肝移植中广泛门静脉病变时手术方式探讨:附4例报告

目的探讨肝移植手术中广泛门静脉病变时的处理方法。方法回顾性总结4例广泛门静脉病变在原位肝移植术围手术期CT/MR、彩色多普勒超声及肝功能等,评估选择门静脉重建术式的效果。结果4例门静脉病变患者情况各异,肝移植中都克服了手术困难、成功地重建了供肝门静脉灌注并取得较好的效果。结论术前详尽的影像学资料,尤其是门静脉及肝动脉血流动力学资料对术式选择非常重要;术中结合具体情况,采用PV属支直接或架桥吻合或CPHT是解决供肝PV灌流的有效方法。

供肝127例变异肝动脉修整和重建技术体会

目的探讨在供肝修整中防止变异性肝动脉损伤的注意事项。方法总结598例供肝修整中127例肝动脉变异发生率、类型;动脉误伤和重建前后情况。并对供肝修整的技巧进行回顾性分析。结果在598例供肝中按Hiatt分型I型471例(75.7%,471/598),Ⅱ型51例(9.7%,51/598),Ⅲ型57例(10.6%,57/598),Ⅳ型8例(2.3%,8/598),Ⅴ型7例(1.5%,7/598),Ⅵ型4例(0.2%,4/598);其中供肝动脉变异127例(21.2%,127/598),供肝获取、修整时动脉损伤25例(4.2%,25/598,正常肝动脉损伤5例,变异肝动脉损伤20例);动脉重建共75例(12.5%,75/598),其中变异动脉70例。动脉重建方法选择变异或损伤动脉合适部位整形,尽量单次吻合完成植入前重建,包括变异动脉与脾动脉(52/127)、胃十二指肠动脉(18/127)、腹腔干(3/127)及肝总动脉(2/127)吻分。结论在供肝修整中应高度重视肝动脉变异问题;注重供肝修整顺序和方法;掌握好解剖学特点,辨别动脉变异、小心细致地选择适宜的方式修整和重建;才是肝移植术中防止动脉并发症发生的技术关键。

肝癌组织中E-selectin、sLeX、sLeA和CD44v6的表达及其临床意义

目的研究原发性肝细胞癌组织中E-selectin、sLeX(sialyl Lewis X)、sLeA(sialyl Lewis A)、CD44v6的表达,探讨其与患者临床特征的关系。方法采用免疫组化法检测78例肝癌组织中E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6的表达情况,收集统计患者的临床特征资料,分别比较在各种临床特征中E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6的表达差异。结果 E-selectin在癌灶边缘血管内皮细胞中的阳性率为70.51%,与病理分级、门脉癌栓、肝外转移、卫星灶、术后3个月内复发相关,与患者生存期、肿瘤大小、血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平无明显相关。sLeX和sLeA在肝细胞癌肿瘤细胞中的表达阳性率分别为64.10%和69.23%,与患者生存期、门脉癌栓、肝外转移、卫星灶、术后3个月内复发相关,与病理分级、肿瘤大小、AFP无明显相关。CD44v6在肿瘤细胞中的表达阳性率为62.90%,与患者生存期、病理分级、术后3个月内复发相关,与门脉癌栓、肝外转移、卫星灶、肿瘤大小、AFP无明显相关。结论 E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6与患者的预后、门脉癌栓等临床特征密切相关。

原位肝移植中受体血管异常时的肝动脉重建

目的 探讨原位肝移植中动脉异位重建的方法及效果。方法 回顾性分析我院 1 0年来的 4 4 0例肝移植中 3 6例因受体血管异常而行异位重建的方法及术后处理措施等。结果 3 6例中行供肝动脉与受体肾下腹主动脉吻合 2 0例,与肾上腹主动脉吻合 1 0例,与胃左动脉吻合 4例,与脾动脉吻合 2例。 5例围手术期死亡,但吻合口通畅, 3 1例存活 3个月至 4年无血管相关并发症,仅 1例术后 2个月因胆道缺血坏死行再次肝移植。结论 肝移植时受体肝动脉有病变或异常改变时,应将受体肾下或肾上腹主动脉、脾动脉、胃左动脉与供肝动脉进行异位重建,可取得满意效果。

