新医科背景下病理学课程“五融合”教学模式的探索与实践

在新医科背景下,医学生的培养侧重于“服务于国家战略,强化学科交叉融合,构建大医学格局”。因此,培养医学生不仅要注重知识的更新与交叉融合,更要重视塑造其适应变化的能力和创新能力。根据复合性、应用性、灵活性的新医科人才培养目标,河北北方学院病理学课程建立了以理论与实践相融合、基础与临床相融合、教学内容与课程思政相融合、基于教学主题的学科与学科相融合、第一课堂与第二课堂相融合的“五融合”教学模式,并优化教学大纲,充分利用医学形态学数字化教学平台及学习通网络教学平台等教学资源库,加强信息化平台的建设和使用,更新教学观念,构建创新课程评价体系,进一步加强学生自主学习能力,提升教师教学创新能力和专业水平,从而提升病理学课程的教学效果和质量。

组织中MMP-9、E-cadherin与子宫内膜样癌伴MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系

目的分析子宫内膜样癌组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)与微囊性、伸长及碎片状(microcystic,elongation,and fragmentation,MELF)浸润方式及肿瘤侵袭程度之间的关系,探讨能够识别子宫内膜样癌伴MELF浸润的指标,抑制肿瘤侵袭能力。方法回顾性分析在河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的112例子宫内膜样癌患者临床资料,全部患者均顺利完成改良根治性子宫切除术,并获得肿瘤标准,根据病理检查结果对112例患者进行分组,分为MELF组和N-MELF组。统计112例患者一般临床资料,血液检查项目包括肿瘤标志物,免疫组织化学检查项目包括组织中MMP-9、E-cadherin,根据检查结果,构建Logistic回归模型,分析组织中MMP-9、E-cadherin及相关指标与子宫内膜样癌MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系。结果研究中112例子宫内膜样癌患者,评估为MELF浸润患者21例(18.75%);MELF浸润患者病理等级低级别,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)ⅣA期,淋巴脉管间隙浸润(lymphatic vascular space,LVSI)、组织中MMP-9阳性患者占比多于N-MELF浸润患者,E-cadherin阳性患者占比少于N-MELF浸润患者,人附睾蛋白(humanepididymisprotein 4,HE4),甲壳质酶蛋白(human cartilageglycopmtein,YKL-40)水平高于N-MELF患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析提示,组织中E-cadherin表达率低、MMP-9表达率高,MELF浸润与子宫内膜样癌FIGO分期进展有关(P<0.05)。结论子宫内膜样癌发生MELF浸润与组织中MMP-9、E-cadherin有关,MMP-9表达率高和E-cadherin表达率低能够通过导致MELF浸润发生,从而增强肿瘤侵袭能力。

“三全育人”背景下病理学课程思政教育改革探索

在病理学课程教学中,科学制定教学目标,合理修订教学大纲,深度挖掘以责任担当、医学人文、制度自信、严谨务实、团结协作为主线的课程思政元素,并通过有效的教学路径融入教学全过程,实现课程思政的育人目标,落实“三全育人”的根本任务。

环氧化酶-2选择性抑制剂抑制人食管癌细胞的生长及其诱导凋亡

目的:探讨NS-398对食管癌细胞的生物学效应及可能的作用机制.方法:常规方法培养食管癌Eca-109和TE-13细胞,以不同浓度NS-398(5,10,20,40,80μmol/L)处理24,48,72h.采用四甲基唑蓝法(MTT)检测NS-398对Eca-109和TE-13细胞生长的抑制作用;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡及COX-2,Bcl-2,Bax蛋白的表达;TUNEL法检测2种细胞凋亡情况;用放射免疫分析(RIA)检测培养液上清中前列腺素E2(PGE2)含量.结果:NS-398可抑制2种细胞的生长,并随药物浓度的增高及作用时间的延长抑制率逐渐增高,并使2种细胞产生的PGE2明显降低.NS-398使2种细胞G0/G1期细胞显著增多,S期细胞显著减少(Eca-109:F=22.39,P<0.01;TE-13:F=46.99,P<0.01),并引起了明显的细胞凋亡.NS-398使2种细胞COX-2和Bcl-2表达显著减少,而Bax表达显著增高.COX-2和Bcl-2的表达呈显著正相关(Eca-109:r=0.925,P<0.01;TE-13:r=0.925,P<0.01),COX-2和Bax表达呈显著负相关(Eca-109:r=-0.937,P<0.01;TE-13:r=-0.703,P<0.01)、Bax和bcl-2表达呈显著负相关(Eca-109:r=-0.926,P<0.01;TE-13:r=-0.753,P<0.01).结论:NS-398可抑制食管癌细胞的增殖并可诱导其凋亡,应用COX-2选择性抑制剂对食管癌进行化学预防或辅助治疗具有可能性.

