浅谈治疗糖尿病中药的研究与开发

中国传统医学对类似糖尿病的消渴症的认识源远流长,在<黄帝内经>中已有关于消渴症临床特征与发病机理的记载,提出了饮食精美、过多、过甜及肥胖与发病的关系.在以后的历代医书中,提出了此症的特征:尿甜,以及饮食疗法、运动疗法的原则及各种并发症.在治疗上,采用了多种经典的方剂.

干预多重危险因素对2型糖尿病微血管病、心血管病、病死率的效果:Steno-2研究

多年来，干预心血管危险因素对预防糖尿病慢性并发症的重要性已成共识，但干预性研究多限于某一种因素，如血糖、血压或血脂，同时对多重因素进行干预并已取得成果的试验目前仅有Steno-2研究^[1-4]，故其经验受到重视。

负荷后胰岛素第1相及早期分泌的临床意义

辉瑞制药有限公司于2003年3月15日在上海召开了“糖尿病论坛全国专家会”,来自全国各地100余位糖尿病领域的专家聚集一堂,就糖尿病诊治的热点问题进行了充分研讨。此次会议邀请了国内、外著名专家作了精彩的演讲,演讲的主要内容是:负荷后第一相和早期胰岛素分泌在2型糖尿病发病机制及治疗中的重要性;2型糖尿病的血糖控制及磺脲类药物与心血管事件的关系等,本专栏对此给予全文刊出。

小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨小檗碱对实验大鼠胰岛素敏感性和血糖血脂的影响。 方法 实验大鼠分7组 :普食对照组和小檗碱治疗组 ,高脂对照组和小檗碱治疗组 ,高脂饮食与极小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病对照组 ,糖尿病小檗碱治疗组和二甲双胍治疗组。疗程为 5周。以糖耐量试验评估胰岛功能 ,以胰岛素耐量试验中的降糖率检测胰岛素敏感性。 结果 ( 1)小檗碱使糖尿病鼠的降糖率升高 4 8% ,疗效较二甲双胍为好 ;小檗碱使高脂鼠的胰岛素敏感因子升高 78% ,延缓了普食鼠降糖率的下降 ;( 2 )小檗碱显著降低了高脂大鼠的空腹血糖和负荷血糖 ;( 3)小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离脂肪酸分别下调 14 %、2 4 %和 2 0 % ,使高脂鼠的血清甘油三酯降低 5 7%。 结论 小檗碱有显著的胰岛素增敏和降低血清游离脂肪酸的作用 。

10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症临床和遗传学研究

目的回顾10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的资料,分析17OHD的临床特征和分子遗传学特点。方法收集患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者及其直系亲属的基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确;对于杂合突变,采用亚克隆方法进一步明确。结果10例患者均存在第二性征不发育、高血压、低血钾;基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇明显低于正常,而促性腺激素和促肾上腺皮质激素反馈性增高,双侧肾上腺增生。基因诊断共检测到5种基因型;替代和缺失的复合突变占80%;其中D487_F489del3个氨基酸的缺失累及到了4个家系7例患者(70%),共有45%的等位基因受累,是频率最高的突变。结论对于第二性征不发育的患者,应注意该病的鉴别诊断;D487_F489del是中国人的17OHD最常见的突变类型。

降钙素受体基因多态性与上海地区妇女骨密度的关系

目的探讨降钙素受体(calcitoninreceptor,CTR)基因多态性与绝经前和绝经后妇女骨密度(bonemineraldensity,BMD)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法,对上海地区184名绝经前和199名绝经后妇女进行CTR基因型的检测。应用双能X线骨密度仪(dual-energyX-rayabsorptiometry,DEXA)测定腰椎和股骨颈BMD。结果383名上海地区妇女CTR基因型频率分布依次为CC型占83.8%,TC型14.6%,TT型1.6%。在绝经后妇女组,CC型的股骨颈BMD明显高于TC和TT型(P<0.01),而在绝经前组不同基因型的各部位BMD无差别。多元逐步回归分析提示,CTR基因型与绝经后妇女股骨颈BMD相关(P<0.05)。结论CTR基因多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联。

小檗碱的体外降糖作用

目的研究小檗碱能否通过刺激胰岛素分泌或直接作用于肝细胞而产生降糖作用。 方法检测HepG2细胞 2 4h培养液中葡萄糖的消耗量。另外检测 βTC3细胞胰岛素的释放量。 结果小檗碱 5～ 10 0 μmol/L可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加 32 %～ 6 0 % (P <0 .0 0 1) ,与 1mmol/L二甲双胍相比无显著差异 ;小檗碱的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低 ;胰岛素对小檗碱的降糖作用没有明显的影响。小檗碱没有刺激βTC3细胞胰岛素分泌的作用。 结论小檗碱能通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用 。

