纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。

叙事医学视域下全科医学专业型研究生人文素养提升策略分析

全科医学专业型研究生作为高层次全科医师的储备力量,其人文素养将直接影响基层医疗长期稳定的服务质量。通过结合叙事医学的内涵及临床应用,分析全科医学专业型研究生的培养现状,综合提出将叙事医学应用于全科医学专业型研究生人文素养培养的具体实施策略。旨在将叙事医学理念渗透到全科医学专业型研究生的培养中,为提升全科医学专业型研究生的人文素养提供新的视角,还可在一定程度上改变我国基层医疗全科医师队伍质量不高的现状。

将叙事医学渗透到全科医学教学查房的思考

全科医学追求全人理念,十分重视将人文精神有机融入医疗过程。因此,培养全科医生、提升医学人文素养显得尤为重要。叙事医学是真正体现人文关怀和尊重患者人性的学科,有利于将人文精神融入临床实践。以上二者存在天然耦合性。文章从叙事医学视角出发,介绍了叙事医学的发展、作用及意义,分析了目前全科医学住院医师规范化培训中教学查房存在的一些问题,提出以叙事医学为专题教学查房的设想,助力解决全科医学中人文精神技能教育不足的问题,为今后将叙事医学融入全科医学人才培养体系提供参考。

苏云金芽孢杆菌CPB012菌株的杀虫功能基因鉴定及其对害虫的控制作用

【目的】分析并鉴定对马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)具强致病性的苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)CPB012菌株的杀虫基因型,为充分而有效地利用此生防菌奠定基础。【方法】CPB012菌株在LB培养基上30℃培养2—3 d,用苯酚品红进行晶体染色,观察伴孢晶体形态。cry1—cry10杀虫基因的检测选用技术成熟的PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism)法,即对某一类基因(如cry1、cry2…)保守区序列设计通用引物,并引入限制性内切酶识别序列,将扩增产物用相应的限制性内切酶处理,得到的酶切图谱可以初步判断杀虫基因多态性。同时结合特异性PCR方法对二、三级分类基因(如cry1A、cry2Aa…)设计特异性引物进行扩增,将扩增产物测序比对。cry11—cry40和vip基因通过设计引物进行PCR检测。菌株在LB培养基上培养24、48、72和96 h分别提取晶体蛋白,结合晶体蛋白的SDS-PAGE图谱分析其表达的杀虫蛋白。室内分别测定CPB012对鳞翅目家蚕(Bombyx mori)、鞘翅目马铃薯甲虫和双翅目橘小实蝇(Bactrocera dorsalis)的杀虫效果;室内和田间测定CPB012与球孢白僵菌(Beauveria bassiana)MJ07菌株对马铃薯甲虫的生物协同防治效果。【结果】通过菌株形态和晶体形态的连续观察,发现CPB012能够产生方形和球形等晶体。基因型检测表明CPB012菌株含有cry1Aa、cry1Ia、cry2Aa、cry2Ab和vip3A,结合蛋白电泳图谱,其可能分别编码了约135、80、70、85—90 k D的大分子杀虫蛋白;同时可能还含有30和50 k D的两种新蛋白。室内生测试验显示,除马铃薯甲虫外,CPB012对家蚕和橘小实蝇也具有很强的毒杀作用,处理7 d后死亡率分别为80.30%和76.72%。将CPB012与球孢白僵菌MJ07菌株按0.5﹕0.5剂量混合后室内接种,处理14 d后2龄马铃薯甲虫的累计死亡率达96.5%,极显著地(P<0.01)高于球孢白僵菌MJ07或苏云金芽孢杆菌CPB012单独处理的累计死亡率90.1%(MJ07)或83.3%(CPB012)。多重线性回归方程计算得出单独接种CPB012的LC50为1.88×107cfu/m L,MJ07的LC50为5.46×107cfu/m L,而二者混用后LC50为1.10×107 cfu/m L,CTC(共毒系数)值为254,增效明显。在田间施用CPB012+MJ07混合剂(0.5﹕0.5)后对1龄和2龄马铃薯甲虫的防治效果分别为47.5%和43.8%,显著高于MJ07、CPB012和Bt药剂对照的防治效果。【结论】苏云金芽孢杆菌CPB012的杀虫功能由cry1Aa、cry1Ia、cry2Aa、cry2Ab和vip3A等基因所决定,这些基因编码135、80、70、85-90 k D的杀虫毒蛋白。该菌的杀虫谱较广,对鞘翅目、鳞翅目和双翅目害虫都具有很强的生物毒性,其与球孢白僵菌MJ07混合施用可显著提高对马铃薯甲虫的防治效果。

