DPMAS+PE联合^(131)I治疗甲亢性重度高胆红素血症1例并文献复习

目的探讨双重血浆分子吸附系统(DPMAS)联合血浆置换(PE)和^(131)I治疗甲状腺功能亢进(甲亢)性重度高胆红素血症的临床效果。方法报告1例甲亢性重度高胆红素血症病人,结合相关的文献复习,总结其临床特点及诊治经验。结果本文病人在内科综合治疗的基础上,给予DPMAS联合PE和^(131)I治疗,病人甲状腺功能及肝功能明显好转。结论甲亢性重度高胆红素血症的诊断和治疗较为困难,DPMAS+PE人工肝治疗技术结合^(131)I可能是在内科综合治疗基础上治疗甲亢性重度高胆红素血症的合理选择。

ACE2 rs2074192位点多态性与非乙醇性脂肪性肝病易感性的相关性

目的探讨青岛地区人群血管紧张素转化酶2(ACE2)rs2074192位点多态性与非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)易感性的相关性。方法研究纳入NAFLD病人208例,健康查体者105例。收集受试者的血液标本,提取DNA,应用多聚酶链反应(PCR)检测ACE2基因rs2074192位点的基因型,比较ACE2 rs2074192位点基因型及等位基因频率在NAFLD组及对照组的分布差异。同时收集受试者的临床资料及实验室生化检查结果,比较不同基因型病人临床资料及实验室生化结果的差异。结果NAFLD组和对照组ACE2 rs2074192位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义(P>0.05)。ACE2 rs2074192位点T等位基因女性携带者体质量指数高于未携带者,T等位基因男性携带者血清葡萄糖水平低于未携带者(t=-2.613、-3.195,P<0.05)。结论青岛地区人群ACE2 rs2074192位点多态性与NAFLD易感性无明显相关性。

TM6SF2 rs58542926多态性与青岛汉族人群非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性及分子机制研究

目的探讨青岛地区汉族人群中TM6SF2 rs58542926多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的相关性,并在细胞水平进一步探讨TM6SF2 167位点多态性影响脂质代谢的分子机制。方法纳入2016年10月-2017年11月于青岛市市立医院就诊的512例NAFLD患者(NAFLD组)及451例年龄及性别匹配的健康受试者(对照组)。采用聚合酶链式反应及基因型检测方法对TM6SF2 rs58542926位点进行基因型检测,计算各组基因型、等位基因频率,以及发生NAFLD的相对风险。构建稳定表达TM6SF2基因167位点突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞。检测表达TM6SF2突变型和野生型病毒的Hepa1-6细胞中胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白的表达水平并进行比较。结果 TM6SF2 rs58542926位点各基因型和等位基因在NAFLD组与对照组的分布差异均有统计学意义(P<0.001)。与非携带者相比,T等位基因携带者发生NAFLD的危险度为2.327(95%CI:1.542～3.513,P<0.001)。与表达TM6SF2野生型病毒的Hepa1-6细胞相比,表达突变型病毒的Hepa1-6细胞具有更高的TC和TG含量(P<0.001),且SREBP-1cmRNA及蛋白表达水平亦明显增高(P<0.001)。结论青岛地区汉族人群的TM6SF2rs58542926多态性与NAFLD发病风险具有一定的相关性,TM6SF2 167位点突变型T等位基因可能通过上调SREBP-1c的表达而调节肝脏脂质代谢。

