NKD1促进结肠癌细胞迁移的机制研究及临床意义

目的:探讨NKD1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理特征因素间的相关性,以及研究其在结肠癌细胞迁移中的作用,并明确其调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白ZEB1的具体机制,为转移性结肠癌提供新的治疗靶点。方法:使用生物信息学初步分析NKD1在结肠癌细胞中的表达情况及其与临床病理特征因素间的相关性。通过收集98对来自常州市武进人民医院的结肠癌患者组织样本及相关临床信息验证生物信息学结果,绘制生存曲线。划痕实验、Transwell实验证明NKD1促进结肠癌细胞迁移。qPCR、western blot实验验证NKD1在蛋白水平调控ZEB1。Western blot、免疫沉淀等实验深入研究NKD1调控ZEB1的具体机制。结果:NKD1在结肠癌组织中高表达,其表达水平与分化程度、肿瘤T分期及是否远处转移等临床病理特征因素具有相关性;NKD1高表达与结肠癌患者的不良预后相关;过表达NKD1后促进结肠癌细胞的迁移,敲除NKD1后则结果相反;NKD1在蛋白水平调控ZEB1,并能够维持ZEB1的蛋白稳定性;高表达NKD1通过调控ZEB1与自噬相关蛋白LC3的结合抑制ZEB1的自噬降解。结论:NKD1与结肠癌患者的不良预后相关,并且可以通过调控ZEB1与自噬相关蛋白LC3的结合抑制ZEB1的自噬降解,从而促进结肠癌细胞的迁移。

四阴性乳腺癌的研究现状

三阴性乳腺癌(TNBC)通常在年轻女性群体中被发现,是最具有侵袭性的一种乳腺癌亚型。随着对TNBC临床研究的逐渐深入,雄激素受体(AR)显示出其作为治疗靶点的重要作用。而目前对于AR阴性的TNBC,即四阴性乳腺癌(QNBC)的研究有限,缺乏明确的治疗标准。将QNBC作为乳腺癌的独立亚型对于提高精准治疗的疗效具有十分重要的意义。本文综合阐述了近年来对于QNBC的研究进展,简要介绍了QNBC的流行病学,总结了AR的检测方法,梳理了其潜在的治疗靶点,以期为QNBC患者提供更为有效的治疗方案。

吉西他滨联合奥沙利铂和强的松治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤20例报告

目的观察低剂量吉西他滨24小时持续静脉滴注联合奥沙利铂、强的松（GPP方案）治疗复发性及难冶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期疗效。方法20例复发性及难治性NHL患者，应用GPP方案，即：Gem 120mg／m^2，24小时持续静脉滴注，d1.8，L—OHP 80mg／m^2，静脉滴注，d1.8；PDN60mg／m^2，口服，d1～5；21d为1周期，完成2周期以上者做疗效评价。结果20例患者中，CR6例，PR8例，NC3例，PD3例，总有效率（CR＋PR）为70％。结论GPP方案治疗复发性及难治性NHL的近期疗效满意，毒性反应可耐受。

基于改进闭环磁链观测器的感应电机无速度矢量控制

在无速度传感器感应电机矢量控制系统中,准确的磁链和转速信息至关重要。本文改进了基于电压、电流模型的闭环磁链观测器,在不需要转速的条件下可以准确观测转子磁链的幅值及角度,并且可以稳定运行在发电模式。在模型参考自适应系统(MRAS)理论基础上,以改进闭环磁链观测器为参考模型,电流模型为可调模型,实现了电机转速的估算。最后将改进的磁链观测器用于转子磁场定向矢量控制系统中,并在DSP实验平台上验证了方案的可行性。

CHOPE方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)40例

目的:观察CHOPE方案治疗侵袭性NHL的近期疗效。方法:80例侵袭性NHL患者,分成对照组与治疗组,每组各40例。对照组为CHOP方案:CTX 750mg/m^2静脉注射,d1;VCR 1.4mg/m^2,静脉注射,d1;ADM 40mg/m^2,静脉注射,d1;强的松100mg/d,d1～5。治疗组为CHOPE方案:CHOP(同对照组)+VP-16 100mg/d,静脉滴注,d1～3。21天为1个周期,完成2个周期以上者做疗效评价。结果:治疗组40例患者中,CR 21例,PR 12例,NC 4例,PD 3例,总有效率(CR+PR)为82.5%。结论:CHOPE方案治疗侵袭性NHL的近期疗效满意,不良反应可耐受。

