松果菊苷对细胞外组蛋白介导的细胞损伤及红细胞和血小板聚集的保护作用

目的:探讨松果菊苷(ECH)对细胞外组蛋白介导的细胞损伤以及红细胞和血小板聚集的保护作用。方法:采用Calcein-AM和PI双染色法考察ECH与组蛋白共同使用时对组蛋白介导人微血管内皮细胞(HMEC)毒性作用影响以及ECH介导的HMEC损伤的逆转作用;考察ECH对组蛋白诱导的小鼠红细胞聚集作用的影响;进一步考察了ECH对组蛋白介导小鼠体内生物标志物(ALT、LDH、Crea)以及血液学参数(白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白)变化的影响。结果:ECH对组蛋白介导的HMEC损伤作用呈剂量依赖性保护作用,并且ECH(100μg/mL)处理10min后可部分逆转组蛋白介导的HMEC细胞毒性作用;组蛋白可以加速未经处理的红细胞的自然聚集率,而加入200μg/mL的ECH溶液对红细胞聚集具有明显的抑制作用;ECH可以剂量依赖性的抑制血清中生物标记物循环丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酐(Crea)表达,并显著增加小鼠体内的循环血小板、白细胞、红细胞和血红蛋白数量。结论:ECH可减轻组蛋白介导的细胞毒性,并抑制组蛋白介导的红细胞凝集以及血液学参数变化,ECH体外实验加上相关的体内模型,证实其可通过与细胞外组蛋白作用从而降低脓毒症患者器官损伤和死亡率的治疗潜力。

川芎挥发油鼻腔喷雾剂对脑缺血大鼠急性期的治疗作用

目的:探讨川芎挥发油鼻腔喷雾剂对脑缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法:采用Longa线栓法制备大脑中动脉阻塞脑缺血大鼠模型,设立模型对照组、川芎挥发油生理盐水口服给药组、川芎挥发油喷雾剂组(1:1)、川芎挥发油喷雾剂剂量递增组(剂量从1:20至1:1)。用药24h后观察大鼠一般状况和神经行为学、脑缺血梗死体积及局部脑血流量的变化,测定脑组织中SOD、MDA、LDH的含量,并进行病理学组织检查。结果:川芎挥发油喷雾剂能显著地延长大鼠缺血的存活时间;改善大鼠脑缺血造成的行为缺陷;缩小脑梗死的体积;川芎挥发油喷雾剂能剂量依赖性地提高局部脑血流量并增加局部运动血细胞数量;川芎挥发油喷雾剂还能提高脑组织中SOD、LDH活性,减少MDA含量;病理组织检查显示,川芎挥发油喷雾剂能改善脑缺血大鼠神经细胞损伤,减少组织坏死。结论:川芎挥发油鼻腔喷雾剂对脑缺血具有明显的保护作用,是一个值得推荐及研究的给药途径。

尼美舒利醇质体抗炎镇痛作用与皮肤刺激性研究

目的考察尼美舒利醇质体经皮给药的镇痛抗炎作用及皮肤刺激性。方法采用小鼠热板法和醋酸扭体法观察尼美舒利醇质体的止痛作用;建立大鼠佐剂性关节炎模型,观察尼美舒利醇质体对大鼠足肿胀及滑膜关节组织的影响;利用健康豚鼠观察尼美舒利醇质体皮肤刺激反应。结果与对照组比较,中、高剂量尼美舒利醇质体能明显提高小鼠自身的热痛阈值(P<0.05);并能使醋酸致小鼠扭体次数显著减少(P<0.05);抗炎实验结果表明,尼美舒利醇质体对佐剂引起的大鼠足肿胀关节炎有明显的抑制作用(P<0.05);尼美舒利醇质体对豚鼠无皮肤刺激作用。结论尼美舒利醇质体具有明显的抗炎、镇痛作用,且皮肤刺激性较小,是一种有效的经皮给药制剂。

川芎挥发油鼻腔喷雾剂微生物限度检查法方法学验证

目的:建立川芎挥发油鼻腔喷雾剂微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤法对样品进行微生物限度检查,通过比较加入已知阳性对照菌的回收率来确定适宜的检验方法。结果:根据回收率实验得出,细菌数测定以及霉菌数和酵母菌数测定采用薄膜过滤法;控制菌检查采用常规法检验。验证菌株的回收率均大于70%。结论:用该法进行川芎挥发油鼻腔喷雾剂微生物限度检查,可行性强,能达到检测目的。

