非霍奇金淋巴瘤靶点治疗及其临床应用前景

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是造血系统常见的恶性肿瘤。21世纪初世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将NHL划分成30余种亚型，迄今已达50～60余种亚型。其中弥漫大B细胞淋巴瘤（difluse large B cell lymphoma，DLBCL）是最常见的一种亚型，占30％～40％。2008年Pulte等收集美国国家癌症研究所（National Cancer Institute．NCI）的监测、

2009年恶性肿瘤临床治疗新进展

本文综述了2009年临床肿瘤治疗领域的一系列值得关注的研究结果,包括肿瘤的个体化治疗和靶向治疗在肺癌、胃癌、肾癌和淋巴瘤等恶性肿瘤中的令人瞩目的进展。此外,有关肺癌、乳腺癌和前列腺癌等的数项肿瘤治疗新标准的提出同样令人关注。通过重新检视常规的肿瘤筛查、检测和预防策略,发现了存在于其中的局限。大样本量临床试验结果的发表,解答了乳腺癌领域的一些争论。总之,2009年的恶性肿瘤治疗进展值得令人关注。

造血干细胞动员及采集的影响因素

目的研究影响外周血干细胞的动员及采集因素。方法35例血液病患者予以化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,15例正常供者予以G-CSF动员。用Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。结果外周血造血干细胞的有效动员与被动员者的年龄、性别、体表面积、采集的循环血量及骨髓是否曾经累及无关,而与动员所应用的化疗的种类相关;以环磷酰胺(CTX)为主的化疗+G-CSF动员优于柔红霉素+阿糖胞苷(DA)+G-CSF(P<0.01);CTX为主的化疗+G-CSF动员产品单个核细胞与中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员无统计学差异,CD34+含量则CTX组显著优于DA组(P<0.05);中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员与DA+G-CSF动员方案相比较,两组无统计学差异(P>0.05)。结论外周血造血干细胞的有效动员与动员所应用的化疗种类相关,CTX为主的化疗+G-CSF动员效果最佳,蒽环类药物动员效果相对较差并动员前尽量减少使用。

右丙亚胺成功治疗蒽环类药物外渗的临床研究

背景与目的:化疗过程中蒽环类药物的意外外渗是蒽环类药物的严重并发症,可导致组织严重创伤。以往,蒽环类药物外渗所致的较大创伤需要外科清创术和(或)皮肤移植而没有其他更好的治疗方法。近年来,临床前和临床资料显示右丙亚胺对于蒽环类药物导致的皮下损伤高度有效。本研究旨在观察右丙亚胺治疗蒽环类药物外渗的有效性和安全性。方法:80岁女性非何杰金淋巴瘤患者1例,蒽环类药物外渗后左手背红肿、溃破、剧烈疼痛,给予右丙亚胺静脉注射治疗(1000mg/m2,第1～2天,500mg/m2,第3天)。其有效性评定由彩色摄影和临床随访(1个月)评定。结果:患者应用右丙亚胺后,创面恢复迅速,治疗后第19天创面完全愈合,后遗症为局部轻微疼痛和色素沉着,手部功能无影响。但右丙亚胺可以增加化疗药物的骨髓抑制作用,对症处理后能缓解,未观察到其他不良反应。结论:尽管右丙亚胺治疗蒽环类药物外渗尚处于试验阶段,但其疗效令人鼓舞。本例临床研究表明该方法是有效的、安全的。

羟基脲联合血小板去除术治疗老年原发性血小板增多症的临床疗效分析

目的观察羟基脲联合血小板去除术治疗老年原发性血小板增多症（ET）的临床疗效。方法根据有无临床症状，将28例老年ET患者分为有临床症状组及无临床症状组。所有患者均采用口服羟基脲（Hu）治疗，剂量为O．5～3g／d。对血小板计数〉1000×10^9／L者，确诊后即采用血小板去除术1～3次，并且于血小板去除术后开始接受羟基脲治疗。结果有临床症状组的患者发病时外周血血小板计数（1469．00±521．40）×10^9／L明显高于无临床症状组（892．00±302．10）×10^9／L（P〈0．01）。所有患者治疗前后血小板计数为（1023．00±606．30）VS（468．00±236．20）×10^9／L（P〈0．01）。所有患者接受治疗后CR16例（57．1％），PR11例（39．3％），NR1例（3．6％）。结论羟基脲联合血小板去除术治疗老年ET疗效明确，不良反应较少，耐受性良好。

