目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),...目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。展开更多
文摘目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。
文摘目的:探讨2型糖尿病(T2DM)小鼠骨形成变化及不同运动对T2DM小鼠骨中环磷酸腺苷(c AMP)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/激活转录因子4(ATF4)途径和骨形成的影响。方法:40只4周龄C57BL/6雄性小鼠,适应性喂养1周后随机分为正常对照组(ZC,10只)和T2DM造模组(30只)。T2DM造模组小鼠造模成功后随机分为T2DM对照组(TC组,9只)、T2DM游泳组(TS组,9只)和T2DM下坡跑组(TD组,9只)。利用游泳和下坡跑对TS组和TD组小鼠进行8周训练。结束后,取小鼠血清并利用ELISA法检测c AMP浓度;取右侧股骨并利用RT-PCR法检测CREB、ATF4、骨钙素(OC)、骨钙蛋白(OCN)和骨涎蛋白(BSP)的m RNA表达;取右侧胫骨并利用West-blotting法检测CREB蛋白表达;取小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)并诱导其向骨细胞(OB)分化,利用碱性磷酸酶(ALP)染液对OB染色;取左侧股骨并用Micro-CT对股骨远端BMD进行扫描。结果:与ZC组相比,TC组c AMP浓度下降,CREB、ATF4、OC、OCN和BSP m RNA及CREB蛋白表达均显著下降(P<0.05或P<0.01),OB成骨能力和BMD显著下降(P<0.01)。与TC组相比,TS组OC和OCN m RNA表达上调(P<0.05或P<0.01),OB骨形成能力增强;TD组c AMP浓度下降,CREB、ATF4、OC和OCN m RNA及CREB蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01),OB骨形成能力和BMD显著增加(P<0.01)。与TS组相比,TD组c AMP浓度升高,CREB、ATF4和OC的m RNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),OB骨形成能力增强。结论:2型糖尿病小鼠骨形成代谢被抑制;下坡跑通过激活2型糖尿病小鼠骨中c AMP/CREB/ATF4途径,促进成骨细胞分化及骨形成能力,提高骨密度,且其作用效果优于游泳。