双侧基底节区缺氧性脑病的临床与影像学特征

目的 探讨双侧基底节区缺氧性脑病的临床表现及影像学特点。方法 回顾性分析 8例经头 MRI证实为双侧基底节区缺氧性脑病患者的临床资料及影像学改变。结果 8例均以肌张力增高、运动减少、姿势反射异常等帕金森综合征为主要表现，头 MRI表现为双侧基底节区的壳核、苍白球、尾状核头部对称性长 T1长 T2信号改变。结论 双侧基底节缺氧性脑病与皮层下型分水岭梗死 (CWI)有完全不同的临床表现和影像学改变。

嵌合蛋白1基因启动子两多态位点与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨嵌合蛋白1(chimerin1,CHN1)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)基因多态性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性方法,观察380例日本AD患者(包括327例迟发型AD与53例早发型AD)和380例非痴呆对照组CHN1基因启动子(rs3732315与rs1320875)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性。结果CHN1基因启动子rs3732315上A/T多态位点与rs1320875上A/G多态位点分别与AD无明显相关性(P值分别为0.094,0.17)。进一步在LOAD,EOAD与对照组的比较中发现rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型与EOAD无明显相关(P值分别为0·055,0·065)。结论CHN1基因启动子区rs3732315与rs1320875多态位点与AD无明显相关性,但不能排除rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型微弱增加了EOAD的发病风险,其真正意义有待在大样本、多中心人群中进一步阐明。

Nicastrin基因新选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Nicastrin基因转录产物的选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性。方法通过使用RT-PCR法分别在病理确诊的10例AD患者与13例非AD对照中检测了海马区Nicastrin基因转录产物的选择性剪接,同时PCR-RFLP法进行apoE基因分型,对比分析Nicastrin基因、apoE基因与AD的相关性。结果我们发现Nicastrin基因上的一个新的选择性剪接转录产物-NCSTN△E16,该转录产物导致其跨膜结构域上游71个氨基酸缺失,在apoEε4携带者伴外显子16缺失阳性组中AD患病率明显增加,但这一相关性没有统计学意义。结论Nicastrin基因转录产物的选择性剪接-NCSTN△E16与AD没有明显相关性。

Alpha-synuclein基因多态性与痴呆的相关性研究

目的探讨α-synuclein基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法通过使用聚合酶链反应-限制片断长度多态性方法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)检测α-synuclein基因单核苷酸多态性(SNP)方法,在180例病理确诊的日本人痴呆患者,包括99例迟发型AD(late-onsetAD,LOAD,29例路易氏体病(lewybodydisease,LBD)与52例血管性痴呆(vasculardemetia,VD)和99例非痴呆对照组中观察α-synuclein基因及APOE基因的多态性分布,并分析其与各痴呆类型的相关性。结果(1)α-synuclein基因内含子3上的+8945上一2-bp(CT)D/I即缺失/插入突变多态位点的D/D基因型在AD,LBD,VD中均明显增高,尤其在LBD中具有显著性差异;(2)进行男女分层分析后发现D/D基因型在女性患者中具有显著性差异,而男性患者中无显著性差异,且风险等位基因D相关于AD,LBD,VD;(3)排除APOE基因型对AD风险的影响后发现D/D基因型患AD风险为非D/D基因型的3.04倍(95%CI0.81-11.5)。结论α-synuclein基因内含子3(CT)D/I缺失/插入突变多态位点有意义地相关于痴呆患病风险的增加。

淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞特并性酪氨酸蛋白激酶（LCK）基因多态性、载脂蛋白E（apoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP），对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）]和380例非痴呆对照纽中。观察LCK基因及apoE基因的多态性分布，并分析其与AD的相关性。结果（1）LCK基因＋6424A/G多态位点的G／G基因型息AD风险为非G／G型的1．41倍（95％CI=1．06～1．87），患LOAD风险为1．37倍（95％CI=1．02～1．85）；（2）apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5．11倍（95％CI=3．63～7．19）；（3）排除apoE基因型对AD风险的影响后，G／G基因型患AD风险为非G／G型的1．66倍（95％CI=1．16～2．38），患LOAD风险为1．64倍（95％CI=1．12～2．40），同时风险等位基因G与AD（P〈0．05）和LOAD（P〈0．05）具有相关性。结论LCK基因＋6424A／G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性，apoEε4增加了AD的发病风险，LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因。

