钆塞酸二钠增强磁共振成像评估慢性乙型肝炎患者肝功能的临床研究

目的:研究使用钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能的可行性。方法:选取2022年10月1日至2023年12月10日江苏省中医院感染科收治的60例CHB患者进行前瞻性研究,所有患者均行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,计算各期信号强度比(SIR)、对比度增强指数(CEI),并与患者的Child-Pugh分级、肝脏实时剪切波弹性成像(SWE)以及无创肝纤维化模型APRI、FIB-4、GPR相比较。结果:不同Child-Pugh分级的SWE(P<0.001)、SIR肝胆期(P=0.005)、CEI肝胆期(P=0.003)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。不同SWE水平CHB患者的SIR肝胆期(P=0.031)、CEI肝胆期(P=0.001)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。低CEI肝胆期组与中CEI肝胆期组(P=0.017)、高CEI肝胆期组(P=0.022)之间的SWE差异有统计学意义,不同水平CEI肝胆期组间的Child-Pugh分布有差异(P=0.011)。CEI肝胆期水平与SWE呈负相关(r=-0.3973,P=0.0017),CEI肝胆期水平诊断Child-Pugh B+C级的曲线下面积(AUC)为0.720,灵敏度为0.818,特异度为0.605。结论:Gd-EOB-DTPA增强MRI可以较好地评估CHB患者的肝功能,CEI肝胆期水平可以定量地辅助诊断肝功能分级。

原发性胆汁性胆管炎不同证型与肝组织病理相关性研究

目的探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)不同证型与肝组织病理的相关性。方法将88例PBC患者进行辨证分型、实验室检查、肝组织活检,统计合并疾病情况,常规判定PBC患者炎症评分和肝纤维化分期。结果PBC患者的中医证型分布由高到低依次为肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、湿热蕴结证、瘀血阻络证。统计结果显示,肝郁脾虚证、湿热蕴结证熊去氧胆酸(UDCA)应答率高于瘀血阻络证(P<0.05),肝肾阴虚证、瘀血阻络证肝硬化发生率高于肝郁脾虚证(P<0.05);瘀血阻络证血清碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、总胆汁酸(TBA)水平高于肝郁脾虚证(P<0.05),肝肾阴虚证TBA水平高于肝郁脾虚证(P<0.05),湿热蕴结证血清总胆固醇(TC)水平高于肝郁脾虚证(P<0.05)。4种证型在合并高脂血症、干燥综合征(SS)上比较差异有统计学意义(P<0.05),其中湿热蕴结证PBC患者高脂血症发生率高于肝郁脾虚证(P<0.05),肝肾阴虚证PBC患者SS发生率高于湿热蕴结证(P<0.05)。4种证型在肝组织炎症分级及纤维化分级分布上有显著差异(P<0.01)。其中,肝肾阴虚证、瘀血阻络证的纤维化分级显著高于肝郁脾虚证(P<0.01)。结论PBC肝肾阴虚证、瘀血阻络证可能与肝纤维化的程度相关。

肝纤维化参数模型与肝脏、脾脏弹性模量值对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断意义分析

目的:探讨肝纤维化参数模型与肝脏、脾脏弹性模量值(SWE值)对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化恶化程度的的预测价值。方法:选择感染科门诊CHB肝纤维化患者77例,参考肝脏SWE值(正常值2.5~7.0 kPa)分为正常组(31例)和研究组(46例)。检测所有患者肝功能血清学指标,比较两组FIB-4、APRI、GPR模型指数及脾脏SWE值,并分析二者的相关性。结果:研究组肝脏、脾脏SWE值明显高于正常组(P<0.01),两组血清GGT、PLT、AST、门脉流速相比,差异具有统计学意义(P<0.01),其中GGT、PLT与肝脏、脾脏SWE值均存在相关性,差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组FIB-4、APRI、GPR模型指标均高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过Pearson相关性分析发现肝脏SWE值、脾脏SWE值与FIB-4、APRI、GPR均为正相关(P<0.01),其中GPR相关性更高。结论:GGT、PLT及GPR与肝脏、脾脏SWE值成正相关,联合检测可提高肝纤维化早期诊断准确率。

