日本汉方药物的妊娠期和哺乳期风险评估及对我国中成药的影响

目的:通过对日本汉方药物的药品说明书进行妊娠期和哺乳期风险分析,评估日本汉方药物的用药风险及其对于我国中成药妊娠期风险评估的影响,为进一步开展我国中成药的妊娠期和哺乳期风险评估提供借鉴及参考。方法:针对日本医药品与医疗器械局平台收集及整理的148种医用日本汉方药物相关药品说明书,分析妊娠期和哺乳期相关表述,评估具有用药风险的日本汉方药物及中药组分。结合我国《中华人民共和国药典:一部》(2020年版)、《中药药物警戒》和《中药药性论》等中药典籍,对日本汉方药物可能存在的妊娠期潜在风险进行评估。基于日本汉方药物妊娠期风险中药组分,对我国505种中成药进行妊娠期风险评估,分析其对我国中成药妊娠期风险的影响。结果:日本148种日本汉方药物中,存在妊娠风险的药物共39种。妊娠期风险的中药组分包括大黄、牡丹皮、附子、桃仁、牛膝、芒硝和红花,主要为自身毒性及对于流产、早产的影响。哺乳期风险日本汉方药物中,因含有大黄而易引起新生儿腹泻的药物共18种。根据我国典籍评估,日本汉方药物具有潜在风险共93种。依据日本汉方药物风险组分,我国505种中成药中具有妊娠期潜在风险的药物共59种,占345种未标注妊娠期禁忌药物种类的17.1%。结论:日本汉方药物基于妊娠期和哺乳期风险的中药组分对其日本汉方药物成药风险进行评估,其特殊人群的风险表述方法对我国中成药发展具有一定的借鉴意义。

孕前体重指数与子代先天性肾脏及尿路畸形发生风险的关联研究

目的探讨孕前体重指数(BMI)与子代先天性肾脏及尿路畸形(CAKUT)发生风险的关系。方法选取2018年2月至2020年12月首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院收治的参加中国出生人口队列研究的孕妇为研究对象。所有孕妇于孕6~13+6周入组时采用电子数据采集系统中的结构化问卷收集基线信息;于孕中、晚期及分娩期进行随访,收集子代CAKUT的诊断结果。采用多因素logistic回归分析筛选子代发生CAKUT的独立危险因素。采用限制性立方样条曲线分析孕前BMI与子代CAKUT发生风险的关系。结果本研究最终纳入56893例孕妇,其中有398例(0.70%)孕妇的子代诊断为CAKUT。根据有无CAKUT,将研究对象分为CAKUT组(398例)和非CAKUT组(56495例)。CAKUT组孕妇年龄、孕前BMI水平、孕前超重及肥胖比例、孕早期收缩压升高的比例、既往妊娠有出生缺陷的比例及新生儿男性比例均显著高于非CAKUT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,孕前BMI升高及孕前超重、肥胖均为子代发生CAKUT的独立危险因素(P<0.05)。限制性立方样条曲线分析显示,孕前BMI与子代CAKUT发生风险呈线性正相关(P<0.05)。结论孕妇孕前BMI水平增加及孕前超重、肥胖为子代发生CAKUT的独立危险因素。

烧伤脓毒症与多器官损伤的研究进展

脓毒症是深度烧伤后的常见并发症,其病理生理机制复杂,涉及细胞免疫、氧化应激、补体系统等多方面的因素,易造成肺、肝、肾、脑、心血管等脏器及组织的严重损伤。由于其病情凶险,进展迅速,若不及时进行有效治疗,很可能会危及患者的生命,而多器官功能障碍是烧伤患者死亡的主要原因之一。近年来,关于脓毒症的研究取得了很大进展,但其病死率仍居高不下,因此需要进一步深入探究其发生发展机制,以提高烧伤脓毒症及其导致的多器官损伤的临床救治水平,改善患者预后。该文就烧伤脓毒症造成各器官损伤的信号通路及分子机制研究进展进行了综述。

悬壶济边疆

“把有限的生命投入无限的为人民服务之中去”是首都医科大学附属北京妇产医院院长阴赪宏的从医理念。他是义无反顾投身于抗击严重急性呼吸综合征(SARS)疫情的“战士”,也是支援边疆医疗服务的扶贫干部。他具备大局意识,只要祖国需要,必会挺身而出;他拥有大爱情怀,致力于边疆卫生健康事业长远发展。悬壶济世几十年,初心不改,他一直在路上。

妊娠期高血压疾病与母子心血管风险的研究进展

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)包括妊娠高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压以及慢性高血压伴子痫前期,属于产科常见的合并症,严重危害母胎健康,位居2014年全球孕产妇死亡原因的第2名(14%)^([1])、2020年中国孕产妇死亡原因的第2名(10.8%)^([2])。

