17种除草剂对雄性大鼠睾丸生殖毒性的比较

[目的]探讨10类17种除草剂对雄性大鼠睾丸的生殖毒性。[方法]按照GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对SD大鼠进行17种除草剂亚慢性经口毒性试验,观察睾丸重量、睾丸脏体系数、组织病理学指标并对结果进行单因素方差分析。[结果]芳氧苯氧丙酸类、三嗪类除草剂试验组睾丸重量、睾丸脏体系数与对照组比较具有显著性差异,芳氧苯氧丙酸类的精喹禾灵、高效氟吡甲禾灵病理组织学检查显示睾丸有明显形态学改变。[结论]芳氧苯氧丙酸类除草剂对雄性大鼠睾丸的损伤作用较大。

TOSC法对20种中草药抗氧化能力的体外测定

本文参照 Wintons建立的测定生物TOSC的方法 ,筛检了 2 0种中草药的抗氧化能力。结果显示 2 0种中草药的水提液均具有较好的抗氧化活性 ,其中绿茶、昆布、金银花、红花、桃仁、肉豆蔻、黄芩等 TOSC值较高。

避蚊酯的毒性试验

研究了避蚊酯原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示:大鼠经口LD50雌性为10000mg/kg,雄性为12100mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属中度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,对体重、摄食量、食物利用率、血液指标及血液生化指标均无明显影响,11000mg/kg饲料组雌性大鼠肾/体比、雄性大鼠肝/体比可见增高。病理检查发现,11000mg/kg饲料组4只大鼠可见肝脏1￣2个小炎症灶,2只大鼠少数肾小管上皮细胞肿胀。最大无作用剂量为:雌性大鼠393.67±26.98mg/kg·d,雄性大鼠336.65±26.38mg/kg·d。

苯醚甲环唑的亚慢性经口毒性

目的研究苯醚甲环唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量。方法按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、300、900、2 700 mg/kg 4个剂量组。结果中剂量组(900 mg/kg)雌性大鼠肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠RBC计数、血容积比(HCT)低于对照组,高剂量组(2 700 mg/kg)雌性大鼠体重总增加量、总摄食量、总食物利用率低于对照组,肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠肝/体比高于对照组,RBC、HGB、HCT、球蛋白(GLOB)平低于对照组,碱性磷酸酶(ALP)活力高于对照组。上述观察指标均存在剂量-效应关系。结论苯醚甲环唑原药的无明显损害作用剂量(NOAEL)为:雄性大鼠(20.94±2.64)mg/(kg.d),雌性大鼠(24.54±1.35)mg/(kg.d)。

生物农药阿维菌素的NEL和ADI研究

研究了阿维菌素原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示,大鼠经口LD50雌雄性均为21.5mg/kg,小鼠经口LD50雌性为68.1mg/kg,雄性为38.3mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属轻度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,21.5mg/kg饲料组雌性大鼠体重增加量低于对照组,雌雄性大鼠食物利用率低于对照组,雌雄性大鼠心/体比、肺/体比、肾/体比高于对照组,雌性大鼠脑/体比高于对照组,雄性大鼠脾/体比低于对照组,雌雄性大鼠血液生化指标ALB、GLU高于对照组。最大无作用剂量(NEL)为:雌性大鼠(0.796±0.062)mg/kg·d,雄性大鼠(0.635±0.056)mg/kg·d。若以安全系数100倍考虑,人的每日允许摄入量(ADI)应为0.0058mg/kg·bw。

