mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLCⅢ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

目的探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLCⅢ期肝细胞癌中的有效性及安全性(NCT05412589)。方法本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLCⅢ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括:基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),以及总生存时间(OS)、手术转化率、治疗相关不良反应(TRAE)等。结果收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%(RECIST v1.1)和73.1%(mRECIST),临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLCⅢ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX⁃HAIC联合靶免治疗。

关键安全视野理念在南疆地区腹腔镜胆囊切除术的应用研究

目的探究关键安全视野(CVS)理念对南疆地区腹腔镜胆囊切除术(LC)安全性及其预后的影响。方法回顾性分析喀什地区第一人民医院2023年5~8月完成的104例LC手术病例的临床资料,将其设置为对照组;同时对2023年9月之后的实施LC的临床医生传输CVS的理念,从同期同中心的病例中纳入符合入组标准的67例LC患者,将其设置为CVS组。收集CVS组患者围手术期各项指标,对比分析对照组和CVS组手术安全性差异及术后恢复情况。结果两组在术前一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。CVS组的术中胆道损伤和术后迟发性胆道损伤低于对照组,出血量和术后AST、ALT显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CVS理念能显著提高南疆等基层地区LC的手术安全性,并有效改善预后,预防胆管损伤。

应用腔镜技术治疗肝内外胆管结石的临床研究

目的 探讨腔镜技术在治疗肝内外胆管结石中的合理应用。 方法 应用腹腔镜结合十二指肠镜和纤维胆道镜治疗 96例肝内外胆管结石 ,其中胆囊结石合并胆总管结石 72例 ,单纯胆总管结石 16例 ,左肝管结石合并胆总管结石 8例。主要术式包括腹腔镜胆囊切除联合EST( 37例 )、腹腔镜胆囊切除术结合胆道镜胆道探查术 ( 5 4例 )、腹腔镜下左肝叶切除联合胆道镜胆管探查术 ( 5例 )。 结果 96例中 ,93例术后复查无残留结石。 4例出现少量胆漏 ,平均 10天内自愈 ,无其它严重并发症发生。 3例中转开腹手术 ,其中 2例由于存在高位胆管狭窄 ,1例由于肝门部严重粘连水肿。 结论 腔镜治疗肝内外胆管结石可行 ,合理应用多种腔镜技术治疗肝胆管结石 ,可以达到安全。

微小RNA在丁酸钠诱导胚胎干细胞分化为肝细胞过程中表达差异谱的变化

目的探讨微小RNA(microRNA)在丁酸钠诱导胚胎干细胞分化为肝细胞过程中表达差异谱的变化,为进一步研究microRNA调控胚胎干细胞向肝细胞分化的分子机制奠定基础。方法分别于丁酸钠诱导小鼠胚胎干细胞向肝细胞分化过程中的第0、6、9天提取细胞总RNA,并分离获得分化细胞microRNA。利用microRNA芯片技术将细胞microRNA与哺乳动物microRNA芯片杂交,采用LuxScan 3.0图像分析软件和SAM(version 2.1)软件对芯片杂交结果进行数据分析,筛选出明显差异表达microRNA并进行靶基因预测。结果胚胎干细胞向肝细胞方向分化6 d时明显差异表达的microRNA共39个,其中17个表达上调、22个表达下调;9 d时明显差异表达的microRNA共44个,其中17个表达上调,27个表达下调。明显时相差异表达的36种microRNA中15种与组蛋白去乙酰化酶相关联。结论在丁酸钠诱导胚胎干细胞向肝细胞分化过程中,组蛋白去乙酰化酶及与其相关的microRNA很可能具有重要的调控胚胎干细胞生长和分化的作用。

联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术焦点问题的探讨

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,肝切除术是治疗原发性肝癌和肝脏多发转移性肿瘤的主要方法（[1-2]）。许多肝癌病人需行大范围肝切除术,但因剩余肝体积（future liver remnant,FLR）不足而无法实现根治性手术。联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）作为一种全新的肝脏手术方式．

