乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的实验研究

目的探讨乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的作用机制。方法利用缩宫素所致SD雌性大鼠痛经模型,观察乌鸡白凤丸不同剂量对大鼠扭体潜伏期、30min内扭体发生率和扭体次数、子宫组织中PGF2α和PGE2含量的影响;采用常规方法制备大鼠离体子宫标本,通过BL-420E生物机能实验系统,以大鼠子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率作为评价指标,观察不同剂量乌鸡白凤丸对大鼠子宫肌收缩活动及缩宫素所致子宫痉挛的作用。结果乌鸡白凤丸能明显延长痛经模型大鼠扭体潜伏期,降低30min内扭体发生率,减少扭体次数(P<0.01);能明显降低痛经模型大鼠子宫组织中PGF2α的含量(P<0.01),升高PGE2的含量(P<0.05),降低PGF2α/PGE2比值(P<0.01);可显著降低大鼠正常子宫和缩宫素引起的痉挛子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率(P<0.01)。结论乌鸡白凤丸对原发性痛经造成的疼痛具有良好的改善作用,其作用机制可能与调节子宫组织内PGF2α和PGE2含量及抑制子宫收缩相关。

银翘柴桂颗粒毒理学研究

目的观察大鼠灌胃给予银翘柴桂颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用,为临床安全用药提供依据。方法急性毒性试验以银翘柴桂颗粒45.12 g(生药)·kg^(-1)[最大允许浓度2.256 g(生药)·m L^(-1)按20m L·kg^(-1)]对大鼠灌胃给药,24 h内3次,给药后连续观察14 d,记录大鼠毒性反应及死亡情况。长期毒性试验,以7.560、18.144、43.546 g(生药)/(kg·d)(相当于临床拟用剂量的10.5倍、25.2倍、60.48倍)银翘柴桂颗粒灌胃给予大鼠,1次·d^(-1),连续30 d,每日观察大鼠一般状况,每周称量大鼠体质量、摄食量,给药30 d,每组取50%大鼠(雌雄各半)进行血液学、血液生化学、电解质以及病理学检查;剩余大鼠停药14 d后,同前完成相应指标检查。结果大鼠1 d内3次灌胃给予银翘柴桂颗粒的给药量为135.36 g(生药)·kg^(-1)(相当于临床拟用剂量的188倍),未见急性毒性反应。大鼠给药30 d及停药14 d,各项指标检查均未见与药物毒性相关的异常变化。结论银翘柴桂颗粒对大鼠无急性毒性反应;对大鼠灌胃给药30 d的无毒反应剂量为43.546 g(生药)/(kg·d)(相当于拟用临床剂量的60.48倍)。

穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学研究

目的：研究穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学。方法：采用已建立的LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的浓度,计算其药代动力学参数。结果：穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好,保留时间分别为1.9 min和3.0 min。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0.05-10μg/mL。定量下限均为0.05μg/mL。结论：该方法简便、灵敏、专属性强,适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究。