PSMB7基因与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨蛋白酶体亚基-B7(PSMB7)基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法 376例日本AD患者(324例迟发型和52例早发型AD)和378例非痴呆对照组中,用TaqMan-PCR法检测PSMB7基因rs7871785(+561G/A)、rs3780199(+26651C/T)及APOE基因的单核苷酸多态性,并分析与AD的相关性。结果 PSMB7基因rs7871785 A/A纯合子频率在早发型AD中明显高于对照组(0.75 vs 0.60,P=0.037),而rs3780199 C/C纯合子频率在AD中明显高于对照组(0.23 vs 0.15,P=0.009)。在非APOE-ε4携带者中,AD患者rs3780199 C/C纯合子频率明显高于对照组(0.23 vs 0.16,P=0.005)。结论 PSMB7基因rs7871785多态位点A/A纯合子与早发型AD存在相关性,而rs3780199C/C纯合子独立于APOE-ε4基因与迟发型AD存在相关性。

对氧磷酶2基因(G148A)多态位点与脑梗死的关系

目的探讨中国粤西地区汉族人群对氧磷酶2基因(paraoxonase 2,PON2)G148A多态位点与脑梗死(cerebralinfarction,CI)的关系。方法选择128例动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)和108例健康体检者(对照组)为对象,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测PON2基因G148A多态性,同时测定两组的血脂、血糖水平。结果病例组AA、AG、GG 3种基因频率和等位基因频率与健康对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);同时病例组各基因型间的血脂、血糖与对照组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 PON2基因G148A多态性与中国粤西地区汉族人群脑梗死无关。

内皮素-1基因多态性与高血压缺血性卒中的关系

目的:探讨ET-1基因的Lys198Asn和TaqI酶切两个多态性位点与高血压缺血性卒中的关系.方法:运用序列特异引物聚合酶链反应(sequence specific primer polymerase chain reaction,SSP-PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)的方法了解46例原发性高血压(essential hypertension,EH)缺血性卒中的病人和50例EH未发生卒中的病人的Lys198Asn和TaqI酶切两个位点基因型分布情况.结果:Lys198Asn和TaqI酶切位点多态性在对照组基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡.Lys198Asn基因型频率和等位基因频率在卒中组和对照组之间有统计学差异(p<0.05),基因型频率的相对风险分析发现,GT+TT基因型患卒中的风险是GG基因型的4.855倍.(OR=4.855,95%CI:2.197～16.608)TaqI酶切位点基因型分布频率在卒中组和对照组之间无统计学差异(p>0.05),等位基因频率有临界统计学差异(marginally significant)(p=0.04).携带GG(Lys198Asn)+GG(TaqI酶切多态性)基因型的患者发生高血压缺血性卒中的风险增加(p=0.035,OR=0.991,95%CI=0.01～0.84).结论:人类ET-1基因的Lys198Asn位点T等位基因可能是人群发生高血压缺血性卒中的易感因素.TaqI酶切位点可能与其有协同作用.

缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血性转化

目的探讨缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血性转化(HT)的危险因素。方法分析156例经尿激酶静脉溶栓治疗的缺血性脑卒中患者的临床资料,根据溶栓后复查头颅CT有无HT分为HT组及无HT组,采用单因素和Logistic回归分析溶栓后HT危险因素。结果单因素分析发现,与无HT组比较,HT组继发心房纤颤患者较多(P=0.028),大面积脑梗死患者较多(P=0.009),溶栓前NIHSS评分较高(P=0.001)。经Logistic回归分析发现溶栓前NIHSS评分高(OR=1.108,95%CI:1.027~1.195,P=0.008)是继发HT的危险因素。结论溶栓前NIHSS评分高是急性脑梗死患者静脉溶栓后发生HT的危险因素。

miR-137对Parkin诱导的线粒体自噬的影响

目的探讨miR-137对Parkin诱导的线粒体自噬的影响。方法将miR-137 mimics和miR-137 inhibitor分别转染进He La细胞8 h后,再转染p EGEPC1-Parkin,24 h之后加羰基-氰-对-三氟甲氧基本腙(FCCP)处理4 h或者不加FCCP,利用免疫荧光和蛋白免疫印迹技术分析miR-137对线粒体自噬的影响。用实时定量PCR方法检测帕金森病患者与健康对照者血液样本中miRNAs的表达情况。结果在FCCP作用下,Parkin的表达促进细胞自噬分子LC3由LC3Ⅰ型变为LC3Ⅱ型,Parkin蛋白从胞浆转位至线粒体。而细胞先经外源过表达miR-137处理之后,Parkin引起的细胞自噬受到显著抑制(P=0.003)。miR-137在帕金森病患者血液中的表达水平显著高于健康对照组(P<0.001)。结论在FCCP作用下,miR-137抑制Parkin介导的线粒体自噬。miR-137在帕金森病患者血液样本中高表达,提示miR-137可能通过调控Parkin介导的线粒体自噬,参与帕金森病的发生。