316例淋巴组织肿瘤骨髓细胞形态学的WHO分型观察

目的:观察淋巴系肿瘤在骨髓细胞形态学中的表现,探讨WHO分型有关问题。方法:采用WHO分型方法, 对316例伴有骨髓细胞形态学表现异常的淋巴组织肿瘤进行分析。结果:前体B、T淋巴母细胞急性白血病(ALL)占46.6%, 外周B淋巴组织肿瘤中慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)占18.4%,多发性骨髓瘤(MM)占14.6%,其他 恶性淋巴瘤细胞骨髓浸润亦较多见,占12.2%,浸润程度不一。其余比例较少的疾病为Burkitt淋巴瘤/白血病、毛细胞白血 病(HCL)、幼稚淋巴细胞白血病(PLL)、浆细胞白血病(PCL)、伴有绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤(SLVL)。B淋巴系肿瘤病例较T 淋巴组织肿瘤明显增多。结论:WHO分型以细胞形态学和免疫分型为基础,确定主要分化类型和分化程度,并结合细胞遗传 学异常以及特殊的病因学和临床特点综合分类,可能是目前国际上最为合理的分类法。

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体内研究

细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的热点之一［１］，氧化砷和硫化砷等砷化合物治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）为促进凋亡治疗恶性肿瘤这一新的治疗途径提供了成功的范例［２］。我院自１９９４年１２月起应用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗了３６例ＡＰＬ复发的患者，其中...

操作技能直接观察评估考核在全科住院医师规范化培训中的应用及效果评价

目的:探讨操作技能直接观察评估考核(direct observation of procedural skills,DOPS)在全科住院医师规范化培训(全科医师规培)中的应用效果。方法:将DOPS引入全科医师规培教学中,实验组学员(17名)接受常规操作培训结合DOPS教学,对照组学员(17名)仅接受常规操作培训教学,比较2组学员的年终考核成绩(包括理论笔试、病历书写及临床操作考核),观察DOPS在全科医师规培中的教学效果,并采用问卷调查形式分析学员对教学的满意度。结果:实验组学员的理论笔试成绩及病历书写成绩均有略高于对照组的趋势,但差异尚无统计学意义;实验组学员的临床操作技能考试成绩平均得分为(88.76±4.43)分,对照组学员的平均得分为(82.76±7.41)分,2组间差异有统计学意义(t=3.080,P=0.007)。临床操作技能考评中,实验组学员中临床操作成绩优良者的占比高于对照组(17/17比11/17),差异有统计学意义(χ^(2)=7.286,P=0.007)。课后教学满意度评价显示,实验组学员总平均评分为(8.40±0.70)分;对照组学员的总平均评分为(7.82±0.79)分。2组间比较显示,实验组学员对教学的总体满意度高于对照组,差异有统计学意义(t=11.772,P<0.001)。结论:在全科医师规培教育过程中,采用常规操作培训联合DOPS的教学模式,能有效提升接受规培学员的临床操作技能水平,且学员对教学的满意度更高。

RVD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性研究

目的:评价来那度胺、硼替佐米及地塞米松(RVD)方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年1月至2019年12月在我中心接受RVD方案治疗的新诊断MM(newly diagnosed MM,NDMM)及复发/难治MM(relapsed/refractory MM,RRMM)患者共28例,其中NDMM 10例,RRMM 18例,评估RVD方案诱导及挽救治疗后的疗效及安全性。在NDMM中比较RVD方案与硼替佐米、多柔比星或脂质体多柔比星及地塞米松(PAD)方案的疗效。结果:10例NDMM中位治疗周期为3个周期,中位起效时间1.0个月,诱导治疗后总缓解率(overall response rate,ORR)90.0%,完全缓解(complete response,CR)率40.0%,非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)率20.0%,1例高危患者诱导治疗后CR;中位随访时间5.0个月,中位无进展生存(progression free survival,PFS)期及总生存(overall survival,OS)期均未达到。18例RRMM中位治疗周期为6个周期,中位起效时间2.0个月,挽救治疗后ORR为72.2%,CR率22.2%,VGPR率27.8%,4例高危患者的ORR为100.0%,1例硼替佐米及沙利度胺双耐药患者治疗后疾病进展(progressive disease,PD);中位随访时间20.5个月,中位PFS期33.0个月,中位OS期未达到。RVD方案诱导治疗NDMM的ORR与PAD方案比较(90.0%比80.7%)差异无统计学意义。RVD方案治疗相关3级以上不良事件发生率14.3%,主要血液学毒性为中性粒细胞减少、血小板减少,主要非血液学毒性为呼吸道感染、皮疹。1例因不良事件中断治疗,无导致死亡不良事件发生。结论:RVD方案治疗NDMM及RRMM患者具有良好的疗效及安全性。