氢化可的松致SD大鼠肾阳虚证卵巢早衰模型研究

目的探讨氢化可的松致SD雌性大鼠肾阳虚证卵巢早衰（POF）模型的大体情况、卵巢指数、子宫指数、动情周期紊乱情况、血清生殖激素水平的特征。方法以8~9周龄SPF级成年性成熟雌性SD大鼠（未孕未产）为研究对象,模型组每日上午后下肢肌注氢化可的松32mg·kg-1·d-1,1次/d,连续12d,建立肾阳虚证大鼠POF模型,对照组为未注射氢化可的松的雌性SD大鼠。分两个阶段观察比较在造模结束后第2天、第14天两组在大鼠体质量、卵巢指数、子宫指数、动情周期、血清生殖激素水平的变化。结果 1）模型组大鼠第一阶段和第二阶段注射氢化可的松后体质量均低于对照组和注射前（P〈0.05）,第一阶段和第二阶段体质量差异无统计学意义（P〉0.05）;2）模型组大鼠动情周期紊乱,阴道涂片显示动情间期持续或延长;3）模型组大鼠第一阶段和第二阶段注射氢化可的松后卵巢指数均低于对照组和注射前（P〈0.05）,第二阶段卵巢指数均数低于第一阶段（P〈0.05）,子宫指数无明显差异（P〉0.05）。4）与对照组和注射前相比,模型组大鼠第一阶段和第二阶段注射氢化可的松后血清E2下降,FSH、LH升高,FSH/LH升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;5）与模型组第一阶段相比,第二阶段血清E2下降,FSH/LH下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;模型组两个阶段的FSH、LH差异无统计学意义（P〉0.05）。结论氢化可的松致大鼠肾阳虚卵巢早衰模型大鼠体质量下降,呈明显阳虚证型,动情周期紊乱,动情间期延长或持续,卵巢指数降低,在给药结束后生殖激素异常,且在给药结束后14d肾阳虚证持续。

玛咖粉对肾阳虚证卵巢早衰模型大鼠卵巢的养护作用研究

目的:考察玛咖粉对肾阳虚证卵巢早衰(POF)模型大鼠卵巢的养护作用。方法:将40只成年性成熟大鼠(♀)随机分为正常组、模型组、淫羊藿组[阳性药物,1 g/(kg·d)]和玛咖粉低、高剂量组[2.5、5 g/(kg·d)],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠每天im氢化可的松[32 mg/(kg·d)],连续12 d,复制肾阳虚证POF模型。成模后,各给药组大鼠ig相应药物,正常组和模型组大鼠ig纯净水,每天上、下午各给药1次,连续14 d。观察各组大鼠体质量、摄食量、卵巢指数、子宫指数、动情周期以及血清生殖激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)]水平的变化。结果:给药结束后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、卵巢指数降低,动情周期紊乱,血清中E2含量减少,血清中FSH、LH水平以及FSH/LH比值升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,淫羊藿组和玛卡粉高剂量组大鼠动情周期紊乱情况、卵巢指数以及血清生殖激素水平得到明显改善(P<0.05);玛卡粉低剂量组大鼠仅卵巢指数和血清中LH水平明显改善(P<0.05),其余各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量玛咖粉能较好地恢复肾阳虚证POF大鼠的卵巢功能,恢复紊乱的动情周期,改善卵巢指数和血清生殖激素水平,对卵巢有一定的养护作用。

保济丸对离体兔肠作用的实验研究

目的研究保济丸对离体兔肠的作用。方法通过观察保济丸对正常离体兔肠平滑肌运动及对乙酰胆碱所致离体兔肠平滑肌痉挛的影响来评价保济丸的作用。结果保济丸对正常离体兔肠无明显作用,但明显拮抗乙酰胆碱致离体兔肠的痉挛。结论保济丸具有解痉作用。

降糖三黄片急性及长期毒性研究

目的:观察中药复方制剂降糖三黄片急性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。方法:以最大允许浓度和给药量的降糖三黄片混悬液灌胃SD大鼠14d,对照组给予等体积去离子水,观察急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和降糖三黄片低、中、高剂量组,按1g/kg、3g/kg、9g/kg连续灌胃降糖三黄片混悬液6个月,分别于给药后3个月、6个月及停药1个月进行血液指标检测、大体解剖及病理学检查,观察降糖三黄片长期毒性反应。结果:急性毒性试验各组大鼠一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无大鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性试验各组大鼠与对照组相比,一般状况、血常规及生化学指标未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:降糖三黄片无急性毒性、长期毒性和延迟毒性反应,在治疗剂量范围内用药安全性高。