分光光度法测定日化品中的三氯生

建立了分光光度法测定日化品中三氯生的方法。在酸性条件下,亚硝酸钠和对氨基苯磺酸生成重氮盐,三氯生在碱性条件下与此重氮盐发生偶合反应,形成的黄色偶氮化合物,其在452nm处有最大吸收。三氯生浓度在0.075—30mg/L范围内呈良好的线性关系,检出限为0.075mg/L。本方法成功应用于日化产品中三氯生的测定,与高效液相色谱法相比,结果令人满意。

高速铣齿机刀具主轴回转误差动态测试

采用LMS公司的Test.lab实验系统,通过加速度传感器对消隙优化后的高速铣齿机主轴箱进行动态测试,着重研究刀具主轴回转运动产生的振动加速度。应用Matlab软件对振动信号进行消除趋势项、平滑、滤波、数值积分等处理,得到采样时间内的振动位移曲线,即刀具主轴的回转误差曲线。经与仪表测得的单向振动位移曲线对比可知:该振动信号采集及处理方法对该机床主轴箱y向的误差测量具有较好的指导意义,为工艺误差诊断和误差补偿提供了依据。

灯盏细辛联合奥扎格雷钠治疗进展型脑梗死的效果观察

目的：观察灯盏细辛联合奥扎格雷钠治疗进展型脑梗死的临床效果。方法选择本院2011年2月~2013年12月收治入院的进展型脑梗死患者200例，随机分为两组，每组各100例，观察组应用奥扎格雷钠100 mg联合灯盏细辛40 ml治疗，对照组应用奥扎格雷100 mg治疗，共2周。观察两组患者的临床疗效和不良反应发生率。结果观察组治疗后的总有效率（95.0%）明显高于对照组（78.0%）（P〈0.05），起效时间、恢复时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P〈0.05）；观察组出现上腹部恶心2例，予以对症处置后，症状消失；注射部位紫癫1例，停用后消失。对照组中出现上腹部不适6例，给予对症治疗后恶化。两组患者的不良反应情况比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗脑梗死的效果显著，可降低致残率和致死率，改善患者的神经缺损功，并能提高生活质量，无明显不良反应。

痰热清注射液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效探讨

目的：探讨痰热清注射液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。方法：选取2012年1月-2014年1月来我院就诊的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者92例,随机分为观察组和对照组,每组46例。两组患者均给予慢性阻塞性肺疾病常规处理,观察组患者予痰热清注射液雾化吸入,对照组予庆大霉素雾化吸入。治疗12 d后,比较两组患者的症状改善情况以及治疗有效率。结果：观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;且观察组患者临床症状改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者均未出现明显不良反应,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：痰热清注射液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期能够显著改善患者的症状和体征,临床疗效可靠,用药安全,值得推广应用。

糖尿病患者房水细胞因子与肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白的相关性分析

目的观察糖尿病患者房水中各种细胞因子的含量及其与肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、糖尿病视网膜病变眼底分级之间的相关性。方法横断面临床研究。将2021年3月—2022年3月在金华市中心医院行白内障手术的2型糖尿病患者53例(53眼)纳入研究,同时选取同期行单纯白内障手术的非糖尿病患者27例(27眼)作为对照。手术前收取术眼房水标本,采用细胞微球芯片技术检测2组患者房水中的IL-6、IL-8、IL-10、血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子(ICAM)、干扰素-γ(IFN-γ)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的含量,比较2组患者房水细胞因子含量,并分析糖尿病组房水细胞因子与肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、糖尿病眼底病变分级之间是否有相关性。结果除IL-10外,糖尿病组房水中的IL-6、IL-8、VEGF、MCP-1、ICAM、TNF-α、IFN-γ均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在糖尿病患者中,肌酐与房水中的IL-8、VEGF、ICAM、TNF-α呈正相关;尿素氮与房水中的IL-6、IL-8、VEGF、MCP-1、ICAM呈正相关;糖尿病眼底分级与房水中的IL-8、VEGF、MCP-1呈正相关;糖化血红蛋白与房水中的各种细胞因子均无明显相关性。结论在糖尿病患者中,肌酐和尿素氮的水平可以预测其房水中的部分细胞因子水平的高低;故而在临床工作中,需重点关注肌酐和尿素氮,可为预测该类患者术后的炎症反应程度及眼底病变程度提供依据。

