5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

四妙散对肩周炎患者成纤维细胞样滑膜细胞形态学的影响及促凋亡机制研究

目的:探究四妙散对肩周炎患者成纤维细胞样滑膜细胞(Fibroblast-like Synoviocytes,FLS)形态学的影响及促凋亡机制。方法:取不同浓度的四妙散溶液(10、20、40μg/mL)刺激FLS细胞,设置0μg/mL的空白对照组,各组培养24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑蓝法检测各组刺激后的FLS细胞变化情况,评估四妙散溶液对细胞增殖的抑制作用,采用倒置显微镜观察培养48 h各组细胞的形态学变化情况,采用4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4',6-Diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色法观察各组FLS细胞凋亡情况,并采用Western blot检测各组促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(B-cell lymphoma-2-Associated X protein,Bax)、抗凋亡蛋白髓细胞白血病因子(Myeloid Cell Leukemia 1,Mcl-1)的表达情况。结果:四妙散溶液在10~40μg/mL的浓度范围内可有效降低FLS细胞的存活率,且呈现时间和浓度依赖性(P<0.05);倒置显微镜下观察可见空白对照组的FLS细胞生长状态良好,随着四妙散溶液浓度的增加,细胞表面有棕褐色絮状物质形成,细胞增殖受到抑制,细胞密度随四妙散溶液浓度上升而降低(P<0.05);DAPI染色下空白对照组细胞核均匀淡染,胞膜完整,随着四妙散溶液浓度增加细胞膜通透性增加,细胞核固缩形态增加且有细胞核碎裂;随着四妙散溶液浓度的增加,Bax水平上调,Mcl-1水平下降,均呈现出浓度依赖性(P<0.05)。结论:四妙散溶液能够显著降低肩周炎患者FLS细胞的存活率,有一定的时间和浓度依赖性,作用机制可能是通过调节促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Mcl-1的表达来实现的。

二至丸对H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞氧化应激损伤的影响

目的探讨二至丸对H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞氧化应激损伤的影响。方法采用H2O2(终浓度500μmol·L^-1)诱导INS-1细胞建立氧化损伤模型,并以不同浓度二至丸(10、50、250μg·mL^-1)进行干预。采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法测定细胞胰岛素分泌量;DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;比色法检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量;Western Blot法测定细胞内过氧化氢酶(CAT)蛋白表达。结果二至丸在浓度为0.5~500μg·mL^-1时对INS-1细胞增殖活力无明显抑制作用。与空白对照组比较,模型组细胞在基础葡萄糖(BIS)/高糖(GSIS)状态下的胰岛素分泌量、SOD、GSH-Px含量及CAT蛋白表达水平显著降低(P<0.01),ROS、MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,二至丸中、高剂量组(50、250μg·mL^-1)可显著促进H2O2诱导氧化损伤INS-1细胞BIS/GSIS状态下的胰岛素分泌量(P<0.05,P<0.01),提高SOD、GSH-Px含量及CAT蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01);二至丸各剂量组均可显著降低氧化损伤INS-1细胞内的ROS水平(P<0.01)。结论二至丸能够改善H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞氧化应激损伤及保护其细胞功能,其作用机制可能与抑制细胞内ROS生成、提高抗氧化酶活性及其蛋白表达水平有关。

76例头孢哌酮/他唑巴坦不良反应报告分析

目的：探讨头孢哌酮/他唑巴坦药品不良反应（ADR）发生的一般特点与规律，并提出预防对策，为促进临床安全、有效、合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法，对我院2005年1月～2015年5月上报至国家不良反应监测中心的76例头孢哌酮/他唑巴坦 ADR 报告，从患者年龄、性别、原患疾病、用法用量、ADR 发生时间、ADR 临床表现等方面进行回顾性统计分析。结果76例头孢哌酮/他唑巴坦 ADR 报告中，患者在性别方面无统计学差异（P＞0.05），而在年龄、原患疾病等方面存在显著差异性（P＜0.01）。ADR 发生的时间以30 min内为主（59.21%）。ADR 以皮肤及其附件损害最多（55.22%），其次是全身性损害、血液系统损害等。76例中严重的 ADR 有7例，主要以过敏性休克和血液系统损害为主。结论临床应严格掌握头孢哌酮/他唑巴坦的适应证及用法用量，加强对头孢哌酮/他唑巴坦的用药监护，告知患者使用该药可能发生的 ADR，并做好突发严重 ADR 的应急处理措施。

