肝内胆管结石病的诊疗进展

肝内胆管结石病(hepatolithiasis)是一种亚洲常见的良性胆道疾病,我国也是该疾病的高发地区之一,尤其在长江流域及南方发病率更高。因其起病隐匿、手术后结石残留率、手术复发率及再次手术率均较高等特点,一直是肝胆外科医生研究的重点及难点,不加予干预最终结局将进展为肝硬化,更甚者发生胆管癌变。目前认为外科手术是治疗肝胆管结石病的最有效方式。随着对肝胆管结石病病因研究的深入、分型方式的不同、影像技术的进步、治疗手段的多样化,对于该疾病的治疗需要制定个性化、系统化方案。本文对肝胆管结石病的流行病学、分型、诊断及治疗等方面进行综述,旨在为该疾病的治疗提供依据。

经皮置管冲洗引流治疗感染性胰周坏死

目的探讨感染性胰周坏死采用经皮穿刺置管配合冲洗引流治疗的临床疗效。方法2018年1月~2022年6月收治的感染性胰周坏死10例,采用穿刺置管冲洗引流治疗,记录病人引流时间、恢复情况及并发症发生情况。结果9例经穿刺冲洗引流处理后均痊愈,1例穿刺置管冲洗引流治疗失败行开腹清创术后治愈,住院平均冲洗引流时间32天,无并发症发生,治愈后未再复发。结论经皮穿刺逐级置换冲洗引流具有微创、效果明确等特点,可考虑单独用于部分病人感染性胰周坏死的治疗,值得推广。

Wnt/β-catenin通路调控铁死亡在肝癌中的研究进展

铁死亡被认为是一种铁依赖性、非凋亡形式的调节性细胞死亡,主要由活性氧产生和铁稳态失衡导致严重脂质过氧化而引发的,它可诱导相关因子可通过不同途径直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶,导致抗氧化能力下降和细胞中脂质活性氧积累,最终导致氧化细胞死亡。同时,铁死亡受到了多种途径调控,如铁代谢、线粒体活性、氧化还原稳态以及与疾病相关信号通路等。据研究报道,铁死亡代谢途径失调可影响肝癌的发生、发展。目前铁死亡导致疾病的分子机制知之甚少,但铁死亡相关基因和通路与肝癌进展有关。研究发现,Wnt/βcatenin信号通路异常激活与肝癌的复发、侵袭、转移以及免疫逃逸有关,且与铁死亡之间存在密切的联系。该通路可通过调控铁死亡的发生从而进一步加重肝癌的恶化。目前该领域在肝癌中已取得一定的实质性进展。因此,在本综述中通过概述铁死亡的分子机制及其在肝癌中的作用,探讨其影响肝癌进展的过程,同时,具体分析Wnt/βcatenin信号通路调控铁死亡的发生过程,为未来肝癌的治疗提供可靠的科学理论依据。