川芎挥发油鼻腔喷雾剂脑靶向性研究

目的:研究川芎挥发油经大鼠鼻腔给药后在体内和脑组织中的药动学特性,并评价其脑靶向性。方法:大鼠尾静脉注射或经鼻腔给予川芎挥发油溶液,采用RP-HPLC法分别测定血浆及脑组织中藁本内酯的浓度。结果:川芎挥发油溶液鼻腔给药后,可快速进入血液和脑组织,其Tmax为0.18 h,脑靶向性指数为1.16。结论:川芎挥发油溶液鼻腔给药具有一定的脑靶向性,是一种值得推荐及研究的给药途径。

浅谈PBL模式对高职教育的启示

基于问题的学习(PBL)是近年来国际上受到广泛关注的一种教学模式。作为一种新型的教学方法,PBL在我国高职教育中的探索和研究还比较少,文章结合PBL教学法的特点和高职教育的培养目标,论述PBL对高职教育的启示。

Cd对孝感地区鲫鱼的急性毒性及安全浓度试验

鱼类的早期发育阶段是其整个生活史中对各种污染物最为敏感的阶段,用以作为急性毒性试验具有快速、敏感、经济有效等特点,因此可以广泛应用于生物测试.但是镉应用于鲫鱼的急性毒性研究并不多见.该文利用静水生物测试法,从半数致死剂量、安全质量浓度等方面研究了镉污染对鲫幼鱼的急性毒性,为评价重金属对水生生物的影响,制订废水排放浓度标准提供参考的依据.

HPLC法测定盐酸厄洛替尼片有关物质

目的:HPLC法测定盐酸厄洛替尼片中的有关物质。方法:色谱柱为Waters C18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(氨水调p H6.0)(体积比45∶55),流速1.0m L/min,检测波长247nm。结果:专属性试验表明,空白辅料对盐酸厄洛替尼有关物质的测定没有干扰,各种条件下的降解破坏所产生的杂峰在此条件下均可有效分离。结论:该法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于盐酸厄洛替尼片有关物质的测定。

HPLC法对尼美舒利醇质体中尼美舒利的含量及包封率的测定研究

目的:建立尼美舒利醇质体中尼美舒利含量以及醇质体包封率的测定方法。方法:采用HPLC法测定尼美舒利含量;采用葡聚糖凝胶法分离尼美舒利醇质体和游离药物以测定包封率。结果:尼美舒利在2～100μg.mL-1的范围内线性良好(r=0.9999),平均加样回收率的范围100.01～100.80%,所测醇质体的平均包封率(92.12±0.13)%。结论:该方法准确可靠、简单快速、重复性好,可用于尼美舒利醇质体药物含量及包封率的测定。

JAK抑制剂安全性的研究进展

托法替尼是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎(RA)的Janus激酶(JAK)抑制剂。该药物口服可降低JAK1、JAK2和JAK3的活性,在Ⅲ期临床试验中被证明可提供与注射生物DMARD(bDMARD)相似疗效的替代药物。截至目前,其他更具选择性的JAK抑制剂也获得批准上市,临床治疗需要了解这些化合物的相对安全性。ORALSURV是一项FDA授权的上市后ⅢB-Ⅳ期临床研究,重点是观察接受托法替尼或bDMARD治疗患者的主要不良事件发生率。JAK抑制剂安全性的相关性研究结果显示,静脉血栓栓塞可能是与JAK抑制剂相关的真正风险。

卡马替尼和特泊替尼治疗携带MET外显子14突变的转移性NSCLC研究进展

卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度和持续时间上,卡马替尼和特泊替尼显示出实质性有效性证据,并且在MET外显子14突变的转移性NSCLC患者治疗中具有良好的获益-风险特征。总结了卡马替尼和特泊替尼作用机制、临床前研究及临床研究进展,并讨论了支持卡马替尼和特泊替尼加速批准的原因。

克拉克特龙(clascoterone)乳膏研究进展

克拉克特龙(Clascoterone)是一种雄激素受体抑制剂,用于治疗雄激素依赖性皮肤病,包括雄激素性脱发和寻常痤疮。虽然克拉克特龙局部治疗寻常痤疮的确切作用机制尚不清楚,但普遍认为该药物与雄激素二氢睾酮竞争结合皮脂腺和毛囊中的雄激素受体,以减弱痤疮发病机制所必需的信号通道。2020年8月,1%克拉克特龙乳膏在美国首次获批用于12岁及以上寻常痤疮患者的局部治疗。文章总结了克拉克特龙乳膏作用机制、临床前研究及临床研究进展。

