塞来昔布与小剂量阿司匹林合用对动脉粥样硬化的影响

目的 观察特异性环氧合酶2抑制剂塞来昔布与小剂量阿司匹林合用对小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法 8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除的C5 7BL/ 6小鼠分为阿司匹林组(n =10 )、阿司匹林+塞来昔布组(n=11)及安慰剂对照组(n =8) ,均予西方饮食喂养,分别以阿司匹林、阿司匹林+塞来昔布及安慰剂灌胃;同龄同遗传背景野生型小鼠为正常对照组(n =6 ) ,常规饲料喂养。16周龄处死,酶法分析测定血脂,冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估粥样硬化病变情况。结果 两用药组及安慰剂组血脂水平均显著高于正常对照组(P<0 .0 1) ,两用药组总胆固醇水平略低于安慰剂组(30 .2±5 .5mmol/L与2 8.6±6 .2mmol/L对37.8±8.1mmol/L ,P<0 .0 5 ) ,而甘油三酯水平高于安慰剂组(3.4±0 .5mmol/L与3.0±0 .6mmol/L对2 .3±0 .7mmol/L ,P <0 .0 5 ) ,两用药组之间血脂水平无差异。主动脉根部横切面油红O染色显示,各用药组及安慰剂组见明显粥样硬化斑块形成;用药组的斑块面积及管腔狭窄度均较安慰剂组显著降低(P <0 .0 1) ,而残余管腔显著扩大(P <0 .0 1) ,且阿司匹林+塞来昔布组的斑块面积较阿司匹林组进一步减小(0 .0 4 2±0 .0 2 6mm2 对0 .0 6 8±0 .0 2 2mm2 ,P <0 .0 5 )。

利拉鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌代谢异常的改善作用

[目的]研究利拉鲁肽对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌代谢物及相关代谢通路的影响。[方法]3周龄SPF级雄性SD大鼠60只,随机抽取10只作为正常对照组,其余均采用腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饮食法建立DCM大鼠模型。DCM造模成功大鼠36只,随机分为DCM模型组(DCM组)、低剂量利拉鲁肽治疗组(LL组)、高剂量利拉鲁肽治疗组(HL组),每组各12只。LL组(100μg/kg)和HL组(200μg/kg)分别给予利拉鲁肽腹腔注射,每日一次,干预12周后,经超声心动图检测心功能后麻醉处死大鼠,并取心脏组织进行代谢组学检测,筛选并富集与利拉鲁肽改善DCM大鼠心肌代谢可能有关的差异代谢物及相关通路。[结果]超声结果显示,与正常对照组相比,DCM组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低,左心室舒张早期最大血流/二尖瓣心房收缩期最大血流比值(E/A)明显升高(P<0.05)。与DCM组相比,LL组和HL组大鼠LVEF、LVFS明显升高,E/A比值显著降低(P<0.05),提示LL组和HL组左心室收缩和舒张功能受损明显减轻。代谢组学检测共发现395种代谢物,其中DCM组与正常对照组、LL组与DCM组、HL组与DCM组各自富集出组间差异代谢物分别为239种、116种、187种,代谢通路分别为13条、6条、20条。以上三组共交集出关键差异代谢物29种,主要涉及3条代谢通路(P<0.05),包括胆碱代谢通路、咖啡因代谢通路以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成通路,其中胆碱代谢通路差异最为显著。[结论]利拉鲁肽可明显改善DCM大鼠心功能及心肌代谢异常,其中胆碱代谢通路可能在利拉鲁肽改善心肌代谢保护心脏功能过程中起到关键作用。

2019年欧洲血脂异常管理指南对我国临床实践的启示

与既往指南一致,2019年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂异常管理指南(以下简称“ESC新指南”)坚持“胆固醇理论”与“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)定律”,强调LDL-C为首要干预靶点,他汀类药物为降低LDL-C、降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的首选和基石降脂药,如不能耐受或不能达标则推荐联合非他汀类降脂药物。ESC新指南在危险分层、LDL-C目标值及治疗策略等方面均有较大的更新,我们针对这些改变的意义、对我国血脂管理临床实践是否合适等进行述评,以供我国心血管领域的同行们参考。

从美国2018胆固醇管理指南看非他汀类降脂药物新证据

美国2018胆固醇管理指南由美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)、美国国家脂质协会(NLA)等12家美国心血管相关学术组织共同撰写,于2018年11月在美国芝加哥召开的AHA年会上正式发布[1]。