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征对精液参数的影响

目的探讨和观察慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)对精液质量的影响及其临床意义。方法回顾性选取2021年8月至2022年7月首都医科大学附属北京妇产医院生殖男科门诊伴CP/CPPS症状患者188例,根据是否有病原体感染[包括前列腺小体外泄蛋白(PSEP)、解脲脲原体、沙眼衣原体、细菌培养、白色念珠菌、淋球菌等]进行诊断分类,其中诊断有病原体感染ⅢA-CP组患者52例,无病原体感染ⅢB-CP组患者136例。选取健康男性80例作为对照组。采集所有受试者精液进行检查,包括液化时间、精液量、pH值、精子浓度、活力、形态及精子碎片率(DFI)等。结果与对照组比较,ⅢA-CP组精液量增多、pH值下降、液化时间延长、精子前向活率降低及DFI升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,ⅢB组液化时间延长、精子前向活率下降及DFI升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ⅢA-CP对精液参数影响较大。不育患者应积极查找病因并治疗,提高精液质量以降低不育影响。

妊娠期高血压疾病的综合管理

妊娠期高血压疾病是世界范围内与妊娠相关的孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一,受影响的女性在晚年发生心血管疾病的风险会有所增加,且子代的健康也会受到一定影响(如心血管疾病、孤独症谱系障碍的发生风险增加)^([1-2])。妊娠期高血压疾病包含妊娠合并慢性高血压、妊娠高血压。

抗核抗体谱阳性孕产妇妊娠结局调查

目的分析抗核抗体谱阳性孕产妇患者妊娠结局。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月于首都医科大学附属北京妇产医院就诊并进行抗核抗体谱检测的孕产妇共计995例,其中抗核抗体谱阳性者187例,占比18.79%。收集抗核抗体谱阳性孕产妇的临床资料,包括是否合并系统性风湿病,不良妊娠史,妊娠并发症,妊娠结局包括分娩孕周、生产方式(自然分娩/剖宫产)、是否自然流产/胎死宫内/胎停育、是否产后出血及胎儿体重。结果抗核抗体谱阳性孕产妇既往不良妊娠史比例27.27%,剖宫产比例占51.45%。7.49%发生自然流产、胎死宫内或引产,5.88%发生复发性妊娠丢失。173例已分娩的孕产妇中,自然分娩占48.55%,剖宫产占51.45%,其中产后出血占6.36%。发生不良妊娠结局与未发生不良妊娠结局两组间抗干燥综合征A抗体和/或干燥综合征B抗体阳性率差异无显著性。结论部分系统性风湿病与不良妊娠结局风险增加有关,抗核抗体谱对妊娠预后有预测价值,对有不良妊娠史孕产妇建议早期抗核抗体谱筛查。

基于APOSTEL系列研究早产保胎药物治疗临床试验方法学的分析与探讨

目的:通过对早产保胎治疗结局评估(APOSTEL)系列研究进行分析,对早产保胎治疗临床试验方法学进行分析及探讨,为我国进一步开展保胎药物相关研究提供借鉴与参考。方法:针对APOSTEL系列研究中研究方案所涉及的研究类型、纳入与排除标准、结局指标、样本量设定和药物方案等因素进行分析。同时结合APOSTEL研究成果的主要结果及结论,针对保胎药物临床研究中的方法学设计进行分析及探讨。结果:APOSTEL系列研究多采用前瞻性及随机对照研究,试验设计在妊娠周期、宫缩强度和宫颈长度的诊断应用方面与我国指南有一定区别;中介范围宫颈长度的患者应用纤连蛋白实验进行诊断;排除标准包括急需分娩的临床指征、不可避免的胎儿不良结局、药物禁忌证;预计纳入样本量的计算方面,国家范围内的研究应用绝对比例的改善,而国际间研究以相对比例进行计算。试验组和对照组的药物治疗方案多与各国指南相似,其对于药物延迟治疗的方案设计可作为参考。结论:参考APOSTEL系列研究可进一步完善相关临床设计,依据本国国情开展高质量的早产药物保胎治疗临床研究的设计及实施。

基于ClinicalTrials数据库分析抗凝血药妊娠期相关临床试验注册及方法学设计特点

目的:针对ClinicalTrials临床试验注册平台,探讨抗凝血药妊娠期应用相关临床试验注册及方法学设计特点。方法:依据抗凝血药及妊娠相关关键词,通过对ClinicalTrials临床试验注册平台进行检索,对题目及干预措施进行初选,根据注册内容进行筛选并提取相关信息,分析注册数量、研究阶段、国家/地区、研究类型等注册特点,评估涉及药物种类、妊娠相关疾病、观察结局、盲法、样本量等方法学设计特点。结果:通过双人检索及筛选,最终纳入109项抗凝血药妊娠期相关研究,我国共涉及19项相关研究。研究设计中以干预性研究为主,同时平行对照研究的研究目的以应用抗凝血药预防及治疗血栓性疾病为主。有50项研究应用盲法,以针对研究者及患者设盲较多。阿司匹林、肝素及低分子肝素涉及的研究分别有70、50项,涉及疾病中妊娠期高血压疾病及子痫、复发性流产、血栓类疾病的研究数量居前3位。已完成的临床研究中,平均样本量、时间跨度分别为780例、3.9年,终止、撤回及暂停的研究分析凸显了前期实验性研究及中期评估对于研究的重要性。结论:通过对ClinicalTrials平台临床研究特点及方法学设计进行分析,能够有效针对我国抗凝血药妊娠期临床试验设计及管理提供借鉴及参考。

