晚期NSCLC患者能享受“药物假期”吗?—评ctDNA指导晚期NSCLC患者靶向药物的适应性降阶治疗

目前晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗策略为根据肿瘤是否存在驱动基因进行个体化靶向治疗,靶向药物通常持续治疗至按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)评估的肿瘤进展。来自临床研究和真实世界的数据显示靶向治疗明显提高晚期NSCLC患者总体生存,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合患者使用靶向治疗后有28%~46%患者在3年内肿瘤未发生进展[1-2]。

肺癌适应性治疗中国专家共识

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州顺利召开。此次论坛以肺癌适应性治疗为主题,从肺癌适应性治疗定义、早中晚期临床应用以及生物标志物对适应性治疗的指导价值等角度展开探讨并达成了专家共识。

高中物理教学中核心素养的构建与情境问题设计研究

本文旨在探讨在高中物理教学中构建核心素养的策略,并提出了一种基于情境问题设计的研究方法.通过文献综述和实证研究,我们分析了核心素养的内涵,探讨了情境问题设计的理论依据,并提出了一些具体的设计原则.研究结果表明,采用情境问题设计可以有效地培养学生的物理思维能力和实际问题解决能力,提高学生的学科素养水平.

基于学业质量标准评价功能的高中物理课程教学策略

本文围绕学业质量标准在高中物理课程教学中的应用展开讨论,首先阐述了学业质量标准的概念和重要性,强调其在教育改革中的关键作用。接着分析了当前学业质量标准在高中物理教学中的应用现状,指出了存在的问题和挑战。然后,提出了基于学业质量标准评价功能的高中物理课程教学策略,包括确立清晰的教学目标、设计多样化教学内容、创新教学方法和多元化评价方式。最后,总结了提升高中物理教学质量的关键措施,强调了教师和学校在教学改革中的重要作用。

血友病性关节炎动物模型的研究进展

血友病的反复出血并发血友病性关节炎(hemophilia arthritis, HA),严重影响患者生活,消耗大量社会医疗资源,受限于伦理要求,需要建立HA动物模型进行研究。为了总结血友病性关节炎动物模型的研究进展,本文查阅近年国内外有关动物HA模型的研究文献,从物种选择、建模方法以及组织病理学、影像学评价方法等方面进行综述。物种选择上包括啮齿类鼠类、新西兰兔、比格犬、小型猪、食蟹猴等;造模方法包括基因敲除创伤模型、基因敲除自发模型和注射模型,其中基因敲除自发模型最接近人类HA的自发出血并发关节炎的病理生理过程,更贴近人类HA,但是由于造模成本高、表型不稳定、成活率低等因素,该模型并不作为动物实验研究的首选;相比之下,基因敲除创伤模型具有造模时间短、稳定性强、成功率高等特点,因此被广泛应用。HA模型的评价除了多种大体评分方法外,还包括MRI、micro-CT、MSKUS/PD等多种影像学方法可供选择。通过对HA模型研究进展的综述,为研究其发病机制和疗效验证提供更多依据,弥补HA临床数据的匮乏,特别是中医药治疗方面。