稳定性冠心病抗栓治疗的新思路:COMP ASS临床试验的启示

＂稳定性冠心病＂,欧洲称之为＂稳定性冠状动脉疾病（Stable Coronary Artery Disease,SCAD）＂,美国则称为＂稳定性缺血性心脏病（Stable Ischemic Heart Disease,SIHD）＂,是相对于＂急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）＂而言。

中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)亮点解读

《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》在2007版指南基础上进行了全面更新、扩增与完善。新版指南从11个方面进行了深入阐述和具体推荐,本解读对其中最具中国人群特色、最有临床指导意义的三方面更新与亮点进行了详细解读,即血脂(胆固醇)理想水平、总体心血管危险评估与血脂异常治疗原则。

易损斑块的分子病理学研究进展

急性冠脉综合征是心血管内科常见重症 ,冠状动脉粥样硬化斑块的破裂伴继发血栓形成是其最常见病理学机制 ,这种易于破裂而导致不良心脏事件的斑块即为易损斑块 ,其形成及破裂并最终引起急性冠脉综合征的过程中有许多细胞和分子的参与 ,本文就易损斑块的形态学特征和斑块稳定性的分子病理学机制作一概述。

选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化影响的实验研究

目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠分为塞来昔布(celecoxib)组及安慰剂组,均予高脂饮食喂养,分别以特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布及安慰剂灌胃8周;同龄野生型小鼠为正常对照组。酶法分析测定血脂,油红O染色观察主动脉根部粥样硬化斑块大小。结果:塞来昔布组与安慰剂组之间实验前后血脂水平均无差异,但均高于正常对照组(胆固醇水平P<0.01,甘油三酯水平P<0.05)。油红O染色显示,塞来昔布组及安慰剂组可见明显粥样硬化斑块形成;前者的斑块面积及斑块面积/原管腔面积均较后者显著降低(P均<0.01)。结论:用选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布进行抗炎干预可抑制动脉粥样硬化的进展,其机制与调脂无关。针对炎症机制有望有效控制动脉粥样硬化的发生发展。

急性冠状动脉综合征风险评估方法学进展

急性冠状动脉综合征是一组心血管急危重症,包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高型/非ST段抬高型心肌梗死、心源性猝死,其早期识别并予以个体化风险评估对指导临床诊治策略、改善预后意义重大,而中国尚无自己的评估工具,至今仍借鉴其他国家的评分模型。现对国际上近年来针对急性冠状动脉综合征的较为公认的风险评估模型进行比较与综述,旨在为探索中国同类患者的风险评估模型提供参考和思路。

红细胞分布宽度与冠心病的相关性研究

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)与冠心病的相关性。方法连续收集因胸痛疑诊冠心病或已明确冠心病为进一步介入治疗的患者677例,根据冠状动脉造影结果确诊为冠心病499例为冠心病组,除外冠心病178例为对照组。记录2组的临床资料,分析冠心病的危险因素,探讨RDW与冠心病的相关性,采用改良Gensini法评价冠状动脉病变的严重程度,并分析其与RDW的关系。结果与对照组比较,冠心病组RDW明显升高[(13.0±0.8)%vs(12.7±0.8)%,P=0.001],且RDW与冠状动脉病变严重程度呈正相关(r=0.37,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,RDW是冠心病和冠状动脉病变严重程度的独立预测因素(OR=1.34,95%CI:1.02～1.77,P<0.05;OR=2.23,95%CI:1.62～3.08,P<0.01)。RDW界值为12.9%,RDW的ROC曲线下面积=0.61,95%CI:0.56～0.66,诊断的敏感性为50.0%,特异性为65.2%。结论 RDW与冠心病及冠状动脉病变严重程度独立相关,是冠心病及冠状动脉病变严重程度的独立预测因素。

热休克蛋白70与家兔颈总动脉球囊损伤后增殖细胞核抗原表达的关系

目的：研究热休克蛋白70（HSP70）与经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄形成中细胞增生的关系。方法：复制家兔颈总动脉球囊损伤模型，用免疫组化方法检测术后3、9、14、28d损伤动脉壁中HSP70和增殖细胞核抗原（PC－NA）表达水平；用计算机图像分析系统定量，并对两者进行相关分析。结果：损伤动脉壁HSP70及PCNA检测呈阳性，正常动脉呈阴性。9d时两者表达指数均较各自3d时显著升高，14d均达峰值，28d显著降至3d时水平。时相相关分析两者显著正相关。结论：细胞增生活性升高伴随HSP70的产生增多；动脉损伤时机体可能通过HSP70合成增多而促进细胞再生，一定程度上促成再狭窄。