CA199及CA125在不同程度的肝病患者中的诊断价值

目的探讨血清胰腺、肠癌相关抗原(CA199)、卵巢癌相关抗原(CA125)水平在不同程度的肝病中的诊断价值。方法应用化学发光免疫分析各阶段患者进行了血清CA199、CA125水平检测。结果肝癌组患者CA199明显高于其余3组,肝癌组以及肝硬化失代偿期组患者的CA125显著高于其余2组,且CA199水平随着黄疸水平的增高明显增高,腹水性状为渗出液的患者血清中CA125的水平明显高于其余2组。结论 CA199、CA125水平可作为肝硬化与肝癌的辅助诊断指标,CA199的高低与黄疸的水平一致,CA125对于肝硬化腹水性状有辅助诊断价值。

“九味清脂膏”治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病68例临床研究

目的:观察九味清脂膏对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效。方法:将120例NAFLD患者采用随机数字表法按2∶1的比例随机分为治疗组80例与对照组40例,最终治疗组完成68例,对照组完成38例。对照组38例予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组68例予九味清脂膏治疗,疗程均为1个月。比较2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)]、肝脏磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值的变化情况。结果:治疗后,治疗组患者血清ALT、AST、AKP、GGT水平,对照组患者血清ALT、AST、GGT水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),治疗组患者ALT水平明显低于对照组治疗后(P<0.01)。治疗后,治疗组患者TC、TG、LDL、ApoB、ApoE水平,对照组患者TC、TG、LDL、ApoA1、ApoB、ApoE水平均较本组治疗前明显下降(P<0.01,P<0.05),治疗组患者TG水平明显低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后2组患者肝脏MRI-PDFF值均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组患者肝脏MRI-PDFF值明显低于对照组治疗后(P<0.05)。结论:九味清脂膏可以明显改善NAFLD患者异常的肝功能,降低血脂水平并减少肝脏脂肪沉积,多方面促进患者康复,值得进一步研究和推广。

加味小承气汤保留灌肠治疗肝性脑病疗效观察

目的:观察加味小承气汤保留灌肠治疗肝性脑病的临床疗效。方法:将85例肝性脑病患者随机分为治疗组43例和对照组42例,在常规治疗基础上治疗组加用加味小承气汤保留灌肠每日2次,分别统计两组患者治疗前、治疗后48h以及7天的血氨水平,观察患者神志变化。结果:治疗后48h的治疗组血氨的下降幅度大于对照组(P<0.05),肝性脑病症状改善的总体有效率为83.7%,疗效优于对照组。结论:加味小承气汤保留灌肠能较为迅速的降低患者血氨水平,提高肝性脑病的总体疗效。

72例中药引起药物性肝损的临床研究

目的探讨中药引起的肝损,以提高临床医师对药物性肝损的认识。方法选取我院72例中药药物性肝损病例,分析其临床表现、肝损的类型、程度和转归等特点。结果72例药物性肝损中,胆汁瘀积型26例,占37.1%;肝细胞型25例,占35.8%;混合型19例,占27.1%(2例因ALP数据缺失,未予分型)。引起的肝损程度以轻度～中度异常为主。治愈好转率为88.9%,病死率为6.9%。结论中药引起的肝损临床表现无特异性,临床医师用药期应注意监测肝功能。

70例原发性胆汁性肝硬化患者的临床特点分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特点。方法回顾性分析2008年1月至2013年3月诊断为PBC的住院患者70例,记录患者的首诊症状、肝功能情况、AMA亚型抗体(M2、M4、M9)以及3例病理结果,并对ALT、AST、ALP、GGT增高的程度进行秩和检验,采用Wilcoxon法。结果 84.3%为女性患者,平均年龄(59.2±8.7)岁。主要的临床表现为乏力25.7%,皮肤瘙痒24.3%,右胁不适18.6%,腹胀18.6%。生化学异常以GGT[(324.5±250.4)U/L]、ALP[(381.1±259.0)U/L]增高最明显。GGT增高5倍以上的患者较多,与ALT、AST、ALP相比差异有统计学意义(u值分别为-5.861、-4.036、-4.445,P均为0.000),AST、ALP增高2倍以上的患者亦较ALT多(u值分别为-4.405、-3.625,P均为0.000)。87.1%的患者AM2A阳性;AM4A阳性占31.4%,AM9A阳性占11.4%。结论 PBC是女性多见的以GGT、ALP增高为明显的慢性肝功能损害,AMA抗体亚型(M2、M4、M9)的阳性是诊断该病的重要依据。