二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH分泌的影响

目的 :GT1 7细胞株是转入了猴病毒 40的 T抗原 (SV40 T)癌基因的促性腺激素释放激素 (Gn RH)神经内分泌细胞株。本实验观察补肾方二仙汤及其“温肾”、“滋阴”两个拆方对 GT1 7细胞株释放 Gn RH的影响。方法 :(1) 3个月龄的 SD雄性大鼠予成人每公斤体重的 10倍剂量灌服中药 4日 ,于末次给药后 1或 2小时腹主动脉取血 ,制备成药物血清。 (2 )氯胺 T法标记 Gn RH,建立稳定可靠的放免标准曲线。 (3) GT1 7细胞用含10 %、30 %或 5 0 %药物血清的培养液孵育 2 4或 48小时 ,收集上清液做放射免疫测定。结果 :(1)末次给药后 1、2小时取血的二仙汤药物血清均能刺激 Gn RH释放 ,以 1小时给药血清效果最好。 (2 ) 10 %浓度的药物血清为最有效剂量。 (3)二仙汤全方及其两个拆方均能促进 Gn RH释放 ,以全方效果最显著。结论 :中医“肾主生殖”的功能似涉及下丘脑 Gn RH神经元及其调控性腺轴的功能 ,二仙汤及其全方能够直接调节 Gn RH的分泌。

富含水溶性纤维食物对2型糖尿病第一餐及第二餐作用的临床研究

目的 观察 2型糖尿病患者在进食不同含量水溶性纤维食物后两餐前后血糖、胰岛素、游离脂肪酸和尿儿茶酚胺的变化。方法 一组 2 3例患者于第 1、2天晨分别进食总热量相仿的普通早餐和富含水溶性纤维的什锦粥。另一组 7例患者于第 1、2天晨分别进食总热量及三大营养素含量相仿的普通早餐和什锦粥 ,两天的普通午餐完全相同。结果 第一组第 2天早餐后 1h及 2h血糖明显低于普通餐后的相应血糖值。第二组第二天早餐后第 1、2h ,午餐前及餐后 1,2h血糖、胰岛素和曲线下面积 ,早餐后 1、2h血清游离脂肪酸及早餐后至午餐前尿儿茶酚胺皆显著低于普通早餐后的相应值。全部患者对富含水溶性纤维的什锦粥反应较好 ,无不适反应。结论 含适量水溶性膳食纤维食物对改善 2型糖尿病患者糖、脂代谢有利。

糖尿病控制中健康教育作用的研究

目的研究健康教育及不同教育模式对323例糖尿病血糖控制的影响。方法分别比较了小组教育组(A组)、小组加个体化教育组(B组)和非教育组(C组)患者在本研究起止时的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(GHb)和教育问卷得分。结果A、B两组在教育3个月后血糖控制和疾病认识明显好于C组,且B组健康教育效果优于A组。患者的年龄、文化程度、糖尿病类型对健康教育效果和血糖控制有显著影响。结论在糖尿病患者进行临床治疗的同时结合适宜的健康教育模式更有助于患者糖尿病控制。

12Cr1MoV大口径高压锅炉钢管冲击韧性的质量控制

采用示波冲击韧性试验研究了热处理对12Cr1MoV 钢冲击韧性的影响。试验结果表明,提高正火温度及成品管出现混晶组织增大了回火脆化倾向。1000℃正火+740℃回火并保证充分的回火时间是使大口径钢管的强韧性匹配满足 GB 5310要求的必要条件。基体α相中时效析出细小碳化物质点对位错的强钉扎作用是导致回火脆化的主要原因。

垂体瘤发病相关基因的大规模筛选及鉴定

目的：探讨垂体瘤与垂体组织差异表达基因的大规模筛选及鉴定。方法：垂体无功能腺瘤及正常垂体组织 cDNA文库构建，大规模表达序列标签 (expressed sequence tags， ESTs)测序、表达谱差异的生物信息学处理及半定量逆转录－聚合酶链反应 (reverse transcriptase polymerase chain reaction， RT-PCR)鉴定。结果：从无功能腺瘤和正常垂体组织中分别获得 1253和 7222个质量满意的 ESTs；垂体瘤中已知基因的品种数 200个，经组织表达谱差异比较的统计学软件处理，在这些已知基因中，差异的可靠性≥ 0.99者 38个，≥ 0.95者 130个；其中与细胞生长、分化相关的 G2类基因共 17个； 6个经半定量 RT-PCR证实 4个基因的表达在垂体瘤中明显高于正常垂体。结论：与细胞生长、分化相关的 G2类基因 MEIS2、 SMT3C、 C1D、 BUB3在垂体瘤中表达高于正常垂体，推测可能与垂体瘤的发生有关。