高校内部控制评价体系构建问题探讨

高校内部控制制度的制定、实施和评价彼此之间密不可分,形成一个有机整体,是内部控制达到既定目标必不可少的前提,其中内部控制评价起着关键作用,对强化高校内部控制是十分重要的。文章在分析当前我国高校内部控制评价的现状基础上,借鉴《企业内部控制基本规范》及其配套指引分析高校内部控制评价体系的构建问题,从评价体系模型的建立原则、评价方法和评价等级分类几方面进行具体论述。

TCR/CAR修饰的T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展和优化策略

过继性T细胞疗法在治疗癌症方面已显示出非凡潜力,特别针对B细胞恶性肿瘤。体外重定向工程T细胞主要使用2种不同策略。一种方法是向T细胞中引入全新设计的合成结构-嵌合型抗原受体(CAR),包含抗体片段(单链抗体scFv可变区)、跨膜结构域(带铰链/间隔区)和信号转导多重元件。另一种是利用T细胞受体(TCR)众所周知的能力:识别与主要组织相容性复合体(MHC)结合的特异性抗原肽,向T细胞中转入靶向癌症相关肽/人类白细胞抗原复合物(HLA)的TCR。虽然已有许多报道描述了这2种方法,但本综述重点关注最新进展。伴随早期成功,CAR也很快暴露出其合成结构亟待优化配置问题,而且对实体瘤的疗效还不理想。在诸多重要特征中,CAR/抗原复合体大小和化学计量的重要性逐渐显现。最近,在TCR介导的突变多肽(新抗原)作为T细胞反应靶点的T细胞免疫治疗研究表明,新抗原也许能为TCR介导的过继性T细胞疗法提供新契机。

高聚生（高聚金葡素）联合腹腔内热灌注化疗治疗癌性腹水的疗效观察

目的：探讨高聚生联合腹腔内热灌注化疗治疗胃肠道肿瘤伴发的癌性腹水的临床疗效及毒副反应。方法：100例患者随机分成两组：高聚生联合腹腔内热灌注化疗组和单纯腹腔内热灌注化疗组各50例，腹腔内化疗方案均为FP方案(5-FU和DDP)。结果：高聚生联合腹腔内热灌注化疗有效率为86．0％，单纯腹腔内热灌注化疗有效率为72．0％，两组有效率的差别在统计学上有显著性意义(P<0．05)。结论：高聚生联合腹腔内热灌注化疗是治疗胃肠道肿瘤伴发的癌性腹水的较有效的方法之一，值得临床推广。

高白细胞急性白血病并发急性呼吸窘迫综合征13例临床分析

目的:探讨高白细胞急性白血病(HLAL)并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的高危因素、临床特征、治疗及预后,提高对HLAL并发ARDS的诊治水平。方法:回顾性分析13例HLAL并发ARDS患者的临床资料。结果:HLAL并发ARDS死亡5例(38.46%);因感染而诱发ARDS 5例(38.46%)。结论:对有发生ARDS高危因素的高白细胞急性白血病患者应积极预防,早期诊断;在纠正低氧血症的同时,针对病因治疗;对因感染而诱发ARDS的患者,早期应经验性使用强效广谱抗生素。

抗CEA和CA19-9的单链抗体在HEK293细胞中的融合表达及亲和力鉴定

目的在HEK293细胞中高效表达抗CEA scFv和抗CA19-9 scFv两种单链抗体的Fc融合蛋白(anti-CEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc),并测定两种单链抗体亲和力。方法从GenBank中获取两种scFv基因序列;经优化后合成,并与pET32a(+)构成原核表达载体anti-CEA scFv/pET32a(+)和anti-CA19-9 scFv/pET32a(+),在E.coli BL21(DE3)中进行IPTG诱导表达;两种scFv经PCR扩增技术删除末端终止序列,利用重叠区基因扩增法在anti-CEA scFv上游加入人IL-2信号肽,分别与含人IgG Fc段基因的pTT5载体(Fc/pTT5)构成真核表达载体(anti-CEA scFv(-t)-Fc/pTT5、IL2-antiCEA scFv(-t)-Fc/pTT5和anti-CA19-9 scFv(-t)-Fc/pTT5);使用脂质体转染法,将3个重组质粒转入HEK293细胞中进行表达;产物经rProtein-A FF亲和层析纯化,竞争性细胞ELISA和Western blot检测。结果免疫印迹显示,3个scFv-Fc融合蛋白均在HEK293细胞中表达;竞争结合实验表明,antiCEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc的抗体浓度分别为8.2 nmol/L和6.0 nmol/L。结论 anti-CEA scFv和anti-CA19-9scFv能在HEK293细胞内表达;虽然表达量较低,但纯化后表达产物能够识别肿瘤细胞表面抗原CEA和CA19-9。