阿扎胞苷联合venetoclax治疗新诊断老年急性髓系白血病的临床观察

目的:观察以阿扎胞苷联合venetoclax治疗新诊断老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2018年3月至2020年9月收治的14例新诊断初治、不适合强化疗老年AML患者,阿扎胞苷75 mg/m^(2)第1~7天(d1~7)皮下注射,venetoclax每日口服400 mg d1~28,28 d为1个疗程(首次疗程venetoclax 100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3~28口服)。临床观察主要终点为复合完全缓解率[完全缓解(complete remission,CR)+CR伴血细胞不完全恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)]、总反应率(overall response rate,ORR)、首次到达反应时间及反应持续时间(duration of response,DOR),次要终点为总生存(overall survival,OS)期及药物安全性。结果:14例老年AML患者中位随访时间为12.5(2.0~24.0)个月,CR+CRi率为71%,ORR为79%,中位首次到达反应时间为1.1(1.0~2.1)个月,中位DOR为16.0个月[95%置信区间(confidence interval,CI):4.0~未达到(not reached,NR)],中位OS期为14.0个月(95%CI:2.0~NR);在细胞遗传学中高危的12例患者中,共8例(67%)获CR+CRi,中位DOR为9.0个月(95%CI:2.0~NR),中位OS期为11.0个月(95%CI:2.0~NR);在CR+CRi的10例患者中,至少1次达到微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)<0.01%有8例(80%),其中位DOR为17.0个月(95%CI:4.0~NR),中位OS期未达到(95%CI:6.0~NR)。所有患者都发生血液系统不同程度的细胞减少,最常见的3级以上不良反应为粒细胞减少(100%),粒细胞减少伴发热6例(43%),血小板减少7例(50%),贫血5例(36%);血液系统以外常见的主要为胃肠道反应,皆为可控的1~2级;1例发生肿瘤溶解综合征;大部分患者耐受。结论:初步结果表明,阿扎胞苷联合venetoclax有效且安全,为不适合强化疗的初治老年AML患者提供了治疗选择。

PAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效研究

目的:观察硼替佐米联合脂质体多柔比星及地塞米松(PAD)方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应。方法:初治MM患者19例,其中男11例,女8例,中位年龄66(43～77)岁。均给予PAD方案为一线治疗:硼替佐米1.3mg/m2,静脉注射,第1、4、8、11天;脂质体多柔比星20mg,静脉滴注,第1、4、8天;地塞米松20mg/d,静脉滴注,第1、4、8、11天,每4周为一个周期。采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准观察疗效,并按国际肿瘤组织毒副作用统一命名法的标准(NCICTCAE)(第3版)判断不良反应。结果:平均(3.9±1.1)(2～6)个疗程后的疗效观察,总有效率为89%,其中完全缓解(CR)8例(42%),非常好的部分缓解(VGPR)2例(11%),部分缓解(PR)6例(31%),轻微反应(MR)1例(5%),疾病稳定(SD)2例(11%)。可见初始疗效的中位时间为2.8(1～5)周,最佳疗效的中位时间为2.7(1～4)个月。骨髓瘤细胞、血清单克隆蛋白量、红细胞沉降率均较治疗前下降。中位随访期19(6～35)个月,所有患者目前均生存。最常见的不良反应为胃肠道症状,其中便秘7例(37%),腹泻1例(5%),恶心2例(11%),黏膜炎1例(5%)。其次为血液学改变,中性粒细胞减少6例(32%),贫血3例(16%),血小板减少5例(26%)。另外,周围神经病变(PN)较为多见,1～2级4例(21%),3级1例(5%)。3例(16%)患者出现手足综合征,3例(16%)患者出现乏力。结论:PAD方案治疗初治MM疗效明确,不良反应较少。