人甲状腺受体相互作用蛋白15基因全长cDNA的克隆及其特性

通过生物信息学分析及RT PCR技术 ,从人垂体cDNA文库中克隆到甲状腺素受体相互作用蛋白 15(hTRIP15)的全长cDNA ,长度 1963bp ,编码 4 4 3氨基酸 ,同时克隆该基因不同剪接方式所形成的新的异构体 ,长度 1984bp ,编码 4 50氨基酸 .与基因组序列比较显示该基因具有 12个外显子 ,5号外显子 3′端具有 2个剪切的接点 (-ag) .搜寻UniGene数据库作染色体定位于D15S146 D15S117,该基因在生物进化上具有较高的保守性 ,从单细胞藻类到人类均有该基因同源物表达 ,亚细胞定位为核内 .Northern杂交显示 ,该基因具有 3种不同大小的转录本 ,分别约为 2 0、3 5及 4 0kb ,且在人体各组织中均有一定表达 ,其中骨骼肌、心脏及肾脏组织为高表达 .半定量RT PCR显示在一些内分泌组织均有表达 ,以肾上腺较高 .

血糖监测仪测定毛细血管全血糖的影响因素

作者分析了血糖监测仪测定毛细血管全血糖的影响因素。证实血糖监测仪所测毛细血管全血糖受血糖水平、进餐、贫血等生理因素影响较大，而受血标本体积、操作者熟练程度等影响较小，且仪器内及仪器间的变异系数很小，故指出血糖监测仪易操作，且所测毛细血管全血糖的准确性和稳定性也高。

绝经后妇女雌激素受体(ER)基因XbaⅠ限制性片断长度多态性(RFLP)与骨密度的关系

目的 研究绝经后妇女ER基因XbaⅠ限制性片断长度多态性 (RFLP)与骨密度、骨生化指标和停经年限的关系。方法 用PCR RFLP方法检测绝经后妇女的ER基因型 ;DEXA检测腰椎和股骨各处骨密度 ,同时测定血骨钙素、尿吡啶并酚等骨转换指标。结果 在 2 0 5例绝经后妇女中发现XX、Xx和xx基因型频率分别为 6 8%、2 5 9%和 6 7 3% ,XX基因型的妇女虽然停经时间更长 ,但腰椎骨密度仍高于Xx和xx型。结论 ER基因XX型可能对腰椎骨量的维持有一定作用。

胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及鉴定

目的建立呈胰岛素抵抗的HepG2细胞模型。方法将HepG2细胞置于10-7mol／L胰岛素培养液中24小时，使HepG2细胞胰岛素受体充分下调，检测并比较下调和未下调的HepG2细胞、糖、脂类代谢水平，发现：下调HepG2细胞（DR-HepG2）胰岛素受体减少了56％，将DR-HepG2细胞置于不同浓度胰岛素培养液中，胰岛素受体数仍明显减少，当培养液中胰岛素的浓度为10-7mol／L时，DR-HepG2细胞胰岛素受体数减少到17％，其14C-葡萄糖、14C-醋酸盐掺合量明显低于未下调的HepG2细胞（NDR-HepG2）。将DR-HepG2细胞置于不含胰岛素DMEM培养液中48小时，再用不同浓度的胰岛素刺激24小时。结果DR-HepG2细胞14C-葡萄糖、14C-醋酸盐掺合量仍明显低于NDR-HepG2细胞。结论将HepG2细胞置于10-7mol／L胰岛素环境中24小时，该细胞对胰岛素的作用产生抵抗，该胰岛素抵抗状态可维持48小时。

绝经前健康妇女的身体组成成分与骨密度的关系

目的探讨fatmass和leanmass对绝经前健康妇女骨密度的影响程度。方法在绝经前的健康妇女中,用双能X线骨密度仪测定腰椎、股骨近端和全身骨密度以及fatmass和leanmass,并测量身高、体重、腰围臀围,计算体重指数(bodymassindex,BMI)和腰臀比。结果fatmass是决定BMI的主要因素;BMI和leanmas与L2～4、股骨近端和全身骨密度呈正相关(P值均=0.000);多元逐步回归分析显示,只有leanmass才是决定L2～(标准偏回归系数β=0.282,P=0.000)、股骨近端(β=0.336,P=0.000)和全身骨密度(β=0.361,P=0.000)的独立影响因素;在控制年龄因素的基础上控制fatmass后,BMI与骨密度的相关性提高,而控制leanmass后,BMI与骨密度的相关性减弱,甚至消失。结论leanmass是决定绝经前健康妇女骨密度的重要因素。