铣齿断续切削机理的研究

大模数齿轮铣削具有多刃断续切削和变切屑厚度等特点,属于典型的非自由强力切削。主要从切削力、切屑形态、表面质量等方面对铣齿断续切削的机理进行研究。采用指数经验模型,应用微段切削刃受力积分获得单个刀片瞬时合成转矩,随后考虑刀盘上刀片的分布情况,获得刀盘周期性的载荷,提出铣齿断续切削转矩的计算模型。应用间接测量的试验方法,采集三相异步电动机的主轴输入电流,重构得到切削力,另外通过试验测量出切削变形比,应用理论公式获得切削力。将试验数据和理论计算结果与计算模型进行比较,验证了铣齿加工切削转矩模型的正确性。对切削过程中的残余高度进行几何分析,获得其计算方法。初步完成对铣齿断续切削机理的分析,对铣齿加工精度提供指导作用。

流动注射分光光度法快速测定食品中微量甲醛

在0.4 mol.L-1氢氧化钾溶液中甲醛与间苯三酚反应生成一种不稳定的橙色化合物,其吸收峰位于474 nm波长处。以此反应为基础提出了微量甲醛的分光光度测定方法,并采用流动注射技术,对显色反应的过程进行了严格控制并及时地测定所生成的不稳定橙色化合物的吸光度。甲醛质量浓度在10 mg.L-1以内与吸光度呈线性关系,在采样频率为每小时35个样品的条件下,所得检出限为0.023 mg.L-1。在7 mg.L-1浓度水平条件下连续测定11次,测得相对标准偏差为0.29%,试样中微量甲醛先从磷酸溶液中用蒸汽蒸馏法分离并吸收于氢氧化钾溶液中。

武夷菌素对玉米纹枯病菌Rhizoctonia solani生长发育的影响

玉米纹枯病近年来已成为我国很多玉米主产区最重要的病害,而武夷菌素(wuyiencin)是来源于不吸水链霉Streptomyces ahygroscopicus var.wuyiensis的一种微生物源类杀菌剂.本研究测试了武夷菌素对玉米纹枯病菌生长发育的影响,结果表明在含有武夷菌素的PDA培养基上,玉米纹枯病菌生长缓慢,菌丝分支致密且部分菌丝尖端出现原生质体渗透;菌丝致病力下降.随着武夷菌素质量浓度的增高,菌丝受抑制程度加重,在培养后期,菌株形成的菌核数量和质量均显著下降.当武夷菌素质量浓度为50 mg/L时,玉米纹枯病菌菌落直径减少75%以上,菌丝致病力降低达99%,形成的菌核数量和质量分别降低67%和61%.武夷菌素可显著抑制玉米纹枯病菌的生长发育,在玉米纹枯病的控制中具有重要的应用潜力.武夷菌素对田间玉米纹枯病的有效防治有待进一步研究.

神经电生理检测在糖尿病周围神经病变患者的早期诊断意义

糖尿病周围神经病变（diabeticperipheralneuropathy，DPN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症之一，大多数患者在病变早期并没有主观感觉症状，起病隐匿，且临床表现多样无特异性，早期诊断非常棘手。随着近年来临床神经电生理检测技术的不断发展，神经肌电图检测在临床的应用也日益广泛。本文回顾性分析DM患者的临床症状和神经电生理检测诊断结果，旨在探讨神经电生理检测在DPN诊断中的应用价值。

同型半胱氨酸、白介素18、高敏C反应蛋白与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、白介素18(Interleukin-18,IL-18)和高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reaction protein,hsCRP)在2型糖尿病(type 2 Diabetic mellitus,T2DM)肾病发生、发展机制中的作用及临床意义。方法选择97例T2DM患者,根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)分为正常蛋白尿组(UAER<20μg/min)35例、微量蛋白尿组(UAER 20～200μg/min)30例和大量蛋白尿组(UAER>200μg/min)32例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Hcy、IL-18水平,免疫比浊法测定hsCRP,同时测定尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、UAER,与同期35例健康体检正常者(对照组)进行比较。结果 3组患者血清Hcy、IL-18和hsCRP水平明显高于对照组(P<0.01);Hcy、hsCRP、IL-18与BUN、Scr、UAER均呈正相关(P<0.01),而Hcy、IL-18分别与hsCRP呈正相关(P<0.01)。结论血清Hcy、IL-18和hsCRP可能参与了T2DM肾病的发生、发展,联合检测三者水平可能对评估早期糖尿病肾病有意义。

