当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

当归多糖对再生障碍性贫血小鼠骨髓Th17/Treg细胞平衡及相关炎性因子蛋白表达的影响

目的探究当归多糖(Angelica polysaccharide,APS)对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)小鼠骨髓Th17/Treg细胞平衡及相关炎性因子蛋白表达的影响。方法50只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、环孢素A组、APS低、高剂量组,利用射线照射联合异源淋巴细胞输注的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。建模后灌胃给药28 d,观察小鼠一般情况、体重变化、脾指数,检测外周血基本血液学参数变化,HE染色评价小鼠骨髓组织病理变化;ELSIA法检测骨髓TGF-β1、IL-10、IL-17A、IL-6等蛋白表达水平;FCM检测骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡变化。结果与正常组相比,模型组小鼠活动笨拙,精神萎靡,眼睑唇色耳廓颜色苍白,进食饮水量减少;体重及脾指数均明显下降;外周血红细胞、白细胞、血小板计数及血红蛋白浓度均明显降低;骨髓组织结构紊乱,造血组织增生度明显减低;IL-17A、IL-6蛋白表达明显上调,TGF-β1、IL-10蛋白表达明显下调;骨髓Th17细胞比例明显增高,Treg细胞比例明显降低,Th17/Treg细胞比值显著升高(P<0.01)。与模型组相比,APS低、高剂量组一般状况均改善,进食量及饮水量增加,体重、脾指数明显升高,外周血红细胞、白细胞、血小板计数及血红蛋白浓度明显升高(P<0.05),骨髓组织结构改善,造血组织增生度升高(P<0.05);IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调,TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);骨髓Th17细胞比例明显降低,Treg细胞比例明显升高,Th17/Treg细胞比值显著下降(P<0.01)。结论当归多糖能改善AA小鼠骨髓造血功能,其机制可能是通过调节Th17/Treg细胞平衡来实现。

黄芪甲苷对再生障碍性贫血模型小鼠骨髓造血功能及Th17/Treg细胞平衡的影响

目的:观察黄芪甲苷对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠骨髓造血功能、相关细胞因子蛋白表达水平及辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法:采用免疫介导的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。将60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、黄芪甲苷25 mg/kg组、黄芪甲苷50 mg/kg组,每组15只。建模成功后各组灌胃相应药物,每日1次,连续给药28 d。观察小鼠一般情况、体质量、脾脏质量、外周血基本血液学参数;苏木精-伊红(HE)染色法观察骨髓组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测骨髓白细胞介素(IL)-17A、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10蛋白表达水平;流式细胞术检测黄芪甲苷对小鼠骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡的影响。结果:与模型对照组比较,黄芪甲苷各给药组小鼠一般症状均改善。与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量及脾脏质量下降明显,与模型对照组比较,黄芪甲苷各给药组小鼠体质量、脾脏质量均明显上升(P<0.05)。与模型对照组比较,黄芪甲苷25 mg/kg组白细胞、血小板计数明显升高(P<0.05);黄芪甲苷50 mg/kg组血红蛋白浓度、白细胞、血小板计数明显升高(P<0.05或P<0.01)。黄芪甲苷25 mg/kg组可见造血组织结构修复,造血组织增生度改善;黄芪甲苷50 mg/kg组骨髓组织结构紧密,造血组织增生度明显升高(P<0.05)。黄芪甲苷各给药组骨髓IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调,TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测显示,黄芪甲苷给药组小鼠骨髓Th17细胞比例明显降低,Treg细胞比例明显升高(P<0.05或P<0.01),Th17/Treg细胞比值显著下降(P<0.01)。结论:黄芪甲苷能改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能,其机制可能是通过升高Treg细胞比例、降低Th17细胞比例,调节Th17/Treg细胞平衡来实现的。

基于AS形成机制探讨清热解毒治疗冠心病

动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的慢性炎症过程,是心脑血管病的主要原因。以C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP)等为代表的炎性因子是其发生发展的重要因素。研究发现,清热解毒药物能较好的控制动脉粥样硬化炎症过程。该文分析冠心病治疗发展历程,提出冠心病治疗的分期论治新思路。