雨生红球藻提取物对糖尿病小鼠血糖及血脂水平的干预和调节作用

通过造小鼠糖尿病模型并给予不同剂量的雨生红球藻提取物,研究其对糖尿病造模小鼠糖耐量和胰岛素耐量的影响、血脂的调节情况及改善糖尿病病情的可能的作用机制。通过四氧嘧啶腹腔注射的方式建立糖尿病小鼠模型,灌胃给予不同剂量的雨生红球藻提取物,给药期为28d,每7d记录1次小鼠空腹血糖及体质量;给药期末进行耐糖量和胰岛素耐量实验,并测定血清甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量。结果表明:造模后小鼠毛色杂乱暗淡,出现明显多饮、多食、多尿的"三多"症状,小鼠体质量明显减轻。试验组给予不同剂量雨生红球藻提取物28d后,高、中、低剂量组的体质量与模型对照组比较均有统计学上的显著差异(P<0.01,P<0.05,P<0.05),高、中剂量组的血糖与模型组比较均有统计学上的显著差异(P<0.05,P<0.05),且以高剂量组最为明显。在糖耐量实验中,各组小鼠的血糖值均在糖负荷30min时达到峰值,30min后血糖值随着时间的增加呈下降趋势;高剂量组和中剂量组血糖值在120min时明显低于模型对照组(P<0.01)。在胰岛素耐量实验中,腹腔注射0.8U/kg胰岛素15min后,高剂量组血糖值较基础值降低20.9%,而低剂量组仅降低0.6%;3个剂量组在90min时均降低至最低值,血糖分别降低53.6%、23.9%和17.9%,模型组血糖降低5.3%;120min时血糖已上升,但雨生红球藻提取物高剂量组血糖值仍显著低于模型对照组(P<0.01)。雨生红球藻提取物高剂量组血清TC、TG及LDL-C含量明显低于模型对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。总之,雨生红球藻提取物可显著降低造模糖尿病小鼠的血糖水平,缓解多饮、多食、多尿及体质量减轻症状,显著改善病鼠机体的糖耐量及胰岛素耐量,提升其对葡萄糖的利用能力,有效调节病鼠的血脂紊乱,改善血液环境,且对正常小鼠的血糖、血脂无显著影响。在实验所用的3个剂量中,以高剂量(8g/kg)效果最佳。

p38MAPK信号通路在清热解毒通腑液保护大鼠脓毒症心肌损伤中的作用

目的探讨清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型。180只雄性wistar大鼠,随机分为对照组(control)60只、脓毒症组(sepsis)60只、治疗组(treatment)60只。治疗组从造模前96小时(96h)开始按10ml/(kg-1·d-1)灌胃给予清热解毒通腑中药液,脓毒症组及对照组按相同方法予等量0.9%氯化钠注射液。分别于造模后3h,6h,12h,24h,48h,72h六个时间点检测各亚组大鼠心功能、血清炎症因子(TNF-a、IL-6、IL-10)、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)等指标。结果与对照组比较,脓毒症组在造模后3h心肌p38MAPK磷酸化水平出现升高并达高峰(P<0.01);血清炎症因子在3h出现升高(P<0.05),其中TNF-a在造模后3h达高峰(P<0.01),IL-6于造模后12h达高峰(P<0.01);心功能指标从3h即出现下降(P<0.05),至12h下降最明显(P<0.01)。与脓毒症组比较,治疗组各项指标均有所改善(P<0.05)。结论清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过p38MAPK信号途径,调控机体免疫炎症反应,从而对脓毒症大鼠心肌损伤起到保护作用。

蛋白质精氨酸残基化学修饰酶PADs与PRMTs在人肝癌细胞系中的表达

目的探究蛋白质精氨酸脱亚胺酶(PADs)和蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)在肝癌细胞系中的表达水平,并分析PADs催化的蛋白瓜氨酸化水平是否与PRMTs表达有关。方法通过RT-qPCR检测肝癌细胞系中PADs和PRMTs的mRNA转录水平,Western blot检测PADs、瓜氨酸化蛋白和PRMTs蛋白表达水平。利用生物信息学分析TCGA数据库中肝癌组织PADs和PRMTs的mRNA相关性,免疫组化检测肝癌组织PADs、瓜氨酸化蛋白和PRMTs表达。结果与正常肝细胞LX-2相比,PAD2和PRMT1在Huh7细胞中mRNA转录水平升高(P<0.001),PAD4、PRMT1、PRMT5和PRMT7在HepG2细胞中mRNA转录水平升高(P<0.01)。PAD2和PAD4在HepG2和Huh7中的蛋白水平显著高于LX-2(P<0.01)。瓜氨酸化蛋白在HepG2和Huh7中的水平低于LX-2。肝癌组织中PADs和PRMTs的表达强于癌旁组织,但瓜氨酸化蛋白几乎呈阴性。PAD2和所有PRMTs家族成员在临床大样本中呈显著正相关性(P<0.05)。结论肝癌细胞中PADs有较高的表达水平,而PADs催化的蛋白瓜氨酸化水平较低,可能是受胞内高水平表达的PRMTs酶竞争性影响。