九味清脂膏改善非酒精性脂肪肝炎小鼠肝脏炎症模型疗效观察

目的 观察九味清脂膏对非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠的肝脏炎症的改善作用。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为正常喂养组、模型对照组、多烯磷脂酰胆碱组(150 mg·kg^(-1))、九味清脂膏低剂量组(1.56 mg·kg^(-1))、九味清脂膏高剂量组(6.24 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常喂养组外,其余小鼠均通过喂养高脂饲料8周制备NASH小鼠模型,然后分别予多烯磷脂酰胆碱、九味清脂膏灌胃给药,持续4周。检测肝脏湿重、体质量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC);HE染色观察肝脏病理特征以及非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)。结果 与模型对照组对比,九味清脂膏低剂量组和高剂量组小鼠体质量均有显著减少(P<0.05);九味清脂膏低、高剂量两组小鼠的ALT、AST、TC、TG水平均有明显下降(P<0.05)。病理提示九味清脂膏高剂量组可明显改善肝细胞的脂肪变性及炎症状态,且优于多烯磷脂酰胆碱组。结论 九味清脂膏对高脂饮食诱导的NASH小鼠的肝脏炎症有的改善作用。

医院内念珠菌性败血症的临床分析

目的了解念珠茵败血症的危险因素及临床特点。方法回顾性分析2008．01～2013．05住院患者念珠茵败血症的发病情况。结果共18例患者发生念珠茵败血症，55．6％为男性，61．1％大于60岁。61．1％基础为恶性肿瘤，而血液系统恶性肿瘤58．9％。病原学中，热带念珠茵53．5％最为常见，其次白色念珠菌22．2％。94．4％患者在血培养阳性前50天内接受了抗感染治疗，其中58．9％使用了≥5种广谱抗生素。深静脉置管27．7％。总体死亡率44．4％。静脉使用化疗药物是死亡独立的危险因素。结论成年人念珠菌感染死亡率高，尤其未接受及时的抗真菌治疗，在高危人群需考虑经验性的抗真菌治疗。

中国市域旅游经济空间差异及机理研究

市域旅游经济的发展是中国旅游业发展的基础。以中国内地各市域为研究单元,选择2005年与2010年的截面数据,在对原始数据主成分分析的基础上,运用地统计方法进行空间对比分析,进一步分析空间差异的机理。结果表明:中国市域旅游业发展水平具有较广离群分布的"肥尾"特征,同时具有较狭窄聚簇分布的"尖顶"特征。2005-2010年,总体上各市旅游经济的局域G指数增大,市域旅游经济获得一定程度的发展。环渤海、长三角、珠三角、成渝经济圈是中国市域旅游经济发达区的主要集聚地。中国市域旅游经济总体上呈东北-西南格局,并且有向正北-正南方向转变的趋势。交通区位、人口分布、经济发展水平、旅游资源禀赋、政策制度等因素是影响市域旅游经济空间差异的主要原因。

芍药苷对肝纤维化模型大鼠血清TNF-α、IL-6与IL-10的影响

目的探讨芍药苷对四氯化碳所致肝纤维化大鼠血清α肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的影响。方法Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成正常对照组(A组),模型组(B组),芍药苷小、中、大剂量组(C1,C2,C3组),水飞蓟素对照组(D组)各10只。除A组外,其他各组采用四氯化碳制备肝纤维化模型。C1,C2,C3组分别灌胃给予芍药苷1.2,2.5和5.0g.kg-1,D组灌胃给予水飞蓟素50mg.kg-1。均连续给药8周。ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10。结果与B组比较,A组TNF-α、IL-6显著降低(均P<0.01),C1,C2,C3,D组TNF-α和IL-6亦明显降低(均P<0.05);A组IL-10明显升高(P<0.01),C1,C2,C3,D组亦显著升高(均P<0.05)。结论芍药苷能通过降低血清TNF-α、IL-6,提高血清IL-10发挥抗肝纤维化作用,且量效关系明显。

