NF-κB的结构和功能研究及与酒精性肝病的关系

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损害,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。研究发现,核因子κB(NF-κB)作为一种多功能的细胞转录因子,在肝脏炎症、纤维化及肝细胞再生、凋亡等病理生理中起着重要作用。NF-κB通过调控细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞黏附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录而参与炎症和免疫反应、某些疾病的病理产生、急性期反应、细胞增殖和细胞凋亡及对病毒感染的反应等。由于广泛参与许多基因的转录调控及细胞的凋亡调控和转化,故NF-κB在许多疾病中高度表达。

双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年Hp感染性消化性溃疡的效果

目的探讨双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年幽门螺杆菌(Hp)感染性消化性溃疡的效果。方法将我院收治的240例老年Hp感染性消化性溃疡患者以随机数字表法分为对照组、观察组,各120例。对照组接受雷贝拉唑四联疗法,观察组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的双歧杆菌、乳酸杆菌数量多于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的胃泌素(GAS)水平高于对照组,硫氧还蛋白-1(Trx1)、C-myc蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)及白细胞介素-8(IL-8)水平低于对照组(P<0.05)。结论双歧杆菌四联活菌片联合雷贝拉唑四联疗法治疗老年Hp感染性消化性溃疡可改善机体炎症状态和胃肠道菌群,抑制Trx1、C-myc蛋白表达,提升整体治疗效果。

兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流症疗效及安全性观察

目的观察兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流症的疗效以及安全性。方法选择2013年7月—2017年7月间我院内科收治的160例老年胃食管反流症患者,随机分成观察组与对照组各80例,观察组给予兰索拉唑联合莫沙必利治疗,对照组单纯给予兰索拉唑治疗,服药6周后评估并比较2组患者的临床疗效和胃镜复查结果,记录治疗期间的不良反应情况。结果观察组临床疗效、胃镜检查结果均明显优于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流症效果明显,安全性高,值得推广应用。

兰索拉唑联合奥曲肽治疗老年性肝硬化患者上消化道出血的临床观察

上消化道出血是肝硬化最常见并发症,多突然发生大量呕血和（或）黑便,引起失血性休克和肝性脑病,病情凶险,病死率高,尤其在老年患者,心肺疾患较多,应用传统的三腔二囊管管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射风险较大,操作复杂,因此选用疗效高且不良反应小的药物保守治疗方法十分必要。

参附注射液对合并冠心病的结直肠癌根治术患者术中心功能及术后恢复的影响

目的探究参附注射液应用于合并冠心病的结直肠癌根治术患者的疗效,并观察其对患者术中心功能及术后恢复情况的影响。方法选取2018年3月至2021年4月于西安市第九医院进行结直肠癌根治术治疗的100例结直肠癌合并冠心病患者为研究对象进行回顾性分析,根据治疗方法的不同将其分为观察组(47例)和对照组(53例),两组患者均予相同的手术方式及麻醉管理,观察组患者在术前及术后予以参附注射液静滴,对照组患者在同时间予以等量生理盐水滴注,比较两组患者的术中心功能变化及术后恢复情况。结果两组患者手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目及术后各并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。进入腹腔时、关闭腹腔时、手术结束时观察组患者的平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)均高于对照组(均P<0.05);观察组患者的排气恢复时间、首次进食时间、首次起床时间、住院时间均短于对照组(均P<0.05)。结论参附注射液可以保护合并冠心病的结直肠癌根治术患者的术中心功能,促进患者术后恢复。

内毒素诱导HepG2凋亡的研究

目的：探讨内毒素对HepG2细胞的直接作用,为肝细胞损害的防治研究提供新的模型.方法：利用HepG2细胞作为体外肝细胞模型,HepG2细胞经不同浓度LPS（0.1、10、20μg/ml、作用24、48小时, 应用流式细胞仪测定细胞凋亡率,分光光度计法测 Caspase-3活性;ELISA 法检测细胞培养上清 TNF-α;结果：不同浓度内毒素刺激后 TNF-α、Caspase-3明显升高.结论：LPS直接引起 HepG2 细胞凋亡,并呈浓度依赖性.