四种细胞黏附分子在老年宫颈癌浸润中的作用

目的探讨细胞黏附分子在老年宫颈癌局部浸润中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测子宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、P-选择素的表达。结果PECAM-1在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别;P选-择素的表达率在原位癌、微小浸润癌、浸润癌中无明显差别;ICAM-1、E-cadherin在原位癌中的阳性表达率均明显高于微小浸润癌中的表达率(P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率均明显高于浸润癌(P<0.05)。ICAM-1、E-cadherin在微小浸润癌、浸润癌中的表达水平之间存在密切相关(P<0.01),ICAM-1、E-cadherin的阳性表达与子宫颈癌的浸润呈明显负相关(r=-0.872 6,P<0.01和r=-0.796 8,P<0.01)。结论PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、P-选择素都参与了老年宫颈癌的局部浸润,其中ICAM-1、E-cadherin在局部浸润过程中发挥重要作用。

FHIT抑癌基因在乳腺癌组织中的表达缺失

目的：探讨FHIT基因蛋白在乳腺癌中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测62例乳腺癌组织中FHIT蛋白的表达情况。结果：乳腺癌组织中FHIT蛋白阳性表达率为54．84％，其表达缺失率为45．16％。FHIT蛋白在导管内癌局部浸润组的阴性表达率为30％，明显低于浸润性导管癌组（48．08％），但是没有统计学差异；临床Ⅰ～Ⅱ期阴性表达率为38．30％，明显低于Ⅲ～Ⅳ期阴性表达率（66．67％）（P=0．055）。FHIT蛋白在有淋巴结转移组表达缺失率为64．00％．显著高于无淋巴结转移组（32．43％）（P=0．014）。FHIT蛋白的表达缺失与患者年龄、癌的左右乳分布没有显著性差异。结论：乳腺癌组织中有FHIT蛋白的表达缺失，可能参与或促进乳腺癌的形成。

抗老灵对四氯化碳中毒肝脏的保护作用研究

目的 实验研究中药合剂抗老灵 (BG)对四氯化碳中毒肝脏的作用。方法 用纯麻油四氯化碳混合液及BG对小鼠灌胃 ,取其肝脏制片进行光镜及电镜观察。结果 BG对小鼠的肝脏无毒性作用 ,使四氯化碳引起的肝细胞坏死明显减轻 ,且可促进肝组织的修复。结论 BG对四氯化碳引起的肝脏损伤具有明显的保护作用。

大肠癌中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨CC趋化因子受体7(CCR7)、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化PV 9000两步法检测104例大肠癌组织(大肠癌组)、55例癌旁正常组织(癌旁组)和34例转移灶组织(转移组)中CCR7和L-selectin、CD44v6和MMP9的表达。结果大肠癌组、转移组中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9阳性率明显高于癌旁组(P<0.05),有淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.05);CCR7与L-selectin、MMP9表达呈正相关(P<0.05);CD44v6与L-selectin、MMP9表达相关;L-selectin与MMP9的表达呈正相关。结论 CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌中的表达与大肠癌的发生、淋巴转移有关,它们可能共同参与了大肠癌发生及淋巴结转移过程。

COX-2抑制剂(阿司匹林)体外抑制人食管癌细胞的生长及诱导凋亡

目的:探讨COX-2抑制剂阿司匹林对食管癌细胞作用的生物学效应及可能的作用机制。方法:采用MTT法检测阿司匹林对Eca-109和TE-13细胞生长的抑制作用;FCM法检测细胞凋亡及COX-2、bcl-2,Bax基因蛋白的表达;用RIA法检测培养上清中PGE_2的含量。结果:阿司匹林可抑制2种细胞的生长,并随药物浓度升高及作用时间延长抑制率逐渐增高,而使这2株细胞产生的PGE_2量明显降低。阿司匹林还能使2株细胞的G_0/G_1期细胞显著增多,S期细胞显著减少(P＜0．01),并引起了明显的细胞凋亡。2株细胞随阿司匹林作用时间的增加,COX-2和bcl-2表达显著减少,而Bax表达显著增高,COX-2、bcl-2和Bax的表达呈显著相关性(P＜0．01)。结论:阿司匹林能抑制食管癌细胞的增殖并可诱导其凋亡,对食管癌进行化学预防或辅助治疗具有可能性。

