血液肿瘤患者中多种恶性肿瘤发生风险及生存分析:2009年至2017年单中心回顾性研究

目的:探讨江苏省人民医院随访9年的血液肿瘤患者中多种恶性肿瘤发生的风险及部位,并评估第二原发恶性肿瘤对患者生存的影响。方法:回顾性分析2009-2017年7921例血液肿瘤患者多种恶性肿瘤的发病率及其生存情况。结果:在7921例血液肿瘤患者中共有180例(2.3%)患者发生第二恶性肿瘤,其中58例患者血液肿瘤被诊断为第一原发恶性肿瘤,98例患者血液肿瘤被诊断为第二原发恶性肿瘤,另外24例患者在第一原发恶性肿瘤发病后6个月内确诊第二恶性肿瘤,被定义为同时发生的多种原发恶性肿瘤。在180例多发恶性肿瘤患者中,18例患者先后发生2种血液肿瘤,11例患者发生3种以上恶性肿瘤(其中2名女性患者被诊断出患有4种恶性肿瘤)。淋巴瘤和多发性骨髓瘤作为第二原发恶性肿瘤的患者较淋巴瘤和多发性骨髓瘤作为第一原发恶性肿瘤患者的生存差。慢性粒细胞白血病作为第二原发恶性肿瘤也与较低的总生存相关。结论:本研究的血液肿瘤患者中2.3%合并多种恶性肿瘤,淋巴瘤、MM作为第二原发恶性肿瘤的患者预后差。

移植物细胞组分对异基因造血干细胞移植预后的影响

目的:探讨移植物中单个核细胞(mononuclear cell,MNC)、CD34^(+)细胞及T淋巴细胞亚群剂量对移植后生存的影响。方法:回顾性分析121例行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo⁃HSCT)的血液系统恶性疾病患者,研究回输移植物中MNC、CD34^(+)细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)剂量及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值对移植后造血重建及生存的影响。结果:中性粒细胞成功植入120例,高剂量CD34^(+)T细胞(≥6.90×10^(6)个/kg)(P<0.001)、CD3^(+)T细胞(≥6.24×10^(8)个/kg)(P=0.042)和CD8^(+)T细胞(≥1.05×10^(8)个/kg)(P=0.021)与中性粒细胞更快植入相关。血小板成功植入119例,高剂量CD34^(+)细胞与血小板更快植入相关(P=0.001)。53例(43.8%)患者发生急性移植物抗宿主病,28例发生慢性移植物抗宿主病。1年和3年总体生存(overall survival,OS)率为83.5%和68.0%,1年和3年无进展生存(progression⁃free survival,PFS)率为75.0%和64.4%。单因素分析中,高剂量MNC(≥9.79×10^(8)个/kg)、高剂量CD3^(+)T细胞和CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值<3.57患者有更好的OS,高剂量MNC患者有更好的PFS(P=0.061)。多因素分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值<3.57患者有更好的OS(HR=0.288,95%CI:0.084~0.988,P=0.048)。1年和3年累积复发率分别为18.2%和26.8%,高剂量MNC和CD8^(+)T细胞患者有更低的累积复发率。结论:移植物细胞组分对异基因造血干细胞移植预后有重要影响,高剂量CD34^(+)细胞可促进血小板更快植入,回输移植物中CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值<3.57的患者有更好的OS和更低的累积复发率。

自体骨髓间充质干细胞和外周血造血干细胞共移植治疗恶性淋巴瘤(附1例报告)

目的:探讨自体骨髓间充质干细胞(bone marrow-mesenchymal stem cell,BM-MSC)和外周血造血干细胞(PBSC)共移植治疗恶性淋巴瘤(NHL)的安全性和疗效.方法:对1例确诊为NHLⅡ期A组的患者,采用CHOP方案(环磷酰胺750 mg/m2、阿霉素40 mg/m2、长春新碱1.4 mg/m2,第1天静滴;强的松60mg/m2,第1～5天口服)化疗4次.自体PBSC动员前取自体骨髓培养BM-MSC,扩增后计数1×107,冻存.动员方案为美罗华、环磷酰胺加粒系集落刺激因子(G-CSF).采集结果单个核细胞(MNC)2.61 ×10s/kg,CD细胞4.27×106/kg,予-80℃低温冻存.CHOP方案预处理后24h先回输自体PBSC,次日回输自体BM-MSC.结果:移植后白细胞计数(WBC)和血小板计数(BPC)低谷时间为移植后第6(+6)天和+9天,恢复中性粒细胞绝对计数(ANC)>0.5×109/L和BPC＞20×109/L的时间分别为5天和1天.除口腔溃疡和皮肤感染外,无其他严重的移植相关并发症.结论:自体BM-MSC和自体PBSC共移植治疗恶性淋巴瘤安全可行,移植后造血重建快,长期疗效有待进一步积累.

