虚拟仿真教学在中医药实训课程中的应用

目的:探究虚拟仿真教学在中医药实训课程中的应用效果。方法:以中医药实训平台为依托,选取我校参与中医临床技能实训课程和药学GMP实训课程的各120名学生为研究对象,按照专业随机分为4组,即中医实验组、中医对照组、药学实验组和药学对照组各60人。实验组的学生教学模式为虚拟仿真+实训教学,对照组的学生教学模式为传统实训教学。结果:中医实验组考核通过率为91.67%,对照组为75.00%;药学实验组为96.67%,对照组为73.33%。实验组学生在技术操作能力、沟通协调能力、创新思维建立以及自主学习热情等方面优于对照组(P<0.05)。结论:将虚拟仿真教学融入中医药实训课程中,可有效提升实训教学效果和技能考核通过率,增加中医药实训教学课程的延展性和前瞻性,也为建立综合一体化的中医药人才培养体系提供参考。

载阿霉素B7-H3免疫长循环脂质体的制备及其对MCF-7细胞活力的抑制作用

目的以阿霉素(DOX)为模型药物,以B7-H3免疫脂质体为载体,构建载DOX免疫长循环脂质体(BPDL),并评价其在SD大鼠体内的药动学行为以及对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用。方法采用薄膜分散法制备包载DOX的脂质体BPDL,通过透射电镜观察其微观形态,激光粒度仪测定粒径分布及zeta电位。采用透析法考察其体外释药情况,并以SD大鼠为模型评价体内药动学,比较DOX、DOX-Lips和BPDL在体外对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用。结果BPDL呈类球状分布,平均粒径为152.27 nm,电位为-25.9 mV,载DOX量为8.16%±0.08%。BPDL在磷酸缓冲溶液中释放96 h时,DOX的累积释放率为60.15%。与原料药比较,BPDL脂质体的MRT、C_(max)、CLz升高,其中的DOX的t_(1/2)比游离药物组延长3.59倍(P<0.05);细胞毒性实验中BPDL中DOX的浓度为160μg·mL^(-1)时,给药72 h条件下,对MCF-7抑制率达到97.48%。结论本研究制备的偶联B7-H3抗体的免疫长循环脂质体可延长药物在血液中的循环时间,对人乳腺癌细胞具有较强的抑制效果,为开发化疗联合免疫治疗方法提供了新的科研思路。

染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠中靶向性研究

目的 采用人肝癌SMMC-7721细胞移植裸鼠,研究染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。方法 以FITC为荧光探针,采用HPLC定量和小动物活体成像技术监测染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。结果 建立了简单可靠的高效液相色谱方法用来定量分析荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾、肿瘤组织以及血浆中的染料木素(GEN)浓度,色谱柱为DIKMA Diamonsil(钻石C18,5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水=60∶40(V/V),检测波长为260 nm,流速为0.8 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为10μL。荷瘤裸鼠的体内分布研究结果表明,GEN胶束在肿瘤部位的相对摄取率(RUE)可达到2.04,峰浓度比值(Ce)也高达1.68,明显高于其他器官(P<0.05),与乳剂相比能够明显提高药物在肿瘤部位的蓄积。小动物成像结果表明,尾静脉注射给药后4 h时GEN胶束在肿瘤部位聚集最多,明显高于其他组织。结论 染料木素MePEGPLGA共聚物胶束能够在肝肿瘤部位富集,可明显提高给药系统的肿瘤靶向性。

蓬子菜中香叶木苷对华法林在大鼠体内药动学和药效学影响的研究

目的研究蓬子菜中香叶木苷对单剂量和稳态华法林在大鼠体内药动学和药效学的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。单剂量华法林组给予0.5%CMC-Na液灌胃,单剂量华法林+香叶木苷组给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃,均连续7 d;第8天,2组再分别给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃1次。华法林稳态组、华法林稳态+香叶木苷组每天给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃,连续8 d;第5天起,华法林稳态组同时给予0.5%CMC-Na液灌胃,华法林稳态+香叶木苷组同时给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃。给药后于不同时间点采集血浆样品,测定血药浓度,DAS 2.0计算主要药动学参数(C_(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞)));测定凝血酶原时间(PT),计算国际标准化比值(INR)。结果单剂量华法林+香叶木苷组的C _(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞))和血药浓度均较单剂量华法林组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);单剂量华法林+香叶木苷组PT明显长于单剂量华法林组(P<0.05),INR明显高于单剂量华法林组(P<0.05)。华法林稳态+香叶木苷组联合用药后第1,2,3天华法林的血药浓度均较华法林稳态组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);华法林稳态+香叶木苷组PT明显长于华法林稳态组(P<0.05),INR明显高于华法林稳态组(P<0.05)。结论香叶木苷与华法林联合应用可延长PT,升高INR,二者联合应用时应监测PT和INR,以免发生出血。