基于“成骨-成血管”理论探讨全身振动疗法治疗激素性股骨头坏死的效果及作用机制

目的:观察全身振动疗法(whole body vibration therapy,WBVT)治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的效果,并探讨其治疗SONFH的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合蜘蛛毒液肽(Grammostola spatulata mechanotoxin 4,GsMTx4)组。模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合GsMTx4组大鼠采用脂多糖联合甲泼尼龙琥珀酸钠构建SONFH模型。造模后,WBVT组使用WBVT干预,Yoda1组使用Piezo1蛋白激动剂Yoda1干预,WBVT联合GsMTx4组使用WBVT和Piezo1蛋白抑制剂GsMTx4干预。干预结束后,进行大鼠股骨头组织病理学观察(计算股骨头空骨陷窝率)、骨微结构观察,以及股骨头内Piezo1、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、分化簇31(cluster of differentiation 31,CD31)/内皮粘蛋白(endomucin,EMCN)蛋白表达量检测。结果:(1)大鼠股骨头组织病理学观察结果。空白组大鼠的股骨头内骨小梁致密且排列整齐。与空白组相比,模型组大鼠股骨头内的骨小梁较为稀疏,骨小梁细小、不连续,且排列紊乱。与模型组相比,WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头内骨小梁数量增多,排列较为整齐。与WBVT组相比,WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头内骨小梁排列则较为紊乱。模型组、WBVT组、Yoda1组、WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头空骨陷窝率均高于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000),WBVT组、Yoda1组大鼠的股骨头空骨陷窝率均低于模型组(P=0.000,P=0.000),WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头空骨陷窝率高于WBVT组(P=0.000)。(2)大鼠股骨头骨微结构观察结果。WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度与空白组的差异均无统计学意义(P=0.213,P=0.081,P=0.384,P=0.471;P=0.435,P=0.131,P=0.104,P=0.126)。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),骨小梁分离度均高于空白组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均高于模型组(P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.007,P=0.014),骨小梁分离度均低于模型组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度与Yoda1组的差异均无统计学意义(P=0.194,P=0.223,P=0.332,P=0.071)。WBVT联合GsMTx4组大鼠的股骨头骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于WBVT组(P=0.002,P=0.021,P=0.000),骨小梁分离度高于WBVT组(P=0.000)。(3)大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量检测结果。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量与空白组的差异均无统计学意义(P=0.061,P=0.122,P=0.773,P=0.814,P=0.991;P=0.112,P=0.071,P=0.955,P=0.749,P=0.915)。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均低于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。WBVT组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量与Yoda1组的差异均无统计学意义(P=0.962,P=0.179,P=0.214,P=0.990,P=0.975)。WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内Piezo1、BMP2、Runx2、HIF-1α、VEGF蛋白表达量均低于WBVT组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。(4)大鼠股骨头内CD31/EMCN蛋白表达量检测结果。模型组和WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量均低于空白组(P=0.000,P=0.000)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量与空白组的差异均无统计学意义(P=0.412,P=0.991)。WBVT组和Yoda1组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量均高于模型组(P=0.000,P=0.000)。WBVT联合GsMTx4组大鼠股骨头内CD31/EMCN表达量低于WBVT组(P=0.000)。结论:WBVT可以促进股骨头坏死组织修复,其作用机制可能与上调Piezo1蛋白的表达影响HIF-1α/VEGF轴,进而促进股骨头内H型血管的生成、改善股骨头血供有关。

非小细胞肺癌少见/罕见靶点:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第20届中国肺癌高峰论坛”于2023年3月4日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见/罕见靶点为主题,从少见/罕见靶点的精准检测、新型临床研究与围术期治疗等角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

亚洲人群非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变发生率显著高于西方人群。近年来,以针对程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及程序性死亡因子配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体药物为代表的免疫治疗已成为晚期NSCLC临床治疗方案之一,开启肺癌免疫治疗新时代;然而既往研究报道EGFR突变型晚期NSCLC患者未能从免疫治疗单药中获益,不同EGFR突变型的患者对免疫治疗的响应也存在差异。最新临床研究ORIENT-31中期分析结果显示,免疫治疗联合化疗和抗血管生成药物显著改善了EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的晚期NSCLC患者的无进展生存期,为此类EGFR突变型患者提供了新的临床治疗策略。EGFR突变型肿瘤组织微环境呈免疫抑制的状态,通过靶向肿瘤免疫抑制中发挥重要作用的靶点,促进EGFR突变型肿瘤对免疫治疗的响应,获得增效的新免疫联合治疗策略,可以丰富EGFR突变型晚期NSCLC患者在靶向治疗耐药后的临床治疗选择,进一步改善此类患者的生存预后。该文就EGFR突变型晚期NSCLC免疫治疗的最新临床研究进展、不同EGFR突变型免疫治疗效果差异、EGFR突变型NSCLC免疫联合治疗的增敏机制和潜在联合治疗方案进行综述。