血管紧张素Ⅱ1型受体基因rs3772622位点多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性分析

目的探究血管紧张素Ⅱ1型受体（AGTR1）rs3772622位点多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系及该位点与patatin样磷酯酶域（PNPLA3）rs738409位点多态性的交互作用。方法选取2013年9月-2014年9月青岛市市立医院经临床B超诊断为NAFLD的患者241例及正常对照人群205例,采用PCR及基因型检测方法对AGTR1 rs3772622位点和PNPLA3 rs738409位点进行检测。运用统计学方法检测两位点等位基因频率、基因型频率及各项临床数据资料生化结果。计量资料行独立样本t检验,计数资料行χ2检验。通过二元Logistic回归分析AGTR1 rs3772622及PNPLA3 rs738409突变基因型罹患NAFLD的风险,使用广义多因子降维法（GMDR）研究两位点之间的交互作用。结果 AGTR1 rs3772622位点基因型及等位基因在NAFLD组与对照组中的分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。相对于野生型,AGTR1 rs3772622位点突变型并未增加NAFLD的发病风险（P〉0.05）,PNPLA3 rs738409突变型人群患NAFLD的风险是野生型的2.09倍[OR=2.09,95%可信区间（95%CI）：1.35~3.23,P=0.001]。AGTR1 rs3772622位点与PNPLA3 rs738409位点联合作用使NAFLD的发病风险明显增加（OR=3.60,95%CI：1.50~6.23,P〈0.001）。两突变基因双携带者与PNPLA3 rs738409单突变基因携带者生化指标的比较发现ALT、AST在两组间差异有统计学意义（P值均〈0.05）。结论中国人群中AGTR1 rs3772622位点多态性对NAFLD的发生发展无关。但其位点突变可增加PNPLA3rs738409位点突变患者罹患NAFLD的风险。

非酒精性脂肪性肝病生物样本库的建立与管理

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)血液标本的采集和保存及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法收集2009年10月-2013年10月经B超及临床血液学检测诊断为NAFLD的1226例患者的全血标本,进行生化指标测定、血浆及全血基因组DNA提取,并检测DNA的浓度和纯度,分别放至-80℃超低温冰箱储存备用,同时建立一套信息管理系统用于NAFLD生物样本库的管理。结果 1226例NAFLD患者的全血标本,其中包括双生子标本83例及家系标本100例。血浆及DNA的提取成功率均为100%,并随机抽取100份DNA进行检测,结果表明所收集标本能够满足后续试验要求。结论该研究成功建立了NAFLD生物样本库,拥有标准化的信息管理系统,对标本进行质量控制和信息化管理,为进一步研究NAFLD奠定了良好的基础。

MTTP基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的研究微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTTP）基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）-限制性片段长度多态性检测219例NAFLD患者和210例正常对照组MTTP基因rs1800591位点基因型和等位基因。应用方差分析、卡方检验、非条件Logistic回归分析等方法判断NAFLD患者与正常对照组的各项指标。结果NAFLD组与对照组两者rs1800591位点的基因型分布和等位基因频率差异有统计学意义（χ2=9.007,P=0.011;χ2=9.599,P=0.002）。经混杂因素校正后,非条件Logistic回归分析结果显示,与TT基因型相比,GG＋GT基因型发生NAFLD的风险比值比：OR=1.623,95%CI为1.070~1.648,P=0.030。等位基因G携带者患NAFLD的风险是T等位基因的1.521倍（OR=1.521,95%CI为1.089~2.123,P=0.014）。TT基因型与GG＋GT组ALT、LDL、TG的差异有统计学意义（ALT：P=0.001;LDL：P=0.008;TG：P=0.024）。结论青岛地区汉族人群中MTTP基因rs1800591位点多态性与患NAFLD的风险有相关性。

空腹和餐后甘油三酯预测心血管疾病风险研究进展

心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是一个严重危害我国公民健康的重大公共健康问题[1]。CVD造成的社会经济负担逐步增加,于是采取有效措施降低CVD的发病风险变得至关重要,然而CVD风险不断增加的机制尚不明确。研究[2-3]认为CVD的主要危险因素包括高血压、高血糖、血脂异常、肥胖及吸烟饮酒等。当前CVD的标准治疗包括生活方式的干预和药物治疗,旨在降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、胆固醇和血压等,均不能使高危人群的CVD风险＂正常化＂[1]。

标准化管理在传染病突发公共卫生事件中的应用——以青岛援鄂医疗队救治新冠肺炎患者为例

以新冠肺炎疫情期间青岛援鄂医疗队采用标准化管理实施医疗救治取得显著成效为例,详细阐述标准化管理在传染病突发公共卫生事件医疗救治中的实施步骤,以期为各级医疗机构有效应对突发公共卫生事件及提升日常医疗质量提供借鉴。