近15年间急性心肌梗死患者的性别年龄演变趋势

目的：了解阜外心血管病医院1994年~2008年急性心肌梗死患者性别和年龄演变趋势。方法：回顾1994年~2008年出院诊断为急性心肌梗死的病历,根据时间段、首发和再发病例以及性别分别计算发病平均年龄、高峰发病年龄段和女性患者的比例,并进行统计学分析。结果：1994年至2008年期间,共收住11 859例,首发病例9 737例,再发病例2 122例。每年收治病例数呈上升趋势（P〈0.001）,差异有统计学意义。首发和再发病例中女性患者比例分别为22.0%和20.5%。女性患者比例随时间增加未见显著变化。首发病例中男性平均年龄随年度增加总体呈下降趋势（P〈0.01）,差异有统计学意义。首发病例中女性平均年龄随年度增加未见显著变化。再发病例中男性平均年龄随年度增加总体呈下降趋势（P〈0.05）,差异有统计学意义。再发病例中女性平均年龄随年度增加总体呈上升趋势（P〈0.05）,差异有统计学意义。首发病例中男性高峰发病年龄段2000年~2008年稳定在45~54岁;女性患者高峰发病年龄段1997年~2008年稳定在65~74岁。结论：急性心肌梗死男性患者发病有年轻化趋势,发病患者中女性的比例保持稳定。男性和女性患者高峰发病年龄段基本保持稳定。

老年冠心病患者服用他汀类调脂药物单中心横断面分析

目的分析老年冠心病患者他汀类调脂药物使用情况。方法回顾我科2011年11月～2014年12月入院的冠心病患者病历资料2252例，根据年龄分为≥75岁组243例，60-74岁组2009例，比较2组入院前他汀类药物使用情况；剔除不能提供所使用他汀类药物种类或剂量的病例，≥75岁组剩余95例，60～74岁组剩余811例，统计不同种类他汀类药物及剂量在2组患者中的应用比例。结果≥75岁组高血压、2型糖尿病比例明显高于60～74岁组（75．3％vs66．7％、39．9％vs28．3％，P〈0．01）。≥75岁组氟伐他汀和普伐他汀使用比例显著高于60～74岁组（6．3％VS1．7％、8．4％vs3．1％，P〈0．05），阿托伐他汀使用比例显著低于60～74岁组（42．1％vs53．3％，P〈0．05）。≥75岁组与60～74岁组瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀及匹伐他汀使用比例无明显差异（15．8％us14．4％、24．2％vs26．2％、1．1％VS0．6％、2．1％vs0．7％，P〉0．05）。结论临床医师在为老年患者制定调脂药物治疗方案时，应兼顾疗效与药物不良反应，为老年患者带来最大的临床获益。

拜新同、艾克地平及心痛定对高血压患者血压变异性的影响

目的 :观察长效制剂硝苯地平控释片 (拜新同 )、中效制剂硝苯地平缓释片 (艾克地平 )及短效制剂硝苯吡啶 (心痛定 ) 3种钙拮抗剂对高血压患者血压变异性的影响。方法 :80例原发性高血压病例分为 4组 ,Ⅰ组 ,未用药组 ;Ⅱ组 ,拜新同 30mg 1次 d口服 ;Ⅲ组 ,艾克地平 2 0mg 2次 d口服 ;Ⅳ组 ,心痛定 10mg 3次 d口服。用药第 7d行动态血压监测 ,观察血压变异性。结果 :与Ⅰ组比较 ,Ⅲ组血压变异性改变不显著 (P >0 .0 5 ) ;Ⅱ组的收缩压变异性下降 (P <0 .0 5 ) ,舒张压变异性改变不明显 (P >0 .0 5 ) ,Ⅳ组血压变异性增加 (P <0 .0 5 )。结论 :拜新同可降低原发性高血压患者的收缩压变异性 ,心痛定增加患者血压变异性 。

内皮素1与冠状动脉钙化的相关性研究

目的 探讨内皮素1与冠状动脉钙化（coronary artery calcification,CAC）的相关性.方法 连续收集2011年2月-2012年2月具有冠状动脉造影和CT结果的临床资料完整的患者424例,按照是否存在CAC分为钙化组（353例）与非钙化组（71例）,分析内皮素1与CAC的相关因素.结果 与非钙化组比较,钙化组的冠心病、糖尿病、高血压和高脂血症患者显著增多（P=0.001）,糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏C反应蛋白和内皮素1升高（P=0.002,P=0.001,P=0.001）差异有统计学意义.logistic回归分析显示,年龄、内皮素1、高血压、高脂血症和HbA1c与CAC独立相关,差异有统计学意义.在ROC曲线下,CAC的最佳内皮素1界值为0.59（曲线下面积为0.65,95%CI：0 58-0 72）,敏感性为50.1%,特异性为76.1%.结论 内皮素1与CAC有一定的相关性,可认为是CAC的独立预测因素之一.