肝细胞性肝癌淋巴结转移的临床病理分析

目的探讨原发性肝细胞性肝癌淋巴结转移的临床病理特点。方法对1998.1～2003.3经手术治疗的22例肝细胞性肝癌淋巴结转移的临床病例进行回顾性对照分析。结果临床表现、发病年龄、性别比、HBsAg阳性率、肿瘤大小、部位｜合并肝硬化及肝功能与无淋巴结转移相比无差异(P>0.05);AFP≥400滋g/L阳性率为31.8%(7/22)、病理分化Ⅲ～Ⅳ级者占59.1%(13/22)和术后1年生存率13.6%(3/22),与无淋巴结转移相比存在显著性差异(P<0.05)。结论肝细胞性肝癌淋巴结转移有如下临床病理特点:(1)AFP≥400滋g/L的阳性率低。(2)原发肿瘤病理分化分级以Ⅲ～Ⅳ级多见。(3)小肝癌也存在淋巴结转移。(4)术后1年生存率低,提示淋巴结转移是影响预后的重要因素。(5)手术彻底清除转移淋巴结有可能提高生存率。

腹腔镜肝切除在肝癌治疗中的应用

目前,以手术为主的综合治疗仍被公认为是肝癌治疗的首选方案.微创外科理念的确立,以及肝脏外科技术和腹腔镜技术的不断发展创新,使腹腔镜肝切除技术在肝癌治疗中的应用价值日益凸显.

门静脉注射OKT9-ADM偶联物治疗原发性肝癌

用经门静脉注射转铁蛋白受体单抗－阿霉素（ＯＫＴ９ＡＤＭ）偶联物导向化疗结合肝动脉栓塞治疗１５例不能切除的原发性肝癌患者（第一组），同期另外１０例患者行肝动脉栓塞＋门静脉ＡＤＭ化疗作对照（第二组）。结果显示：第一组门静脉血内阿霉素浓度明显高于外周血和第二组门静脉血内阿霉素浓度。彩色多普勒超声引导癌栓穿刺活检显示，经门静脉导向化疗后，第一组有２例门静脉癌栓出现坏死，临床观察提示：经门静脉注射ＯＫＴ９ＡＤＭ偶联物对不能切除的肝癌的治疗是有效的，尤其是对门静脉癌栓的治疗可能比门静脉ＡＤＭ化疗更有效，但其远期疗效需进一步随机对照研究来评价。

15例医源性胆管损伤的诊治体会

目的 探讨胆管损伤的原因及防治原则。方法 统计分析15例胆管损伤的诊治情况。结果 同期共施行胆道手术2696例,其中胆管损伤手术15例,占0.56％;开腹胆囊切除术1776例,胆管损伤8例,发生率为0.45％;腹腔镜胆囊切除术370例,胆管损伤2例,发生率为0.54％。其余胆管损伤分别发生于肝动脉结扎插管2例,胃大部切除1例,胃癌根治术1例,肝切除术1例。15例胆管损伤中4例会并萎缩性胆囊炎,4例合并过度肥胖,3例合并门脉高压症,1例合并Mirizzi综合征。有3例患者被延误诊断,其中1例因胆漏和多发性肝脓肿而死亡。结论 胆管损伤是腹部手术中严重的合并症;术前明确诊断,术中规范操作,新技术的应用及正确的术后处理是防治损伤性胆管狭窄的关键。

局灶性脂肪肝误诊分析(附4例报告)

目的:探讨局灶性脂肪肝误诊原因及鉴别诊断方法。病例与方法:分析临床4例局灶性脂肪肝误诊为肝恶性肿瘤的病例。结果:4例患者均接受超过2项的影像学检查,并至少有2项影像学检查误诊为肝肿瘤。手术确诊1例,B超引导下穿刺活检确诊2例,CT结合MRI确诊1例。结论:鉴别局灶性脂肪肝,关键是结合临床及影像学资料加深对该病的认识,而合理运用多种影像学检查进行互补诊断是避免误诊的重要手段。

腹腔镜与开腹胃十二指肠溃疡穿孔修补术的前瞻性随机对照研究

目的：探讨腹腔镜与开腹行胃十二指肠溃疡穿孔修补术的优缺点。方法2011年4月-2013年6月，将133例胃十二指肠溃疡急性穿孔患者采用抽取信封法随机分为腹腔镜组（68例）和开腹组（65例），2组年龄、性别、穿孔大小、部位和麻醉学评分等方面无显著差异（P＞0．05）。对比2组手术时间、术中出血量、术后肠鸣音恢复时间、术后第1天及第3天疼痛评分及镇痛次数、术后并发症发生率和术后住院时间等指标。结果与开腹组相比，腹腔镜组术中出血少[（10．2±2．2）ml vs．（23．7±4．6）ml，t＝-21．742，P＝0．000]，术后肠鸣音恢复早[（26．2±6．1）h vs．（39．4±8．5）h，t＝-10．324，P＝0．000]，术后疼痛轻[第1天疼痛评分（4．1±1．1）vs．（7．6±1．7），t＝-14．159，P＝0．000，第3天疼痛评分（1．7±0．9）vs．（3.6±1．2），t＝-10．360，P＝0．000]，镇痛次数少[中位数1（0-9） vs．3（0-12），Z＝-7．208，P＝0．000]，术后切口感染发生率低[0（0％） vs．6（9．2％），P＝0．012]，术后住院时间短[（6．3±1．3）d vs．（8．2±2．7）d，t＝-5．206，P＝0．000]。2组手术时间差异无显著性（ P＞0.05）。随访3-6个月，2组均无再次穿孔及死亡。结论腹腔镜手术修补胃十二指肠溃疡急性穿孔安全可靠，具有疼痛轻、切口感染少、康复快、术后住院时间短等优点，是治疗良性胃十二指肠溃疡急性穿孔的理想术式。