乙肝免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发

目的探讨肝移植术后乙肝复发的预防方法,提高乙肝相关疾病患者肝移植的疗效。方法对120例成人乙肝患者肝移植的临床资料进行回顾性研究,比较小剂量HBIG+Lamivudine与单纯应用Lamivudine预防肝移植术后乙肝复发的区别。结果Lamivudine组75例患者,12例患者发现有肝炎复发,复发率为16.7%(12/75),其中4例检测到YMDD变异株。联合用药组45例患者有3例乙肝复发,复发率为6.7%(3/45),未检测到YMDD变异株。结论小剂量HBIG+Lamivudine比单纯使用Lamivudine能更有效预防肝移植术后乙肝复发,且术后发生YMDD变异的危险性降低。

肝移植术后心血管系统并发症的防治

目的 总结肝移植术后常见的心血管系统并发症及其可能的原因和防治方法。 方法回顾性分析 1998年 1月至 2 0 0 3年 12月间 2 86例成人肝移植病例术后近期发生的心血管系统并发症 192例。 结果 192例 (6 7.1% )患者发生心血管系统并发症 ,其中术后高血压 173例 (6 0 .5 % ) ,心衰 2 1例 (7.3% ) ,心肌缺血性疾病 (包括心绞痛和心肌梗塞 ) 16例 (5 .6 % ) ,肺动脉高压 9例 (3.1% )。与心血管并发症相关的死亡率为 11.2 % (32 /2 86 )。术后早期高血压与多种因素有关 ,晚期高血压则是由于长期服用免疫抑制药物所造成 ;心衰同肝移植术中输血量有明显关系 (χ2 =2 0 .2 7,P <0 .0 1) ;除术前即存在冠心病史外 ,术后凝血功能紊乱可能是发生心肌缺血的主要原因。 结论 心血管系统并发症是肝移植术后常见的和严重的并发症之一 ,并有较高的死亡率。合适的病例选择 ,维持出入量及凝血机制的平衡是降低术后心血管并发症的关键。

肝移植术后巨细胞病毒感染的诊断与防治——附150例报告

目的:探讨肝移植术后患者巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的诊治方法。方法:回顾性分析150例成人肝移植病例的临床资料。结果:移植术后即开始静脉使用更昔洛韦,连续2周以预防CMV感染。预防用药2周后检测外周血白细胞中CMV抗原,CMV抗原超过5/50000白细胞为CMV感染阳性,CMV抗原阳性21例(14.0%,21/150),其中20例(95.2%)表现为无症状CMV感染,1例表现为CMV肺炎。对12例CMV抗原超过5/50000白细胞但少于15/50000白细胞者予口服阿昔洛韦治疗,9例CMV抗原超过15/50000白细胞者予静脉使用更昔洛韦治疗。经治疗后患者的血清CMV抗原全部转阴,1例CMV肺炎死于呼吸衰竭。结论:外周血CMV抗原检测是诊断CMV感染的一项准确指标,可以指导防治CMV疾病用药,术后静脉使用更昔洛韦可以有效预防CMV感染的发生。

S-腺苷蛋氨酸对大鼠缺血再灌注肝脏能量代谢的影响

目的研究S-腺苷蛋氨酸(SAM)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤线粒体功能的影响。方法54只大鼠按随机数字表法随机均分为对照组、缺血再灌注组(I/R组)和SAM组,SAM组大鼠肝脏在缺血前2h行腹腔注射SAM预处理。3组动物在阻断肝门30min后(对照组仅做分离,不阻断肝门)复流,并于再灌注后0、1和6h抽取下腔静脉血检测ALT及AST,切取肝组织检测线粒体SOD、MDA、ATP及EC,并制备病理切片在电镜下观察线粒体的超微结构。结果再灌注后0、1及6h,I/R组ALT、AST和MDA明显高于对照组(P<0.01),SOD(除0h外)、ATP及EC明显低于对照组(P<0.01);SAM组ALT、AST及MDA(除0h外)明显低于I/R组(P<0.01),SOD(除0h外)、ATP及EC明显高于I/R组(P<0.05,P<0.01)。超微结构观察,I/R组线粒体较对照组有明显的损伤,线粒体数量减少,肿胀明显,嵴模糊不清,基质密度低;而SAM组与I/R组相比损伤程度明显减轻。结论SAM能抑制线粒体脂质过氧化反应,提高ATP的产生,最终提高线粒体的能量代谢水平,有效地减轻肝脏的缺血再灌注损伤。

