藏药复方TKF对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)糖代谢的作用研究

目的:研究藏药复方TKF对KK-Ay小鼠的降糖作用。方法:以C57BL/6 J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、TKF组(1.125、2.25、4.5g/kg)和格列本脲组5组,连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:TKF 2.25g/kg组从给药7天起即出现空腹血糖的降低,并在给药期间维持在一较低水平,给药35天时TKF各组血清胰岛素水平显著降低,2.25g/kg组血清甘油三酯亦明显降低。结论:TKF具有降低KK-Ay小鼠血糖、血脂和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗的作用。

液相色谱-质谱法同时测定吴茱萸水提物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量

目的：建立同时测定吴茱萸水提物中吴茱萸碱（Evodiamine，EVO）和吴茱萸次碱（Rutaecarpine，RUT）的LC/MS方法。方法：液相色谱采用Welch Materials Xtimate-C18色谱柱（2.1 mm ＆#215;150 mm，3μm），以甲醇-10 mmol/L乙酸铵水溶液（85∶15）为流动相，流速0.2 mL/min，柱温30℃。质谱采用正离子全扫描模式，m/z：0～1000，电喷雾离子化源（ESI）。雾化气为氮气，雾化压力为40 psi；喷雾电压4000 V，源温度为100℃；去溶剂气为氮气，温度350℃，流速为10 L/min。结果：吴茱萸碱在2.02～504 ng/mL（r＝0.9992），吴茱萸次碱在1.97～493.33 ng/mL（r＝0.9999）线性关系良好，回收率分别为87.8％～97.04％和86.35％～98.22％，日内、日间精密度均＜10％。结论：该方法简便、可靠、灵敏度高，可用于同时测定吴茱萸水提物中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量及药代动力学研究。

葛根素治疗临床心血管疾病的研究进展

目的综述葛根素治疗临床心血管疾病的研究进展。方法计算机检索大量相关的中英文文献,选择有较大学术意义或实用价值的内容,进行分析、归纳并加以综述。结果临床应用葛根素治疗冠心病、高血压、心律失常、病毒性心肌炎、心力衰竭、高粘滞血症等心血管疾病疗效确切。结论葛根素治疗心血管疾病取得较好的疗效。鉴于葛根素的不良反应,对其结构或剂型进行改造,将拓宽其在临床的应用。

血清CA125水平(化学发光)对卵巢肿瘤的诊断价值

目的 探讨血清CA12 5对卵巢肿瘤的诊断及随访价值。方法 用全自动化学发光免疫分析仪测定患者血清中CA12 5水平 ,然后进行统计学分析。结果 卵巢肿瘤组阳性率 5 7 0 % (其中恶性 3 7 2 % ,良性 19 8% ) ,非卵巢肿瘤组阳性率 43 0 %。卵巢肿瘤组与正常对照组比较P <0 .0 1;卵巢肿瘤组与非卵巢肿瘤组比较P <0 .0 5 ;卵巢良、恶性肿瘤组比较P <0 .0 1;卵巢恶性肿瘤随访组治疗前后比较P <0 .0 1。结论 血清CA12 5对卵巢肿瘤的诊断有一定价值 ,但特异性不高 ,而对卵巢良、恶性肿瘤的鉴别。

三种血清肿瘤标志物在胃癌诊断中的应用

目的 :探讨癌胚抗原 (CEA)和糖类相关抗原 (CA19- 9、CA72 - 4 )三种肿瘤标志物在胃癌诊断、手术效果评价中的应用价值 ,并将它们联合检测 ,以提高临床诊断胃癌的灵敏度、有效诊断率。方法 :应用放射免疫分析 (RIA)法和生物素—链霉亲和素双抗夹心法测定 6 0例患有不同良性胃部疾病病人和 5 8例胃癌患者血清中CEA、CA19- 9及CA72 - 4的含量 ,并对癌症患者进行术后 3个月到 1年的动态随访监测。结果 :良性疾病组CEA为 (11 8± 3 7) μg/L ,CA19- 9为 (2 2 8± 9 9)KU/L ,CA72 - 4为 (2 1± 0 8)KU/L。胃癌患者血清中这三种肿瘤标志物的含量明显高于良性疾病组 ,差异均具有显著性意义 (P <0 0 1)。患者术后血清中CEA、CA19- 9及CA72 - 4水平较术前明显下降 (P <0 0 1)。将CEA、CA19- 9及CA72 - 4三者联合检测较单测任何一项其灵敏度和有效诊断率均有提高。结果 :三种血清肿瘤标志物联合检测可提高胃癌诊断的灵敏度、特异性及有效诊断率 ,胃癌患者血清中三种标志物含量变化对胃癌的诊断。