肝癌中环状RNA的表达模式及其编码潜能的研究

目的:环状RNA作为一类特殊的非编码RNA,近些年多有报道其可以通过编码多肽的方式参与多种恶性肿瘤的演变和进展,然而其在肝癌中的研究是有限的。本研究基于RNA-seq结合在线数据库,探讨肝癌中环状RNA的表达模式并评估其编码潜能。方法:应用Novaseq 6000 PE150高通量测序仪对3对肝癌与癌旁组织行circRNA测序。生物信息学分析寻找差异性表达的circRNA并行序列分析,应用GO、KEGG和Reactome分别进行功能、通路富集分析;联合在线数据库Transcirc和Ribocirc筛选可翻译的circRNA;应用IRES finder识别IRES元件;ORFfinder识别ORF序列;m6A SRAMP识别m6A位点序列;CPAT法评估编码潜能。qPCR检测上述寻找到的差异性表达circRNA表达情况。结果:本研究共发现了416个丰度相对可观的circRNA,包括35个上调和31个下调的circRNA(均P<0.05),序列分析提示这些基因多以小分子量(长度<1 000 nt)、外显子-外显子类型及(2-5)外显子个数构成为主。GO分析显示这些表达差异性的circRNA主要富集在GTP酶活性的调节(P<0.001)、小GTP酶介导的信号转导的调节(P<0.001)、GTP酶活性阳性调节(P<0.001)(生物学过程),核散斑(P=0.016)(细胞成分),GTP酶调节因子活性(P<0.001)、GTP酶激活因子活性(P<0.001)(分子功能)等;KEGG分析显示这些表达差异的circRNA主要富集在补体系统(P=0.002)、mRNA监测通路(P=0.003)和血小板激活(P=0.005)等;Reactome分析显示主要富集在RHO GTP酶周期(P=0.008)、RHOA GTP酶周期(P<0.001)和CDC42 GTP酶周期(P=0.001)等。进一步联合Transcirc和Ribocirc数据库交集获得17个circRNA,其中以hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000417、 hsa_circ_0000745、 hsa_circ_0005455、 hsa_circ_0000847、 hsa_circ_0005552、 hsa_circ_0060849、hsa_circ_0008234、hsa_circ_0075796、hsa_circ_0001742及hsa_circ_0001686共11个基因编码潜能评分最显著且均大于0.9分。同时在10例肝癌和癌旁组织中qPCR验证提示:hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000745、hsa_circ_0005552、和hsa_circ_0000847在肝癌组织中高表达,hsa_circ_0060849和hsa_circ_0008234呈低表达,差异具有意义(P<0.05)。结论:综合分析了肝癌中cicRNA的表达模式,发现了6个circRNA存在差异性表达且具有高的翻译潜能评分,值得进一步研究。

感染坏死性胰腺炎一例诊治分析

通过对1例感染坏死性胰腺炎(INP)患者的诊治过程进行记录与分析,并结合本中心的临床经验及对INP诊疗进展的文献综述,针对外科干预时机及策略进行讨论与总结。总结认为,对于INP的外科干预时机应尽量于4周后进行,而对于外科干预策略的决定应优先选择整体创伤较小的内镜或微创入路(腹腔镜或硬镜)清创,其次是开腹清创;但不应拘束于一种治疗模式,可结合自身条件在充分评估病情后进行升阶梯治疗。整体治疗策略应根据胰腺坏死性感染病灶的位置、累及范围、病程时期、患者一般情况等条件,由MDT团队制定个体化的治疗方案。

肝癌细胞仑伐替尼耐药的基因筛选及其通路研究

目的基于CRISPR/Cas9技术筛选肝癌仑伐替尼耐药相关基因并探究其潜在关系。方法应用CRISPR/Cas9 sgRNA全基因组文库技术结合Affymetrix表达谱芯片筛选肝癌对仑伐替尼耐药的相关基因。通过TCGA数据库分析这些基因在肝癌中的表达及预后的关系,最终确定采用THOC2为肝癌仑伐替尼耐药基因并用于后续研究。采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色、Western blotting、RT-PCR检测THOC2在肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3、SMMC-7721)及仑伐替尼耐药/敏感肝癌组织中的表达情况。通过慢病毒感染构建高表达THOC2的SMMC-7721-THOC2肝癌细胞,采用免疫共沉淀(Co-IP)等技术探讨THOC2介导肝癌仑伐替尼耐药的可能机制。结果发现7个与肝癌仑伐替尼抵抗密切相关的耐药基因,包括THOC2、CTNNB1(β-catenin)、MET(c-Met/HGFR)、HTATIP2、C10orf11、PRDX3、MAST4。TCGA分析提示THOC2在肝癌与癌旁中表达存在统计学差异,且与肝癌临床分期及预后密切相关。IHC染色、Western blotting、RT-PCR检测发现THOC2主要分布于胞核中,其在仑伐替尼耐药组患者中的表达水平高于药物敏感组患者;THOC2在高转移潜能的肝癌细胞株(MHCC-97H、MHCC-LM3)中的表达较在SMMC-7721中更显著;Western blotting、Co-IP进一步表明上调THOC2后Wnt/β-catenin通路下游靶点BAX、cyclinD1和c-myc蛋白水平显著增高,且THOC2与β-catenin存在相互作用关系。结论THOC2基因高表达可能通过Wnt/β-catenin通路参与调控肝癌对仑伐替尼的耐药。