中药调血脂有效成分的研究进展

将近年报道的具有调血脂作用的中药有效成分作一综述,归纳为皂苷类、蒽醌类、黄酮类、生物碱类、多糖类、不饱和脂肪酸类、蛋白质类、多酚类及其他成分,总结了各类有效成分的调血脂作用及其作用机制,并对深入开展中药调血脂有效成分的研究提出建议。

知母皂苷通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能

目的研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞功能的影响,以及对NF-κB-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-NO信号通路的调节。方法以LPS刺激RAW264.7细胞构建体外炎症细胞模型,采用Griess法和ELISA法分别检测SAaB干预下,RAW264.7炎症细胞中的NO、iNOS、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测RAW264.7细胞NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 RAW264.7细胞在LPS(10 mg·L^(-1))诱导下,NO、iNOS、TNF-α、IL-6的含量以及NF-κB p65蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高。SAaB(0.3、3、30 mg·L^(-1))可明显降低RAW264.7炎症细胞中NO、iNOS、TNF-α和IL-6的含量(P<0.01),且明显下调NF-κB p65的蛋白表达水平(P<0.01)。结论 SAaB可通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路,抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能。

墨旱莲化学成分的UPLC/Q-TOF-MS分析

目的采用超高效液相色谱联用四级杆串联飞行时间质谱仪(UPLC/Q-TOF-MS)对墨旱莲中的化学成分进行全面定性分析。方法采用AQUITY UPLC/Q-TOF micro联用仪,以0.1%(φ)甲酸-乙腈流动相梯度洗脱,ESI正负离子模式下采集数据,以Masslynx4.1软件分析数据。结果通过正、负离子质谱信息及元素组成分析,并结合对照品与相关文献数据对照,共鉴定出40个化合物。结论通过UPLC分离,质谱测定相对分子质量及相关文献数据信息检索鉴定了墨旱莲中的化学成分,初步分析了各类成分的裂解规律,并建立了一种用于快速鉴定墨旱莲中各类化学成分的分析方法,为阐明墨旱莲的药效物质基础提供有力依据。

301例抗菌药物致药品不良反应/事件报告

目的:探讨抗菌药物致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)/药品不良事件(adverse drug event,ADE)发生的一般特点及规律,为促进临床合理用药提供参考。方法:收集2006年1月1日—2014年4月30日上报至国家ADR监测中心的301例抗菌药物致ADR/ADE报告,根据患者的年龄、性别、原患疾病,给药途径、联合用药、ADR/ADE发生时间、涉及抗菌药物种类、累及器官和(或)系统及主要临床表现、严重的ADR/ADE涉及药品等进行回顾性分析。结果:301例抗菌药物致ADR/ADE报告中,女性患者略多于男性;>60岁患者数最多(122例,占40.53%);呼吸系统疾病患者数最多(139例,占46.18%);静脉滴注仍是引发ADR/ADE的主要给药方式;联合用药引发的ADR/ADE较多。头孢菌素类抗菌药物引发的ADR/ADE例次数排序居首位,其次为氟喹诺酮类和青霉素类抗菌药物;引发ADR/ADE例次数排序居前3位的药品分别为头孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、环丙沙星。ADR/ADE以皮肤及其附件损害最为常见,其次为全身性损害、消化系统损害等。301例ADR/ADE报告中,严重的ADR/ADE共24例(占7.97%),头孢菌素类抗菌药物引发严重的ADR/ADE最多。结论:ADR/ADE的发生与诸多因素有关,临床应强医、药、患合作,同时积极发挥临床药师的作用,促进合理用药。