姜黄素作用PTEN/PI3K/AKT通路诱导食管癌EC109细胞凋亡

目的：研究姜黄素作用食管癌的分子机制。方法：体外培养人食管癌细胞（EC109）,15~120μmol/L姜黄素处理后,采用CCK-8法检测姜黄素对细胞的增殖抑制作用,透射电镜观察细胞超微结构,Annexin V-FITC/PI双染激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术分析15~120μmol/L姜黄素作用EC109细胞后PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白PTEN、AKT、GSK3β和Caspase 3的表达水平。结果：CCK-8检测结果姜黄素能显著抑制EC109细胞的增殖,呈剂量和时间效应关系;透射电镜和激光共聚集显微镜观察发现姜黄素能使EC109细胞发生凋亡;流式细胞仪蛋白水平分析显示姜黄素可增强细胞中PTEN、GSK3β和Caspase 3的表达,抑制AKT的表达。结论：姜黄素抑制EC109细胞的增殖并促进其凋亡的生物学效应与增强PTEN的表达抑制PI3K/AKT信号通路有关。

姜黄素对食管癌Ec109细胞增殖和PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响

目的:观察姜黄素对食管癌Ec109细胞增殖的抑制作用及肿瘤抑制基因/磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:体外培养人食管癌Ec109细胞,不同浓度姜黄素作用后,MTT法检测其对Ec109细胞的增殖抑制作用,透射电镜观察细胞超微结构,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法分析肿瘤抑制基因(PTEN)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3(GSK3β)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)蛋白的表达情况。结果:MTT检测结果显示姜黄素能显著抑制Ec109细胞的增殖,且呈明显的剂量和时间效应关系;透射电镜观察发现姜黄素能诱导Ec109细胞发生凋亡;流式细胞仪分析显示随药物浓度的增加,Ec109细胞凋亡率明显升高;Western blot结果表明姜黄素可增强细胞中PTEN、GSK3β和Caspase 3的表达,抑制Akt的表达。结论:姜黄素通过上调PTEN、GSK3β和Caspase 3的表达,抑制PI3K/Akt信号通路,从而抑制食管癌Ec109细胞增殖。

羊水栓塞致死6例

羊水栓塞是一种罕见但病情凶险的产科并发症,一旦发生很难救治,死亡率可达70～80％。由于其发病突然,先兆不明显,所以较难预防。自1982～1996年我教研室共进行了6例羊水栓塞的尸体解剖,本文欲从解剖结果的角度来分析羊水栓塞的预防。1 临床资料 6例均为青年初产妇,年龄24～28岁,其中足月妊娠4例,过期妊娠两周1例,孕中期水囊引产1例。产前检查:1例按规定进行体检,未发现异常现象,1例(过期妊娠)

CCR7和L-选择素在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨CC趋化因子受体7(CCR7)和黏附分子L-选择素在大肠癌组织中的表达及二者与大肠癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测63份大肠癌组织(大肠癌组)、44份癌旁正常组织(癌旁组)和31份转移灶组织(转移组)中CCR7和L-选择素的表达。结果大肠癌组、转移组CCR7、L-选择素阳性率明显高于癌旁组(P<0.01);CCR7与L-选择素表达显著相关(r=0.653,P<0.01);有淋巴结转移者明显高于无转移者,P<0.05。结论 CCR7与L-选择素在大肠癌中的表达与大肠癌的发生和淋巴转移有关,二者可能共同参与了大肠癌发生及淋巴结转移过程;检测二者表达情况有助于判断大肠癌患者的预后。

“互联网+精准医疗”推动医学课程整合与信息化

在医学高等教育与信息深度融合的大背景下,依托毕博网络教学平台开展医学课程混合式教学。以"精准医疗"理念为导向,按照学生专业特点不同个体化教学设计;同时定位于培养学生整体性思维模式,通过混合式学习引导学生通过分析临床病例资料来整合医学各学科相关知识;并制定学生考核方案,运用大数据综合分析学生考核结果。以此推动以学生个体为中心的"精准教学"信息化发展进程。