胆管内乳头状黏液性肿瘤三例

胆管内乳头状黏液性瘤（intraductalpapillarymucinousneoplasmofthebileduct，IPMN-B），是指胆管内皮发生的以分泌黏液或胶冻样液为特异性临床表现的一种肿瘤样病变。从2010年开始，WHO消化系统肿瘤分类中将其作为一组独立的疾病[1]。既往诊断黏胆症、分泌黏液的胆管癌、肝脏黏液性囊性肿瘤中，部分可能属于IPMN-B。IPMN-B较少见，大部分属于良性肿瘤，少部分有恶变倾向。术前或者术中诊断存在一定的困难，给正确制定治疗方案带来一定的影响，且易造成误诊。本文通过复习3例胆管乳头状黏液性肿瘤的临床资料，仅供临床参考。

类鼻疽杆菌感染致脾脓肿1例报告

1911年Whit More在缅甸仰光发现了类鼻疽杆菌,其主要分布在热带或亚热带地区,具有较高的人群易感性,主要经口、鼻和皮肤黏膜的伤口或吸入气溶胶而感染,一般认为吸入10～100个细菌就足以使人发病。其临床症状表现多样,分为急性败血症型、亚急性型、慢性型和亚临床型。

肝、右颌下腺联合受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例

朗格汉斯细胞组织细胞增生症是Lichtenstein于1953年首先命名的一组以组织细胞克隆眭增生为病理特征的少见疾病。本病发病率为0．0001％-00002％，也有文献报道发病率为O．0008％。

经肛内镜全直肠系膜切除治疗直肠癌

目的首次报道并介绍经肛内镜对1例合并左侧游走肾的男性直肠癌患者实施全直肠系膜切除(TME)的NOTES手术方法。方法新辅助化疗后施行NOTES手术,手术分两组:腹组经腹腹腔镜辅助分离直肠上端和乙状结肠及其系膜以及肠系膜下血管,肛组游离直肠系膜,术者在PPH肛门镜下横断直肠壁后先完成腹组以上操作,再进行肛组操作,通过自制的腰形直肠镜按照TME原则向上分离直肠系膜直至从骶前间隙进入腹腔,盆底腹膜前部的分离经前腹壁腹腔镜下进行,经肛门直肠镜将直肠和乙状结肠拖出,切断乙状结肠并用吻合器将直肠和乙状结肠吻合。结果手术时间290 min,直肠系膜完整切除并检出25个淋巴结,其中5个直肠下部系膜淋巴结阳性,直肠及其系膜的远切缘阴性,最后病理分期pT3N2,术后患者恢复顺利,第2天开始肠内营养,第5天和第8天分别开始半流质饮食和普通饮食,未发生吻合口漏和感染,第7天后排便功能接近正常。结论自然腔道手术经肛内镜全直肠系膜切除可行而安全,腹腔镜辅助有利于克服精囊腺和游走肾造成的分离困难。

合并胆管结石的肝原发性鳞状细胞癌一例

肝原发性鳞状细胞癌,与其类似的病变有肝腺鳞癌。多数学者认为肝鳞状细胞癌大多始发于肝内胆管上皮因慢性炎症、胆管壁囊变等因素作用后,胆管壁上皮细胞发生鳞状上皮化生、化生后癌变相关。有关肝鳞状细胞癌的文献荟萃中发现一个有趣的现象,即肝鳞状细胞癌往往与肝内胆管结石、单纯性良性非寄生虫性肝囊肿、畸胎瘤等疾病伴随发生,但相关的病例报道不多。