神经传导速度和皮肤交感反射对糖尿病周围神经病变的早期诊断价值

目的探讨神经传导速度(NCV)和皮肤交感反射(SSR)对糖尿病周围神经病变(DNP)的早期诊断价值。方法对36例无明显周围神经病变症状的2型糖尿病患者(DM组)与36例健康者(对照组)进行NCV和SSR测定。比较两组NCV、SSR及DM组上下肢NCV和SSR异常。结果 DM组正中神经、尺神经和腓总神经的MCV及正中神经、尺神经和腓肠神经的SCV均明显低于对照组(P<0.01);DM组上肢与下肢的起始潜伏期均较对照组明显延长(P<0.01),两组上肢与下肢的波幅无显著性差异(P>0.0.5);NCV和SSR下肢异常率均明显高于上肢(P<0.05),SSR总异常率明显高于NCV(P<0.01)。结论 NCV和SSR都是早期诊断DNP的客观指标,尤其是SSR能更早发现周围神经损害,对早期诊断和治疗DNP具有重要意义。

动态脑电图检查对儿童颞叶癫痫的诊断意义

目的观察动态脑电图检查对儿童颞叶癫痫临床诊断的价值。方法对常规脑电图检查正常而临床可疑的112例颞叶癫痫儿童进一步采用动态脑电图检查,并对比分析两种检查方式对儿童颞叶癫痫的诊断意义。结果在112例患儿中经动态脑电图检查出68例在颞区出现癫痫波。结论采用动态脑电图对临床可疑的颞叶癫痫儿童进行检查,能够在正常活动下不间断地进行脑电检测,对于痫性放电易发于自然睡眠早期的患儿尤其适用,具有良好的诊断价值。

可转位盘形齿轮铣刀耐用度的计算与优化

通过理论计算方法,采用长度和时间2个标准,推导出可转位盘形齿轮铣刀的工时函数与成本函数.分析了刀具使用耐用度和名义耐用度的区别与联系,获得了实现最高生产率和最低成本的耐用度计算方法。采用统计手段对某铣削装备加工42CrMo齿圈的耐用度进行分析,拟合换刀策略和进给速度对耐用度的影响函数模型,获得刀具耐用度常数。基于该方法,可对加工方案进行初步评估,确定刀具的最佳耐用度方案。

可疑AD患者和抑郁性假性痴呆患者大脑血流速度的比较

目的比较可疑阿尔茨海默病(AD)患者与抑郁性假性痴呆患者大脑血流速度的差异。方法选择在我院就诊的可疑AD患者和抑郁性假性痴呆患者各20例;另外选取正常的志愿者20例。给予视觉刺激后,采用经颅多普勒检测受试者大脑后动脉血流速度,比较各组大脑血流速度的差异。结果 AD组和假性痴呆组患者左右侧大脑后动脉平均血流速度、静息血流速度、刺激血流速度和相对血流速度均低于对照组(P<0.05),而AD组患者刺激时血流速度和相对血流速度明显低于假性痴呆组患者(P<0.05)。结论可疑AD患者的神经血管耦联作用严重受损,可用于鉴别AD患者与假性痴呆患者。

经颅多普勒超声评估颈内动脉严重狭窄或闭塞患者的侧支循环代偿能力

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)评估颈内动脉严重狭窄或闭塞患者的侧支循环代偿能力。方法对60例一侧颈内动脉严重狭窄或闭塞患者,根据临床上有无脑缺血和神经功能障碍体征,将患者分为症状性严重狭窄或闭塞组(44例)和无症状性严重狭窄或闭塞组(16例)。TCD检测Willis环和眼动脉的侧支循环通路。结果TCD显示54例前交通动脉侧支开放,31例后交通动脉侧支开放,15例眼动脉侧支开放。3例症状性严重狭窄或闭塞患者未发现侧支循环。无症状性严重狭窄或闭塞患者的大脑中动脉平均血流速度高于症状性闭塞患者(P<0.01)。结论TCD有助于了解颈内动脉系统动脉严重狭窄或闭塞患者的侧支循环代偿能力,为评估治疗效果和预后提供重要的客观依据。

连续流动分析法与实验室国标方法总氮测定的比对研究

文章采用连续流动分析法测定地表水中总氮,并与实验室国标方法进行了比对试验。实验结果表明:连续流动分析法测定结果的准确度和精密度均符合比对分析要求,但是实际样品的测定结果普遍高于国标方法,文章对造成差异的因素进行了探讨。