山银花、金银花微毒测试(Microtox)与安全性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银花醇提物,观察并记录小鼠的毒性反应及死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50);利用Microtox技术测定金银花醇提物、山银花醇提物对发光菌发光强度抑制率,计算发光细菌半数抑制浓度(IC50),将2种毒性评价方法的结果进行比较。结果:小鼠灌胃金银花醇提物和山银花醇提物的半数致死量(LD50)值分别为81.29 g生药/kg、91.0 g生药/kg。采用生物综合毒性评价技术测得对发光细菌的半数抑制率分别为0.0013 g生药/mL、0.0022 g生药/mL。结论:应用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价测试金银花提取物和山银花提取物,2种评价结果具有一定的一致性,将Microtox技术用于金银花提取物和山银花提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但2种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。

苍耳子“毒性”及现代毒理学研究进展

苍耳子为历代中医临床治疗鼻渊要药,有小毒,属传统记载的有毒中药。现代药理研究苍耳子具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、降血糖、抗过敏等作用。现代临床医学中苍耳子为鼻科常用药,尤其多用于治疗慢性鼻炎、慢性鼻窦炎。但临床中常因长期、过量、反复使用苍耳子以及其炮制不当或者未经炮制使用而发生中毒。毒理学研究提示其对多脏器均有损伤,主要对肝脏和肾脏的损害较为严重。通过查阅大量中外文献,对苍耳子功效及毒性、化学成分和毒理方面的研究进展进行综述,并对其"效-毒"相关性问题进行探讨。

基于Microtox技术(微毒测试)的中药综合毒性快速评价

Microtox技术(微毒测试)是以一种非致病的明亮发光杆菌作指示生物,以其发光强度的变化为指标,测定环境中有害有毒物质的生物毒性的一种方法,现已成为一种简单、快速的生物毒性检测手段。本文综述了Microtox技术(微毒测试)的研究现状,并就该技术在中药毒性评价应用的技术方法、技术路线、关键问题以及应用范围等方面开展研究,为建立一种新的中药毒性快速检测、安全性评价以及风险分级评定的的综合评价体系奠定基础。

我国中药新药创制转化历程与药理学的作用

中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂,可源于植物、动物、矿物等。古代人类疾病的主要治疗剂是传统、粗糙的植物药,中药、天然药物并无区别。伊尹制汤液,从单味到复方,从生吃到煎服,从对症到辨证,中药逐渐与天然药物分道扬镳,形成自己的特色。目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。我国许多天然药物起源于中药研究,现行药品注册管理的法规、药品标准及监管机构等均将“中药、天然药物”概念合并使用,在管理方面使得天然药物分类长期融入中药的范畴中,并无明确区分中药、天然药物的界限或范围。现行药品归类方法中,将天然药物的一部分归于中药,一部分归于化学药(阿片类药物及其制剂、青蒿素等)。从个体化随证加减到群体化中成药——中药新药转化要素与药理学作用:①用药需求:中成药属于群体用药需求,而非个体化随证加减的辨证处方。②特色优势:中药复方新药包括传统中药复方(主治证候)、现代中药(病证结合)、天然药物(主治疾病、症状)等几种情况,其优势应以证候作为有效性指标或研究终点重点。③药品属性:药品属性(安全、有效和质量可控)优先于中医属性。④风险收益:某类特定人群(病、证、症)带来临床获益的物质,政府行政许可的前提是“效益”大于“风险”。⑤作用原理:中病即止,过犹不及,适度调节是中药复方防治疾病的思路和出发点。⑥资源环境:环境友好,可持续利用。

基于Microtox技术的中药注射剂毒性早期发现与质量控制技术研究进展

Microtox技术(即微毒技术)是测定环境中有害有毒物质生物毒性的一种方法,以非致病的发光细菌作为试验系,以其发光强度变化作为检测指标,日前已成为一种快速、简便的生物毒性检测手段。本文概述了本团队基于Microtox技术发展一种能够反映中药注射剂特点的早期、灵敏、快速、可靠的新技术平台和方法体系,探讨解决现有高风险中药注射剂生物评价及检测方法难以控制其风险的难题,实现高风险中药毒性参数的定量化表征,从而提高中药质量控制和安全性评价的可靠性。

附子质量生物检定方法探索性研究

目的:采用离体心脏模型建立附子生物检定方法,优化实验条件。方法:通过比较不同实验条件下附子对心脏的作用,筛选检测指标,优化实验条件,从而建立附子生物检定的检测体系。结果:检测体系条件为:采用Langendorff离体心脏灌注装置,K-H液灌注,采用恒温、恒压、恒量的方法给药,以心率为判定指标。结论:所优化建立的实验体系符合附子生物检定的要求。本法有可能成为现行附子质量控制方法的一种补充。