基于UPLC/Q-TOF-MS技术分析女贞子与墨旱莲配伍协同增效的物质基础

目的:探究女贞子与墨旱莲配伍前后化学成分变化,以期从化学层面阐释二者协同增效机制。方法:采用超高效液相色谱联用四级杆串联飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)技术分析两药配伍前后化学成分差异,通过主成分分析和正交偏最小二乘判别法分析,根据高分辨质谱数据和元素组成等,对筛选到的潜在差异性成分进行结构鉴定。结果:两药合提液和合并液化学成分存在明显差异,其中女贞苷、蟛蜞菊内酯等含量显著下降,而特女贞苷、橄榄苦苷等含量显著升高。结论:女贞子与墨旱莲配伍可显著提高三萜类、环烯醚萜类等多种化学成分在合提液中的溶出量,为探明二者配伍协同增效机制的物质基础提供了重要的实验依据。

复方贞术调脂胶囊血清药物化学的初步研究

目的:对复方贞术调脂胶囊(FTZC)进行血清药物化学研究。方法:利用HPLC建立FTZC给药后大鼠血清指纹图谱,通过比较FTZC原药、给药血清及空白血清的HPLC图谱,结合色谱峰的保留时间和紫外光谱分析,确认灌胃FTZC后大鼠血中移行成分及其代谢产物,并通过对照品对部分原型成分进行鉴定。结果:FTZC给药后血清中发现有28个药源性成分,其中10个为原型成分,18个为代谢产物。结论:28个血中药源性成分可能是FTZC的体内直接作用物质。

2018年广州医科大学附属第二医院糖尿病患者降糖药物的使用情况分析

目的分析2018年广州医科大学附属第二医院糖尿病患者降糖药物的使用情况,为降糖药的临床合理应用提供科学依据。方法抽取广州医科大学附属第二医院2018年1~12月住院的糖尿病患者共821例,综合分析患者的基本情况、糖尿病分型及病程、口服降糖药与胰岛素的使用情况,并对其使用合理性进行分析。结果男性患者多于女性患者,60~79岁老年患者最多。2型糖尿病患者人数最多,共800例,占97.44%。病程10年以上的患者有428例,占52.13%。单纯使用胰岛素治疗的有123例,单纯用一种口服降糖药的有202例。两种降糖药联合使用方案以二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂的联合模式最多,三联用药方案常用方案有二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂+磺脲类,四药联合的情况不多。821例中有104例不合理医嘱,占医嘱总数的12.67%,主要表现在重复用药、联合用药不合理、药物品种选择不合理与用法用量不合理,尤其是胰岛素促泌剂的重复用药以及胰岛素的联合用药问题较为突出。结论广州医科大学附属第二医院糖尿病的药物治疗总体遵循治疗原则,但仍存在胰岛素、磺脲类药物使用不当的问题,急需对非内分泌专科医生进行合理用药指导。

不同抗菌药物方案治疗术后中枢神经系统感染的疗效与安全性评价

目的评价万古霉素联合抗假单胞菌的β-内酰胺类(A组)、哌拉西林他唑巴坦/舒巴坦(B组)、头孢曲松(C组)三种抗菌药物方案治疗术后中枢神经系统感染(CNSIs)的疗效与安全性,为不同程度CNSIs的抗菌药物合理选择提供参考。方法抽取2019年6月-2020年12月于某三甲医院发生术后CNSIs患者49例,监测三种抗感染方案治疗前后患者体温、血常规、脑脊液、降钙素原、微生物等检查指标,并观察不良反应发生情况。结果49例患者均治疗有效,其中A组显效率最高(43.33%);治疗7 d后三组患者体温、血常规均降低(P<0.05),而A组体温恢复至正常值(37.3℃以下)所需的时间最长;三组患者治疗后脑脊液中白细胞、多核细胞比例、蛋白定量较治疗前均降低(P<0.01),其中A组脑脊液白细胞降幅最大(P<0.01),且该组患者治疗后脑脊液葡萄糖水平较治疗前升高(P<0.05);治疗中共观察到16例次药物不良反应,其中14例次发生在A组,主要表现为药物热和白细胞减少。结论万古霉素联合抗假单胞菌的β-内酰胺类治疗中重度CNSI疗效最佳,但安全性稍差,需密切监测其血药浓度及肾功能。哌拉西林及头孢曲松治疗CNSIs疗效可靠且安全性较好,可作为轻中度CNSIs及降阶梯治疗的优选方案。