碳酸司维拉姆对老年终末期肾病合并高磷酸血症患者TGF-β1/Smad通路的影响

【目的】探讨碳酸司维拉姆对老年终末期肾病(ESRD)合并高磷酸血症患者转化生长因子β1(TGF-β1)/丝/苏氨酸激酶受体(Smad)通路的影响。【方法】82例老年ESRD合并高磷酸血症患者,随机分为两组,每组41例。对照组采用碳酸钙治疗,观察组采用碳酸司维拉姆治疗。比较两组治疗前后血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]、TGF-β1、Smad 7水平及两组不良反应发生率。【结果】两组治疗后血钙、血磷、TG、TC、LDL-C、Scr、BUN水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组治疗后上述指标的水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后iPTH、HDL-C水平与治疗前及两组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后TGF-β1水平较治疗前降低(P<0.05),Smad 7水平较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗后TGF-β1水平低于对照组(P<0.05),Smad 7高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】碳酸司维拉姆治疗老年ESRD合并高磷酸血症患者的疗效显著,可通过抑制TGF-β1/Smad信号通路表达,降低血钙、血磷及血脂水平,且用药安全,值得推广。

美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎效果对比

目的探析在溃疡性结肠炎患者临床治疗过程中,美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗效果对比情况.方法选择我院2010年3月-2015年5月收治的溃疡性结肠炎患者80例,随机均匀分成两组,对照组患者主要进行柳氮磺吡啶药物治疗,观察组患者主要进行美沙拉嗪药物治疗,研究对比两组患者药物治疗有效情况.结果经过两组患者临床药物治疗,在患者临床药物治疗效果上,观察组明显优于对照组,在患者组织学评分情况上,观察组明显优于对照组,且在患者后期不良反应发生率和病情复发率上,观察组也明显低于对照组.结论针对溃疡性结肠炎患者来说,进行美沙拉嗪药物治疗十分有效,治疗有效率明显高于柳氮磺吡啶药物治疗有效率,且可以明显改善患者不良反应发生情况和病情复发情况.

荆花胃康胶丸联合艾普拉唑治疗十二指肠溃疡的临床研究

目的探讨荆花胃康胶丸联合艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的临床疗效。方法选取2015年8月—2017年8月在西安市第九医院治疗的十二指肠溃疡患者120例,根据用药不同分为对照组(60例)和治疗组(60例)。对照组晨起口服艾普拉唑肠溶片,10 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服荆花胃康胶丸,160 mg/次,3次/d。两组均经过4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状评分、促溃疡愈合因子和胃肠激素水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为81.67%和96.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者溃疡痛评分、腹胀评分、反酸嗳气评分均显著降低(P<0.05),且治疗组降低比对照组更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平显著降低(P<0.05),血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺素E2(PGE2)水平显著升高(P<0.05),且治疗组MMP-9、VEGF和PGE2水平明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者肾上腺髓质素(AM)和胃肠激素胃泌素(GAS)水平均显著降低(P<0.05),生长抑素(SS)和降钙素基因相关肽水平(CGRP)水平均显著升高(P<0.05),且治疗组AM、GAS、CGRP和SS水平明显好于对照组(P<0.05)。结论荆花胃康胶丸联合艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡可有效改善患者临床症状和胃肠激素水平,促进溃疡愈合,具有一定的临床推广应用价值。