精喹禾灵亚慢性经口暴露对雄性大鼠的生殖毒性研究

目的探讨精喹禾灵原药亚慢性经口暴露对SD雄性大鼠生殖系统的损害。方法将雄性SD大鼠随机分为A、B、C和D 4组,每组14只。A组给予正常饲料作为对照,B、C和D 3组给予在每千克基础粉料中分别加入精喹禾灵原药50、150和450 mg混合均匀所制成的饲料,自由摄食饮水,自然光照。饲养90 d后,测定各组大鼠血液生化指标和精子活率,睾丸病理切片观察生精细胞损伤、生精细胞凋亡以及P53蛋白表达。结果精喹禾灵低、中、高剂量组与对照组相比,血液生化指标无统计学差异,精子活率呈下降趋势,生精细胞损伤程度增加,低剂量组生精细胞凋亡与P53蛋白表达明显。结论精喹禾灵可损伤大鼠睾丸生殖细胞,具有雄性生殖毒性。

汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察

目的比较汉防己甲素（TD）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果。方法40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组（50mg／kg）、NAC治疗组（500mg／kg）、联合治疗组（TD50mg／kg＋NAC500mg／kg），非暴露法气管内灌注石英粉尘。染尘后第2天起给药，1次／d，67欠／周，第30天处死大鼠。计算各脏器系数，观察肺组织病理变化，测定肺组织羟脯氨酸（HYP），丙二醛（MDA），肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）。病理观察：盐水对照组肺组织结构完好，肺间质无异常；矽肺模型组见多数矽结节，以Ⅱ～Ⅲ级细胞纤维性结节为主；TD治疗组以Ⅰ级尘细胞性结节为主，NAC治疗组以Ⅰ-Ⅱ级矽结节为主，联合治疗组仅见极少数细胞性结节，未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生。TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组，而NAC治疗组无明显变化。TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为（18．80±2．94），（20．13±4．01），（17．05±3．52）nmol／ml，均低于矽肺模型组[（23．99±3．26）nmol／ml]。矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9．57±8．78]pg／ml，TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[（9．22±9．65）、（81．63±5．72）]pg／ml；而联合用药组用药后，IL-6下降到（74．37±3．17）pg／ml。矽肺模型组肺组织中TNF-α仅含量为（59．05±4．48）pg／ml，TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至（50．48±2．76）和（54．28±4．30）g/ml；联合用药组用药后，TNF-α含量下降至（49．10±4．98）g／ml。与TD、NAC单纯治疗组比较，联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF—α含量下降更为明显。结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度，降低肺组织中MDA、TNF—α和IL-6含量，抑制和延缓肺纤维化的发生，两者联合用药疗效优于单一用药。

中日专家对恶性间皮瘤病理诊断的对比研究

目的 比较中日专家对41例恶性间皮瘤的病理诊断结果,为制订间皮瘤诊断标准提供依据.方法 收集浙江某医院2003至2010年诊断的41例恶性间皮瘤病例资料和组织样本,组织样本做成切片后由日本专家用免疫组化染色法检测肿瘤组织中钙网膜蛋白（calretinin）、Wilms瘤基因产物（WT1）、平足蛋白（D2-40）、细胞角蛋白（CK5/6）、广谱细胞角蛋白（AE1-AE3）、细胞角蛋白（CAM5.2）、上皮膜抗原（EMA）、癌胚抗原（CEA）、BerEP4、人类全癌上皮相关蛋白-2（MOC31）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）、雌激素（ER）、孕激素（PgR）等的表达情况,并作出病理分型和诊断结论,对中日双方的诊断结论、病理分型、免疫组化标志物选择及读片结果等进行比较分析.结果 日本专家确诊间皮瘤29例（70.7％）,其中胸膜间皮瘤12例（占41.4％）、腹膜间皮瘤17例（占58.6％）;确定不是间皮瘤的为10例（24.4％）;资料不足的为2例（4.9％）.中方专家确诊间皮瘤32例（占78.0％）,其中胸膜间皮瘤8例（占25.0％）,腹膜间皮瘤24例（占75.0％）,确定不是间皮瘤的为1例（占2.4％）,不确定的为8例（占19.5％）.中日专家的诊断结论存在明显差异,双方对间皮瘤的病理分型无明显差异,双方专家在免疫标志物的选择及对同一标志物的阳性判定上也存在一定差异.结论 该院病理专家间皮瘤诊断水平有待进一步提高,恶性间皮瘤的诊断应采用至少2个间皮瘤阳性标记和2个阴性标记联合使用的免疫组化染色方法.