两种感应电机磁链观测器的参数敏感性研究

在无速度传感器感应电机矢量控制系统中,准确的磁链和转速信息至关重要。但随着电机温度和运行状态的改变,电机参数会发生变化,磁链的观测和转速估算就会受到影响,可能导致电机无法正常运行。为此在电动模式和发电模式下对闭环电压电流模型磁链观测器和滑模磁链观测器参数敏感性进行了研究,通过仿真和实验比较了这两种观测器对定、转子电阻及励磁电感的敏感性。同时还研究了基于这两种观测器的模型参考自适应系统(MRAS)转速估算对参数的敏感性。

术前外周血纤维蛋白原水平联合血小板与淋巴细胞比值的评分对结直肠癌中预后的评估价值

目的结直肠癌(CRC)手术切除后的局部复发或远处转移仍直接影响着CRC患者的预后。文中探讨术前外周血纤维蛋白原(Fbg)水平联合血小板与淋巴细胞比值(PLR)对CRC预后的临床意义。方法分析2013年1月至2015年12月江苏大学附属武进医院经病理确诊,且行手术切除的108例CRC患者临床病理特征资料。采用ROC曲线确定Fbg和PLR阈值,并根据Fbg联合PLR评分(F-PLR)原则将患者进行分组。分析不同评分与CRC患者病理特征资料及预后的关系。结果PLR在肿瘤位于左右半部位的差异有统计学意义(P<0.05),而Fbg和F-PLR在年龄、肿瘤部位及是否淋巴结转移方面差异无统计学意义(P>0.05)。用Cox回归行多因素分析显示,F-PLR评分和TNM分期、淋巴结是否转移是影响CRC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论Fbg和PLR联合的F-PLR评分可作为CRC患者治疗效果及预后的预测指标,可用于指导临床治疗决策及判断预后。

多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效比较

目的观察多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的客观疗效,疾病进展时间和毒性反应。方法治疗组41例晚期胃癌患者接受多西紫杉醇25mg/m2(d1,d8,d15),奥沙利铂60mg/m2(d1,d8,d15),卡培他滨每日1250mg/m2,分2次口服,d1～14,28d为1周期,疗程2～6周期。对照组40例晚期胃癌患者接受奥沙利铂85mg/m2dl,亚叶酸钙200mg/m2(2h静脉输注)dl～d2,而后5-Fu400mg/m2(10min静脉推注)及5-Fu600mg/m2(持续静脉泵入22h),dl～d2,每14d重复,2次为1周期。结果多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨方案治疗组总有效率为58.5%,中位疾病进展时间(TTP)为6.8个月。常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低,手足综合征和周围神经毒性反应等。FOLFOX4方案总有效率为47.4%,中位TTP为5.9个月。常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低和周围神经毒性反应等。结论多西紫杉醇联合奥沙利铂、卡培他滨化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效显著,耐受性较好。

多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌41例

目的观察多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的客观疗效、疾病进展时间、生存时间和毒性反应。方法41例晚期胃癌患者给予多西紫杉醇35 mg.m-2(第1天,第8天,第15天),奥沙利铂85 mg.m-2(第1天,第8天,第15天),5-氟尿嘧啶500 mg.m-2(第1天至第5天),28 d为1周期,疗程4周期。结果41例患者中完全缓解3例,部分缓解21例,稳定10例,进展7例,总有效率58.54%;中位疾病进展时间为5.73个月。常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低、腹泻和周围神经毒性反应等。结论多西紫杉醇联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期胃癌的疗效显著,耐受性较好。

NSCLC患者血清miR-181a的表达变化及其与铂类药物化疗敏感性的关系

目的观察微小RNA(miR)-181a在早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达变化,并分析其与铂类药物化疗效果的相关性。方法采用茎环结构的逆转录实时定量PCR方法,检测40例早期NSCLC患者(NSCLC组)术前及其中30例铂类药物化疗前后血清miR-181a水平,同时设40例健康体检者为对照组;分析血清miR-181a水平与NSCLC临床病理特征及铂类药物化疗效果的关系。结果 NSCLC组术前和对照组血清miR-181a表达量分别为0.002 59、0.007 29(P<0.000 1),前者与肿瘤临床病理特征间无统计学相关性(P均>0.05);NSCLC组30例患者化疗前后血清miR-181a相对表达量分别为0.002 79、0.006 25(P=0.000 1),其中化疗无效、有效者分别为0.004 56、0.007 93,化疗无效者显著低于化疗有效者及对照组(P分别为0.015、0.005),后两者比较无显著差异(P=0.806)。结论 miR-181a在早期NSCLC患者血清中的水平降低,并与铂类药物化疗敏感性相关;可能作为潜在的生物标记物用于NSCLC的早期诊断及化疗敏感性预测。