足月单胎胎盘重量的影响因素分析

目的:分析足月单胎胎盘重量的影响因素。方法:回顾性收集2020年1-12月在本院规律产前检查并足月分娩的单胎产妇临床资料,根据胎盘重量分为过轻组、正常组、过重组,分析影响胎盘重量的相关因素。结果:纳入足月单胎产妇10 318例,过轻组605例(5.9%)、正常组8709例(84.4%)、过重组1004例(9.7%);胎盘重量孕37周(590±109g)低于其它孕周,孕41周(629±117g)高于其它孕周(均P<0.05)。产妇为高龄、经产妇、男婴、辅助生殖、孕前体重超重或肥胖、孕期增重过多、糖代谢异常和瘢痕子宫均是胎盘过重的影响因素,初产妇、女婴、孕期体重过低和孕期增重过少均是胎盘过轻的影响因素(均P<0.05)。结论:高龄、产次、胎儿性别、受孕方式、孕前体重指数、孕期增重、合并糖代谢异常及瘢痕子宫影响胎盘重量。

胎盘生物标志物与妊娠疾病相关性的研究进展

胎盘功能受损与妊娠疾病的发生有密切关系,胎盘生物标志物作为能直接体现胎盘功能变化的指标和预测妊娠疾病发生发展的证据还在不断探索中。本文从胎盘生物标志物的定义、胎盘生物标志物在胎盘功能调节中的机制和作用、胎盘生物标志物与妊娠疾病的相关性研究、胎盘生物标志物与妊娠疾病的预测研究出发,对胎盘生物标志物与妊娠疾病相关性的研究进展进行综述,以期为临床研究提供参考。

孕早期甘油三酯-葡萄糖指数与妊娠糖尿病发病相关性的研究

目的探讨孕早期甘油三酯-葡萄糖(triglyceride glucose index,TyG)指数与妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病风险的关系。方法选取2020年1—12月在首都医科大学附属北京妇产医院参加中国出生人口队列研究的8207例无孕前糖尿病、单胎活产孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6~13^(+6)周入组,采用问卷调查收集基线信息,通过医院病例系统获取孕早期首次空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的实验室检查结果;于孕24~27^(+6)周进行75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),根据结果分为GDM组(1303例)与非GDM组(6904例)。采用多因素logistic回归分析影响孕早期发生GDM的影响因素。结果本研究中GDM发病率为15.9%。孕早期TyG指数水平与OGTT 0、60及120min血糖水平呈显著正相关(P<0.001)。孕早期TyG指数(OR=2.838,95%CI 2.397~3.360)、总胆固醇(OR=1.102,95%CI 1.005~1.208)、年龄(OR=1.103,95%CI 1.086~1.121)、孕前超重及肥胖(OR=1.879,95%CI 1.634~2.160)是影响GDM发生的独立危险因素(P<0.05)。结论孕早期TyG指数升高与GDM发生显著相关,可以预测GDM发生。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)是妊娠期最常见的甲状腺疾病,SCH患者存在血管内皮功能损伤和自主神经功能障碍,可能会增加心血管疾病的发病风险。妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)使妊娠复杂化,并导致孕产妇和胎儿不良妊娠结局发生率和死亡率升高。已有研究发现SCH与HDP发病率增加有关,但目前没有统一结论,且SCH孕妇应用左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T4)治疗对HDP是否有益也尚存争议。综述妊娠期SCH对HDP的影响及L-T4的治疗效果,以规范临床妊娠管理方案,减少孕妇和胎儿围产期不良妊娠结局的发生。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代神经智力发育的影响研究进展

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)对其子代神经发育可能产生不利影响,而妊娠期患者使用口服左旋甲状腺素(L-T 4)治疗后对其子代神经发育的影响也受广泛关注,因此本文对妊娠期SCH是否影响子代神经系统发育,及治疗对子代神经发育是否有利的相关研究进展进行综述。最新的研究证据加强了妊娠期SCH与子代神经发育之间的关联,但目前研究结果存在争议,妊娠期SCH是否影响其子代神经智力发育结果不一。另外目前较多的研究表明妊娠期SCH孕妇可从治疗中获益,但L-T 4的治疗能否改善妊娠期SCH孕妇子代的神经智力发育各学者持有不同意见,同时L-T 4治疗起始孕周也可能会影响研究结果。未来还需更多研究来明确妊娠期SCH对子代神经智力发育的影响,以及L-T 4治疗是否对子代神经智力的发育有利,使患者及其子代获得最大程度上受益。