富马酸丙酚替诺福韦治疗青岛地区60岁及以上慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性

目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在老年慢性乙型肝炎(CHB)患者中的应用价值,明确其对骨骼和肾脏的影响。方法选取2021年6月—2022年10月在青岛市市立医院、青岛大学附属医院、青岛市第六人民医院、青岛市城阳人民医院、青岛市即墨人民医院接受TAF抗病毒治疗的60岁及以上CHB患者36例。所有患者接受TAF(25 mg/d)抗病毒治疗。收集患者基线期、48周病毒学指标、生化指标、尿蛋白电泳指标以及甲胎蛋白(AFP)、肝脏超声瞬时弹性成像测定(FibroScan)、骨密度测定数据。收集24周病毒学指标,生化指标,尿蛋白电泳指标。正态分布计量资料治疗前后进行配对t检验,非正态分布计量资料治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料的比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果36例CHB患者完成了24周随访。TAF治疗24周后,完全病毒学应答率为83.3%(30/36),与基线期77.8%(28/36)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.36,P=0.55)。24周DBil(t=-2.42,P=0.02)、Cys C(t=-4.34,P<0.001)显著下降,与基线比较差异均有统计学意义。18例CHB患者完成了48周随访。治疗48周后,完全病毒学应答率为94.4%(17/18),与基线期77.8%(14/18)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.22,P=0.34);IBil(t=2.43,P=0.03)和TBA(Z=-2.24,P=0.03)均升高,腰椎(t=2.92,P=0.01)及股骨颈骨密度(t=2.42,P=0.03)T评分均升高,LSM水平降低(t=-2.31,P=0.03),与基线比较差异均有统计学意义。β2-MG、URBP、α1-MG在治疗前后差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论TAF在60岁及以上CHB患者中有良好的抗病毒效果,使更多CHB患者达到完全病毒学应答,未发现对肾脏造成损害,能够改善骨密度及肝纤维化程度。

富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展

我国HBV感染人数众多,严重危害公共卫生安全。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为临床一线用药,具有强效、低耐药、骨肾安全等特点。本文归纳总结了TAF在低病毒血症、多重耐药、妊娠期、肝衰竭及肝移植等特殊类型慢性乙型肝炎患者中的作用,分析表明TAF能够降低低病毒血症患者病毒载量实现病毒学应答、为耐药患者提供新方案、阻断母婴传播、降低终末期肝病患者病死率、改善慢性肾脏病患者肾功能。

MBOAT7 rs641738单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨我国青岛地区汉族人群中MBOAT7 rs641738位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的相关性,为NAFLD及其并发症的防治提供理论依据。方法纳入2017年4月-12月青岛市市立医院收入院的NAFLD患者113例,健康对照者74例。收集受试者的血液标本,进行DNA的提取,应用PCR及飞行时间质谱方法(MALDI-TOF MS)检测MBOAT7基因rs641738位点的基因型。应用χ2检验分析基因型的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法则,以确定检验样本是否具有群体代表性。同时收集受试者的临床资料及实验室肝功能等生化检查结果。2组间性别、基因型及等位基因频率比较应用χ2检验进行分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。基因多态性与NAFLD发生的相对风险度以比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示,应用非条件logistic回归模型计算OR及95%CI。结果MBOAT7 rs641738位点CC、CT、TT基因型分布在NAFLD组与对照组间无明显差异(χ2=0. 157,P=0. 692),C、T等位基因的分布频率在2组之间亦无明显统计学差异(χ2=0. 365,P=0. 546)。应用非条件logistic回归模型分析结果示MBOAT7 rs641738位点CC+CT携带者与CC携带者相比,发病风险未增加(OR=0. 923,95%CI:0. 685~1. 245,P=0. 692);调整性别、年龄、BMI后,差异仍无统计学意义(校正OR=0. 893,95%CI:0. 652~1. 223,P=0. 481)。在NAFLD组中,CT+TT基因型携带者TC、LDL水平明显低于CC基因型携带者(t值分别为-2. 348、-2. 113,P值分别为0. 021、0. 037),其余指标差异均无统计学意义(P值均> 0. 05)。结论MBOAT7 rs641738位点多态性在我国北方青岛地区汉族人群中与NAFLD的发病无明显相关性。