PDCA程序在肝胆外科住院患者中的应用

目的探讨PDCA程序对医院肝胆外科住院患者围手术期感染率、健康知识掌握情况以及住院时间的影响。方法将我院肝胆外科2014年10月至2016年10月收治的89例住院患者按随机数字表法分为对照组44例和观察组45例,分别给予常规护理管理和PDCA程序下的护理管理。比较两组的围手术期感染情况、健康知识掌握情况以及住院时间。结果两组患者的围手术期均出现切口感染与肺部感染,但观察组的感染率为6.66%,低于对照组的20.45%,差异有统计学意义(P<0.05);经健康知识掌握情况问卷评分发现,观察组和对照组患者对疾病相关的基础知识评分[(98.12±23.25)分vs(90.25±15.85)分]、用药知识评分[(97.35±19.15)分vs(88.67±20.12)分]、饮食知识评分[(96.28±20.15)分vs(90.16±16.25)分]、运动知识评分[(97.12±15.67)分vs(89.12±18.27)分]、疾病监测知识评分[(97.22±16.17)分vs(88.16±15.23)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的平均住院时间为(8.35±1.41)d,短于对照组的(12.61±1.21)d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对肝胆外科住院患者实施PDCA可以更好地提高患者的健康知识掌握水平,降低围手术期感染率,缩短患者住院时间。

经脐单孔腹腔镜胆囊切除术35例报告

目的：探讨用普通器械完成经脐单孔腹腔镜胆囊切除术的可行性及安全性。方法：回顾分析2010年3月至10月为35例患者行经脐单孔腹腔镜胆囊切除术的临床资料。结果：全组均成功完成手术，手术时间35～11Omin，平均45．3min，术中出血5～20ml，平均8．5ml，无并发症发生。术后2～4d出院。术后1个月复诊，无不良后果，疤痕隐蔽，基本达到腹壁“无疤痕”的效果，患者满意。结论：用普通腹腔镜器械施行经脐单孔腹腔镜胆囊切除术是安全可行的，美容效果明显；手术巧用脐环作为镜孔，既防漏气又抗干扰，超声刀的使用降低了手术难度，并缩短了手术时间。

经皮肝穿刺胆管造瘘联合气压弹道碎石诱发胆囊结石一例

肝内胆道结石是临床中常见的多发病，据统计，肝内胆管结石手术后残留率有20%～40%[1]，此外还有一定比例的复发率。二次手术率的可能性极高，传统的胆总管切开取石或者切肝治疗肝内胆管结石创伤大，并发症机会多，且短期不能重复手术，给患者带来极大的负面影响。经皮肝胆道造瘘（Percutaneous hepatocholangiostomy，PCH）硬质胆道镜联合气压弹道碎石治疗复杂的肝内胆管结石，取得创伤小、术后恢复快的效果，但术后可能会出现并发症。本文报道经皮肝胆道造瘘碎石取石术后诱发胆囊新发结石一例，为临床工作提供参考。

分娩后脾门血管裂伤致失血性休克一例临床分析

产后出血是分娩期严重并发症，其发生率占分娩总数的2％-3％，若短期内大量失血可迅速发生失血性休克，严重者危及生命。由于肝硬化患者肝功能受损、血小板减少、凝血因子合成功能减退、水钠潴留等病理生理改变，妊娠合并肝硬化，尤其是失代偿期肝炎后肝硬化患者行自然分娩，这些都是产后出血的高危因素，但分娩后产妇出现门静脉系血管损伤罕见，迄今未见文献报道。海南省人民医院肝胆外科收治一例自然分娩后脾门血管裂伤致失血l生休克患者，现报道如下：

超声在小肝癌切除术前及术中作用的探讨

目的:评价术前及术中超声在小肝癌切除术中的作用。方法:采用Aloka-650与Aloka-500超声仪,腹部超声采用3.5 MHz探头,术中超声采用5 MHz或7.5 MHz探头,对术后病理证实的136例肝癌患者的术前CT、术前、术中超声和病理结果进行对比观察。结果:对照组68例共切除肿块71个,术前超声发现70个病灶(70/71,98%),术后1年复发率为13.2%(9/68)。试验组68例共切除肿块81个,术前CT共发现发现69个病灶(69/81,85%),术前超声与术中超声分别发现71个病灶(71/81,88%)与79个病灶(79/81,97%)(P<0.05),术后1年复发率为4.4%(3/68)。结论:术中超声能提高对细小结构的显示率,实施精准肝切除,力争多保留正常肝组织,防止术后肝衰竭,最大限度切除肝内病灶,减少肝癌术中病灶遗漏,对指导手术方案的制定与术中肿块的定位有很高的临床应用价值。