不同分娩时间的母婴围生期并发症发生风险研究

目的 分析分娩时间对围生期母婴并发症的影响,为提高产科医疗服务质量及改善母婴结局提供理论依据。方法 选取2018年1月1日至2021年12月31日于首都医科大学附属北京妇产医院分娩的50 533例单胎活产病例资料进行回顾性队列研究。根据工作时间和排班制度将分娩时间分为6组,采用多因素logistic回归分析不同分娩方式下分娩时间对母婴围生期并发症发生风险的影响。结果 工作日的平均日分娩量为(38.35±8.48)例,节假日的平均日分娩量为(26.52±7.43)例。以工作日白天为参照,经阴道分娩产妇在工作日夜班、节假日白班及晚班发生严重出血的风险较低,OR值分别为0.834(0.723~0.961)、0.752(0.624~0.905)、0.824(0.680~0.997),工作日及节假日晚班发生感染的风险较高,OR值分别为1.674(1.271~2.204)、1.801(1.280~2.535);经剖宫产分娩的新生儿工作日及节假日夜班发生窒息的风险更高,OR值分别为1.550(1.017~2.362)、1.768(1.001~3.123),工作日及节假日的晚班、夜班产妇严重出血的风险较高,节假日早班、工作日及节假日的晚班、夜班产妇感染的发生风险较高(OR>1,P<0.05)。结论 非常规工作时间分娩的产妇及新生儿并发症发生风险增高,当前的产科排班模式能够满足低风险孕产妇在夜间和节假日的医疗需求,但手术室仍需增加医务人员和医疗资源的投入,以提高产科医疗服务质量,改善危重症孕产妇的母婴结局。

代谢组学在出生缺陷流行病学研究中的应用

出生缺陷(birth defect,BD)是指胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能或代谢等异常,是导致早期流产、死胎、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因。我国是出生缺陷高负担国家,出生缺陷发生率约为5.6%,每年新增出生缺陷数为90万~100万,占每年出生人口总数的4%~6%[1]。代谢组学是继基因组、转录组、蛋白组学等之后的一个新兴学科,是研究生物体被扰动(如基因的改变或环境变化)后代谢产物种类、数量变化及其规律的学科。

端粒-端粒酶系统与不良妊娠结局相关性的研究现状

端粒作为细胞寿命的生物钟,是反映衰老、炎症和氧化应激的重要生物学指标[1]。胎盘细胞的衰老与端粒长度和端粒酶活性的改变有关;端粒可介导氧化应激,影响胎盘功能,进而导致不良妊娠结局[2]。端粒长度和端粒酶活性在产科疾病中的重要性已得到初步凸显,越来越多的证据表明端粒-端粒酶系统的稳态与不良妊娠结局相关,为妊娠疾病的预防及诊疗提供了新的思路。

子痫前期预测模型的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是指发生于孕20周后,以高血压和蛋白尿为主要临床特征的常见妊娠并发症,发病率为3%~5%,是造成孕产妇及围生儿发病和死亡的重要原因之一^([1])。尽早识别PE高危人群并进行合理干预,能够减少PE的发生,改善孕产妇及围生儿结局。研究发现,高危孕妇在孕16周前服用低剂量阿司匹林可有效降低PE、重度PE及胎儿生长受限的发生率^([2])。因此,国内外研究者利用孕妇的问卷调查信息、临床信息和/或生物标志物,采用合适的统计学方法,构建了多个PE的风险预测模型,以评估个体发病风险,筛选高危人群。

复方861对HSC-T6细胞基质分解素1mRNA表达水平影响的研究

为观察复方 86 1对HSC -T6细胞基质分解素 1(MMP3 )mRNA表达水平的影响 ,复方 86 1以 0 2 5mg/ml、0 5mg/ml、1 0mg/ml等浓度作用于HSC -T6细胞 48小时 ,以逆转录定量PCR方法测定其对HSC -T6细胞MMP3 mRNA表达水平的影响。结果表明 ,复方 86 10 2 5mg/ml、0 5mg/ml、1 0mg/ml等不同浓度的HSC -T6细胞mRNA表达水平依次为 2 75± 0 35、3 0 0± 0 0 1、3 5 0± 0 71,与空白对照组比较 ,可明显提高MMP3 mRNA表达水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。因此 ,复方 86 1提高HSC -T6细胞MMP3 mRNA表达水平 ,可能是其促进胶原降解 ,抗肝纤维化的作用机理之一。