中医药治疗慢性再生障碍性贫血用药规律研究

目的:基于相关文献分析中医药治疗慢性再生障碍性贫血(慢性再障)用药规律。方法:收集中国知网、维普网、万方数据库等国内中文数据库1998年至2017年发表的中药治疗慢性再障文献,提取符合纳入标准的文献信息,进行规范化处理、建立数据库,利用Access数据库、SPSS 19.0、SPSS Clementine 12.0软件进行频数、关联规则分析,总结用药规律。结果:共收录符合纳入标准文献94篇,包括处方94首、中药103味。中药类别14类,使用频数前4位为补虚药、清热药、活血化瘀药、止血药,总频率78.05%。中药使用频数前10位由高到低依次为黄芪、补骨脂、当归、淫羊藿、熟地黄、生地黄、山茱萸、鹿角胶、菟丝子、女贞子。温性及辛味药物使用频数最高。归经前3位为脾经、肾经、肝经。结论:慢性再障用药以补虚为主,兼以清热、活血、止血。用药以温、寒、甘、辛为主,主归脾、肾、肝经。

邵念方教授补气饮治疗老年气虚血瘀型胸痹经验

老年胸痹的病机关键在于气虚血瘀,邵念方教授依据气虚血瘀理论,组方黄芪等10味中药为补气饮,以之治疗老年胸痹,临床实践数十载,疗效显著。

陈泽涛从虚、瘀、毒论治慢性再生障碍性贫血

从病因、病机、论治特点等方面小结陈泽涛教授治疗慢性再生障碍性贫血(简称慢性再障)的临证经验。陈教授认为,慢性再障病机以虚为主,精、气、血亏虚贯穿疾病始终,肾虚为发病之根,脾虚为发病之源。瘀、毒是慢性再障的关键致病因素和病理产物。治疗以健脾补肾为主,补肾生髓以化血,补脾助运生血,辅以化瘀通络、祛邪解毒。临证处方时应重视阴阳互根、气血同调、祛瘀生新、扶正解毒,擅于应用治未病思想,临床效果显著。

陈泽涛益气活血治疗老年病经验

陈泽涛教授系山东中医药大学博士研究生导师、主任医师,从事中西医结合防治老年病的临床科研工作三十余年。陈老师认为老年病的主要病机特点是气虚血瘀,并依据气虚血瘀理论结合老年病的具体特点,运用益气活血法治疗老年心脑血管疾病、恶性肿瘤以及调理老年体质,取得了较好疗效。

《养老奉亲书》老年学学术思想探析

《养老奉亲书》,宋代·陈直著,我国现存最早的老年学专著[1]。陈氏师法内经,结合老年体质特点和老年奉养实践,提出奉亲养老的四大观念:饮食调治,医药扶持,精神调摄,起居调护。详细论述了老年人生理病理特点、养生延年方法,丰富了老年学理论与实践,对后世老年学、养生学的形成与发展起到了指导和推动作用。

老年轻度认知障碍与中医体质相关性临床研究

通过对老年轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)患者进行中医体质分析,探讨疾病发生发展与中医体质相关性,为临床诊疗提供参考。方法:从山东中医药大学附属医院老年医学科门诊及住院患者中收集98例老年MCI患者进行资料收集、中医体质分类,运用SPSS 24.0统计软件分析老年MCI与中医体质相关性。结果:老年MCI患者性别无明显差别;平均年龄73.92岁,年龄70~80岁患者例数多;教育程度初中及以上组例数较多。合并高血压病例数最多,其次为睡眠障碍、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病。简明精神状态量表评分随患者年龄增大而降低。体质分布以偏颇体质为主,分布由高到底依次为阴虚质、气虚质、湿热质、阳虚质、痰湿质、气郁质、血瘀质。结论:老年MCI与年龄、文化程度、伴随疾病等因素有一定相关性。偏颇体质所占比例多,主要好发体质类型为阴虚质、气虚质、湿热质。主要体质与舌象之间有一定对应关系。