血液系统恶性肿瘤患者白介素-2受体的测定和意义

用 ELISA 法测定119例血液系统恶性肿瘤患者及50名健康人 SIL-2R 浓度,发现各种血液系统恶性肿瘤患者 SIL-2R 均高于健康对照组。动态观察27例急性白血病患者化疗前后 SIL-2R,结果表明,化疗后缓解组患者在化疗后 SIL-2R 水平持续明显降低,而未缓解组则降低不明显。慢粒慢性期、加速期和急变期各组患者 SIL-2R 依次递增;急性白血病患者 SIL-2R>1000U/ml 者,早期死亡率高。提示 SIL-2R 水平可作为血液系统恶性肿瘤病情的监测及预后的判断。

硼替佐米联合二硫化二砷诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡机制研究

目的:探讨硼替佐米(bortezomib)与二硫化二砷(As2S2)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株K562和对伊马替尼耐药的同源细胞株K562R的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)增殖抑制实验、瑞氏染色细胞形态观察法、膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)流式细胞仪检测硼替佐米和As2S2单独或联合作用于CML细胞株的增殖抑制和凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对Bcr-Abl蛋白以及凋亡相关蛋白的影响;反转录PCR(RT-PCR)检测Bcr-Abl mRNA的表达。结果:硼替佐米联合As2S2能有效抑制CML细胞增殖,6nmol/L硼替佐米和3μmol/L As2S2联合作用于K562细胞48h,细胞生长抑制率达(76.4±3.9)%以上,坏死和凋亡细胞比例达54.0%,与单药作用(硼替佐米13.9%;As2S2 8.2%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。6nmol/L硼替佐米和3μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48h,细胞生长抑制率仅(55.7±5.5)%。12nmol/L硼替佐米和6μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48h,坏死和凋亡细胞比例为38.0%,显著高于单药(硼替佐米24.0%;As2S2 11.2%)(P<0.05)。药物联合作用通过线粒体途径协同诱导CML细胞凋亡,并使K562和K562R细胞的Bcr-Abl蛋白表达和蛋白磷酸化水平下降。结论:硼替佐米联合As2S2有效抑制K562细胞增殖和诱导凋亡,提高浓度后对K562R细胞也产生类似的作用,有增殖抑制和诱导凋亡作用,两者联合应用可能具有克服伊马替尼耐药的作用。

异基因外周血造血干细胞移植后细胞免疫的重建

目的 研究异基因外周血造血干细胞移植后细胞免疫的重建，探讨免疫治疗应用于造血干细胞移植后的残留病灶清除，并将其与化疗有机结合，以延长患者无病生存率的方法。方法 采用流式细胞仪，检测14例异基因外周血造血干细胞移植患者移植前后外周血中T、B、NK细胞的含量。结果 异基因外周血造血干细胞移植后1月内，患者血循环中CD3^＋细胞明显减少，至移植后3月逐渐恢复至正常；CD3^＋CD4^＋细胞移植后持续减少，至移植后6月甚至更长时间后才逐渐恢复；CD3^＋CD8^＋细胞于移植后1月内很快恢复。CD19^＋细胞于移植后l～3月降低，移植后3～6月逐渐恢复。NK细胞于移植后2月恢复，较T或B淋巴细胞恢复速度快。结论 异基因外周血造血干细胞移植后3月T细胞才逐渐恢复至正常水平；B细胞于移植后1～3月绝对及相对计数降低，移植后3～6月逐渐恢复；NK细胞于移植后2月恢复，较T或B淋巴细胞恢复速度快。

泊沙康唑对血液恶性肿瘤化疗患者的预防性抗真菌作用

目的·观察急性白血病(acute leukemia,AL)包括骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的有效性和安全性。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2016年6月—2021年5月收治的121例AL(包括MDS)患者的临床资料。所有患者根据《泊沙康唑临床应用专家共识》进行临床预防治疗。根据中国血液病抗真菌治疗评估(China Assessment of Antifungal Therapy in Hematological Diseases,CAESAR)研究,对患者进行IFD风险分层,分为低危组、中危组和高危组。观察泊沙康唑应用于不同风险组患者的疗效。在泊沙康唑应用期间确诊或临床诊断为真菌感染视为发生突破性真菌感染,停用泊沙康唑后3个月期间无真菌感染视为有效预防。中性粒细胞缺乏期间,每日监测血常规、体温,每周3次检测肝肾功能、电解质,观察口服泊沙康唑期间患者是否出现胃肠道不适如腹胀、腹泻、恶心、呕吐等,并监测心电图。结果·共收集病例121例,其中低危组27例、中危组40例、高危组54例。突破性真菌感染的发生率为3.31%(4/121),4例均为高危组患者。肝功能异常是最常见的不良反应(20例);其中,中、高危组13例(10.74%,13/121)患者因不耐受治疗而更换方案。因中性粒细胞缺乏时间不同,各组泊沙康唑预防用药时间也不同,其中低危组的平均应用天数为16.85 d,中危组18.90 d,高危组21.31 d。泊沙康唑的整体预防有效率为85.95%(104/121)。低危组预防有效率(100%,27/27)与中危组(95.00%,38/40)比较,差异无统计学意义(P=0.242);低危组、中危组的预防有效率分别与高危组(72.22%,39/54)比较,差异均具有统计学意义(P=0.003,P=0.005)。结论·泊沙康唑用于AL(包括MDS)患者IFD的预防治疗有效且安全,但在高危患者预防治疗中需密切监测肝功能变化。