射频消融治疗肝癌对免疫功能的影响

目的:探讨射频消融对机体免疫功能的影响。材料与方法:将27只荷VX2肝癌新西兰白兔分为射频消融组(10只)、酒精注射组(10只)和实验对照组(7只),观察荷瘤兔实验前后sIL-2R变化。检测20例肝细胞癌(HCC)患者射频消融前后CD4+、CD8+、CD4+?CD8+比值和sIL-2R,并与25名健康体检者进行比较。结果:动物实验表明:射频消融组实验前后sIL-2R无显著变化;酒精注射组和实验对照组实验后sIL-2R显著升高。临床研究表明:20例HCC患者与健康对照者相比CD4+、CD4+?CD8+显著降低,sIL-2R显著增高;射频消融治疗后CD4+、CD4+?CD8+显著升高,sIL-2R显著降低。结论:射频消融治疗肝癌可在一定程度上改善患者的抗肿瘤免疫抑制状态。

肝细胞生长因子诱导骨髓间质干细胞分化为心肌细胞

目的 :探讨肝细胞生长因子 (HGF)体外诱导骨髓间质干细胞 (MSC)定向分化心肌细胞的一种新方法。方法 :分离SD大鼠骨髓MSC ,培养至 4 - 6代后 ,添加HGF(终浓度 10 μg/L)持续培养 30d ,倒置显微镜下动态观察分化细胞的自律性搏动和对 0 1%异丙肾上腺素和无Ca2 + 孵育液的反应 ,并行心肌肌凝蛋白表达鉴定。结果 :分化第 14 - 2 0d骨髓间质干细胞增殖形成集落 ,10 % - 5 0 %克隆中开始出现持续节律收缩的细胞群体 ,节律频率为 70- 90次 /min ,异丙肾上腺素加快其搏动速率 ,无Ca2 + 孵育液则抑制之。细胞心肌肌凝蛋白表达鉴定为心肌细胞。结论 :HGF可诱导骨髓间质干细胞分化为心肌细胞 。

丁酸钠体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为肝细胞

目的:探讨分化刺激剂丁酸钠对体外培养的小鼠胚胎干细胞(ES细胞)分化为肝细胞的影响,并分析其可能机制。方法:常规培养E14 ES细胞后,继续悬浮培养4 d以形成拟胚体,然后转移拟胚体到铺有明胶的6孔板中并添加3 mmol/L丁酸钠开始诱导分化,分化过程中用倒置相差显微镜观察细胞形态学的改变;免疫荧光染色观察肝细胞特异性标志白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白18(CK18)的表达;RT-PCR检测肝细胞特异性标志基因ALB、AFP、甲状腺素运载蛋白(TTR)、α1抗胰蛋白酶(AAT)的mRNA表达;流式细胞技术检测ALB阳性细胞比例;糖原PAS染色和吲哚氰绿(ICG)摄取试验检测肝细胞功能。结果:诱导分化过程中ES细胞逐渐出现肝细胞样改变;诱导分化第7d仅检测到AFP和TTR在mRNA水平的表达,第14 d检测到ALB、AAT在mRNA水平的表达;分化14 d时免疫荧光检测显示ALB、AFP、CK18均为阳性;流式细胞技术检测ALB阳性细胞比例约为48.6%;糖原PAS染色和ICG摄取试验显示分化18d的肝细胞样细胞具有肝细胞功能。结论:丁酸钠可以高效诱导小鼠ES细胞分化为肝细胞样细胞,并且分化细胞具有肝细胞功能。

