并探讨其机制。方法将73例SAP患者随机分为两组,治疗组在西医综合治疗基础上加用SFI静滴,对照组仅予西医综合治疗,另选20名健康体检者作为正常对照组;检测两组治疗前及治疗后10d血浆ET、NO、ET/NO及血、尿淀粉酶。结果SAP组较正常对照组ET、NO、ET/NO及血、尿淀粉酶显著增高;治疗后治疗组较对照组各值明显降低,腹痛缓解及住院时间明显缩短。结论SFI能调节SAP时ET和NO的平衡,对SAP有良好的治疗作用。

兔心肌缺血再灌注损伤中内皮细胞功能变化与参麦复方的干预效应(英文)

背景:一氧化氮和内皮素是近年心肌缺血再灌注损伤研究的热点。中药在保护心肌缺血再灌注损伤中有其独特的作用。目的:观察兔心肌缺血再灌注损伤中内皮功能改变及参麦注射液的干预作用。设计:随机对照动物实验。单位:中国医科大学附属第一医院。材料:实验于2002-09/2003-01在中国医科大学实验动物部、基础医学院生化教研室、第二电镜室完成。健康雌性日本大耳白兔21只,体质量1.5～2.5kg;参麦注射液由雅安三九药业有限公司提供(010110)。方法:①分组:实验动物随机分3组,每组7只。假手术对照组:只穿线不结扎冠状动脉。心肌缺血再灌注模型组和心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组:冠状动脉左室支结扎40min后放开40min建立心肌缺血再灌注模型。②给药:心肌缺血再灌注模型组耳缘静脉注射生理盐水20mL(于左室支结扎前10min注射1/3量,再灌注时注射2/3量)。心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组,耳缘静脉注射参麦注射液(按1.5mL/kg,用生理盐水稀释至20mL),给药时间同心肌缺血再灌注模型组。③观察指标:于结扎前、缺血40min、再灌注40min取静脉血4mL,其中2mL分离血清采用硝酸还原酶法检测一氧化氮代谢产物含量;另2mL采用放免法检测血浆内皮素含量。于实验结束后,取心肌组织检测一氧化氮代谢产物、内皮素,采用黄嘌呤氧化酶法检测总超氧化物歧化酶活性,采用硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛含量。透射电镜观察心肌超微结构。主要观察指标:①结扎前、缺血40min、再灌注40min血清一氧化氮、血浆内皮素的含量。②心肌组织一氧化氮代谢产物、内皮素、丙二醛的含量和总超氧化物歧化酶活性。③心肌超微结构。结果:21只日本大耳白兔均进入结果分析。①血清一氧化氮代谢产物含量:缺血40min、再灌注40min心肌缺血再灌注模型组明显低于假手术对照组(P<0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组显著高于心肌缺血再灌注模型组(P<0.01)。②血浆内皮素含量:缺血40min、再灌注40min心肌缺血再灌注模型组显著高于假手术对照组(P<0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组明显低于心肌缺血再灌注模型组(P<0.01)。③缺血40min、再灌注40min一氧化氮代谢产物含量与内皮素含量呈显著负相关(P<0.05,P<0.01)。④心肌组织一氧化氮代谢产物含量、总超氧化物歧化酶活性:再灌注40min后心肌缺血再灌注模型组明显低于假手术对照组(P<0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组显著高于心肌缺血再灌注模型组(P<0.01)。⑤内皮素,丙二醛含量:心肌缺血再灌注模型组显著高于假手术对照组(P<0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组明显低于心肌缺血再灌注模型组(P<0.01)。⑥一氧化氮代谢产物含量与总超氧化物歧化酶活性呈显著正相关(P<0.05),与丙二醛含量呈显著负相关(P<0.05),内皮素含量与总超氧化物歧化酶活性呈显著负相关(P<0.05),与丙二醛含量呈显著正相关(P<0.05)。结论:心肌缺血再灌注导致血管内皮功能紊乱;参麦注射液能够改善缺血再灌注时的内皮功能,减轻心肌缺血再灌注损伤。

大鼠肾入球动脉平滑肌细胞原代培养及鉴定方法的研究

目的建立一种重复性好、传代次数多的大鼠肾小球入球动脉平滑肌细胞(RASMCs)培养方法。方法在无菌条件下,分离大鼠肾动脉并穿刺插管,用生理盐溶液灌注至肾脏变白,取肾皮质经筛网过滤,取筛网上组织,经胶原酶消化,培养RASMCs。同时进行形态学观察及0.4%台盼蓝染色测定细胞活力测定,采用免疫荧光染色技术,对平滑肌α-肌动蛋白、肌球蛋白重链进行鉴定。结果形态学、间接免疫荧光染色鉴定表明培养细胞为RASMCs;细胞存活率在96%以上;原代培养后1周左右即可传代,至少可以传10代以上,并且细胞形态、生长特点不发生明显的改变。结论滤网及酶消化法分离RASMCs,方法简单、高效,且重复性好,培养的原代RASMCs具有数量多、生长迅速的特点。

