急性心肌梗死患者外周血内皮细胞微粒miR-126和线粒体成分及黏附分子表达水平及其临床意义研究

背景急性心肌梗死(AMI)是常见的心血管疾病之一,尽管目前心肌坏死的生物标志物被广泛应用,但AMI的发病率和死亡率仍然居高不下。目的探究内皮细胞微粒(EMPs)内含miR-126、线粒体成分、黏附分子的表达水平及临床意义。方法纳入2021年9月—2022年9月于新疆维吾尔自治区人民医院就诊的AMI患者50例(AMI组)、稳定性冠心病(SCAD)患者50例(SCAD组)、健康者50例(Control组),AMI患者和SCAD患者均在本院住院并接受冠状动脉介入治疗(PCI),健康者均经过本院体检中心的评估。收集三组外周血标本及一般资料,利用透射电镜观察微粒的形态,流式细胞术鉴定EMPs水平,荧光定量PCR检测EMPs中miR-126的表达,ELISA检测EMPs中线粒体活性氧(ROS)及内含黏附分子[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、E-选择素、P-选择素]的水平。结果通过透射电镜观察到,分离的微粒膜结构完整,直径在100~400 nm。与Control组相比,AMI组血浆EMPs中miR-126表达水平下降(P<0.001),ROS表达水平升高(P<0.001),VCAM-1表达水平升高(P=0.019),ICAM-1表达水平升高(P<0.001),E-选择素表达水平升高(P=0.019),P-选择素表达水平升高(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,miR-126表达水平降低(OR=0.026,95%CI=0.003~0.210,P=0.001)是AMI的保护因素,ROS(OR=1.009,95%CI=1.005~1.013,P<0.001)、P-选择素表达水平升高(OR=1.063,95%CI=1.022~1.105,P=0.002)是AMI的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线显示,miR-126诊断AMI的ROC曲线下面积(AUC)为0.816,ROS诊断AMI的AUC为0.892,P-选择素诊断AMI的AUC为0.728,miR-126、ROS、P-选择素联合诊断AMI的AUC为0.950。结论EMPs中miR-126、ROS、P-选择素以及三者联合指标均对AMI有诊断价值,并且三者联合指标诊断价值最高,这表明其可能为AMI患者的潜在诊断指标。

急性心肌梗死患者外周血内皮细胞微粒中miR-126和P-选择素及E-选择素水平特点及其临床意义

目的分析急性心肌梗死(AMI)患者外周血内皮细胞微粒(EMPs)中miR-126、P-选择素、E-选择素的表达水平,探究其与AMI的关系及临床意义。方法选择2021年9月至2022年9月新疆维吾尔自治区人民医院收治的45例AMI患者作为研究组,45例同期健康体检者作为对照组。冠状动脉狭窄的评估基于冠状动脉病变数量和Genisi评分。利用流式细胞仪检测外周血中的EMPs,用PCR法检测EMPs中的miR-126表达水平,通过ELISA法测定EMPs中的P-选择素、E-选择素表达。结果AMI组外周血EMPs中miR-126水平低于健康组,P-选择素和E-选择素水平显著高于健康组。外周血EMPs中miR-126水平在三支血管病变组中的表达水平明显低于双支病变组和单支病变组,且外周血EMPs中miR-126水平与Genisi评分呈负相关。外周血EMPs中P-选择素水平在三支血管病变组中的表达水平明显高于双支病变组和单支病变组,且P-选择素与Genisi评分呈正相关。多因素logistic回归显示,外周血EMPs中P-选择素、E-选择是AMI的危险因素。受试者工作曲线(ROC)分析结果显示,外周血EMPs中miR-126、P-选择素及E-选择素单独诊断AMI的效能较低,外周血EMPs中miR-126、P-选择素及E-选择素联合诊断AMI具有良好的诊断效能。结论外周血EMPs中P-选择素和E-选择素是AMI的危险因素。外周血EMPs中miR-126、P-选择素及E-选择素联合对AMI有诊断价值,可作为AMI诊断的生物学标志物。

凝血酶原时间对经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者死亡的预测价值

目的探讨凝血酶原时间(PT)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病(CHD)患者死亡的预测价值。方法回顾性纳入2015年1月至2019年12月在新疆维吾尔自治区人民医院接受PCI治疗的1209例CHD患者,排除基线资料不全以及失访的患者,最终纳入1152例。终点事件是生物学死亡,平均随访时间为(29.7±17.0)个月。根据PT中位数分为2组:低组(PT<12.4,n=574)和高组(PT≥12.4,n=578)。多因素Cox比例风险模型评估PT在随访期间对结局的预测价值,采用Kaplan-Meier进行生存分析。结果两组间年龄、糖尿病史、球蛋白、血小板计数、中性粒细胞计数、收缩压、舒张压、白细胞计数和谷草转氨酶等差异有统计学意义(P<0.05)。高PT组的死亡发生率明显高于低PT组(P=0.010)。多因素Cox比例风险模型,PT是死亡事件的独立预测因子[校正后的HR为1.058(1.001~1.118),P=0.046]。受试者工作特征曲线(ROC)示,PT的曲线下面积为0.639。Kaplan-Meier曲线分析,两组间生存情况有统计学意义(log-rank,P<0.05)。结论PT与死亡独立相关,其可能是PCI术后CHD患者不良预后的独立预测因子。

