奥氮平防治奥沙利铂诱导恶心呕吐的临床研究

评价5mg奥氮平联合帕洛诺司酮及地塞米松预防老年女性胃肠道肿瘤患者接受奥沙利铂为基础的方案化疗诱导恶心和呕吐(CINV)临床疗效。方法 前瞻性随机入组接受奥沙利铂为基础化疗的60岁及以上女性胃肠道肿瘤患者。奥氮平组接受5mg奥氮平联合帕诺洛司琼及地塞米松三联止吐方案,对照组接受标准两联止吐方案。主要终点指标为总时期、急性期、延迟期完全保护率(TP:total protection),次要终点指标为三个时期完全控制率(TC:total control)和完全缓解率(CR:complete response),采用FILE量表评估生活质量并记录不良反应。结果 主要终点指标奥氮平组较对照组TP率更高:总时期71.0%vs45.5%P=0.039;急性期77.4%vs 42.42%P=0.031;延迟期74.2%vs 63.6%P=0.362。次要研究终点指标奥氮平组较对照组三个时期TC率及CR率更高,差异无统计学意义。奥氮平组生活质量更好87.10% vs 60.60%P=0.016;两组最常见不良反应为乏力及嗜睡,奥氮平组较对照组乏力发生的比例更低74.2%vs 93.9%P=0.024,奥氮平组有更高的嗜睡率58.1%vs18.2%P =0.002。结论 本研究证实含5mg奥氮平的三联止吐方案预防含奥沙利铂方案化疗诱导老年女性胃肠道肿瘤患者CINV疗效更佳,尤其在恶心控制方面有显著优势,提升患者生活质量并改善乏力。

超临界流体色谱固定相的发展及在天然产物中的应用

超临界流体色谱(SFC)是以超临界流体为流动相的一种色谱方法。最广泛使用的流动相为CO_(2),可以与多种极性有机溶剂混匀,这种广泛的混溶性使得SFC流动相的极性能够扩展至比正相色谱(NPLC)和反相色谱(RPLC)流动相更宽的范围。流动相兼容的特点决定了固定相的多样性,几乎液相色谱所有的固定相都可以应用在SFC上,既包括RPLC常用到的C18等非极性固定相,也包括NPLC常用到的硅胶等极性固定相。分析物的选择范围也得到了有效扩展,从脂类化合物逐渐发展到黄酮、皂苷及多肽等极性化合物。在SFC中,分析物的分离效果更依赖于固定相的选择。在沿用HPLC固定相的基础上,研究者也在不断地开发更适合SFC的专属固定相。多种多样的固定相共同推进了SFC在多个领域的应用,如制药、食品、环境以及天然产物等。其中天然产物因成分复杂且大多成分含量甚微而成为最有挑战的分离对象之一。得益于仪器的进步以及相关理论体系的健全,SFC的优势逐渐显现,利用SFC分离天然产物的应用也在日益增多。在过去的50年里,SFC已经发展成一种被广泛使用的高效分离技术。本文先简单地描述了SFC的特点优势以及发展过程,然后对近10年来SFC固定相的种类以及在天然产物上的应用进行了综述,并对SFC未来的发展做出了展望。

肿瘤患者身体成分对化疗药物所致不良反应影响的研究进展

恶性肿瘤患者在化疗中产生的不良反应不仅影响患者的生活质量,而且也可能导致患者依从性降低,使治疗效果不佳,影响患者生存周期。身体成分与机体内药代动力学过程密切相关,身体成分分析作为身体组分与机能的评估手段,能较好地预测抗肿瘤药物的毒性与疗效。现就恶性肿瘤患者身体成分分析、身体成分检测方法、肿瘤患者身体成分对化疗药物所致不良反应的影响等方面进行综述,为临床减少化疗药物所致不良反应提供新的思路与方向。

反相高效液相色谱法测定山楂中的有机酸

采用Hypersil ODS2（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲溶液（pH=2.6）为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长210 nm,建立了山楂中柠檬酸、苹果酸等有机酸的高效液相色谱分析方法.其中柠檬酸和苹果酸的线性范围分别为0.50～50.04 μg、0.10～10.00 μg;3个浓度水平的回收率分别为95.5%～96.6%、100.2%～103.7%,RSD分别为0.11%～0.38%、0.41%～2.53%;检出限分别为0.04 μg、0.03 μg（S/N=3）.测定了5种不同产地山楂果肉及山楂核中的柠檬酸、苹果酸的含量.所建立的方法快速﹑灵敏度高、重复性好,可用于山楂中有机酸的测定.