逍遥散对卵巢切除联合慢性应激大鼠的抗焦虑和抗抑郁作用

目的研究逍遥散对卵巢切除联合慢性应激大鼠的抗焦虑和抗抑郁作用。方法大鼠随机分为卵巢切除组、卵巢切除/慢性应激组、逍遥散低剂量组(3 g/kg)、逍遥散高剂量组(9 g/kg)、β-雌二醇组(20μg),卵巢切除后1周、应激前1 h给予相应药物,连续5周。高架十字迷宫实验测定开放臂进入次数比、停留时间比,蔗糖偏好率,粪便Bristol分级;Western blot法检测海马ERβ、NR2B、p-NR2B、c AMP、p-CREB蛋白表达。结果逍遥散低剂量组显著提高开放臂进入次数比(P<0.05),逍遥散高剂量组显著提高开放臂进入次数比(P<0.01)和停留时间比(P<0.05),2组均显著增加蔗糖偏好率(P<0.05,P<0.01)。逍遥散高剂量组显著降低粪便Bristol分级(P<0.05),2组均显著增加ERβ、NR2B、p-NR2B、c AMP、p-CREB蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论逍遥散有类雌激素特性,可通过激活卵巢切除联合慢性应激大鼠的ERβ-NR2B-CREB通路来发挥抗焦虑和抗抑郁作用。

138例药物性肝损伤患者影响预后的因素分析

目的探讨影响药物性肝损伤（DILI）预后的因素。方法 2008年7月至2014年7月在我院住院期间发生DILI患者69例,采用Logistic回归分析影响预后的各个因素。结果本组患者发病年龄主要在50-59岁,女性患者多于男性,肝细胞型占78.3%;各年龄段患者临床类型无显著性差异（P〉0.05）;76.1%DILI患者预后良好,未愈者占23.9%;中药引发的DILI占43.5%,且预后较其他种类药引起者差;患者在住院期间恢复还是未愈与患者性别、年龄、用药至发病时间或是否合并慢性疾病无显著性相关（P〉0.05）,而与临床类型、是否有过敏史、发病时是否出现免疫特性临床表现有显著性相关（P〈0.05）;初始发病时血清总胆红素、总胆汁酸和碱性磷酸酶水平是预测预后的较好指标（P〈0.05）。结论 DILI患者预后主要取决于用药种类和个体体质差异,初始发病时肝功能指标对预后有一定的预测意义。

芍药苷对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGFβ1 TMP1 MMP2及MMP9的影响

目的:探讨芍药苷对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGFβ1、TMP1、MMP2及MMP9的影响。方法:清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C1组(芍药苷小剂量组)、C2组(芍药苷中剂量组)、C3组(芍药苷大剂量组)、D组(水飞蓟素对照组)。除正常对照组外,均经皮下注射400mL/L四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量芍药苷干预8周,阳性对照组给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测大鼠血清TGFβ1、MMP2、MMP9及TMP1。结果:TGFβ1:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;TMP1:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;MMP2:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;MMP9:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;结论:芍药苷能够通过降低大鼠血清TGFβ1、TMP1、提高大鼠血清MMP2、MMP9而发挥抗肝纤维化作用,并且量效关系明显。

活力苏口服液与优甲乐同服致严重肝损伤2例报告

1临床资料 病例1,患者女性,30岁,2014年11月发现身目尿黄,伴恶心反酸、皮肤瘙痒,于12月3日收治本院。入院前查肝功能：AST 1333 U/L,ALT 1537 U/L,ALP 150 U/L,GGT 159 U/L,TBil 226.19μmol/L,DBil 163.55μmol/L;甲状腺功能五项：促甲状腺激素（TSH）0.29 IU/ml,游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）3．3pg／ml，游离甲状腺素（FT4）1．20ng／dl；B超：肝脏回声增粗，ElastPQ均值为9．84kPa，胆囊壁水肿。