管灸对面神经损伤家兔面神经核内受体TrkC表达的影响

目的:研究管灸对面神经损伤家兔面神经核中受体Trk C表达的影响。方法:采用机械压榨法制作家兔面神经损伤模型,将家兔随机分为假手术组、模型组、管灸组、热疗组,通过免疫组化学、组织原位杂交和RT-PCR三种方法分别检测各组面神经核中受体Trk C蛋白和基因的表达变化。结果:在三种方法检测下发现家兔面神经损伤后面神经核Trk C的表达均明显下降(P<0.01),管灸组面神经核Trk C的表达均显著高于模型组(P<0.01)结论:管灸疗法可显著提高面神经核中受体Trk C的表达,这可能对促进面神经损伤后的再生和修复有重要作用。

1285例TGAb、TMAb阳性的甲状腺相关疾病分析

目的 探讨抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)的测定对甲状腺相关疾病诊断的临床意义。方法 对1285例TGAb、TMAb阳性检测者,结合其T_3、T_4、TSH值的不同变化,进行分析。结果 TGAb、TMAb阳性伴甲亢、甲低、甲功正常的例数比例为49.49％、36.49％、14％,而双侧甲状腺肿伴功能亢进和桥本氏甲状腺炎的TGAb、TMAb阳性增高的比率值有显著性差异。结论 TGAb、TMAb阳性结合T_3、T_4、TSH值测定,对甲状腺相关疾病的病因诊断和指导临床用药有重要价值。

ADME/Tox体外模型结合LC/MS法在中药研究中的应用

由于中药及其复方化学成分的复杂性和作用环节及作用靶点的多重性。要完全阐明中药作用的物质基础和作用机制是有困难的,利用ADME/Tox体外模型及LC/MS等现代分析方法对中药进行研究有其特点和优势,目前对中药的ADME/Tox体外模型还没有建立起一个完整的实验体系,本文对国内外常用于ADME/Tox研究的体外模型进行了综述,以期为中药的ADME/Tox体外研究提供一个思路。

灯盏细辛注射液治疗缺血性脑血管病95例

目的:探讨灯盏细辛注射液治疗缺血性脑血管病的疗效。方法:选择灯盏细辛注射液治疗95例缺血性脑血管病,评价临床症状和体征改善情况。结果:该治疗方法能明显改善缺血性脑血管病的临床症状和体征。结论:灯盏细辛注射液治疗缺血性脑血管病疗效显著。

三种血清肿瘤标志物在胃癌诊断中的应用

目的 :探讨癌胚抗原 (CEA)和糖类相关抗原CA19 9、CA72 4三种肿瘤标志物在胃癌诊断、疗效监测评价中的应用价值 ,并将它们联合用于检测 ,以提高临床诊断胃癌的灵敏度、有效诊断率。方法 :应用放射免疫分析 (RIA)法和生物素—链霉亲和素双抗夹心法 ,测定 60例患有不同良性胃部疾病病人和 5 8例胃癌患者血清中CEA、CA19 9及CA72 4的含量 ,并对癌症患者进行术后 3个月到 1年的动态随访监测。结果 :良性疾病组CEA为11 8± 3 7μg/L ,CA19 9为 2 2 8± 9 9KU/L ,CA72 42 1+ 0 8KU/L。胃癌患者血清中这三种肿瘤标志物的含量明显高于良性疾病组 ,差异均具有显著性意义 (P <0 0 1)。患者术后血清中CEA、CA19 9及CA72 4水平较术前明显下降 (P <0 0 1)。将CEA、CA19 9及CA72 4三者联合检测较单测任何一项其灵敏度和有效诊断率均有提高。结论 :三种血清肿瘤标志物联合检测可提高胃癌诊断的灵敏度、特异性 ,胃癌患者血清中三种标志物含量变化对胃癌的诊断。

Microtox(微毒)技术应用于红花注射液综合毒性检测

目的:探索Microtox技术应用于红花注射液综合毒性检测。方法:以费氏弧菌为测试菌种,通过方法学考察确定最优检测体系及方法学可靠性;在最优检测体系条件下,对不同生产厂家所生产的红花注射液进行了发光菌综合毒性检测。结果:2 m L反应体系下,最优复苏液体积0.9 m L/支菌,每个待测样品加入最优的菌液体积50μL,最优检测时间10 min,最优p H范围5-10,且10 min时发光强度以80-120万为宜;重复性试验、中间精密度试验的相对标准偏差均小于15%;不同生产厂家A、B、C成品的EC50平均值分别为3.36%、5.58%、4.33%,具有显著性差异(P<0.05)。结论:红花注射液对费氏弧菌的毒性存在显著的浓度-效应关系,且不同生产厂家(包括原研单位在内)之间成品EC50值具有显著性差异,提示红花注射液成品生物学检测标准存在进一步提升的空间,应用Microtox技术检测红花注射液综合毒性并用于控制不同厂家成品质量的波动具有很好的应用前景。