微小RNA-181a在肝癌组织的表达及其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响

目的探讨微小RNA-181a在肝癌组织的表达水平及其对肝癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法选取西安市第九医院2016年8月—2018年3月的肝癌患者68例作为观察组。荧光定量PCR检测比较微小RNA-181a的表达水平。培养肝癌细胞hepG2,通过转染的方法使hepG2内的微小RNA-181a进行过表达(过表达组)和抑制表达(低表达组),用CCK-8法检测体外细胞48 h内的扩增情况,裸鼠活体成像检测体内的扩增情况。Western-blot检测生长因子EGF、VEGF和TGF-β的表达量。Transwell验证微小RNA-181a的表达对细胞侵袭能力的影响。结果与对照组肝组织相比,观察组肝癌组织的微小RNA-181a的表达量更低(P<0.05)。第24小时开始,过表达组的细胞增殖率低于正常表达组和低表达组,低表达组裸鼠体内的荧光强度高于正常表达组和高表达组(P<0.05)。低表达组EGF、VEGF和TGF-β的蛋白表达量高于正常表达组和过表达组(P<0.05)。48 h后,低表达组(51个/cm^2)侵入细胞的数量多于正常表达组(35个/cm^2),多于过表达组的12个/cm^2。结论微小RNA-181a的表达水平能够调控肝癌细胞的增殖速率和侵袭能力。

大叶茜草素对人肝癌细胞生物学行为的影响及作用机制

目的探讨大叶茜草素对人肝癌细胞生物学行为的影响及作用机制。方法将HepG2细胞分为对照组、大叶茜草素低、中、高浓度(40、60及80 mmol/L)组、SN50(36μmol/L)组、大叶茜草素高浓度(80 mmol/L)+LPS(2.5μmol/L)组。采用细胞计数-8法、克隆形成实验、流式细胞术以及Transwell染色法检测HepG2细胞的增殖、凋亡及侵袭迁移情况;蛋白质印迹法检测HepG2细胞中蛋白表达情况。结果与对照组相比,大叶茜草素低、中、高浓度组及SN50组的细胞增殖抑制率、凋亡率、兔抗半胱天冬酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(B-cell lymphoma 2 associated x protein,Bax)、核因子κB抑制蛋白-α(inhibition of nuclear factor-κB,IκB-α)以及Bax/B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)均升高(P<0.05);克隆细胞数、侵袭和迁移细胞数、Bcl-2、基质金属蛋白酶(ma-trix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、核因子(nuclear factor,NF)-κB以及p-IκB-α均降低(P<0.05);与大叶茜草素高浓度组相比,大叶茜草素高浓度+LPS组细胞增殖抑制率、凋亡率、Caspase-3、Bax、IκB-α以及Bax/Bcl-2均降低,克隆细胞数、侵袭和迁移细胞数、MMP-2、MMP-9、NF-κB、Bcl-2以及p-IκB-α均升高(P<0.05)。结论大叶茜草素可能通过抑制NF-κB通路,抑制HepG2细胞增殖、侵袭以及迁移,并促进细胞凋亡,有望成为治疗肝癌的靶向药物。

多肽cSN50通过核质转运受体Importinα抑制HepG2细胞核因子-KB及其下游因子的表达

目的研究乙醇、内毒素是否通过核转录因子NF—kappaB即IKB—NF-κB-importina途径引起细胞炎症、凋亡和诱导下游基因TNF-α、Caspase-3的表达；cSN50作为一种穿膜多肽通过阻断NF-κB与importinct结合，从而抑制NF—KB核转位及其下游基因的表达，起到保护细胞的作用。方法应用流式细胞仪观察HepG2经不同浓度乙醇、内毒素刺激后的细胞凋亡率；分光光度计法测Caspase-3活性；ELISA法检测细胞培养上清TNF-α；Westernblot法检测NF-KBpso、importina3、IKBa，间接免疫荧光法测p50、IKBα、importinα3的活化水平。结果乙醇、内毒素刺激后TNF-α、Caspase-3的值量效上与空白对照组比差异均有统计学意义（P均〈0．05），细胞核内p50显著增加（P〈0．05），胞浆IKBa下降（P〈0．05），cSN50（100μmol／L）能部分阻断P50的核转位及其下游因子的表达（P〈0．05）。结论急性酒精肝损伤中，NF-κB的核转位在此损伤中起重要作用，cSN50能部分抑制被刺激后的HepG2细胞核中NF-κB活性及其下游基因的表达。