内皮细胞微粒miRNA在急性心肌梗死中的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是世界范围内死亡的主要原因,及早发现该疾病是风险管理和有效治疗的关键目标。内皮细胞微粒(EMPs)是内皮细胞脱落的细胞外小囊泡,可以作为携带细胞因子、信号蛋白、miRNA等物质远距离传输生物学信息的载体,在调节内皮细胞功能、炎症反应、氧化应激和血管生成中起关键作用。miRNA是一种含有约22个核苷酸的短链、内源性、非编码RNA,与靶mRNA特异性结合,导致翻译阻遏,调节转录后基因的表达,从而参与细胞的生长分化等病理生理过程。近年来研究显示EMPs可以借助miRNA调节多种信号通路,在AMI的发生发展中具有重要作用,在诊断和治疗方面具有较大应用前景。现对EMPs miRNA在AMI中的研究进展进行简要概述。

微小RNA-126在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病(CVD)是导致人类死亡的一大原因,严重威胁着人们的身体健康,因此探索CVD早期识别、诊断及有效治疗的方法极为重要。微小RNA(miRNA)的表达水平与心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞损伤、心肌纤维化等多种CVD相关病理生理过程存在一定相关性,这使得miRNA成为诊断和治疗CVD的重要切入点。微小RNA-126(miR-126)是miRNA家族中非常重要的生物学标志物之一,它通过参与血管生成、内皮细胞修复及抑制炎症反应等过程发挥保护心肌的作用。该文对miR-126在各类CVD发生、发展中的作用机制、诊断意义及治疗潜在价值等方面的最新研究进展进行了综述。

内皮祖细胞微粒miR-126调控线粒体改善心肌细胞OGD/R损伤的机制研究

目的 研究微小RNA-126(miR-126)-内皮祖细胞(EPC)-微粒(MPs)改善心肌细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的分子机制。方法 采用心肌细胞建立对照(control)和OGD/R损伤模型,并分别给予EPC-MPs和miR-126 mimic EPC-MPs处理。通过透射电子显微镜评估心肌细胞细胞器的结构变化。采用ELISA检测心肌细胞中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平。采用Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测不同处理后心肌细胞中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-6(caspase-6)、一氧化氮合酶(eNOS)、叉头框蛋白O1(FOXO1)、髓过氧化物酶(MPO)、核因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)、肝激酶B1(LKB1)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、130×10~3高尔基体基质蛋白(GM130)和过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的蛋白和mRNA表达水平。结果 OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组部分心肌细胞线粒体结构完整,部分线粒体大小增大,内质网表面核糖体较少,高尔基体部分囊泡聚集。与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组IL-6、TNF-α和HMGB-1的表达水平下调。与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组AngⅡ、caspase-6、p-ERK1/2和GRP78的蛋白表达水平下调,p-LKB1、GM130和PGC-1α的蛋白表达水平上调。qPCR结果显示,与OGD/R+EPC-MPs组比较,OGD/R+miR-126 mimic EPC-MPs组AngⅡ、MPO和GRP78的mRNA表达水平下调,eNOS、GM130和PGC-1α的mRNA表达水平上调。结论 当心肌细胞发生OGD/R损伤时,miR-126 mimic EPC-MPs调节PGC-1α/GM130表达,抑制AngⅡ诱导的应激损伤反应,减少心肌细胞的OGD/R损伤。

急性心肌梗死患者外周血内皮细胞微粒中miR-126与ICAM-1的诊断价值研究

目的研究急性心肌梗死(AMI)患者的外周血内皮细胞微粒(EMPs)中的微小RNA-126(miR-126)与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的诊断价值。方法选取2021年9月至2022年9月该院明确诊断为AMI患者45例作为AMI组,另从同一年龄段、性别的健康体检者中选取45例作为对照组。在进行冠状动脉造影之前,收集患者的外周血,采用流式细胞术对EMPs进行定性和定量分析。分别采用荧光定量PCR和ELISA检测EMPs中的miR-126和ICAM-1表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对AMI的诊断价值。结果两组研究对象在性别、年龄、BMI一般资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组PLT、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)等生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AMI组miR-126表达水平低于对照组,ICAM-1表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归结果显示,miR-126、ICAM-1及CK-MB与AMI的发生存在独立相关性(P<0.05)。miR-126对AMI诊断的ROC曲线AUC为0.813(95%CI:0.725~0.903,P<0.001),ICAM-1为0.848(95%CI:0.764~0.933,P<0.001),miR-126与ICAM-1联合诊断的AUC为0.922(95%CI:0.870~0.946,P<0.001)。结论miR-126和ICAM-1在EMPs中的表达水平和AMI存在独立相关性,两者对AMI均有诊断价值。

内皮祖细胞损伤来源微粒对内皮祖细胞的影响机制研究

目的研究不同损伤处理的内皮祖细胞(EPC)来源微粒(MPs)对EPC的影响。方法培养EPC并使用流式细胞术鉴定,用高糖(HG)、肿瘤坏死因子(TNF)-α重组蛋白处理EPC,进而提取MPs。用透射电镜观察EPC内微管、高尔基体等细胞器的结构变化,MTT检测细胞增殖情况,细胞划痕实验评价细胞迁移能力,细胞管腔形成实验检测管腔形成情况。用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测不同处理后EPC中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、大鼠肉瘤(RAS)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达水平。结果与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组微管结构完整,长度有所缩短,高尔基体结构相对完整。与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组EPC增殖率下调,细胞迁移能力降低,成管减少(P<0.05)。与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组eNOS、SIRT1、RAS和ERK的mRNA及其蛋白表达下调(P<0.05)。结论HG和TNF-α介导EPC损伤来源的MPs可能通过调控SIRT1/ERK1通路蛋白的表达,使EPC内含细胞器的结构改变,从而影响EPC的生物学功能。