重庆市门诊高血压患者饮食与认知的关系

目的了解高血压患者饮食与认知的关系及高血压与各类食物的关系。方法采用24 h膳食回顾法及二分类变量Logistic回归分析法对门诊427例(高血压251例,非高血压176例)成人病例进行膳食结构调查。结果高血压组各类食物摄入比较均衡的仅占23.5%(59/251),知识得分及格者占75.7%(190/251),饮食均衡状况与知识水平呈正相关。影响高血压的饮食因素有:谷类(χ2=9.689,P=0.002,OR=0.844)、蔬菜类(χ2=4.864,P=0.027,OR=0.916)及奶类(χ2=14.875,P=0.000,OR=0.679)是保护性因素;畜禽类(χ2=12.003,P=0.001,OR=2.178)是危险性因素。结论提高谷类、蔬菜及奶类的摄入,控制畜禽类食物可作为高血压治疗重要辅助方法,减少并发症的发生。

内皮素1基因多态性与原发性高血压的病例对照研究

为探讨重庆市某社区人群内皮素1(Endothelin-1,ET-1)基因G8002A,+138A/-两个位点基因多态性与原发性高血压(Essential hypertension,EH)的相关性,采用PCR-RFLP和PCR-SSP方法分别检测95名EH患者及150名血压正常者组(NT)的G8002A和+138A/-基因多态性.结果发现:在EH组中发现+138A/-位点基因型与舒张压相关(p=0.005),其中4A4A型舒张压比3A3A型高13 mmHg(p=0.005),比3A4A型高12 mmHg(p=0.04).将G8002A与+138A/-位点联合分析后发现舒张压在EH病人中GA4A4A型较其他几型平均高达近20 mmHg,呈显著相关性(p<0.01).认为ET-1基因+138A/-的A插入型变异位点可能与重庆市EH人群的舒张压水平有关,GA4A4A基因型人群可能是EH患者血压升高的一个高危遗传因素.

ET-1+138A/-基因多态性与女性舒张压的相关性

目的:探讨重庆市地区人群血管内皮素1基因(Endothelin-1,ET-1)K198N,+138A/-位点基因多态性(Sin-gle nucleotide polymorphisms,SNP)与原发性高血压(EH)的相关性.方法:采用引物特异性片段长度多态性(PCR-SSP)法,检测95例原发性高血压患者及155例血压正常者ET-1基因的K198N,+138A/-位点多态性.并从中抽取36例高血压患者,40例血压正常者,用放射免疫法测定其血浆内皮素的浓度.结果:女性高血压中+138A/-多态性与舒张压有关(p=0.004),4A4A基因型舒张压比3A3A型高16 mmHg(p=0.004),较3A4A型高15 mmHg(p=0.035).将4A4A与3A4A型合并后其舒张压较3A3A型高(p=0.041).而在女性对照组以及男性中均无此关系.未发现K198N位点基因型与血压之间的相关性.结论:女性EH患者中,4A型携带者舒张压更容易升高,4A等位基因可能是女性EH患者血压升高的一个危险因素.进一步探讨其作用机制,可以为EH患者的个体化预防治疗提供依据.

健康志愿者口服对乙酰氨基酚的时间药代动力学

目的 研究不同时辰服药对乙酸氨基酚药动学的影响.方法 不同时辰服药,测定其唾液浓度,计算药动学参数.结果 与20:00组相比,8:00时服药,药物吸收较快,达峰时间较短,但吸收程度较差,清除较快,在体内的平均驻留时间较短.结论 早、晚服用对乙酸氨基酚,其代谢存在时辰差异.