肿瘤坏死因子-α对大鼠离体灌注肾血管收缩的影响

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)-α对肾血管收缩的影响及机制。方法 56只大鼠制备离体灌注肾模型,随机分为8组(n=7):A1组:Kreb液灌流;A2组:Kreb液+TNF-α灌流;B1组:Kreb液+Verapamil灌流;B2组:Kreb液+Verapamil+TNF-α灌流;C1组:无钙Kreb液灌流;C2组:无钙Kreb液+TNF-α灌流;D1组:无钙Kreb液+2-APB灌流;D2组:无钙Kreb液+2-APB+TNF-α灌流。各组均在刺激期加内皮素(ET)。灌流结束后,计算肾脏水肿率,HE染色观察肾小球及肾小管形态、结构。结果各组基础灌注压比较无显著差异(P>0.05)。A1、A2、B1、B2、C1、C2组ET刺激后,肾灌注压较基础压均明显升高(P<0.05);A2、B2、C2组灌注压升高值分别显著高于A1、B1、C1组(P<0.01)。D1、D2组ET刺激后,肾灌注压均略升高,但与基础灌注压比较无显著差异(P>0.05);两组灌注压升高值比较无显著性差异(P>0.05)。8组肾脏的水肿率均低于30%,灌流后肾脏标本切片均未发现明显的器质性损伤,与灌流前相符。结论 TNF-α可能通过上调1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)增强ET引起的肾血管收缩。

TNF-α对肾血管收缩敏感性的影响

目的观察肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对肾血管收缩敏感性的影响。方法 28只大鼠制备离体灌注肾模型,随机分为4组(n=7)。A1组:无钙Kreb's液灌流组;A2组:无钙Kreb's液+TNF-α(100μg/L)灌流组;B1组:无钙Kreb's液+2-APB(30μmol/L)灌流组;B2组:无钙Kreb's液+TNF-α(100μg/L)+2-APB(30μmol/L)灌流组,4组在刺激期均加内皮素(endothelin,ET)(1 nmol/L)刺激。灌流结束后,计算肾脏水肿率,HE染色观察肾小球及肾小管形态、结构。结果平衡期过后,各组基础灌注压比较无统计学差异(P>0.05)。A1、A2组ET刺激后,肾灌注压较基础压均明显升高(P<0.05);A2组灌注压升高值显著高于A1组(P<0.01)。B1、B2组ET刺激后,肾灌注压均略升高,但与基础灌注压比较无统计学差异(P>0.05);两组灌注压升高值比较无统计学差异(P>0.05)。4组肾脏的水肿率均低于30%,灌流后肾脏标本切片均未发现明显的器质性损伤,与灌流前相符。结论 TNF-α可能通过上调1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)进而增强ET引起的肾血管收缩。

兔心肌缺血再灌注心电图分析

目的探讨兔心肌缺血40min再灌注40min心电图变化。方法采用兔缺血再灌注模型10只,观察心电图Ⅰ、Ⅱ导联ST段、T波、QRS波群的变化及心律失常的发生情况。结果①ST-T改变:9只在结扎即刻～20minST段、T波进行性抬高,此后相对恒定;再灌注早期ST段、T波快速回落,8只20min内ST段回落>50%。②QRS波群改变:5例在缺血早期5min内出现R波增高(急性损伤阻滞),4只在缺血期出现R波降低或q波加深(其中1只R波降低同时出现终末r'波)。③心律失常发生情况:缺血期1只发生室性期前收缩;再灌注期3只发生室性心律失常。结论兔急性心肌缺血早期常表现为ST段抬高、T波增高;再灌注早期ST段快速回落,20min内ST段回落>50%,可作为兔冠状动脉再通的指标。

肿瘤坏死因子-α对肾入球动脉平滑肌细胞胞内钙离子浓度的影响

目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肾入球动脉平滑肌细胞(RASMCs)内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法应用筛网及酶消化法进行原代雄性SD大鼠RASMCs的分离与培养,将原代培养的RASMCs间接免疫荧光α-肌动蛋白(α-actin)抗体、平滑肌肌球蛋白重链(SM)单克隆抗体染色,进行鉴定。实验分组:A.无钙缓冲液组;B.无钙缓冲液+TNF-α组;C.无钙缓冲液+内皮素组;D.无钙缓冲液+2-氨基乙基二苯硼酸盐(2-APB)+内皮素组;E.无钙缓冲液+TNF-α+内皮素组;F.无钙缓冲液+TNF-α+2-APB+内皮素组。采用confocal显微镜测定单个活细胞内Ca2+荧光强度,计算细胞内[Ca2+]i。结果 A组和B组RASMCs内[Ca2+]i分别为(109.51±52.60)和(128.07±78.56)nmol/L,两组间无显著差异(P>0.05);C组和E组分别为(240.36±56.78)和(375.45±60.39)nmol/L,两组间有显著差异(P<0.01),与前A组和B组比较也均有显著差异(P<0.01);D组和F组分别为(101.66±48.03)和(116.35±53.48)nmol/L,与A组比较无显著差异(P>0.05)。结论 TNF-α可增强内皮素刺激引起的RASMCs内[Ca2+]i增加,且通过1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)发挥作用。