咳喘顺丸治疗慢性支气管炎的实验研究

目的:观察咳喘顺丸对慢性支气管炎模型小鼠的作用,为其临床应用提供药理学依据。方法:将实验动物随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、咳喘顺丸低、中、高剂量组,采用烟熏诱导慢性支气管小鼠模型,光镜下观察各组的气管和肺组织的病理形态学变化;采用大鼠棉球肉芽肿模型、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足趾肿胀模型,观察研究咳喘顺丸的抗炎作用。结果:与模型组相比,咳喘顺丸各剂量组气管和肺组织病理损伤较模型组减轻;与对照组比较,咳喘顺丸中、高剂量均能够显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(p<0.05～0.01);咳喘顺丸中、高剂量能够抑制大鼠蛋清致炎后2 h的足肿胀(p<0.05)。结论:咳喘顺丸能减轻慢性支气管小鼠模型气管和肺组织的损伤程度,具有一定的抗炎作用。

中药冰片和双氯芬纳肠溶片对大鼠腹部切口模型的影响

目的:比较研究中药冰片和双氯芬纳肠溶片对大鼠腹部切口模型的影响,为IACUC科学伦理审查、动物术后镇痛临床用药提供一定的科学参考数据。方法:50只大鼠按体重区组随机分组,制备大鼠腹部切口痛模型,术后连续2 d,2次/d,中药冰片低剂量组、中药冰片高剂量组和双氯芬酸钠组分别灌胃给予0.0125 g/kg·bw、0.05 g/kg·bw的冰片和5 mg/kg.bw双氯芬酸钠肠溶片混悬液,假手术组、模型组灌胃给予0.5%CMC-Na溶液。术前、术后24 h内各1次,52+0.5℃测定小鼠的热痛域值,术后3 h内、24 h内和48 h内进行大鼠疼痛程度评分和大鼠痛苦表情评分。测定大鼠术后48 h内血清钾(K+)、钠(Na+)、氯(Cl-)。结果:与模型组比较,3 h内中药冰片高剂量组和双氯芬酸钠肠溶片组疼痛程度总分、各给药组热痛阈值、各给药组疼痛程度总分均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。与双氯芬酸钠肠溶片组比较,3h内中药冰片低剂量组疼痛程度总分有显著性差异(P<0.05);中药冰片低剂量组和中药冰片高剂量组其余时间点疼痛程度总分、痛苦表情总分、热痛阈值均无显著性差异(P>0.05);与模型组比较,各给药组大鼠术后48 h内血清钾(K+)、钠(Na+)、氯(Cl-)均无显著性增加(P>0.05)。结论:中药冰片能有效缓解腹部切口大鼠术后疼痛,与双氯芬纳肠溶片比较可能有同等镇痛效果。

急、慢性高尿酸血症模型的建立

目的拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片,造模后2 h测定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。慢性痛风大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇盐酸盐造模,阳性组每天给予别嘌醇片,连续21 d后检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并进行肾组织病理学检测。结果急、慢性痛风模型动物血尿酸、血肌酐均显著升高(P<0.05),慢性痛风大鼠还可见血清尿素氮及肝XOD活性显著升高(P<0.05),肾小管间质损伤及尿酸盐结晶加重,评分显著升高(P<0.05)。阳性药别嘌醇可显著降低急、慢性高尿酸动物的血尿酸值,降低慢性高尿酸动物的血肌酐值、肝XOD活性,改善肾损伤及减少尿酸盐结晶(P<0.05)。结论本实验所采用的方法适用于建立急、慢性高尿酸血症动物模型,并可用于药物药效学观察。

舒胆胶囊抗炎利胆作用的研究

目的观察舒胆胶囊的抗炎利胆作用。方法通过舒胆胶囊对二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性改变、大鼠棉球肉芽肿的影响,观察其抗炎作用;通过舒胆胶囊对正常Beagle犬胆汁分泌的影响和对乙酰胆碱(Ach)所致离体胆囊平滑肌收缩的影响,观察其利胆作用。结果舒胆胶囊能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀度、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、大鼠棉球肉芽肿增生;能促进犬胆汁分泌量的增加,并且可明显对抗Ach引起的豚鼠胆囊平滑肌强烈收缩活动。结论舒胆胶囊具有良好的抗炎利胆作用。