母子亲体小肠移植治疗小肠衰竭的方法及疗效探讨:附1例报告

目的探讨母子亲体小肠移植的方法及其对短肠综合征所致小肠衰竭的疗效。方法为1名15岁短肠综合征(仅残留小肠8cm)致小肠衰竭的男患者行小肠移植术。供体为患者母亲。取供体带血管蒂回肠中下段1.2m移植于受体腹腔,两端分别造瘘及作人工肛。二期手术于6个月后施行,将受体残余肠中部横断,上下端分别与供肠近、远段行端侧吻合。结果供、受体手术顺利。受体一期手术后曾发生感染及排斥,经治疗后痊愈。二次术后随访8个月,受体小肠功能逐渐恢复,患者体重明显增加,一般情况好,进食半流质,生活能自理。结论亲体小肠移植是治疗短肠综合征肠衰竭的有效方法。排斥和感染是威胁小肠移植安全的主要因素。

胶原酶浓度对大鼠胰岛分离纯化产量的影响

目的观察胶原酶浓度对大鼠胰岛分离纯化产量的影响,筛选出获取高产量胰岛的最佳消化液的胶原酶浓度。方法 75只雄性SD大鼠按胶原酶浓度分为5组：Ⅰ组（0.5 mg/ml）、Ⅱ组（0.75 mg/ml）、Ⅲ组（1.0 mg/ml）Ⅳ组（1.2 mg/ml）和Ⅴ组（1.5 mg/ml）,每组15只。通过胆灌注胶原酶V来消化大鼠胰腺,分离胰岛,采用不连续密度梯度Ficoll离心法纯化胰岛,根据胰岛直径计数所获胰岛的数量及胰岛当量,并利用葡萄糖刺激胰岛素释放试验评估胰岛功能。结果分离的大鼠胰岛具有较好的质量,胰岛纯度为95%左右,活性率为90%左右,体外培养生长良好。随着胶原酶的浓度增加,胰岛数量和胰岛当量明显增加（P〈0.05）,并且最大直径的胰岛数量也在增加（P〈0.05）,在胶原酶浓度1.0 mg/ml时获得的胰岛产量最高,其次为1.2 mg/ml,在其他浓度时,胰岛产量都较低（P〈0.05）。在低糖和高糖刺激下胰岛素的释放分别为（1.346±0.128）ng/ml和（2.565±0.208）ng/ml,差异具有显著性意义（P〈0.05）,刺激指数为（1.908±0.152）,提示胰岛细胞功能良好,电镜照片显示胰岛生长状况良好。结论进行大鼠胰岛分离纯化时最适宜的胶原酶浓度为1.0~1.2 mg/ml,可获得稳定高产量的胰岛,过低和过高的浓度都是不适宜的。

上腹部器官簇移植术后胰腺功能的监测

目的探讨上腹部器官簇移植术后胰腺功能的监测方法。方法分析我院5例上腹部器官簇移植成功的临床病例资料。结果患者术后一般情况恢复良好,移植胰腺内、外分泌功能基本恢复正常,未发现有排斥反应。结论围手术期通过动态监测患者血糖、C肽、血胰岛素和血尿淀粉酶、腹腔引流液淀粉酶以及十二指肠减压管引流液淀粉酶,并结合Doppler彩超检查,可以较好地了解移植胰腺的内、外分泌功能。