基于UHPLC/Q-TOF-MS技术的人血浆磷脂类成分快速分析及质谱裂解规律初探

采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC/Q-TOF-MS)对人血浆磷脂类成分进行快速分析并推测其质谱裂解规律。本文采用Acquity UHPLC^(TM) BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液(A)与含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的乙腈-异丙醇(体积比为1∶1)有机溶液(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温50℃,ESI源正、负离子模式下采集质谱数据。根据Masslynx 4.1软件计算的精确相对分子质量和元素组成,并通过与对照品、二级质谱碎片离子以及脂质数据库的比对,共鉴定出82个血浆脂质成分,其中包括14个溶血磷脂酰胆碱(LysoPCs)、39个磷脂酰胆碱(PCs)、17个鞘磷脂(SMs)、7个神经酰胺(Cers)、4个磷脂酰乙醇胺(PEs)、1个磷脂酰肌醇(PI)。本实验建立了一种简便高效、快捷、稳定的分析方法,可对人血浆磷脂类成分进行较为全面地定性分析,同时总结了主要磷脂类成分的质谱裂解规律,为进一步以血浆磷脂作为研究对象的代谢组学研究奠定基础。本实验获得广州医科大学附属第二医院临床研究与应用伦理委员会的审查和批准(批准号:2020-hs-07)。

罗沙司他治疗肾性贫血效果的影响因素分析

目的:探讨使用罗沙司他治疗肾性贫血患者后所取得效果的影响因素。方法:选取广州医科大学附属第二医院2019年1月1日至2020年12月31日诊断为肾性贫血且使用罗沙司他治疗的182例患者数据资料,进行回顾性分析。依据患者的治疗效果分为治疗有效组121例,治疗无效组61例。对比2组的调查结果数据,分析肾性贫血患者治疗效果的影响因素。结果:共有182名患者的数据纳入调查中。年龄、性别、体重指数(BMI)、药师指导、吸烟情况是肾性贫血患者治疗效果的独立影响因素(P<0.05)。结论:针对肾性贫血的患者,利用罗沙司他进行治疗,可以获得一定的治疗效果。包括“是否接受临床药师指导”在内的多种因素均可能是该类患者治疗效果的影响因素,在今后的工作中可以适当干预,继续提升患者疗效。

辣椒素固体脂质纳米粒的制备及初步修饰研究

目的制备辣椒素固体脂质纳米粒(CAP-SLNs)考察其相应的理化性质,并将具有良好包封率和稳定性的固体脂质纳米粒用壳聚糖(CTS)进行包裹,通过大鼠体内结肠定位给药考察药动学。方法采用"乳化蒸发-低温固化法"制备辣椒素固体脂质纳米粒,对其外观形态、粒径分布、形态学、包封率等指标进行考察。结果所得辣椒素固体脂质纳米粒平均粒径为(118.89±25.0)nm,平均包封率为(38.56±2.6)%,平均载药量为(6.17±0.21)%;大鼠结肠定位给药显示,壳聚糖修饰的辣椒素固体脂质纳米粒(CTS-CAP-SLNs)的AUC_(0-360 min)为(243.63±61.46)mg·min·L^(-1),ρmax为(1.23±0.18)mg·L^(-1),较原料药辣椒素分别提高了1.81和1.95倍。结论乳化蒸发-低温固化法制备辣椒素固体脂质纳米粒简单易行,稳定性好。用壳聚糖包裹后,在结肠定位给药的相关药动学参数能得到显著提高。