保济丸粉辐照前后对家兔离体肠平滑肌运动作用的影响

目的探讨保济丸粉辐照前后对家兔离体肠平滑肌运动作用的影响。方法制备家兔十二指肠离体肠段标本,采用常规离体肠平滑肌标本活动的实验方法,用生物机能分析系统记录用药前后对肠平滑肌自发收缩性活动及乙酰胆碱所致离体肠肌收缩的变化,观察辐照前保济丸粉和辐照后保济丸粉对肠管运动的影响及其作用机制。结果辐照前和辐照后的保济丸粉对正常离体兔肠的作用无明显差异,均能明显促进其收缩,同时又明显拮抗乙酰胆碱致离体兔肠的痉挛,且辐照前后保济丸粉之间拮抗乙酰胆碱致离体兔肠的痉挛作用比较无显著性差异(P>0.05)。结论保济丸粉对正常离体兔肠具明显促进作用,均明显拮抗乙酰胆碱致离体兔肠的痉挛,且其作用不受辐照的影响。

黄芪多糖注射液生物活性检测的测量不确定度评定

目的:按《中华人民共和国兽药典(2015年版)》二部黄芪多糖注射液的要求,测定黄芪多糖注射液的生物活性,通过分析不确定度来源建立不确定度评价的数学模型,从而对该实验的不确定度进行评定。方法:将120只BALB/c小鼠随机分为阴性对照组6组、给药组6组,10只/组,共12组,给药组小鼠腹腔注射黄芪多糖注射液,0.5 mL/只,阴性对照组给予等量的氯化钠注射液,1次/d,连续7 d。末次注射24 h后计算平均脾指数。并通过数学模型,从注射过程、动物称重、脾脏称重方面进行不确定度的分析与评定。结果:给药组与阴性对照组平均脾指数的差值Y=7.31±3.31,k=2,符合《中华人民共和国兽药典(2015年版)》二部黄芪多糖注射液生物活性中给药组与对照组平均脾指数差值应≥2的规定。结论:注射给药用注射器、动物体重和脾脏重量为不确定度主要来源。

三个护肝产品对醉酒模型大鼠解酒护肝作用功效研究

研究三个护肝产品对醉酒模型大鼠的解酒护肝作用。大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组,样品1低、高剂量组,样品2低、高剂量组,样品3低、高剂量组。正常对照组、模型对照组给予去离子水灌胃,阳性对照组给予海王牌金樽片混悬液,样品1,2和3低、高剂量组分别灌胃相应受试物,连续灌胃14 d,并于末次给予受试物1 h后,除正常对照组外,其余各组采用红星二锅头稀释液(浓度3∶1)制备大鼠醉酒模型。通过翻正反射试验,观察每组动物醉酒时间、醉酒数、醒酒时间、2 h内醉酒率;检测血液乙醇和乙醛体积分数;检测血清及肝脏中乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)活性;取肝脏进行苏木素-伊红(HE)染色。结果显示,与模型对照组比较,样品1,2和3均能延长醉酒时间(P<0.01),缩短醒酒时间(P<0.05或P<0.01),降低血乙醇体积分数(P<0.05或P<0.01),样品1和2能显著提高血液ADH和ALDH活性(P<0.01),样品2和3对肝脏ADH和ALDH活性有显著提高作用(P<0.05或P<0.01),三个护肝产品作用效果未发现剂量依赖性。试验结果表明,三个护肝产品对乙醇所致的大鼠醉酒模型有较好的解酒、护肝作用,为后续解酒护肝功能性产品的研发提供科学依据。