肝癌肉瘤1例报告

1病例资料患者女性,51岁,因“右上腹隐痛3 d”于2016年1月21日入住海南省人民医院。患者于3 d前无明显诱因出现右上腹隐痛,无腹胀腹泻,无畏寒发热,无恶心呕吐。于当地医院医院查腹部彩超提示:右肝前叶占位,考虑原发性肝癌。入院查体:巩膜无黄染,无肝掌和蜘蛛痣。

手术切除加术中温水浴疗治疗肝癌的临床研究

目的探讨手术切除加术中温水浴疗治疗肝癌的安全性及临床应用的意义。方法回顾我院2010年6月至2013年6月手术切除治疗肝癌73例,随机分成两组,A组37例(研究组)采取手术切除加术中温水浴疗治疗,B组(对照组)36例采取单纯手术切除治疗。比较两组的手术前后免疫功能变化、术后并发症、死亡率、恢复时间、复发率、生存率以及治疗费用等指标差异。结果两组在术后并发症、死亡率、术后恢复时间及治疗费用方面相似,差异无统计学意义(P>0.05),但在免疫功能变化方面两组差异显著,具有统计学意义(P<0.05),研究组术后复发率较对照组低,而生存率较对照组高,两者间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论手术切除加术中温水浴疗是一种安全、有效的肝癌综合治疗方法,其具有操作简单、价格便宜、微创或无创的特点,值得推广应用。

痰咳净散质量标准的研究

目的:建立痰咳净散(咖啡因、冰片、桔梗、甘草等)的质量标准。方法:通过TLC对散剂中的桔梗、甘草进行了鉴别研究;同时采用GC同一色谱条件测定散剂中的咖啡因及冰片中的龙脑的含量。结果:定性鉴别分离度好,专属性强;GC法测得的平均加样回收率为:咖啡因97.60%(RSD为0.92%),龙脑102.37%(RSD为1.57%)。结论:方法简便准确、灵敏度高,可作于痰咳净散的质量控制。

HBx上调TGF-β/TβR-Ⅱ通路对肝细胞癌索拉菲尼耐药的影响

目的探讨HBx上调TGF-β/TβR-Ⅱ通路对肝细胞癌索拉菲尼耐药的影响。方法选择稳定转染HBX蛋白的HepG2-HBx细胞与转染pcDNA3.1质粒的HepG2-3.1细胞,采用索拉菲尼进行药物处理,运用MTT法来检测索拉菲尼对细胞生长的抑制率,接着流式实验对细胞凋亡率加以检测。采用免疫印迹方法检测TGF-β/TβR-Ⅱ通路中TβR-Ⅱ的蛋白水平。结果 HepG2-HBx细胞的HBX蛋白表达明显高于普通的HepG2-3.1细胞(P<0.05)。MTT检测结果显示索拉菲尼对HepG2-HBx细胞的IC_(50)值为HepG2-3.1细胞的4.65倍。流式检测结果显示索拉菲尼作用24 h后,HepG2-HBx细胞的凋亡率要明显低于HepG2-3.1细胞的凋亡率(P<0.05)。免疫印迹检测显示HepG2-HBx细胞较HepG2-3.1细胞的多药耐药蛋白TGF-β表达量明显增高(P<0.05)。结论 HBx可通过上调TGF-β/TβR-Ⅱ通路的表达,从而提高索拉菲尼对肝癌细胞的耐药性,降低细胞凋亡率,HBx是引起肝癌细胞耐药的重要因素之一。