小波在采煤机异步电动机故障诊断中的应用

为了能及时准确的发现采煤机电机故障,快速做出电机故障诊断决策,减小损失,针对采煤机电动机中常见的滚动轴承故障,在对采煤机机械故障信号进行深入分析的基础上,提出一种基于正交小波的采煤机电机故障诊断方法。利用小波变换在特征分析过程中所得到的小波熵值、峭度值以及平滑指数三大特征参数,通过对参数的比较分析,得到不同参数下电机滚动轴承故障的不同类型,并设计开发了基于小波分析的采煤机电机故障诊断专家系统。实验结果表明,故障诊断系统能正确判断故障部位及类型,并给出针对性维修策略,大大减少了故障诊断时间,具有较好实际应用价值。

培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的：评价培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法选取2011年12月至2013年2月46例一线化疗失败的晚期胃癌患者，给予培美曲塞联合顺铂二线治疗，具体为：培美曲塞500mg／m2静滴，d1；顺铂25mg／m2静滴，d1～d3；21天为1周期。根据RECIST 1.0版标准评价近期疗效并计算有效率（ RR）和疾病控制率（ DCR），同时采用NCI CTC 3.0标准评价毒副反应，随访无进展生存期（ PFS）和总生存期（ OS）。结果46例均可评价近期疗效，其中无完全缓解病例，部分缓解10例，稳定12例，进展24例，RR为21.7％，DCR为47.8％。随访3～20个月，中位PFS和OS分别为3.5个月和8.4个月。全组化疗后的KPS评分为（77.6＆#177;4.3）分，高于化疗前的（65.7＆#177;5.0）分（P＜0.05），但化疗前后止痛药使用率的差异无统计学意义（ P＞0.05）。主要毒副反应为1～3级骨髓抑制和胃肠道不良反应，4级毒副反应发生率极低，仅1例4级白细胞减少；2例1级肝功能异常；患者均无肾功能异常、发热、皮疹及化疗相关性死亡。结论培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌的疗效较好，且毒副反应轻，耐受性好。

多西紫杉醇周疗法加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

目的观察多西紫杉醇周疗法联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法41例晚期非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇周疗法联合卡铂治疗,其中多西紫杉醇20mg/m2,静滴,d1,8,15,卡铂AUC=5静滴,d1,28d为1周期,每例患者治疗两周期以上。结果全组完全缓解1例,部分缓解17例,稳定18例,进展5例,总有效率为46.3%。全组中位生存期11.2个月,1年生存率为45.0%。KPS评分增加者占68.2%(28/41)。最常见的毒副反应为骨髓抑制,其余毒副反应轻微,均可耐受。结论多西紫杉醇周疗法联合卡铂作为晚期非小细胞肺癌一线或二线治疗均有较好的疗效,毒副反应可以耐受。

贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性及生存时间观察

目的观察贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌的效果及其对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9与生存时间的影响。方法将2017年2月—2019年5月我院收治的80例转移性结直肠癌患者随机分为观察组和对照组,各40例。对照组采用FOLFOX化疗,观察组采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗。比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应、血清MMP-2、MMP-9水平与生存时间。结果观察组和对照组的ORR分别为47.50%和25.00%,DCR分别为72.50%和50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清MMP-2、MMP-9水平均无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者血清MMP-2、MMP-9水平均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组血清MMP-2、MMP-9水平[(51.03±11.22)U·L^-1,(202.31±47.64)U·L^-1]均显著低于对照组[(76.96±15.76)U·L^-1,(312.54±52.54)U·L^-1](P<0.05)。截至2019年10月,观察组失访2例、对照组失访3例。观察组患者中位PFS[(10.12±2.37)个月]明显长于观察组[(8.52±2.32)个月](P<0.05),中位OS[(19.58±3.88)个月]明显长于观察组[(17.48±3.25)个月](P<0.05)。两组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率无显著差异(P>0.05),且观察组未出现Ⅲ、Ⅳ级高血压、蛋白尿等不良反应。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗治疗转移性结直肠癌,可提高患者的近期疗效,延长生存期,降低血清MMP-2、MMP-9水平,且安全性高,是理想的治疗方案。