E-selectin和ICAM-1在肝癌细胞与血管内皮细胞黏附作用中的实验研究

目的探讨E-selectin(内皮细胞选择素)和ICAM-1(细胞间粘附分子-1)在肝癌细胞与血管内皮细胞黏附中的作用:筛选有临床应用前景、能预防肝癌复发与转移的抗黏附药物。方法实时荧光定量PCR检测E-selectin和ICAM-1mRNA在肝静脉内皮细胞ED25和脐静脉内皮TNFα刺激后细胞ECV304上的表达;应用体外粘附实验检测肝癌细胞HepG2与活化的ED25和ECV304的粘附,并检测不同药物对抗粘附作用的影响。结果 E-selectin和ICAM-1可高表达于活化后的ED25和ECV304;且能介导HepG2与ED25和ECV304的粘附;地塞米松、丹参酮ⅡA有较强的抑制HepG2与ED25粘附的作用。结论 E-selectin和ICAM-1可促进肝癌细胞与内皮细胞的粘附;地塞米松、丹参酮ⅡA可起到抗肝癌细胞与血管内皮细胞粘附的作用。

无肝期液体管理对小型猪原位肝移植短期存活率影响的实验研究

目的探讨猪原位肝移植中无肝期液体管理对移植后短期存活率的影响。方法西藏小型猪随机分为供体组和受体组,共行非体外转流原位肝移植术10次。按无肝期补液量分为A组:常规补液组(n=5);B组:限制性补液组(n=5),比较其无肝期补液量、术中血流动力学变化、移植肝脏功能恢复情况及短期存活时间。结果A组无肝期平均补液量为950±57.7ml,B组平均补液量425±64.5ml,A组无肝期血流动力学改变较B组平稳(MAP:115.5±2.3/63.75±4.0mmHg,P<0.01;CVP:6.3±0.45/3.5±0.41cmH2O,P<0.05)A组术后平均存活时间明显短于B组(平均存活时间26±4.6/80.3±10.7h,P<0.01);移植肝脏功能恢复比较提示B组恢复较好。结论无肝期液体管理影响猪原位肝移植术后短期存活情况,非限制性输液不利于猪术后存活。控制无肝期输液量能延长猪原位肝移植术后存活时间。

上腹部器官簇移植术后抗排斥治疗1例并文献复习

目的:探讨上腹部器官簇移植术后的抗排斥治疗方案。方法:总结我院1例成功的上腹部器官簇移植病例,其抗排斥方案为:两剂量赛呢哌方案诱导,联合使用FK506、激素和骁悉方案抗排斥治疗。结果:患者术后一般情况恢复良好,移植肝、十二指肠、胰腺功能恢复良好,未发现有排斥反应。结论:使用赛呢哌诱导,联合FK506、激素和骁悉方案可以有效预防器官簇移植术后排斥反应的发生。

亲体小肠移植供肠获取与修整技术

目的探讨亲体小肠移植中供体小肠的获取和修整技术。方法根据亲体小肠移植供体的标准在父母中筛选合适供体,设计手术方案。选择回肠作为移植肠袢,采用保留回盲瓣及远端20cm回肠给供体,获取回肠120cm,总结手术中测量肠管长度的方法;综合采用透光、触摸法判断肠系膜上动脉分支,暂时阻断血流判断供肠和残留肠管血运;总结获取移植肠管中供体血管的选择和处理方法。结果供、受体手术顺利,移植肠袢功能良好。供体除短期轻度腹泻外,无肠系膜血栓、肠瘘等并发症。供体术后14d完全康复出院,随访8个月,无排便习惯改变;体重维持术前水平;食欲良好,无饮食习惯和进食量改变;未出现生活、工作习惯改变或心理改变。结论选择回肠作为移植肠袢,保留回盲瓣及远端20cm回肠给供体是理想的供肠获取方法,标准细致的操作方法对供体造成的近期和远期风险较小,并为获得优良的移植效果奠定基础。