紫草素逆转人肺腺癌顺铂耐药的实验研究

目的探讨紫草素对人肺腺癌A549细胞顺铂耐药的逆转作用。方法用MTT法分别检测紫草素对A549细胞及A549/DDP顺铂耐药细胞的细胞毒性,建立A549/DDP顺铂耐药移植瘤裸鼠模型,考察紫草素对耐顺铂A549细胞的体内生长抑制率,采用逐代耐药筛选实验,考察紫草素抗肿瘤过程中是否会产生类顺铂样耐药反应。结果较A549细胞(IC50=2.27μmol/L),紫草素对A549/DDP顺铂耐药细胞具有更高的杀伤效力(IC50=0.95μmol/L)。同时,紫草素与顺铂组相比,可有效阻滞A549/DDP耐药细胞的体内生长(抑瘤率35.91%,P<0.05),且与顺铂联合给药时,更能显著增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性(抑瘤率:联合组46.19%vs.顺铂组13.98%,P<0.01)。而相比于顺铂易产生耐药性,紫草素长时间干预并没有显著增加A549细胞耐紫草素的细胞毒性。结论体内、外实验均表明紫草素可有效逆转人肺腺癌顺铂耐药性且无继发耐药。

临床药师对PCI术后患者强化用药教育的效果分析

目的评价临床药师对经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后患者进行强化用药教育的效果。方法自行设计问卷作为评价工具,对80例PCI术后患者进行强化用药教育,评估患者对疾病及用药知识的认知情况。结果经过临床药师的强化教育,PCI术后患者出院时坚持服药及自我管理的意识明显提高(P<0.05),对二级预防药物的认知程度加强,特别是对双联抗血小板用药及他汀类药物的认知率有较大幅度的提高。结论临床药师主导的PCI术后患者用药教育方案能显著提高患者对用药及健康知识的掌握,有助于提高患者的服药依从性及生活方式自我管理能力。

某院风湿科住院患者免疫抑制剂超说明书用药情况分析

目的通过对本院风湿科住院患者免疫抑制剂使用情况进行调查,对超说明书用药进行分析,为规范超说明书用药行为提供有益的参考。方法随机抽取2015年在本院风湿科住院的病历240份,根据免疫抑制剂药品说明书内容,判断其是否为超说明书用药,参考国内外指南、文献等对超说明书用药进行合理性评价。结果超说明书用药发生率为26.3%,均为超适应证用药,占据超说明书用药医嘱条数前3位依次是甲氨蝶呤片/注射液(26.8%)、吗替麦考酚酯胶囊/片(16.1%)和硫酸羟氯喹片(12.8%)。结论免疫抑制剂超说明书用药在风湿科较常见,患者有用药指征,所调查医嘱有国内诊疗指南及文献支持,较为合理。

基于UPLC/Q-TOF-MS代谢组学技术的黄花败酱草入血成分研究

目的通过血清药物化学理论及超高效液相联用四级杆串联飞行时间质谱UPLC/Q-TOF MS代谢组学技术探讨黄花败酱草入血成分。方法以SD实验大鼠为研究对象,采用UPLC-Q-TOF MS技术,代谢组学研究方法及多变量分析方法(偏最小二乘判别分析PLS-DA等)分析黄花败酱提取物的入血成分。结果UPLC/Q-TOF-MS代谢组学及多变量分析方法共筛选鉴定15个黄花败酱草血清原型成分。结论基于血清药物化学理论及UPLC-Q-TOF MS代谢组学方法对败酱草入血成分进行了初步研究,为阐述黄花败酱草药效物质基础提供了依据。

莫西沙星与阿莫西林克拉维酸钾治疗慢性支气管炎急性发作的成本-效果分析

目的探讨莫西沙星和阿莫西林克拉维酸钾治疗慢性支气管炎急性发作(AECB)的经济性。方法基于全社会角度,选取AECB门诊患者(≥18岁)为研究对象,构建决策树模型,对莫西沙星和阿莫西林克拉维酸钾治疗AECB进行成本-效果分析。疗效和不良反应数据来源于随机对照试验(RCT)文献,药品成本采用广东省医疗机构药品网上采购系统公布的零售价中位数,不良反应治疗成本通过专家问卷调查获得。结果在基础分析中,莫西沙星组的治疗效果优于阿莫西林克拉维酸钾组,且总成本较低,为优势方案,阿莫西林克拉维酸钾组为劣势方案,增量成果比值(ICER)为-1 900.08元。在敏感性分析中,结果与基础分析基本一致。结论对于AECB的治疗,莫西沙星的经济性优于阿莫西林克拉维酸钾。