脓毒症大鼠不同时期炎症因子水平与心功能关系的研究

目的探讨脓毒症大鼠炎症因子与心功能之间的关系及其可能机制。 方法采用盲肠结扎穿孔法制备腹腔感染脓毒症动物模型。将120只大鼠分为对照组60只、脓毒症组60只，再按照造模后不同时点分成6个亚组（造模后3、6、12、24、48、72 h），每个亚组10只大鼠。监测各亚组动物心功能指标左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室最大收缩速率（＋dP／dt max）及左室最大舒张速率（＋dp／dt max），血清炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及IL-10，心肌酶谱心肌肌钙蛋白I（cTn I）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。同时电镜下观察心肌超微结构的变化情况。结果与对照组相比较，脓毒症组±dp／dt max、LVDP水平从3 h开始出现下降，至12 h下降最明显（P均〈0．05），而脓毒症组LVEDP水平于造模后12～48 h与对照组比较均显著升高（P均〈0．05）。脓毒症组TNF—α、IL-6水平于3 h后与对照组比较出现升高（P均〈0．05），而IL-10在6～72 h后与对照组比较差异均具有统计学意义（P均〈0．05）。同时脓毒症组cTn I、CK、CK．MB水平在不同时间点较对照组均显著增加（P均〈0．05）。此外，电镜观察脓毒症组大鼠心肌超微结构损伤明显至24 h病变最为严重。 结论脓毒症不同时期促炎因子与抗炎因子失衡，可能是导致脓毒症心功能改变的重要因素之-。

吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的 探讨吡非尼酮（PFD）对大鼠矽肺纤维化的抑制作用.方法 75只SD雄性大鼠,随机分成未处理对照组、生理盐水组、生理盐水＋PFD组、SiO2组、SiO2＋PFD组,每组15只,采用非暴露式气管内染尘法,SiO2组和SiO2＋PFD组注入SiO2粉尘悬液（25 mg/ml）,生理盐水组和生理盐水＋PFD组注入等量生理盐水,染尘后第2天灌胃给予PFD（50 mg/kg）,分别观察7、21、42 d后处死.HE、VG和Foot染色观察肺组织的病理形态学改变并进行病理分级,测定肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量.结果 大鼠肺组织病理观察显示,SiO2＋PFD组肺组织纤维化程度比同期SiO2组明显减轻,胶原纤维形成缓慢,矽结节分级评分降低.第42天时,SiO2＋PFD组大鼠肺组织HYP含量[（0.75±0.12）mg/g肺组织]比SiO2组[（1.19±0.17）mg/g肺组织]明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 PFD能降低大鼠矽肺纤维化程度并减少肺组织中HYP的含量,对实验性大鼠矽肺纤维化具有抑制作用.

PI3K/Akt通路在大鼠矽肺纤维化中的作用研究

探讨PI3K/Akt通路在大鼠矽肺纤维化过程中的作用。将SD雄性大鼠75只均分成3组,矽肺组大鼠以非暴露式气管内注入50 mg/m l二氧化硅混悬液1 m l建立矽肺模型,于染尘3、7、14、21和28 d分别股动脉放血处死各组5只大鼠,取肺组织进行病理观察及总RNA和蛋白的提取,分别采用RT-PCR及WB检测PI3K、AktmRNA及p-Akt的表达变化。染尘3 d后肺组织出现炎性反应,7 d后见细胞性结节并进行性加重。PI3K、AktmRNA和p-Akt蛋白随着染尘时间延长有不同程度变化,但统计学差异不显著。提示PI3K/Akt通路可能在大鼠矽肺纤维化中发挥作用,但发挥作用的时间段有待进一步探讨。