大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞动员

为了观察大剂量足叶乙甙(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性血液病人动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性,对10例恶性血液病患者(多发性骨髓瘤6例,非霍奇金淋巴瘤4例),第1天用足叶乙甙1.6g/m2静脉持续滴注10小时,第3天起给予G-CSF5μg/kg,每日1次,皮下注射,直至采集结束。结果显示:用VP16后平均第11(9-13)天开始外周血造血干/祖细胞单采,获CD34+细胞9.4×106/kg(4.2-17.3×106/kg),每例CD34+细胞>4.0×106/kg。平均采集次数2.6(1-4)次。1例发生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎。结论:足叶乙甙1.6g/m2和G-CSF5μg/kg是恶性血液病动员采集自体干祖细胞的有效安全方案。

儿童亲体部分肝移植术后肝动脉栓塞的防治

目的 探讨儿童亲体肝移植 (LRLT)术后肝动脉栓塞 (HAT)的预防和治疗。方法 5例Wilson’s病患儿行亲体部分肝移植 ,术中用显微外科技术吻合肝动脉 ;术后根据出凝血像结果 ,选用不同的血液制品 ,并予预防性抗凝治疗。结果 5例均健康存活。 1例术后曾发生HAT ,经急诊取栓并肝动脉重建术无效 ,再次肝移植后存活 (供肝为脑死亡者 )。结论 理想的肝动脉吻合、适当控制血制品和正确使用抗凝治疗是预防儿童LRLT和HAT的重要手段 ;一旦发生HAT应急诊取栓行肝动脉重建术 。

急性白血病纤溶异常的初步探讨

目的 探讨急性白血病 (AL)的纤维蛋白溶解 (纤溶 )变化。方法 临床分析 41例AL患者的出血表现及实验检测血小板计数 (BPC)、纤维蛋白 (原 )降解产物 (FDP)、D 二聚体 (D D)、纤溶酶原活性 (PL∶A)、α2 纤溶酶抑制物活性 (α2 PI∶A)、组织型纤溶酶原激活物活性 (t PA∶A)、纤溶酶原激活物抑制物活性 (PAI∶A)。结果 32 %有出血 ,以皮肤粘膜为主 ,部分为内脏或颅内出血。BPC明显减少 ,FDP阳性率为 2 9% ,D D、t PA∶A和PAI∶A明显高于正常 ;D D发病期明显高于完全缓解(CR)期 ;α2 PI∶A在急性早幼粒细胞白血病 (APL)明显低于对照组 ,出血组低于不出血组。PL∶A无明显改变。结论 AL的纤溶异常以继发性纤溶亢进为主 ,是引起AL出血的主要原因之一。

血栓性疾病和高凝状态患者血浆中D-二聚体测定及其临床意义

用ELISA法测定32例血栓性疾病及高凝状态患者血浆中D-二聚体值的浓度，结果表明弥漫性血管内凝血（DIC）脑梗塞（BI）、急性心肌梗塞（AMI）、深静脉栓塞（DVT）、溶血尿毒综合征（HUS）等明显高干正常。急性早幼粒细胞白血病（APL）伴出血倾向者，D-二聚体值也明显增高，并较其他组更明显，且血小板减少程度与出血范围呈正比。APL伴出血临床尚未达DIC者，测定D-二聚体值增高有助于DIC前状态（preDIC）的诊断。

恶性组织细胞病26例临床分析

对２６例恶性组织细胞病作临床分析，其早期临床表现复杂多样，误诊率为５３．８％。多次、多部位骨髓检查，动态观察骨髓细胞形态、异常组织细胞和（或）多核巨组织细胞是诊断本病的细胞学的主要依据。髓外受累部位的活检对骨髓不能确诊者有重要意义。外周血找到异常组织细胞对诊断有帮助，ＮＡＰ积分减低有助于本病与反应性组织细胞增多症的鉴别。本组化疗效果差，平均生存期短，但用ＶＰ１６－２１３加强的松似较环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｖｉｎ－ｃｒｉｓｔｉｎｅ，ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ，ＣＨＯＰ）或环磷酰胺、长春新碱和强的松（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ｐｒｅ－ｄｕｉｓｏｎｅ，ＣＯＰ）为佳。

冻干重组葡激酶对正常人凝血、纤溶系统影响的研究

目的 探讨冻干重组葡激酶 (r Sak)对正常人出、凝血及纤溶系统的影响 ,为进一步临床应用提供翔实的依据。方法 健康志愿者 2 0例静脉注射不同剂量r Sak(1、2 5、5、10、15mg) ,观察临床出血情况以及动态监测用药前后BT、BPC、APTT、PT、TT、Fg、D D、PL∶A、α2 PI∶A。结果 2 0例中 4例有轻微出血 ,以皮肤粘膜为主 ,可自行止血 ,无 1例伴内脏出血。其中 3例牙龈渗血 ,2例穿刺部位出血。 4例有D D轻微异常 ,其余以上指标皆无变化。实验显示本药为高度选择性溶栓药 ,对正常人出凝血相无改变。结论 在本试验剂量范围内 ,该药是相对安全的 ,可很好耐受 。