托烷司琼对血液肿瘤患者化疗所致呕吐反应的疗效观察

1 对象和方法共收治对化疗有呕吐反应的住院患者50例.平均31.8岁.病种包括急性白血病35例,恶性淋巴瘤15例.柔红霉素或阿霉-阿糖胞甘方案治疗15例,阿克拉霉素-阿糖胞甘5例,去甲氧柔红霉素-阿糖胞甘3例,高三尖杉酯碱-阿糖胞甘8例,长春新碱-桑红霉素-泼尼松4例,鬼臼乙叉甙-柔红霉素-环磷酰胺-长春新碱-泼尼松15例.

人Jagged-1蛋白在真核细胞中的表达及稳定株的建立

Jagged-1蛋白属于Notch信号通路的配体之一,而Notch信号通路是介导细胞和细胞之间接触的主要信号通路之一,在造血微环境中调节造血细胞增殖与分化的过程中起重要作用。为研究Notch信号通路中受体与配体结合后的生物学功能及Notch信号通路在骨髓基质细胞影响细胞耐药的作用机制,构建过表达Jagged-1蛋白的NIH-3T3细胞株。构建含Jagged-1全编码区基因的pEGFP-IRES2-Jagged-1真核表达载体。结果表明,重组质粒转染哺乳动物细胞NIH-3T3后,Western blot分析证实转染后NIH-3T3细胞高效表达Jagged-1蛋白;经过选择性培养基筛选及有限稀释法挑取单克隆细胞后,流式细胞术(FCM)分析证实建立起过表达Jagged-1蛋白的单克隆细胞模型,即NIH-3T3-pEGFP-IRES2-Jagged-1细胞株。结论:本研究成功构建了Jagged-1真核表达载体,并建立了稳定转染的单克隆细胞株。过表达Jagged-1蛋白的NIH-3T3单克隆细胞株的构建为我们研究骨髓基质细胞相关的细胞耐药的作用机制并为发现新的药物作用靶点提供条件。

含环孢菌素A药物治疗血细胞减少性疾病

环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）系高效免疫抑制剂，已广泛应用于脏器移植，在血液系统许多疾病的治疗中亦取得较好疗效。现将我院两年来治疗再生障碍性贫血（再障）等血细胞减少性疾病３８例体会报道如下。１病例和方法１１病例３８例均为１９９５年１月～１９９７年７月在我院门...

多学科协作联合情境模拟教学在全科医师规范化培训教学中的应用

目的探索多学科协作联合情境模拟教学在全科医师规范化培训教学中的应用效果,以改善临床教学质量。方法将情境模拟教学引入全科医师规培教学,将上海交通大学医学院附属瑞金医院临床医学院2022学年在培的全科住院医师共45人采用简单随机分组分成实验组和对照组,实验组学员(23名)接受常规教学培训结合情境模拟教学,对照组学员(22名)接受常规教学培训,比较2组学员的年终考核成绩,观察情境模拟教学在全科医师规培中的教学效果。结果理论考试中实验组成绩平均值(80.22±4.10)略高于对照组学员(79.73±3.28),但差异无统计学意义(P>0.05);实验组OSCE考试中,病史采集成绩(81.22±4.09)与医患沟通成绩(81.39±9.06)则分别明显优于常规教学组的病史采集成绩(78.45±3.78)与医患沟通成绩(72.14±7.27),2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组对教学满意度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时实验组学习积极性、参与性明显提高。结论在全科医师规培教学中,采用多学科协作联合情境模拟教学方法,能有效提升接受规培学员的学习主动性,有助于提高医患沟通能力及临床应变能力,且学员对教学的满意度更高,值得在全科规培教学中进行推广。