雷公藤红素纳米结构脂质载体的抗肿瘤作用研究

目的对雷公藤红素(Cel)纳米结构脂质载体(Cel-NLC)进行体外释放动力学、大鼠体内药动学、体外抗肿瘤作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响的影响,并对相关参数进行科学分析。方法采用透析法考察Cel-NLC的体外释放行为;通过大鼠体内药动学研究绘制血药浓度-时间曲线,并对药动学参数进行分析;以MTT法考察Cel-NLC对A549细胞、SMMC-7721细胞、MCF-7细胞的毒性,计算半数致死量(IC_(50));采用Annexin V-FITC/PI双染试剂盒法,通过流式细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞凋亡的影响;采用PI单染细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞周期阻滞的影响。结果Cel-NLC在4%SDS释放介质中48 h内累积释放率为66.98%。Cel-NLC的消除半衰期是其注射乳的3.9倍,血药浓度-时间曲线下面积是注射乳的2.4倍,而血浆清除率仅为注射乳的0.41倍,差异有统计学意义。雷公藤红素单体及其纳米结构脂质载体对SMMC-7721细胞抑制作用48 h的IC_(50)分别为6.197μg·mL^(-1)、2.433μg·mL^(-1),诱导SMMC-7721细胞凋亡并呈剂量依赖性,阻滞SMMC-7721细胞周期于S期,抑制DNA合成。结论Cel-NLC较游离雷公藤红素体外释放缓慢,具有一定的缓释效果,无突释现象;可显著延长大鼠的体内滞留时间;可更好地促进人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,阻滞细胞DNA合成。

基于铁死亡机制的多模式联合治疗肿瘤的纳米递药系统的研究进展

铁死亡是一种新型的铁依赖性非凋亡性细胞死亡,其显著特点是细胞内脂质活性氧生成与降解平衡失调。研究表明,大部分的肿瘤病变与铁死亡有着密切的关联,铁死亡是调节肿瘤治疗的重要枢纽。由于肿瘤异质性和某些特定条件的限制,单一的诱导铁死亡策略以及化学疗法并不能得到预期的治疗效果。最近的几项研究将铁死亡与多种治疗模式联合应用取得了突破性的进展,先进的纳米技术为铁供应和药物传递开辟了新的途径,尤其是在控制药物的稳定性、生物分布、细胞靶向性和药物释放动力学等方面取得了很大进展。本文对基于铁死亡机制联合化疗、光学疗法、免疫疗法等多模式治疗肿瘤的纳米递药技术最新研究进展进行了综述。

基于光热效应和pH响应性的聚多巴胺膜靶向纳米粒子的制备及性能评价

目的为构建高效、低毒、高肿瘤靶向性的乳腺癌给药系统,拟采用化疗与光疗相结合的治疗方法对乳腺癌进行治疗。方法本文以盐酸吡柔比星和多西紫杉醇作为模型药物联合使用共同负载于介孔二氧化硅(MSNs)纳米粒内,利用盐酸多巴胺(PDA)碱性条件下自身氧化在介孔二氧化硅表面形成聚多巴胺薄膜,最后通过酰胺化反应将活化后的叶酸修饰于盐酸多巴胺表面,最终制得双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒(FA-PDA-THP-DTX-MSNs)。结果通过单因素考察最终确定介孔二氧化硅载药条件:载药溶剂为25%乙醇水溶液、药物载体比为1∶1、载药时间为12 h;盐酸多巴胺包覆条件:盐酸多巴胺浓度为0.5 mg·mL^(-1)、搅拌时间为3 h。对双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒粒径、Zeta电位、傅立叶红外光谱等进行测定并与未进行修饰前介孔二氧化硅的数据进行比较,结果显示盐酸多巴胺和叶酸(FA)均成功修饰。测定最终成型的纳米粒,透射电镜下观察其形态为球形,大小均一,粒度分析仪测定结果显示,平均粒径为(201.4±21.7)nm,PDI指数为0.264,Zeta电位为(+23.3±0.67)mV,盐酸吡柔比星(THP)和多西紫杉醇D(DTX)的载药量分别为(11.77%±0.33%)、(5.72%±0.25%),THP和DTX的包封率分别为(36.92%±0.44%)、(36.02%±0.68%)。双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒给药系统体外释放实验结果显示双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒中药物具有良好的缓释性能和酸响应性并且在近红外激光的照射条件下能够实现药物的突释。结论本研究可为聚多巴胺膜包覆双载药光热型纳米粒的抗肿瘤研究提供更加丰富的实验依据,为开发新型纳米粒奠定基础。