重庆市251例门诊高血压患者的膳食结构调查

目的了解高血压患者的饮食现状。方法采用连续3天24小时膳食回顾法对门诊427例(高血压251例,非高血压176例)成年人进行膳食结构调查。结果高血压组粮谷类和畜禽类平均每标准人日摄入量[(268.8±92.8)g和(64.7±49.4)g]低于非高血压组[(310.8±105.8)g和(87.9±61.8)g],而奶类的摄入量[(170.7±122.5)g]高于非高血压组[(120.6±139.1)g],差异均有统计学意义(P<0.05);高血压组鱼虾、蛋、豆、油及蔬菜的摄入合理率低,分别为1.2%(3/251)、8.4%(21/251)、21.9%(55/251)、28.7%(72/251)及37.5%(94/251)。非高血压组鱼虾、豆、油及水果的摄入合理率较低,分别为2.3%(4/176)、19.3%(34/176)、22.2%(39/176)及23.9%(42/176);高血压组各类食物摄入均衡率为23.5%(59/251),非高血压组为17.0%(30/176);且高血压组男性比女性摄入更均衡,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血压患者根据自身各种营养缺乏的需求,合理增加鱼虾、蔬菜及豆类和减少蛋及油类等食物;开展合理膳食、多样化膳食及优化食物摄入非药物疗法的健康教育,最终提高患者的生活质量。

泛素特异蛋白酶24基因内含子rs12138592 A/G位点多态性与帕金森病的关系

目的探讨中国粤西地区汉族人群泛素特异蛋白酶24(USP24)基因内含子rs12138592A/G单核苷酸多态性与帕金森病(PD)的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定81例PD患者(病例组)与100名健康成人(对照组)USP24基因内含子rs12138592A/G位点多态性。结果 病例组GG基因型为77.8%,对照组为62.0%(χ2=5.213,P=0.022)。G等位基因频率在病例组和对照组分别为88.3%和79.5%(χ2=4.980,P=0.026)。结论 USP24基因内含子rs12138592A/G位点的G等位基因与GG基因型均可以增加PD的患病风险。

脑力隆治疗偏头痛临床疗效分析

目的 评价脑力隆在偏头痛治疗中对脑血流速度及血液流变学的影响及与治疗效果关系。方法 将83例偏头痛患者,分为脑力隆治疗组42 例,尼莫地平治疗对照组41 例。治疗前后观察TCD、血液流变学的改变并对头痛情况进行评价。结果 两组治疗后MCA、PCA、ICA血流速度均较前有显著下降(P <0.01),治疗组的MCA、PCA、ICA血流速度较对照组改善更为明显(P <0.01或P <0.05);治疗组总有效率89.8%,高于对照组总有效率72.4%,两组疗效具有显著性差异(P < 0.05)。结论 脑力隆在钙离子通道拮抗剂治疗偏头痛中疗效更显著,这可能与其对血液粘度的明显改善有关。

凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G(TAFI-438A/G)多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)发病的关系。方法 225例ACI患者(病例组)和184例健康体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测TAFI-438A/G多态性。结果 TAFI-438A/G基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间无显著性差异。性别分层后,男性脑梗死组A等位基因频率为28.6%,高于对照组20.6%(P=0.039);AA基因型为9.0%,高于对照组1.9%(P=0.019);在女性中无显著性差异。结论 TAFI-438A/G可能与男性脑梗死的发病有关,AA基因型可能增加男性脑梗死患病风险。

沉默信息调节基因2的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病的相关性研究

目的探讨沉默信息调节基因2(Sirtuin 2)3’UTR的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了83例PD患者(PD组)与101例健康成人(对照组)Sirtuin 2基因3’UTR G+281A位点多态性。结果 PD组Sirtuin 2基因3’UTR的miRNA-486-3p结合位点(3’UTR G+281A位点)A等位基因频率以及GA+AA基因型频率高于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05);在女性PD组A等位基因携带者的频率较对照组高,经χ2检验提示有相关倾向(χ2=3.205,P=0.073);PD组出现两例AA基因型,而对照组则无此种基因型。结论 Sirtuin 2基因3’UTR G+281A多态性的纯合子AA可能是PD的遗传易感性基因型,而在女性A等位基因携带者PD患病的风险可能增加。

凝血酶激活的纤溶抑制物基因3’端+1583A/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)基因3’端+1583A/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法本研究采用病例-对照研究,选择中国汉族人群225例动脉粥样硬化性脑梗死(病例组)和184例健康体检者(对照组)为对象,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测TAFI+1583A/T多态性。结果 TAFI+1583 A/T在病例组的A等位基因频率为24.7%,对照组为25.0%,两组比较经χ2检验差异无显著性(P=0.913)。病例组AA基因型为6.7%,对照组为3.8%,两组比较经χ2检验差异无显著性(P=0.202)。结论 TAFI+1583A/T与脑梗死的发病无关。