埃索美拉唑对奥希替尼在大鼠体内药动学的影响

目的:探讨埃索美拉唑对奥希替尼在大鼠体内药动学的影响。方法:将12只大鼠随机分两组,一组给予超纯水,另一组给予埃索美拉唑溶液(10mg·kg-1),连续给药5天,第6天给两组大鼠灌胃给予奥希替尼(5mg·kg-1),于给药后不同时间点采集血样,采用HPLC法测定血浆中奥希替尼的含量,计算药动学参数,研究埃索美拉唑对奥希替尼在大鼠体内药动学的影响。结果:体内研究发现,埃索美拉唑并未显著降低奥希替尼的AUC(0-∞)、Cmax和Tmax。结论:埃索美拉唑并未影响奥希替尼在大鼠体内的吸收,对PPIs类药物会影响p H依赖性药物体内吸收的研究有一定的意义。

长春西汀渗透泵控释片在Beagle犬体内的药动学研究

考察长春西汀(VIN)渗透泵控释片在Beagle犬体内的药动学特点.采用高效液相法,以羟孕酮为内标,测定血浆中VIN的血药浓度,使用3P97软件处理计算主要药动学参数.VIN渗透泵片和普通片血浆中VIN的t1/2分别为(1.97±0.34)和(0.85±0.23)h;Cmax分别为(15.78±2.98)和(80.25±12.38)ng·mL-1;Tmax分别为(3.58±0.55)和(0.76±0.23)h.VIN的相对生物利用度分别为(96.11±24.14)%.VIN渗透泵片血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度.

川芎挥发油鼻腔喷雾剂的制备及质量控制

目的:研制川芎挥发油鼻腔喷雾剂并建立其质量控制方法。方法:采用水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油,并以其为主药制备鼻腔喷雾剂;建立川芎挥发油鼻腔喷雾剂质量控制标准,采用高效液相色谱(HPLC)法测定川芎挥发油中藁本内酯含量。结果:所制备的川芎挥发油鼻腔喷雾剂为无色、微粘、澄明液体,其鉴别和检查符合中国药典2010年版中的相关规定;川芎挥发油中藁本内酯在5.0～15.0μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);平均回收率为99.36%～100.3%,RSD为0.15%～1.17%;所制备样品24 h内稳定性良好。结论:鼻腔喷雾剂可作为川芎挥发油新制剂品种开发的研究对象。

尼美舒利醇质体的体外经皮渗透特性及皮肤刺激性

目的:考察醇质体作为尼美舒利经皮给药载体的体外渗透性及刺激性。方法:采用注入法制备尼美舒利醇质体,采用Franz扩散池和鼠皮进行体外渗透实验,HPLC测定药物浓度并计算药物稳态透皮速率、12 h累积释放量及皮内滞留量;采用小鼠皮肤红斑平均积分考察尼美舒利醇质体刺激性。结果:测得尼美舒利醇质体的稳态经皮渗透速率和12 h累积释放量分别是(16.28±1.68)μg.(cm2.h)-1,(195.38±19.89)μg/cm2,与脂质体相比提高了1.9倍(P<0.05);而醇质体的皮内滞留量为(318.67±38.57)μg/cm2,仅是脂质体的1.07倍(P>0.05)。皮肤刺激性实验显示,NIM醇质体的红斑指数与生理盐水的差异并不明显(P>0.05)。结论:尼美舒利醇质体的经皮渗透性和皮肤刺激性都优于脂质体,是一种有效的经皮给药制剂。

依托泊苷脂质体注射液过敏性、溶血性和血管刺激性

目的:考察依托泊苷脂质体注射液的体外溶血性、全身过敏性及在注射时对局部血管是否有刺激作用。方法:分别以家兔和豚鼠为受试动物,给予依托泊苷脂质体注射液,观察豚鼠的全身过敏反应;观察给家兔连续多次注射此药后局部血管红肿、充血、出血和坏死等刺激作用;用家兔红细胞为标本,观察该注射液体外溶血作用。结果:依托泊苷脂质体注射液对豚鼠无全身过敏反应;家兔血管滴注部位未出现明显的红肿、充血、坏死等刺激反应;依托泊苷脂质体注射液对家兔红细胞未产生溶血和凝集作用。结论:依托泊苷脂质体注射液无血管刺激性、过敏性及溶血性。