基于免疫炎症-肠道微生态探讨清热解毒方对痛风小鼠治疗作用的研究

目的探究清热解毒方对痛风小鼠抗炎作用及对肠道菌群的影响。方法将40只7~8周龄、体重20~22 g的SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组(CON组)、模型组(MOD组)、别嘌醇组(ALLO组)、清热解毒方组(QRJD组),第1~35天每天早上CON组灌胃10 g/0.1 mL羧甲基纤维素,其余各组均灌胃氧嗪酸钾(500 mg/kg)+酵母膏(10 g/kg)混悬液制备高尿酸血症小鼠模型;第29天在异氟烷麻醉下,往CON组小鼠右踝关节注射50μL无菌羧甲基纤维素,其余各组小鼠右踝关节注射等量尿酸钠溶液(50 mg/mL)制备痛风性关节炎模型,同时各组每天灌服相应药物进行治疗;第35天取材,取材小鼠禁食不禁水6 h,检测血尿酸、血肌酐、尿素氮等血液指标,踝关节苏木精-伊红、番红-固绿染色;踝关节免疫组化检测白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)抗炎指标;收集小鼠盲肠内容物,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化。结果(1)用药治疗7 d后,与MOD组相比,QRJD组能有效降低疾病模型小鼠血尿酸(P<0.001)、肌酐(P<0.01)、尿素氮(P<0.05)浓度,有效保护肾功能。(2)病理结果提示,与MOD组相比,苏木精-伊红染色发现QRJD组治疗后,关节滑膜增生有所减少,炎症细胞浸润得到减轻;番红-固绿发现中药复方软骨排列较前有序,软骨破坏较MOD组减轻,基质未见失染。(3)踝关节免疫组化结果提示CON组、MOD组IL-10、TGF-β1未见明显升高;与MOD组相比,QRJD组的IL-10、TGF-β1表达升高(P<0.05)。(4)肠道菌群交互关系、多样性上,与CON组相比,MOD组特有的OTUs数目增加75个,[JP]而QRJD能减少MOD特有的OTUs数量,更接近CON组;4组间的α多样性未见明显差异(P>0.05),而β多样性发现QRJD组的菌群组成更趋向于CON组水平(P=0.001)。(5)肠道菌群差异分析结果显示,与CON组相比,MOD组Ruminococcaceae spp.、Dubosiella sp.、Tyzzerella sp.、Ileibacterium sp.和Bacteroidales spp.等丰度增高(P<0.05);与MOD组对比,QRJD组Lactobacillus sp.、Ligilactobacillus sp.和Bacteroides sp.等丰度上升(P<0.05),且肠道菌群相互作用图显示菌群之间存在相互作用。(6)肠道菌群与肾功能、抗炎因子相关性分析中,Dubosiella sp.、Tyzzerella sp.、Bacteroidales spp.的相对丰度与SUA、SCR呈显著正相关(P<0.05);而Lactobacillus sp.、Ligilactobacillus sp.、Mitochondria spp.与IL-10、TGF-β1抗炎因子呈正相关,其中与TGF-β1较为显著(P<0.05)。(7)COG功能预测提示QRJD组功能集中于无机离子转运和代谢、碳水化合物运输与代谢等。结论QRJD能有效调节免疫炎症-肠道微生态紊乱从而治疗痛风疾病,推测其防治痛风的机制是调节肠道菌群多样性以及调控Ruminococcaceae spp.、Dubosiella sp、Lactobacillus sp.等差异菌群丰度实现治疗痛风的目的。

2009年恶性肿瘤临床治疗新进展

本文综述了2009年临床肿瘤治疗领域的一系列值得关注的研究结果,包括肿瘤的个体化治疗和靶向治疗在肺癌、胃癌、肾癌和淋巴瘤等恶性肿瘤中的令人瞩目的进展。此外,有关肺癌、乳腺癌和前列腺癌等的数项肿瘤治疗新标准的提出同样令人关注。通过重新检视常规的肿瘤筛查、检测和预防策略,发现了存在于其中的局限。大样本量临床试验结果的发表,解答了乳腺癌领域的一些争论。总之,2009年的恶性肿瘤治疗进展值得令人关注。

厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的:近年来,作为新的分子靶向药物-特罗凯(OSI774,Tarceva,厄洛替尼)在肺癌中得到越来越多的运用,并取得了可喜的成果。观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受厄洛替尼(erlotnib;商品名:特罗凯,OSI774,tarceva,)治疗后的近期疗效与毒副作用。方法:分析2005年12月-2006年9月上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心40例接受特罗凯EAP(Expanded Access Program)项目慈善供药口服治疗复治的晚期NSCLC患者的疗效与毒副反应。结果:39例可评价的患者中位生存期(MST)为10.17个月(95%CI,6.98～13.35);无疾病进展时间(PFS)为7.83个月(95%CI,5.36～10.30)。不同程度皮疹的患者在PFS之间差异具有显著性(P=0.026)。所有患者中PR8人(20.51%),SD22人(56.41%),PD9人(23.08%)。(CR+PR)缓解率为:20.51%;疾病控制率(CR+PR+SD):76.92%。Fisher'精确检验提示在疾病控制率方面,女性优于男性(94.44%vs.61.90%,P=0.023);不吸烟患者优于吸烟患者(91.67%vs.53.33%,P=0.015);出现皮疹患者优于无皮疹患者(P=0.006)。影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示年龄(P=0.035)是影响疾病控制率的独立因素。最常见的毒性反应为皮疹与腹泻,大部分为0～Ⅰ度,不需要特别处理。结论:特罗凯有效治疗复治、晚期NSCLC患者。

2015年肺癌诊疗指南:共识和争议

肺癌的规范化诊治对提高肺癌患者的预后具有重要意义。对肺癌诊疗指南的深入解读有利于加深临床医生对肺癌规范化诊治的理解。本文对国内外最新的肺癌诊治指南作简要的总结和点评,侧重于目前的诊疗共识和争议。

中国人肺癌生命质量表可行性的初步探讨

目的 建立适合中国人的肺癌患者生命质量评价表 ,并对之进行可行性评价。方法 参照国外肺癌患者生命质量评价表 ,结合中国国情设计肺癌患者生命质量评价表 ,内容包含生物学、社会学、心理学三方面 ,分为 5个因子 6 5个条目。调查 35 5例经组织学或细胞学证实的肺癌患者 ,并将获得的评分与KPS评分比较。采用均数±标准差表示评分 ,t检验进行统计学分析。结果 所有患者、医师都能理解调查表的内容 ,仅有 2例患者 (均为初中以下文化程度 )在回答情感状况方面问题与经管医师有所不同。不同期别患者在总平均分、疾病症状、情感状况三方面有统计学差异 ;Ⅳ期患者的功能状况与Ⅰ～Ⅲ期患者亦有统计学差异 ;不同性别患者的情感状况相比也有统计学差异。结论 本表有良好的有效性、重复性和可行性。

淋巴结转移数和病灶大小在可手术非小细胞肺癌预后中的意义

目的:研究淋巴结转移数目和病灶大小等因素在可手术非小细胞肺癌患者预后中的意义。方法:173例Ⅰa～Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,其中59例接受了系统淋巴结清扫术,114例行淋巴结采样术。测量原发病灶的大小,检测淋巴管癌栓等的情况,根据转移淋巴结数目及病灶的大小的不同进行分组。所有资料应用SPSS10.0软件进行统计分析,生存分析采用Kaplan-Meier方法,COX回归模型进行多因素分析。结果:术中共切取淋巴结1033枚,x-±s为(5.97±0.20)枚,其中转移淋巴结共244枚(24%),x-±s为(1.41±0.16)枚。173例患者中有45例死亡,2年生存率为71.9%。生存分析提示淋巴结转移枚数与可手术NSCLC预后密切相关,在pN2患者中若淋巴结转移枚数越多则预后越差(P=0.016);pN2患者中不同纵隔淋巴结转移站数间的生存差异有统计学意义(P=0.048);pN2患者的淋巴结跳站转移与非跳站转移间的生存差异无统计学意义(P=0.737)。原发病灶<3cm,≥3cm且<4cm,≥4cm且<5cm,≥5cm4组间生存期差异有统计学意义(P<0.001)。另外,COX多因素分析提示淋巴管癌栓是可手术NSCLC预后的重要影响因素(P=0.041)。结论:增加对淋巴结转移枚数定义,进一步细化对原发病灶大小的定义以及考虑肿瘤对淋巴管侵犯对分期的影响等,可能会有利于进一步完善国际肺癌分期。

吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗复治中国晚期非小细胞肺癌患者的多中心回顾性研究

背景与目的本研究旨在回顾性分析使用吉西他滨+长春瑞滨(GN)方案治疗复治晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法通过非干预的方式收集国内4家医院2004年1月1日-2010年6月30日间行GN方案治疗的晚期非小细胞肺癌二线或二线以上的患者,评价该化疗方案的疗效、无进展生存期、中位生存期和毒副反应。卡方检验比较二线和二线以上患者的疗效差异,应用Kaplan-Meier法进行生存比较和分析。结果共53例患者在二线或二线以上采用了GN方案,其中二线患者28例,三线或三线以后的患者25例,所以患者均可评价疗效和不良反应。客观缓解率(objective responserate,ORR)为9.4%,疾病控制率(disease controlrate,DCR)为56.6%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为3.0个月,中位总生存期为17.6个月,多数患者的毒副反应可以耐受。单因素分析显示体能状况评分(performance status,PS)是影响患者PFS的因素。结论吉西他滨联合长春瑞滨方案在晚期非小细胞肺癌复治患者中有较好的疗效和安全性,可以作为一种治疗选择。

非小细胞肺癌纵膈淋巴结影像学分期的研究

目的:评估常见影像学检查对NSCLC纵膈淋巴结分期的准确性及价值。方法:56例经手术和病理检查确诊 的NSCLC,术前患者经胸部CT扫描、全身18F -FDGPET显像和经食管超声检查,并对手术病理结果进行回顾性的分析。结果: 所有56例NSCLC患者肺部及相应转移部位18F- FDG摄取增高,PET检查对预测NSCLC纵膈淋巴结转移的灵敏度为84%,特 异性为90%,CT扫描纵膈淋巴结转移的灵敏度为57%,特异性为82%,其中38例行经食管超声解剖显像纵膈淋巴结转移的 灵敏度为76%,特异性为70%。PET对NSCLC纵膈淋巴结转移的预测优于胸部CT解剖显像和经食管超声解剖显像。结论: 应用18F- FDGPET在对NSCLC的术前分期明显优于CT和经食管超声等常规检查,但PET在精确定位方面仍然需要结合解剖 显像检查,PET CT等图像融合技术等是今后发展的方向。

肺癌的临床诊断

细胞学或组织病理学诊断是肺癌诊断的金标准，但在临床工作中常会出现因各种原因无法获得病理学依据的疑似肺癌病例。对于这部分患者如何进一步诊疗是临床工作中的一个棘手难题。

肺癌肉瘤(附18例临床分析)

目的:通过18例肺癌肉瘤诊治,提高对罕见疾病肺癌肉瘤诊断、治疗及预后的认识.方法:回顾性分析18例肺癌肉瘤的临床表现、病理类型、X线特征及3例患者抑癌基因P53和P16的表达,并对其诊断、治疗及随访情况进行分析.结果:肺癌肉瘤临床特征及X线表现与原发性肺癌相似,但淋巴道转移较少,其p53和p16基因表达均未见异常突变.平均随访7年,其1年存活率为72.2%(13/18),3年生存率为61.2%(11/18),5年生存率为46.7%(7/15).结论:肺癌肉瘤预后与非小细胞肺癌相似,手术仍是首选治疗方式.

肺癌与生存质量

对肺癌生存质量的国内外研究现状、意义、内容、临床应用、研究方向做以综述。

非小细胞肺癌凋亡相关基因bcl-2和bax表达及其与端粒酶的关系

目的 探讨凋亡相关基因bcl 2与bax及端粒酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 分别检测 5 0例非小细胞肺癌组织中bcl 2与bax表达情况及端粒酶活性 ,并测定人端粒酶逆转录酶 (hTERT)含量。结果 凋亡相关基因bcl 2与bax的表达与细胞分化程度相关 ,分化程度愈高 ,bcl 2表达率愈低 ,而bax表达率愈高。bax的表达与TNM分期及N分期均相关 ,分期愈低 ,bax表达愈高 ,而bcl 2的表达则与分期无关。两者与细胞类型、端粒酶的表达均无相关性。结论 bcl 2 /bax与端粒酶分别在不同途径上控制肿瘤细胞的凋亡 ,bax的表达多发生在早期非小细胞肺癌 。