2种不同破壁方法的玉米花粉对大鼠血脂代谢的影响研究

目的探讨2种不同破壁方法的玉米花粉对大鼠血脂代谢的影响。方法将大鼠随机分成3组,设1个高脂对照组、1个高脂+5.0g/kg.BW超临界CO2破壁玉米花粉组和1个高脂+5.0 g/kg.BW机械破壁玉米花粉组。自由进食、饮水,实验期8周,在实验3、6和8周末各测空腹TG、TC、HDL-C和LDL-C含量1次。实验末期,取血清测apoB、瘦素含量和各项血生化指标;断头处死,进行大体解剖观察,留取心脏、肝脏、脾脏、肾脏、睾丸、前列腺和主动脉称重、计算脏体比,做病理组织学检查,并测肝脂肪含量;每组随机取8只大鼠肝脏做超薄切片、电镜观察。结果 2个玉米花粉组大鼠TG、TC、LDL-C、apoB、GPT、GOT、肝脂肪含量、肝脏重、肝体比、前列腺重和前列腺体比均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);2个玉米花粉组大鼠肝脏的损伤和肝细胞肿胀、变性等病变程度明显较轻,肝组织病理变化总得分明显低于对照组(P<0.01)。结论 2种不同破壁方法的玉米花粉主要均通过明显拮抗高脂饮食大鼠apoB和LDL-C升高,促进机体脂质代谢,达到预防高脂饮食大鼠TG、TC和肝脂肪含量升高的作用,改善肝功能,减轻肝组织和肝细胞的损伤,从而降低高脂饮食大鼠脂质代谢紊乱和高脂血症的风险。2种不同破壁方法的玉米花粉尚均具有明显拮抗高脂饮食大鼠肝脏重、肝体比、前列腺重和前列腺体比升高的作用。2种不同破壁方法对玉米花粉调节血脂及其作用机制未见明显影响。

活血祛瘀中药对大鼠矽肺模型的干预作用

目的研究活血祛瘀中药对SiO2所致矽肺模型肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为6组,分别为SiO2组、强的松+SiO2组、中药+SiO2组、强的松组、中药组、生理盐水组。末次给药后4 h,苯二胺盐酸盐法测定血清铜蓝蛋白(CP)含量;取肺组织,HE染色法行组织病理观察,免疫组化法测定肺组织肺组织胶原蛋白、TGF-β、TNF-α及IL-6的表达情况。结果治疗组与NS灌胃组病理检查未见明显差别;CP检测结果,SiO2+中药组较SiO2组、SiO2+西药组略有下降,但只与SiO2组比较差异有统计学意义;免疫组化法测定中药与对照组、西药治疗组肺组织胶原蛋白、TGF-β、TNF-α及IL-6的表达差异无统计学意义。结论在矽肺较严重的情况下,该抗矽肺方剂可能不能对矽肺模型起到干预的作用。

经皮染毒反复束缚对SD大鼠生长的影响

目的分析经皮染毒反复束缚对大鼠生长的影响。方法 8周龄SD大鼠随机分为束缚组和对照组,每组20只,雌雄各半。束缚组大鼠模拟经皮染毒试验每天束缚固定6 h,连续91 d,对照组不作上述处理。观察两组大鼠临床症状、体重和摄食量变化,试验结束时进行血液学、血清生化和尿液生化检测,并作大体解剖和病理组织学检查,采用广义估计方程比较两组间差异。结果广义估计方程统计结果显示,无论雌雄大鼠,体重变化组别和试验时间存在交互作用(P<0.05),且束缚组雄性大鼠体重低于对照组(P<0.05)。进一步分析发现,雄性大鼠体重从试验第4周开始低于对照组(P<0.05),并且组别与试验时间间出现交互作用(P<0.05);雌性大鼠从试验第8周开始,组别与试验时间间出现交互作用(P<0.05)。束缚组雌性大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血容积比(HCT)和雄性大鼠RBC和HGB水平均高于对照组(P<0.05),但无生物学意义;两组间其他观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经皮染毒反复束缚影响大鼠体重的增长,且雄性大鼠的敏感性高于雌性大鼠。