85岁以上高龄患者的腹腔镜胆囊切除术

目的：探讨85岁以上超高龄患者行腹腔镜胆囊切除术（1aparoscopic cholecystectomy，LC）的可行性。方法1996年10月～2006年10月，对79例85岁以上高龄患者行LC术，术前控制合并症，持续性硬膜外麻醉，CO2气腹压8～10mmHg，三孔法操作。结果70例LC成功，9例（11．4％）中转开腹，其中6例因腹腔内粘连严重，1例因发生不易控制出血，2例因术中怀疑胆囊癌。术后并发症发生率12.7％（10／79），其中1例死于术后心肌梗死，另9例治愈，包括左心力衰竭1例，肺部感染2例，肠梗阻1例，穿刺孔血肿1例，真菌性肠炎1例，胆囊窝积液3例。结论：术前积极处理合并症，术中适度的气腹压力，熟练规范的手术操作，术后严密观察，对超高龄患者行LC安全可行。

腹腔镜胆囊切除术的硬膜外和全身麻醉比较(500例随机对照研究)

目的 比较硬膜外麻醉和气管内全麻在腹腔镜胆囊切除术 (laparoscopiccholecystectomy ,LC)中的应用效果。方法 5 0 0例择期LC术随机分为硬膜外麻醉组 (E组 ,n =2 5 0 )和气管内全麻组 (G组 ,n =2 5 0 )。 结果 1 血流动力学 :CO2 气腹后两组心输出量均显著下降 (P <0 0 5 ) ,10min后开始回升 ,30min后均恢复到气腹前水平 (P >0 0 5 ) ,两组间比较无明显差异 ;气腹后两组中心静脉压均有显著升高 (P <0 0 5 ) ,30min后恢复正常 ;气腹后G组平均动脉压显著升高 (P <0 0 5 ) ,至停气腹后 5min仍未恢复到气腹前水平 ,而E组整个气腹期间平均动脉压无明显变化或略低 (P >0 0 5 ) ,与G组比较有显著差异 (P<0 0 0 1) ;E组气腹后 5min心率明显降低 (P <0 0 5 ) ,15min后恢复到气腹前水平 ,G组气腹前后心率无明显变化 (P >0 0 5 ) ,两组间比较无明显差异。 2 呼吸参数 :整个气腹期间G组平均气道压、气道峰压显著增高 (P <0 0 1) ,气腹后E组呼吸频率、每分通气量显著增加 (P <0 0 5 ) ,潮气量无明显变化或略有升高 ,停气腹后 5min即恢复正常。 3 动脉血气 :气腹后两组PaCO2 、HCO3 -、pH、PaO2 的变化在正常值范围 ,无临床意义。 4 费用 :E组住院费用明显低于G组 (t=12 7 192 ,P =0

MMP-2、TIMP-2和VEGF-C在肝细胞性肝癌中的表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的:本实验旨在探讨MMP-2、TIMP-2和VEGF-C与HCC淋巴结转移的关系,寻找诊断HCC淋巴结转移的指标,为HCC治疗方式选择提供有意义指导。方法:选取临床手术切除、病理确诊、石蜡包埋的HCC有/无淋巴结转移癌组织标本各22例,4μm厚连续切片,用鼠抗人MMP-2单抗、TIMP-2单抗和兔抗人VEGF-C多抗,免疫组化SP法检测,并比较其在癌组织中的表达情况。结果:MMP-2、TIMP-2和VEGF-C在HCC有淋巴结转移组总阳性表达率分别为81.8%、13.6%和72.7%;在无淋巴结转移组则分别为54.5%、40.9%和36.4%。HCC有淋巴结转移组MMP-2和VEGF-C的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),而TIMP-2的阳性表达率则相反,低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:MMP-2和VEGF-C的过量表达及TIMP-2的低表达可能与HCC发生淋巴结转移有关;VEGF-C可能是促进HCC淋巴结转移的重要因素。联合检测MMP-2、TIMP-2和VEGF-C的表达情况可能对判断淋巴结转移和临床预后有重要价值。

肝癌二期切除20例临床分析

目的 :探讨不能切除肝癌的二期切除合理治疗方法。方法 :自 1986年 1月至 1998年 1月间 ,收治 14 0例不能切除的原发性肝癌病例 ,经各种不同治疗后 2 0例获二期切除。结果 :本组二期切除率为 14 2 9%。术后 1年、3年、5年生存率分别为 95 0 %、63 5 %、3 2 9%。其中位生存期为 4 6 2 9个月。结论 :多种综合治疗方式与单一治疗方式进行预治疗的两组病例中 ,以前者获得较高的二期切除率 ( 2 4 14 % )与长期生存率 ( 5年生存率 4 7.10 % )。