自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤4例临床观察

目的:初步探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)干细胞采集时机,观察其疗效和安全性。方法:4例MM,化疗2～7次后动员。1例复发型,1例并发甲亢,另2例肾小球滤过率减低。动员方案为环磷酰胺(CTX)加重组人粒系集落刺激因子(G-CSF),CTX 2.0 g每日1次,用2天,G-CSF5～10μg/kg,每日1次,WBC≥4.0 × 109/L时开始采集。单个核细胞(MNC)平均为4.09×103/kg,CD34+细胞平均为3.48×10e/kg。造血干细胞冻存采用-80℃低温冰箱直接冻存法。预处理方案为美法仑180 mg/m2分次口服。结果:移植后WBC和血小板计数(BPC)低谷时问平均分别为+7.0天和+8.5天。中性粒细胞绝对计数(ANC)>0.5×109/L和BPC>20 × 109/L,平均为+10.75天。除3例发生呼吸道感染以外,无其他严重的移植相关并发症。移植后骨髓原幼浆细胞、M蛋白、β2-微球蛋白(MG)和C反应蛋白(CRP)多有改善,仅复发型的1例M蛋白反而增高。结论:MM病程早期及避免用美法仑是提高采集效果的重要因素。移植前疾病的状态影响移植效果,病情进展期移植可能疗效差。APBSCT造血重建快,疗效好,无严重的移植相关并发症,MM伴肾损者并非禁忌证。

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病纤溶影响的初步探讨

目的 :探讨急性早幼粒细胞白血病 ( APL)纤溶异常及三氧化二砷 ( As2 O3)对此异常的影响。方法 :2 3例 APL As2 O3治疗前后 ,检测血浆中纤溶酶原活性 ( PL :A)、α2 -纤溶酶抑制物活性 (α2 - PI:A)、组织型纤溶酶原激活物活性 ( t- PA:A)、纤溶酶原激活物抑制物活性 ( PAI:A)及 D-二聚体 ( D- D)。结果 :治疗前 t- PA:A、PAI:A和 D- D明显增高 ,α2 - PI:A明显减低 ;诱导缓解后 PL :A、D- D逐渐恢复正常 ,但 α2 - PI:A、t- PA;A、PAI:A仍有异常 ;PL:A无明显变化。结论 :APL As2 O3治疗前存在继发性纤溶亢进 ,完全缓解早期 α2 - PI:A和 D- D有所纠正 ,提示 As2 O能改善纤溶异常 ,但仍未完全恢复。

蛋白酶体抑制剂PS-341靶向干预多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞的实验研究

目的:分析蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤(MM)骨髓间充质干细胞(MSCs)凋亡及其对IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的影响。方法:含10%FBS的1640培养液培养得到MSCs,流式细胞术(FCM)鉴定所培养细胞的表型,以终浓度分别为0 nmol/L、50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h,光学显微镜观察细胞形态改变,荧光显微镜下Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的变化。结果:PS-341可诱导MSCs凋亡,与其浓度成正比;与对照组(0 nmol/L PS-341)比较,浓度分别为50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h后明显抑制IL-6、IL-1β、SCF的表达(P<0.05);PS-341对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关(P<0.05),在初发/难治复发和完全缓解(CR)两组患者间均无显著差异;对IL-1β的抑制在CR组较初发/难治复发组更明显(P<0.05);PS-341作用后IL-1β表达的强弱对IL-6及SCF的表达无影响。结论:PS-341诱导MM患者MSCs凋亡和抑制其IL-6、IL-1β、SCF的表达,是PS-341有效治疗MM的靶点之一。

妊娠高血压综合征患者血浆纤维蛋白溶解系统变化的初步观察

目的：观察妊高征患者血浆纤维蛋白溶解系统的变化。方法：测定20例正常孕妇及15例妊局征患者血浆中D-二聚体（D－D）、纤维蛋白降解产物（FDP）、纤维蛋白原（Fg）含量、组织型纤溶酶原激活物活性（t－PA：A）、α2－纤溶酶抑制物活性（α2－PI：A）。结果：非孕妇与正常孕妇、正常孕妇与好高征患者之间D—D含量有明显差异（P＜0．01，P＜0．001）；好高征患者FDP阳性率（100％）明显高于正常妊娠组（15％）；非孕妇与正常孕妇及好高征患者间Fg含量有明显差异（P＜0.01）；非孕妇与正常孕妇之间t－PA:A无差异，但与妊高征之间有明显差异（P＜0.001），α2－PI：A则无组间差异。结论：正常孕妇处于高凝状态，妊高征者有血栓形成倾向。本文所检测的指标，尤其D－D、t－PA：A和α2－PI：A为纤溶系统分子标志物，可作为监测妊高征纤溶及凝血变化的重要指标。