声诺维超声辐照改善超顺磁性氧化铁纳米粒子对肝癌细胞Hep-G2体外标记效果

目的探讨声诺维超声辐照改善体外超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIO)对肝癌细胞Hep-G2标记效果的可行性。方法 7组不同浓度的SPIO在体外与Hep-G2细胞混合,在加入声诺维后采用超声处理1 min,然后监测细胞标记效率、细胞活性和增殖能力。挑选标记效果好,且增殖能力影像小的375μg[Fe]/mL SPIO浓度组,分别以细胞密度为1×102,1×103,1×104,1×105,1×106,及1×107(个细胞/mL),用临床1.5T磁共振进行扫描。结果实验组中所有7个亚组的标记率都超过90%,两组对照组标记率约为2%。Hep-G2细胞活率随SPIO浓度增加而减低,其在500μg[Fe]/mL、625μg[Fe]/mL、750μg[Fe]/mL和875μg[Fe]/mL的活率分别为59.7%±7%、47.76%±9%、46.27%±10%和43.28%±7%,提示当SPIO浓度达到或大于500μg[Fe]/mL时对HepG2细胞具有明显毒性,但其增殖活性并无明显差异。体外磁共振扫描结果显示T2W1序列信号减低,能敏感显示SPIO浓度的变化;其信号强度与细胞浓度呈负相关(P<0.05)。结论声诺维超声辐照确实能改善体外SPIO对肝癌细胞Hep-G2的标记效率,MRI可切实、敏感地对其进行检测。

大鼠免疫器官中CD103^+CD4^(+/-)树突状细胞的分布和形态学观察

目的:针对树突状细胞功能差异,探讨CD103^+CD4^+亚群在大鼠各级免疫器官中的分布与形态差异。方法:运用双重免疫组化及免疫荧光双标记法通过CD103及CD4对树突状细胞各亚群进行标记,通过光镜、荧光倒置显微镜及激光共聚焦显微镜观察树突状细胞各亚群的含量、分布和形态。结果:肠系膜淋巴结中CD103^+DC约占其内细胞总数的1.7%,胸腺次之约1.2%,脾脏最少约0.98%。不同部位各亚群DC的形态也存在一定差异,胸腺及肠系膜淋巴结DC大多数为CD4^-CD103^+DC且形态不规则有较长突起。脾脏CD4^-CD103^+DC核小而不规则,突起较细小。结论:大鼠各级免疫器官中各树突状细胞亚群存在分布及形体差异,这一差异可能与其在迁移分化过程中在各级免疫发挥不同调节功能有关。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体对机体免疫调节作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomal proliferatoractivated receptors,PPARs）属于Ⅱ型核激素受体的超家族成员,1990年首先由英国科学家ISSEMANN等[1]在小鼠肝脏克隆得到,由于能被一类脂肪酸样化合物——过氧化物酶体增殖物活化,故而得名。PPARs共有3种亚型：PPARα、PPARβ（或δ）和PPARγ,被不同的基因编码。

溴结构域蛋白4抑制剂JQ1促使肝癌细胞侵袭迁移的分子机制

目的探讨溴结构域蛋白4抑制剂JQ1对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其相关作用机制。方法采用细胞增殖实验(MTS)检测JQ1对肝癌细胞增殖的影响,Transwell检测JQ1对肝癌细胞细胞迁移、侵袭能力的影响,蛋白免疫印迹法检测JQ1对肝癌细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、基质金属蛋白酶(MMP)-9/2表达情况;Transwell检测P-ERK1/2抑制剂(SCH772984)联合JQ1处理对肝癌细胞迁移、侵袭能力的变化,并用蛋白免疫印迹法检测JQ1联合P-ERK1/2抑制剂处理后MMP-9/2变化。结果 JQ1对肝癌细胞Hep3b、SMMC-7721增殖有抑制作用(P<0.05),JQ1能够促进肝癌细胞系Hep3b、SMMC-7721的MMP-9、P-ERK1/2表达,进而增强肝癌细胞系Hep3b、SMMC-7721迁移、侵袭能力(P均<0.001)。JQ1诱导的肝癌细胞的迁移、侵袭的能力的增强可以被P-ERK1/2抑制剂(SCH772984)抑制(P均<0.001)。结论 JQ1可以通过促进ERK1/2磷酸化进而促进MMP-9/2表达,进而促进肝癌细胞侵袭、迁移。