葛根枳椇子栀子胶囊对大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究葛根枳椇子栀子胶囊对大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:采用50%CCl4橄榄油溶液和乙醇分别复制大鼠急性肝损伤模型,检测葛根枳椇子栀子胶囊干预后血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD、MDA、GSH的含量,光镜观察大鼠肝脏病理组织学并进行病理学检测评分;测定样品对正常大鼠胆汁分泌量的影响。结果:与模型对照组比较,葛根枳椇子栀子胶囊高剂量组可降低CCl4肝损伤模型大鼠血清ALT、AST含量及肝组织病理学评分(P<0.01或0.05),葛根枳椇子栀子胶囊高、中、低剂量组大鼠肝脏损伤均可见不同程度的改善;低剂量组可降低酒精性肝损伤模型大鼠MDA含量(P<0.05),高剂量组可降低酒精性肝损伤模型大鼠肝组织病理学评分(P<0.05);高剂量组可升高正常大鼠的胆汁分泌量增加率。结论:葛根枳椇子栀子胶囊对CCl4大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与保护细胞膜及提高肝细胞抗脂质过氧化作用有关。

青蒿素哌喹片对恒河猴经口给药急性毒性实验

目的:考察青蒿素哌喹片(ATQ)对恒河猴单次经口给药可能产生的的毒性反应,评价其安全性。方法:采用近似致死量法进行实验。对恒河猴单次经口给予青蒿素哌喹片,给药剂量为168,377,849,1 910,4 296 mg·kg^(-1),每个剂量1只动物,观察14 d内恒河猴的毒性反应和死亡情况,求得ATQ对恒河猴的近似致死剂量范围,称量体重、摄食量,检测血液学及血液生化学,对所有恒河猴解剖并进行大体病理观察。结果:所有恒河猴14 d内未出现死亡。4 296,1 910 mg·kg^(-1)剂量ATQ可使恒河猴出现呕吐及摄食减少,其中4 296 mg·kg^(-1)剂量组恒河猴体重减轻。结论:ATQ对恒河猴单次经口给药的近似致死剂量大于4 296 mg·kg^(-1)(相当于临床剂量的257倍)。

保济丸粉辐照前后解热及止吐作用的研究

目的:研究保济丸粉辐照前后的解热作用及止吐作用。方法:采用酵母菌复制大鼠发热模型,观察保济丸粉0.93,1.86,3.72 g.kg-1,ig 2次辐照前后的解热作用;采用硫酸铜复制家鸽呕吐模型,观察保济丸粉(0.93,1.86,3.72 g.kg-1,ig连续3 d)辐照前后的止吐作用。结果:保济丸粉辐照前后可显著降低酵母性发热大鼠的体温,与模型对照组比较,P<0.01,P<0.05;保济丸辐照前后均可显著减少硫酸铜致家鸽的呕吐次数,与模型对照组比较,P<0.05。结论:保济丸粉辐照前后具有解热及止吐作用,辐照前后的作用比较,差异无显著性。

保济丸粉对小鼠腹泻及肠运动的影响

目的:观察保济丸粉辐照前后对小鼠的腹泻及肠运动的影响。方法:采用蓖麻油致小鼠腹泻模型,观察辐射前后保济丸粉的止泻作用;采用溴吡斯的明致小鼠肠运动亢进模型观察对炭末推进的影响,观察对小鼠不同肠段水分吸收的影响。以上实验辐照前后保济丸粉剂量均为给生药1.3,2.6,5.2 g.kg-1,ig,连续3 d。结果:保济丸粉辐照前后可显著延长蓖麻油致小鼠腹泻的起始时间(开始排湿粪时间),显著减少腹泻次数(排泄湿粪次数),与模型对照组比较,P<0.01;可显著抑制溴吡斯的明所致小鼠小肠运动亢进作用,与模型对照组比较,P<0.01或P<0.05;可显著减少小鼠大肠与小肠水分含量,与正常对照组比较,P<0.01或P<0.05。结论:保济丸粉辐照前后均可止泻和抑制肠运动,其止泻作用可能是通过抑制肠运动及减少小鼠肠腔内水分所致。保济丸粉辐照前后的作用比较,差异无显著性。