重组水蛭素在大鼠胃肠道中的吸收

目的 考察重组水蛭素 2 (rHV2 )经大鼠口服后在胃肠道中的吸收及分布。方法 用HPLC、荧光检测及共聚焦扫描电镜对rHV2在大鼠体内的吸收和分布进行研究。结果 大鼠给药后 1h在血浆中检测到rHV2原型成分。po1 2 5I rHV2后血浆中检测到三氯醋酸沉淀的放射活性 ,酶抑制剂能够提高其生物利用度。FITC rHV2po后 3h可见大鼠胃、肠道各部分荧光占给药的 1 2 0 %～ 2 7 6 8% ,其中能被凝胶空柱排阻的占 2 2 7%～ 38 75 %。共聚焦扫描电镜揭示水蛭素在整个小肠段都有吸收 ,但是回肠段吸收相对较多。结论 重组水蛭素 2可以部分地在肠腔内保持活性 。

熊果苷研究及应用进展

综述了熊果苷研究和应用的进展。包括熊果苷来源及制备方法、生理活性及作用机理、体内代谢、分析检测方法、制剂产品及临床应用、与其他美白剂在活性及毒性方面的比较,以及熊果苷衍生物的合成及活性研究。

胡黄连提取物的含量测定及其肝保护作用

目的:建立胡黄连提取物(AP)中胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的含量测定方法并研究其对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法:采用HPLC测定AP中胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的含量,流动相为甲醇-水(42∶58),流速为1.0mL.min-1,检测波长为267nm;腹腔注射四氯化碳(CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝脏指数。结果:胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的线性范围分别为50~600μg.mL-1,r=0.9999和50~500μg/mL,r=0.9999,平均回收率分别为107.78%,RSD=8.86%和103.62%,RSD=3.93%;小鼠连续5天灌胃给予AP 15.0、30.0、60.0mg.(kg.d)-1及静脉注射给予AP 15.0、30.0mg.(kg.d)-1能明显抑制肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P<0.01),减轻增加的肝脏重量指数(P<0.05)。结论:该含量测定方法准确可靠,适合于测定AP中胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的含量;AP对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

水蛭素明胶微球的制备及体外释放的考察

目的:制备重组水蛭素(rHV2)明胶微球,达到减少胃肠道对其降解和破坏的目的。方法:采用明胶为载体材料,用注入法制成重组水蛭素(rHV2)明胶微球,并考察微球形态、粒径和体外释放情况。结果:制成的明胶微球平均粒径为54.40μm,三批微球的rHV2含量为(2.60±0.05)mg,载药量为(2.67±0.05)mg,包封率为(54.60±1.09)%。三种不同固化时间制备的rHV2明胶微球体外释放试验情况一致,30 min释放量能达到50%,60 min能达到80%以上。结论:结果显示制备的重组水蛭素明胶微球基本达到要求。

胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠体内药动学研究及其血浆蛋白结合率的测定

目的:建立大鼠血浆中胡黄连苦苷Ⅱ的HPLC-UV测定方法,研究在大鼠体内的药代动力学特征,同时测定其血浆蛋白结合率。方法:血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。采用Diamonsil(钻石)C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)流动相为甲醇-水-醋酸(38:62:0.2),检测波长267nm,流速1mL.min-1,采用3p97药动学软件对药时数据进行拟合。结果:大鼠尾静脉注射胡黄连苦苷Ⅱ符合二室开放模型。结论:胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠体内分布代谢很快,消除较快。