45岁以下女性冠心病患者危险因素及冠状动脉造影特点分析

目的探讨45岁以下女性冠心病患者的发病特点。方法以45岁以上女性冠心病患者(n=119)为对照,回顾性分析45岁以下女性冠心病患者(n=123)的危险因素、冠状动脉造影特点和血运重建情况。结果45岁以下女性冠心病组合并高血压64例(52.0%),糖尿病21例(17.0%),高胆固醇血症32例(26.0%),均明显低于45岁以上女性冠心病组(P<0.05);45岁以下女性冠心病组有心肌梗死病史43例(35.0%),与45岁以上女性冠心病组没有显著差别。与45岁以上女性冠心病组相比,冠状动脉造影零支病变和单支病变多见,三支病变少见,接受药物治疗和单支血管介入治疗者多见(P均<0.05)。结论45岁以下女性冠心病患者危险因素相对较少,高血压是重要的危险因素。冠状动脉造影显示病变相对局限,心肌梗死的发生率没有降低,应积极防治。

血液净化治疗在家族性高胆固醇血症患者中的应用

目的：探讨使用血液净化治疗家族性高胆固醇血症（FH）患者的安全性及疗效。方法：回顾性分析2015-02至2016-10入住我院的12例FH患者,在强化调脂治疗（瑞舒伐他汀10～20 mg qd＋依折麦布10 mg qd）的基础上,经双侧肘正中静脉或股静脉路径,采用双重滤过血浆置换方式,给予血液净化治疗。观察血液净化治疗前后患者血脂水平的变化。结果：12例FH患者净化治疗前总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均水平分别为（9.42±3.65）mmol/L和（7.31±3.46）mmol/L,净化后即刻TC[（2.84±0.83）mmol/L]和LDL-C[（1.95±0.82）mmol/L]水平较净化治疗前均显著降低;净化后第1、3、7及30天上述两项指标虽有增高趋势,但仍较净化治疗前显著降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：净化后即刻（[0.63±0.17）mmol/L]和净化后第1天（[0.56±0.15）mmol/L]、第3天[（0.68±0.22）mmol/L]均较净化治疗前[（0.96±0.31）mmol/L]降低（P〈0.05～0.01）;甘油三酯：仅在净化后即刻[（0.88±0.38）mmol/L]较净化治疗前[（1.90±0.86）mmol/L]降低（P〈0.05）。仅1例患者出现血压降低,恶心、出汗,经对症处理症状缓解。结论：血液净化治疗短期内可明显降低FH患者的TC及LDL-C水平,耐受性好,虽治疗后TC及LDL-C会缓慢回升,但与强化调脂药物相结合可以作为FH患者的一种安全有效的治疗方式。

冠状动脉扩张患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值的临床意义

目的：探讨血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）在单纯冠状动脉扩张（coronaryarteryectasia，CAE）患者中的临床意义。方法：根据冠状动脉造影结果，人选53例单纯CAE患者[单纯CAE组，平均年龄（53±13）岁]和64例冠状动脉造影正常者[对照组，平均年龄（52±8）岁]，记录两组血白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，计算NLR，并进行组间比较；分析NLR与其他炎性指标及CAE的扩张程度及分布类型的相关关系；多因素分析单纯CAE的独立预测因素。结果：与对照组比较，CAE组的NLR明显升高（3．055±1．461vs2．175±0．963，P〈0．001）。且随着NLR水平的增加，单纯CAE的诊断比例（P〈0．001）、白细胞计数（P=0．001）、高敏C反应蛋白（P=0．003）明显增加。相关分析显示NLR与白细胞计数呈正相关（r=0．523，P〈0．001），而与高敏C反应蛋白（P=0．292）、CAE的扩张程度及分型（P=0．577既关。多因素分析显示，NLR为单纯CAE的独立危险因素（比值比：2．277，95％可信区间：1．130～3．958，P=0．004o结论：NLR在CAE患者中升高，是CAE的独立危险因素。