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的防治作用

目的:探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的防治作用.方法:清洁级SD大鼠60只,随机分成6组:A组(正常对照组)、B组(空白模型组)、C1组(双虎清肝颗粒小剂量组)、C2组(双虎清肝颗粒中剂量组)、C3组(双虎清肝颗粒大剂量组)、D组(水飞蓟素对照组).除空白对照组外,其余各组大鼠均经皮下注射400mL/L四氯化碳8wk,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8wk,阳性对照组给予水飞蓟素干预8wk,化学发光法检测6组大鼠血清肝纤维化指标,取大鼠肝脏作组织病理学检查.结果:C3、D组同B组相比,脂质空泡明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,假小叶形成、胶原纤维沉积明显减少.C1、C2、C3和D组大鼠纤维化程度与B组比较,有差异(12.6±4.6,10.7±3.9,6.4±3.4,6.5±3.3vs16.1±5.5,均P<0.05).C3、D组大鼠血清透明质酸酶(HA)、血清Ⅳ型胶原(ⅣC)及血清Ⅲ型前胶原(PⅢP)水平较B组降低(161.50±37.38,185.30±9.76vs292.25±72.99;18.55±2.27,17.60±2.54vs33.42±6.49;19.49±3.26,25.84±4.69vs36.58±8.13,P<0.001或0.05).结论:双虎清肝颗粒能够显著改善四氯化碳所诱发的大鼠肝纤维化,并且量效关系明显.

骨髓间充质干细胞对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的治疗作用的实验研究

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠肝星状细胞凋亡的影响。方法将清洁级Sprague-Dawley大鼠分4组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(骨髓间充质干细胞移植组)、D组(水飞蓟素对照组)。另取sprague-Dawley大鼠制备骨髓间充质干细胞。除A组外,均皮下注射四氯化碳8周,完成后C组给予移植诱导后的骨髓间充质干细胞,D组给予水飞蓟素干预后化学发光法检测4组大鼠血清肝纤维化和肝功能指标,大鼠肝脏作组织病理学检查,分离各组大鼠肝星状细胞,流式细胞仪检测活化的肝星状细胞凋亡的变化。结果各组大鼠纤维化及肝功能结果:A、C、D组数据与B组对应数据比较,A组P<0.01,其余2组P<0.05。结论骨髓间充质干细胞能够显著改善四氯化碳所诱发的大鼠肝纤维化并能使肝星状细胞凋亡增加。

肝纤维化与细胞因子的研究新进展

肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）是多种致病因素作用于肝细胞引起肝细胞变性坏死后的共同病理基础，是肝脏纤维组织过度沉积的过程，表现为细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的合成大于降解。肝纤维化形成的中心环节是肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化及其向肌成纤维样细胞fmyofibroblastic—like cell，MFLC）和成纤维细胞（fibroblastic cell．vc）的转化，导致大量细胞外基质的合成；另一方面细胞外基质的降解减少加速了肝纤维化的形成。

基于TLR-4/Caspase-3信号通路参与黄芩苷治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

目的探讨黄芩苷对游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)细胞模型中甘油三酯积累和炎症的影响,以及与TLR-4调控的凋亡信号通路的关系。方法制备NASH细胞模型后,用不同浓度的黄芩苷作用于后,通过油红染色观察NASH模型内脂质的含量,通过流式细胞术检测NASH细胞凋亡情况,通过WB及PCR法检测了TLR-4/Caspase-3信号通路的表达情况,并通过Elisa法研究细胞上清中下游细胞因子IL-1β及TNF-α的表达情况。结果油红O染色显示NASH细胞模型内油脂增多,而不同浓度黄芩苷可以减少细胞内的甘油三酯的积累。通过流式细胞术,发现黄芩苷可以明显减少NASH细胞模型的凋亡情况。黄芩苷可下调TLR-4、NF-kB,BAX,Caspase-3的基因表达水平,而上调凋亡关键基因BCL-2的表达,同时可下调炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的表达水平。结论黄芩苷可以通过抑制TLR-4/Caspase-3凋亡信号通路改善NASH的炎症情况及脂肪沉积,从而达到治疗NASH的作用。