麝香保心丸治疗慢性稳定型心绞痛研究概况

系统回顾麝香保心丸的实验和临床研究,探索麝香保心丸治疗慢性稳定型心绞痛药理作用、临床疗效以及长期用药的安全性。研究表明麝香保心丸具有舒张冠状动脉、改善心肌缺血、降低血脂水平、稳定动脉粥样硬化斑块、保护血管内皮、促进血管生成的作用,不良反应轻微,长期用药安全性好。参考文献10篇。

陈泽涛教授治疗肺癌学术思想述要

陈泽涛教授根据中医传统理论,四诊合参,尤重舌脉,临床对肺癌多辨属肺脾气虚、肺肾两虚,治疗上以扶正固本、补肺健脾益肾为法,兼以抗癌解毒、祛瘀化痰散结,在改善临床症状、提高患者生活质量、延长病人生存年限等方面疗效卓著。

试述肠易激综合征的中西医治疗

肠易激综合征是指一种以腹痛、腹胀、排便异常为主症的常见肠道功能紊乱性疾病。与肠道蠕动能力、内脏感觉神经异常、精神心理等因素有关，具有长期性、持续性、反复发作性等特点。本文主要介绍肠易激综合征的中医病因病机、辨证论治以及现代医学对症治疗。

浅议“胃不和则卧不安”

“胃不和则卧不安”，语出《素问·逆调论》。现多将之作为“失眠”的一个病机。本文结合《内经》对脾胃生理、睡眠机理、“胃不和则卧不安”浅浅加以分析。

浅析龙牡配伍应用

龙牡,即龙骨、牡蛎。《神农本草经》将之列为药中上品,用以滋补强壮、延年益寿。龙骨、牡蛎均属质重介石之类,有沉降收敛之性,功可重镇安神,平肝潜阳,收敛固涩,尤为治疗心悸失眠、头目眩晕、滑移带下诸证的常用药。

初探桔梗在方剂中的妙用

桔梗，首载于《神农本草经》，“主治胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣幽幽，惊恐悸气。”中药学述其：“苦，辛，平。归肺经。功效：宣肺，祛痰，利咽，排脓。”纵览方剂学，桔梗应用极为广泛，组方各殊，作用各异。

薛一涛补气活血养心汤治疗气虚血瘀型胸痹经验

薛一涛教授从事中医内科临床教学及科研工作30余载，擅长治疗冠心病心绞痛。冠心病心绞痛属中医学胸痹心痛范畴。以发作性胸痛为特征，常伴有胸闷心悸，气短乏力，劳则加重等症状，是中老年人的常见病。薛教授治疗胸痹立法严谨，组方精当，现就其治疗经验浅谈如次，以窥一斑。

薛一涛教授治疗心悸举隅

山东中医药大学薛一涛教授从事中医内科临床教学及科研工作30余载，其临证擅长中医、中西医结合内科、心血管疾病的临床医疗及研究工作，特别是在治疗心律失常（室性早搏、心房纤颤等）方面有独到的见解。薛师立法严谨，遣方灵活，用药精当。现总结薛师辨治心悸经验，以飨同道。

心律失常治案二则

薛一涛教授从医临床30 余年,擅长治疗心律失常.现介绍验案两则如下. 例1：李某,男,65岁,2012年11 月9 日初诊.于6 年前劳动时出现胸闷、气短,憋喘乏力,间断服用中药中成药治疗,效不佳.现胸闷、憋喘,全身乏力,劳累及天气变冷时加重,咽干,时感胃脘痞闷,食后更甚,双下肢轻度浮肿,无明显心慌,舌淡紫苔白滑,脉弦细结.听诊心率150 次/min,心率快慢不一,心音强弱不等.

邵念方教授从肝论治冠心病经验介绍

邵念方教授在五十余载的临床实践中发现,冠心病的发病与肝脏有密切联系,临床上自拟补阴饮从肝论治冠心病疗效较好。