结直肠腺癌中耐药相关因子的表达及意义

目的探讨P-gp、MRP及LRP蛋白在结直肠腺癌中的表达及与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化法检测90例结直肠腺癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中Pgp、MRP和LRP的表达。结果 P-gp和MRP在结直肠腺癌组织中的表达显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。P-gp表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05);LRP表达仅与肿瘤浸润深度有关(P<0.05)。MRP和LRP的表达呈负相关(P<0.05)。结论联合检测这三项耐药指标可为进一步研究结直肠腺癌逆转耐药提供理论基础。

桂枝汤对高血脂心肌缺血大鼠脂代谢紊乱的调节作用

目的:观察桂枝汤对高脂心肌缺血大鼠血脂水平及肝脏脂肪病变程度的影响。方法:高脂饲料喂养,并于实验结束72h前分三次腹腔注射垂体后叶素,建立大鼠高脂血症心肌缺血模型。检测各组血液生化指标及肝脂肪变性程度。结果:桂枝汤能降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C、MDA水平;增加HDL含量;升高LPL、HL及SOD的活性;减轻大鼠肝脂肪变性的程度。结论:桂枝汤可以调节高脂大鼠血脂代谢,改善肝细胞脂肪变程度。

基础医学综合性实验的探索与实践

为适应国家临床医学教育改革思路,培养学生的综合分析问题和解决问题能力,开展基础医学综合实验的教学改革研究已迫在眉睫,河北北方学院基础医学院尝试将机能学与形态学实验相融合,开展了基础医学综合性实验,采取了一系列改革措施,成效比较显著,同时对实践过程中遇到的问题引发进一步思考。

计算机辅助教学在病理学实验教学中的探索

随着微电子科学技术的发展，计算机辅助教学（ＣＡＩ）课件成为一种新的教学技术，它给传统的实验教学模式注入了新的生机与活力。本文论述了病理学ＣＡＩ课件在教学中的作用系统介绍了课件开发，制作的及体会。

凋亡相关基因bcl-2与bax在人食管鳞癌中的表达

目的:探讨bcl-2及bax基因在我国食管鳞癌中的表达特点,研究其在食管癌变中的可能作用. 方法:应用原位杂交技术、流式细胞术及免疫组化方法对81例食管鳞癌中bcl-2及bax基因的表达进行检测,并应用图像分析技术对原位杂交及免疫组化结果进行定量分析. 结果:bcl-2 mRNA在正常食管上皮无表达,在癌旁上皮主要是上皮近基底部细胞中呈阳性表达.食管鳞癌细胞胞质可见明显的bcl-2 mKNA表达.图像定量分析显示bcl-2 mRNA表达与分化程度有显著相关性(灰度值37.88±11.40 vs 23.03±8.71,19.90±4.33,6.60±3.36,P<0.05; 44.89±15.26 vs 23.03±8.71,19.90±4.33,6.60±3.36, P<0.05).Bcl-2蛋白在食管鳞癌中表达随癌组织的分化程度降低其表达显著增高并且在不同分化组间差异显著(F=8.738, P<0.01).Bax蛋白在食管鳞癌细胞中都有表达,但各组间均无显著性差异. 结论:在食管鳞癌中凋亡相关基因bcl-2,bax表达异常增高,尤其是抗凋亡基因bcl-2可能在食管鳞癌癌变及浸润过程中起着重要作用.

食管鳞癌组织β-catenin表达与淋巴管生成的关系

目的研究食管鳞癌组织中β-catenin表达与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测68例食管鳞癌标本及20例癌旁正常黏膜组织中β-catenin蛋白的表达状态,特异性淋巴管内皮标记物Podoplanin检测癌及正常黏膜组织的淋巴管密度(LVD),分析β-catenin异位表达和LVD与各临床病理指标的关系,并探讨二者之间的相关性。结果 1正常食管黏膜β-catenin均表达于细胞膜,而食管癌鳞组织中β-catenin主要呈细胞质/细胞核的异位表达,表达率为82.4%(56/68),且β-catenin的异位表达与淋巴结转移(χ2=7.275,P=0.007)和外膜浸润(χ2=6.236,P=0.013)明显相关。2食管鳞癌组织中的LVD显著高于正常组织(t=2.946,P=0.002),淋巴结转移组的LVD也明显高于无淋巴结转移组(t=7.521,P=0.001)。3β-catenin异位表达的食管鳞癌组织与β-catenin仅表达于细胞膜的LVD比较差异显著(t=2.926,P=0.008)。结论β-catenin异位表达可能是诱导食管癌淋巴管生成的重要原因。