柱前衍生高效液相色谱法测定鱼罐头中的组胺

建立了一种测定鱼罐头中组胺含量的柱前衍生高效液相色谱(HPLC)方法。样品匀浆后采用高氯酸水溶液超声提取,提取液经丹酰氯衍生后,采用HPLC分离,紫外检测器检测,外标法定量。采用粒径为1.8μm固定相填料的C18色谱柱,在0.3mL/min的流速下,样品的分析时间小于5min,并可有效地减少流动相消耗,节约成本。组胺在0.08～8.00mg/L内线性关系良好,相关系数为0.99998;酱煮鲐鱼罐头中组胺在不同浓度水平的平均加标回收率均大于96%,相对标准偏差(RSD)小于2.5%;鱼罐头中组胺的定量限可达5.00mg/kg。所建立的HPLC方法快速、灵敏度高、重复性好,前处理方法简单,可用于鱼罐头中组胺的测定。

反相／亲水色谱法分析糖苷类化合物

根据皂苷、黄酮苷等糖苷类化合物的结构特点,采用亲水色谱模式分析该类化合物,以弥补反相色谱模式分离结构类似糖苷类化合物选择性的不足。首先选择14个糖苷类化合物,比较了反相色谱柱(XAqua C18)和亲水色谱柱(Click XIon)的分离效果,评价了反相/亲水色谱的正交性,并构建了反相/亲水二维体系用于西洋参样品的分离。结果表明,糖苷类化合物在反相及亲水色谱柱上均有很好的保留,但两者具有不同的分离选择性,14种物质在反相和亲水柱的出峰顺序有较大差异,在反相色谱中不易分离的人参皂苷Rg1和Re在亲水色谱柱可获得很好的分离,反相/亲水模式分离糖苷化合物具有很好的正交性。以构建的RPLC/HILIC二维色谱体系分离西洋参样品,有效地提高了分离能力及峰容量,有利于后续更多极性及微量化合物的制备、结构表征与活性研究,且该方法操作简便、流动相兼容性好,可作为糖苷分离分析、制备的有效手段,也可以为其他中药复杂体系的分析提供参考。

超高效液相色谱法测定水产品中3种喹诺酮类药物残留量

提出了应用超高效液相色谱法测定水产品中诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星等3种喹诺酮类药物残留量的方法。样品采用酸化乙腈提取,减压蒸干后用流动相溶解,经正己烷脱脂。以ACQUITY UPLCTMBEH C18色谱柱为分离柱,以乙腈与甲酸(0.1+99.9)溶液按体积比10比90混合作为流动相,在激发波长280nm、发射波长450nm的条件下进行荧光光度检测。3种药物的线性范围均为1.25～500μg.L-1,检出限(3S/N)均为0.1μg.kg-1,测定下限(10S/N)均为0.3μg.kg-1。以鲳鱼、对虾、河蟹等空白样品为基体做加标回收试验,测得回收率均大于80%。

超高效液相色谱在复杂体系中药分离分析中的应用

超高效液相色谱比高效液相色谱分析速度更快更灵敏,它使用1.7μm颗粒度的色谱柱填料,能够获得更高的柱效,并且在更宽的线速度范围内柱效保持恒定,因而有利于提高流动相流速、节省分析时间和增加峰容量,这种固定相还减少了表面残余硅羟基,适合于分析中药中生物碱类等特殊样品。本论文对超高效液相色谱在复杂体系中药中的分离分析进行了简要介绍,尽管使用小粒径的色谱柱填料,超高效液相色谱本质上应符合液相色谱的保留值规律、峰形规律,我们对此进行了初步验证。研究表明了超高效液相色谱将在复杂体系中药的分离分析中发挥重要的作用。

气相色谱-质谱法分析山楂中的脂肪酸

为了促进山楂及山楂核在药物、精细化工领域的应用,用气相色谱-质谱联用仪,改良脂肪酸甲酯化法检测出山楂果肉中的7种脂肪酸,分别为棕榈酸、亚油酸、油酸、亚麻酸、硬脂酸、花生酸及山嵛酸。用CSASS软件进行峰识别及确定峰面积,峰面积归一化法计算每种脂肪酸的相对质量分数。分析测定了河北、安徽、山东、吉林、辽宁5个产地山楂药材中的脂肪酸相对质量分数,各产地去核山楂药材均以不饱和脂肪酸为主,其相对质量分数分别为59.10%、61.18%、63.08%、59.76%、60.76%。对河北、安徽、辽宁3个产地山楂核中的脂肪酸成分进行了较系统全面的研究,其脂肪酸以不饱和脂肪酸为主,相对质量分数分别为89.80%、61.59%、79.55%,均高于同一产地去核山楂中的不饱和脂肪酸相对质量分数。

EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌一线培美曲塞同药维持化疗疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗疗效。方法：对我院2012年6月始至今收治的伴有EGFR基因19或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者,一线接受培美曲塞联合顺铂后同药维持化疗的无进展生存时间（PFS）进行回顾性分析。结果：10例EGFR基因19和/或21外显子敏感突变的IIIb-IV期肺腺癌患者一线接受培美曲塞联合顺铂同药维持治疗,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）6例（60%）,稳定（SD）4例（40%）,疾病控制率（DCR）10例（100%）,中位无进展生存时间（PFS）12.0个月（95%可信区间：7.60~16.30）,1年生存率100%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳乏力、神经毒性,安全可耐受。结论：EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者一线培美曲塞维持化疗可取得较好疗效。

超高效液相色谱-质谱法同时测定舒血宁注射剂中20种黄酮醇苷与萜类内酯成分

建立了舒血宁注射剂中16种黄酮及4种萜类内酯同时定量的超高效液相色谱-质谱分析方法,并采用所建立的方法同时测定了不同厂家舒血宁注射剂产品中上述20种化合物的含量。注射剂样品经甲醇-水(体积比1∶1)稀释后,在Acquity UPLC BEH Shield RP18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱上分析,以0.1%(体积分数)甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,以电喷雾离子源负离子多反应监测(MRM)模式进行质谱监测。结果表明:20种化合物可在10 min内完成色谱分离分析,检出限和定量下限分别为0.02~1.59 ng/mL和0.07~5.30 ng/mL,16种黄酮及4种萜类内酯在各自的线性范围内线性关系良好,在低、中、高3个加标水平下的回收率为85.9%~109%。该方法前处理简单、快速高效、准确性高,为舒血宁注射剂的质量控制提供了参考。

小剂量顺铂同期放化治疗局部晚期宫颈癌

目的探讨小剂量顺铂同期放化治疗局部晚期宫颈癌疗效和毒副反应。方法18例患者采用每周顺铂30mg/(m2·周)同期放化治疗,每周放疗的第1天同步静脉滴注,连续6周;放疗方法:外照射放疗采用直线加速器盆腔大野DT30Gy后中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT50Gy,分割剂量180～200cGy/F,常规分割,盆腔四野照射期间每周局部后装铱192照射一次,每次剂量6Gy,共6次,A点剂量达3600cGy。结果小剂量顺铂同期放化治疗总有效率和临床获益率分别为83%和89%;随访12个月无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)为78%和94%。结论小剂量顺铂同期放化疗效可靠,毒副反应安全可耐受。

含曲妥珠单抗化疗方案对内蒙古地区乳腺癌患者左室射血分数的影响

目的通过随访内蒙古地区接受含曲妥珠单抗化疗方案的乳腺癌患者左室射血分数(left ven-tricular ejection fraction,LVEF)变化趋势,了解其对预测患者心脏毒性的临床意义。方法对2008年10月—2011年1月期间接受含曲妥珠单抗化疗方案的22例乳腺癌患者治疗基线,治疗期间直至治疗结束后12月时对LVEF变化趋势进行随访。结果接受曲妥珠单抗治疗12月时辅助治疗组LVEF下降5.5%,解救化疗组下降5.5%,下降水平≥10%有3例,占14%,但均未出现心前区不适、胸闷等症状,2例患者在完成曲妥珠单抗治疗12月后出现间歇发作心前区不适、胸闷症状,但LVEF值随访未见异常;结论临床随访显示以LVEF作为心脏功能监测指标,曲妥珠单抗无论联合辅助化疗还是解救化疗方案对患者均显示良好的安全性,但在早期预测患者心功能不全方面可能价值有限。

化疗联合恩度及厄洛替尼治疗1例TKI耐药肺腺癌患者

近年来随着新型低毒高效化疗药物和分子靶向药物的问世,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）引入了根据组织学类型和基因突变治疗的新策略,其一是根据EGFR基因突变状态、ALK（间变淋巴瘤激酶融合基因）选择一线治疗,对此达成共识,策略其二当属晚期NSCLC维持治疗。

Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后不同氟脲嘧啶联合放化方案效果比较

目的比较三种不同氟脲嘧啶联合放化方案在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后辅助治疗的疗效及不良反应。方法对2005年11月至2008年2月对我科收治的43例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌随机分组:ArmA放疗第1～5,29～33天静脉推注5-氟尿嘧啶(5-FU)250mg/(m2.d),5-FU之前使用亚叶酸钙(CF)200mg/(m2.d)增敏,同时盆腔放疗;ArmB放疗第1～5,29～33天持续静脉泵注5-氟尿嘧啶(5-FU)700mg/(m2.d),同时盆腔放疗;ArmC放疗第1～14,22～35天口服卡培他滨1600mg/(m2.d),同时盆腔放疗50Gy。序贯FOLFOX4方案全身化疗6个周期。结果ArmA,ArmB和ArmC三组两年OS分别为86%、89%和92%(P>0.05),两年DFS分别为64%、69%和77%(P>0.05)。放化各组3～4级急性毒副反应不同,ArmA主要为骨髓抑制,ArmB主要为3～4级放射性直肠炎或手足综合征,ArmC副反应较轻。结论三种不同氟脲嘧啶联合放化治疗OS差异无统计学意义,希罗达联合放疗组具有延长DFS的趋势。三种不同氟脲嘧啶联合放化均安全可耐受,希罗达联合放疗组毒副反应较轻。

NP方案联合不同间隔时间放疗对乳腺癌MCF-7细胞辐射敏感性的影响

目的:研究化疗方案顺铂(DDP)+盖诺(NVB)联合不同间隔时间放射治疗对人乳腺癌MCF-7细胞辐射敏感性的影响。方法:采用细胞集落形成方法观察DDP+NVB方案联合不同间隔时间放疗对细胞的杀伤作用。结果:MCF-7细胞化放间隔不同时间后细胞SF值差异随照射剂量增加而逐渐明显,8Gy时12h组最低,0h组居中,48、72h组最高。结论:NP不同时机顺序联合放疗对MCF-7细胞辐射敏感性有一定影响,这种差异同NP作用后不同时间细胞周期分布、凋亡等作用有关,值得进一步探讨。

多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察多西紫杉醇（TAT）联合氟尿嘧啶（5-Fu）及奥沙利铂（OXA）组成TFO方案治疗我国晚期胃癌患者的临床疗效及毒副反应。方法：50例晚期胃癌患者随机分为研究组及对照组。研究组25例给予TFO方案,对照组25例给予5-Fu联合顺铂（PDD）组成的PF方案。每28 d为1个周期,至少2个周期后评价疗效。结果：全组可评价病例50例,疗效按RECIST标准评定,以CR＋PR合计为有效,研究组中CR 2例,PR 11例,有效率52.0%;对照组中CR 1例,PR 3例,有效率16.0%,两组间疗效差异有统计学意义（P〈0.05）。TFO方案主要毒副反应为Ⅰ-Ⅱ度为主的白细胞减少、脱发和胃肠道反应。结论：TFO方案治疗晚期胃癌疗效肯定,特别对初治者,毒副反应较轻,但有部分患者出现不同程度骨髓抑制,需集落刺激因子支持治疗。

Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后不同氟脲嘧啶给药方式联合放疗效果比较

目的:比较三种不同氟脲嘧啶联合放化方案在Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术辅助治疗中的疗效及不良反应。方法:对2005年11月～2008年2月收治的43例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌随机分组:A组放疗第1～5、29～33天静脉推注5-氟尿嘧啶(5-FU)250mg/(m2·日),5-Fu之前使用亚叶酸钙(CF)200mg/(m2·日)增敏,同时盆腔放疗;B组放疗第1～5、29～33天持续静脉泵注5-氟尿嘧啶(5-FU)700mg/(m2·日),同时盆腔放疗;C组放疗第1～14、22～35天口服希罗达1600mg/(m2·日),同时盆腔放疗50Gy。序贯FOLFOX4方案全身化疗6个周期。结果:A组、B组和C组三组2年总生存率(OS)分别为86%、89%和92%(P>0.05),2年无病生存率(DFS)分别为64%、69%和77%(P>0.05)。结论:三种不同氟脲嘧啶联合放化治疗OS没有显著差别,希罗达联合放疗组具有延长DFS的趋势。三种不同氟脲嘧啶联合放化均安全可耐受,希罗达联合放疗组不良反应较轻。