参附注射液对兔心肌缺血再灌注损伤中内皮功能的影响(英文)

目的观察实验兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤中内皮功能的改变和参附注射液(SFI)对它的影响及作用机制。方法把21只日本大耳白兔随机分为假手术对照组(A组)、心肌I/R模型组(B组)及心肌I/R+SFI治疗组(C组),每组7只。检测指标:结扎前、缺血40min、再灌注40min3个时相点血清一氧化氮代谢产物(NOP)和血浆内皮素(ET)的含量;再灌注40min后心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)的含量;电镜观察心肌的超微结构。结果B组与A组比较,缺血40min、再灌注40min血清NOP明显降低,血浆ET显著增高,且二者呈显著负相关;再灌注40min后心肌组织T-SOD明显降低,MDA明显增高,NOP与T-SOD、ET与MDA均呈显著正相关,NOP与MDA、ET与T-SOD均呈显著负相关;心肌的超微结构发生异常改变。C组与B组比较,缺血40min、再灌注40minNOP水平明显增高;再灌注40minET水平明显降低;再灌注40min后心肌组织T-SOD显著增高,MDA显著降低;心肌超微结构的异常改变明显减轻。结论SFI具有改善兔心肌I/R中自由基介导的内皮功能紊乱作用,可减轻心肌的I/R损伤。

肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大中CaN信号通路的作用

目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法:Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图象分析系统测心肌细胞体积;[3H]-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变;Western blot法测定CaN的表达。结果:①CaN特异性抑制剂CsA(0.2μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成和细胞体积增大,但对正常心肌细胞生长无影响。②CaN特异性抑制剂CsA(0.2μmol/L)明显降低TNF-α诱导的心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变幅度增高。③TNF-α明显增强心肌细胞内CaN的表达。结论:TNF-α可能通过引起心肌细胞[Ca2+]i升高,促进CaN表达诱导心肌细胞肥大。

钙离子在肿瘤坏死因子α诱导心肌肥大中的作用

目的研究Ca2+在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法 Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图像分析系统测心肌细胞体积;3H-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变。结果 IP3R阻断剂2-APB(30μmol/L)或RyR阻断剂ryanodine(50μmol/L)能降低由TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞蛋白合成、蛋白含量以及细胞体积增加,二者合用抑制作用更强。L型Ca2+通道阻断剂nifedipine(50μmol)对上述反应无明显作用(P>0.05)。IP3R阻断剂2-APB(30μmol/L)或RyR阻断剂ryanod-ine(50μmol/L)能降低由TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子瞬变幅度增高,二者合用作用抑制更强。L型Ca2+通道阻断剂nifedipine(50μmol/L)对其无明显作用(P>0.05)。结论 TNF-α通过调节心肌细胞内钙离子浓度从而诱导心肌细胞肥大。而在此过程中TNF-α可能主要是通过作用IP3R和RyR促使胞内钙贮库Ca2+释放而引起胞内钙离子水平增高的,而非通过打开L型Ca2+通道。

幽门螺杆菌感染与胃癌和癌前病变p53、ras基因表达

目的研究幽门螺杆菌Hp感染的胃癌和癌前病变中p53、ras基因蛋白的表达。方法美兰和W-S特殊染色方法确定Hp感染和免疫组化方法检测p53、ras基因蛋白表达。结果1.慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠化生(IM)、异型增生(DYS)、胃癌(GC)中Hp感染率均高于浅表性胃炎(CSG)(P<0.05);2.在GC中p53,ras的阳性表达率显著高于IM(P<0.01),在IM中两者的阳性表达率要高于CAG(P<0.05);3.在IM中,Hp阳性组p53的阳性表达率高于Hp阴性组(P<0.05),在DYS和GC中,Hp阳性组p53、ras的阳性表达率均高于其阴性组(P<0.05)。结论Hp感染在胃粘膜病变的演变过程中起着重要作用,Hp感染与胃癌发生过程中的p53、ras密切相关,同时Hp可能作为促癌剂在胃癌的发生中起一定作用。

人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的疗效观察

目的观察人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)治疗失代偿期肝硬化患者的疗效。方法 24例肝硬化失代偿期患者,经HUC-MSCs移植,于移植前、移植后1、2、4、8、12周检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBiL)、凝血酶原时间(PT)和白蛋白(ALB)水平。于移植前、移植后8、12周分别行CT检查,观察临床症状改善情况及不良反应。结果移植后2周各项肝功能指标无显著变化(P>0.05);移植后4周,ALT由(106±18)IU/L降至(82±12)IU/L,AST由(121±23)IU/L降至(87±14)IU/L,较移植前明显改善(P<0.05),其余指标无明显改善;移植后8周各项肝功能指标均有改善(P<0.05)。12周有显著改善(P<0.01)。临床症状随时间进展逐步改善且无不良反应。肝脏最大横截面积改善(P<0.05),但肝脏CT值无显著变化(P>0.05)。结论 HUC-MSCs移植可显著改善失代偿期肝硬化患者肝功能及临床症状,并能促进肝脏修复。