马蔺子素羟丙基-β环糊精包合物的制备、鉴定及包合作用

目的 制备和鉴定马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,并考察马蔺子素与HP β CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法 通过冷冻干燥法制备马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比;采用X射线衍射 (XRD)和差示扫描量热法 (DSC)对包合物进行了鉴定。结果 主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示, 25℃, 35℃和45℃下HP β CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1,此时具有最大的增溶特性和较大的结合常数,其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论 马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。

胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究

目的 探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性。方法 用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体 ,对其包封率、形态和粒径大小进行测定。以家兔为动物模型 ,口腔给药 (bu)后 ,进行体内降糖实验 ,同时测定胰岛素水平变化。结果 胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为 (18 9±1 8) %和 (2 2 1± 2 2 ) % ;粒径分别为 (42± 2 0 )nm和 (6 0± 34)nm。透射电镜下 ,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多 ,其他无明显区别。以sc胰岛素溶液 (1U·kg- 1 )为对照 ,bu胰岛素柔性纳米脂质体组 (10U·kg- 1 )的药理相对生物利用度为 15 5 9% ,相对生物利用度为 19 78% ,高于bu胰岛素溶液对照组 (P <0 0 5 )、胰岛素普通脂质体组 (P <0 0 5 )及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组 (P <0 0 5 )。结论 胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体。

紫杉醇自乳化微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

目的:制备紫杉醇微乳,并对其急性过敏反应和大鼠体内的药动学进行考察。方法:三角相图法探讨了紫杉醇自乳化微乳(以下简称自微乳)的形成条件,采用均匀设计优化组成制备自微乳。以紫杉醇注射液对照,比较自微乳豚鼠的急性过敏反应和大鼠体内的药动学。结果: 以三辛酸甘油酯三丁酸甘油酯(1 ∶1)为油相,无水乙醇作助乳化剂制备的紫杉醇自微乳经生理盐水稀释后形成稳定的微乳,平均粒径为(16±s3)nm。以紫杉醇注射液作对照,自微乳豚鼠的急性过敏反应明显降低。统计矩分析,紫杉醇自微乳与紫杉醇注射液大鼠体内平均滞留时间分别为3. 89h和2. 52h,自微乳延长药物在大鼠体内的滞留时间。结论:通过优化处方制备的紫杉醇自微乳具有较好的稳定性,并可显著降低急性过敏反应。

中药经皮给药的研究思路

为给中药经皮给药的研究提供借鉴,通过对近年来的相关研究进行分析,将中药经皮给药的研究思路综述如下:阐明中药透皮吸收机理,选择适宜的研究对象,开展中药经皮渗透特性研究,改善中药经皮给药的渗透性,选择适宜的辅料,研究开发中药经皮给药新剂型。

羟丙基-β-环糊精对紫杉醇的增溶作用及其分子包合机制研究

目的探讨环糊精包合物对紫杉醇的溶解作用及环糊精与药物之间的相互作用规律。方法考察β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为包合材料对紫杉醇增溶作用的影响;1H-NMR探讨包合物形成时主客分子之间化学位移的相互作用。结果包合物材料对包合物形成起主导作用,羟丙基-β-环糊精对紫杉醇增溶作用明显优于β-环糊精,且增溶作用随其比例的增加而增大;1H-NMR分析显示羟丙基-β-环糊精与紫杉醇分子中芳香环的作用最显著。结论羟丙基-β-环糊精能够有效地提高难溶性药物紫杉醇的溶解度。

马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物的鉴定及热力学稳定性研究

目的制备和鉴定马蔺子素-羟丙基-β-环糊精(HP-βCD)包合物,并考察了马蔺子素与HP-βCD之间的包合机制及构成摩尔质量比。方法采用冷冻法制备马蔺子素-HP-βCD包合物,摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比;分别采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对包合物进行鉴定。结果主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示,25、35、45℃下HP-βCD与马蔺子素包合摩尔质量比为2:1,具有最大的增溶特性和较大结合常数,其冻于粉经鉴别已形成包合物。结论马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。