华北油田雁63断块丛式井快速钻井技术

随着定向井技术的不断完善,丛式井钻井技术现已在国内各大油田广泛应用。华北油田雁63断块根据地质构造特征采用了定向丛式井开发,井眼采用五段制井眼轨道设计剖面,该区块布井多,井网密,整拖距离5 m,上直段并行井段长,井间碰撞因素较多,钻井施工过程中绕障难度大,对井眼轨迹控制和监测技术要求高。针对华北油田雁63断块丛式井特点在实钻过程中采用了定向剖面优化设计,MWD无线随钻定向与监测,及时调整井眼轨迹,保证了井眼轨迹的规则,减少了后期采油杆管的偏磨效应,施工过程中通过优化钻井参数、简化钻具结构、严格控制轨迹、优化钻井液体系等技术措施实现了安全快速钻井。

J45断块盐下水平井钻井关键技术

冀中坳陷束鹿凹陷J45断块地质条件复杂,沙河街组一段地层底部发育大段盐膏岩,该盐膏岩蠕变速率快、蠕变非均匀应力大,且对井筒工作液污染严重,其下部紧邻沙河街二段储层产状变化较快,内部单个砂组厚度较薄。针对以上情况,从井眼轨道设计、储层轨迹控制、套损套变预防和固井质量保证等方面着手,分析、整理出该断块水平井开发时存在的难点,并针对性采用了双增六段制剖面设计、地质工程一体化导向、双层组合套管注机油及抗盐水泥浆体系等系列技术对策。通过4口水平井的现场应用及不断改进,逐步形成了J45断块独有的盐下水平井钻井配套技术。

内镜下扩张治疗食管癌术后吻合口良性狭窄的疗效分析

目的探讨内镜下扩张治疗用于食管癌术后吻合口狭窄的临床疗效。方法将213例食管癌术后吻合口狭窄患者随机分为4组,分别行探条扩张、球囊扩张、探条扩张+暂时性支架置入及球囊扩张+暂时性支架置入治疗,术后观察患者临床症状缓解情况。结果 4组总有效率分别为81.6%、80.4%、95.0%、96.2%,探条组与球囊组总有效率差异无统计学意义(P>0.05);置入暂时性支架组总有效率高于单纯探条或球囊组,差异有统计学意义(P<0.05);置入暂时性支架组平均扩张(1.48±0.86)次,单纯探条或球囊组平均扩张(2.26±1.37)次,前者扩张次数明显低于后者,差异有统计学意义(P<0.01);支架组与无支架组术后并发症发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论内镜下置入暂时性食管支架相对于单纯性探条或球囊扩张治疗食管癌术后良性狭窄,疗效显著,平均扩张次数少,并发症少,能明显改善患者的临床症状。

甘油三酯在成纤维细胞生长因子-21减轻非酒精性脂肪性肝病中的作用及其机制

目的 研究成纤维细胞生长因子-21 （FGF-21）减轻非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）体内外模型中甘油三酯（TG）的作用及其机制. 方法 （1）用混合游离脂肪酸（FFA）构建L02细胞脂肪变模型,分别给予不同浓度FGF-21或非诺贝特处理细胞,24 h后进行油红O染色观察细胞脂肪变程度,同时测定细胞内TG含量.用RT-PCR及Western blot分别检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c mRNA及蛋白的表达情况.（2）用高脂饮食构建小鼠脂肪变模型,分别腹腔注射FGF-21和非诺贝特,8周后取小鼠全血及肝脏标本,进行HE染色观察肝脏脂肪变情况,并测定血清中TG、ALT和AST的水平及肝脏中TG含量.多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步用LSD-t法进行两两比较. 结果 （1）与对照组相比,模型组细胞发生明显脂肪变性,细胞内脂滴数量和TG含量均升高（t口=-20.57,P＜0.01）.FGF-21可降低细胞内脂滴数量及TG含量（F=98.16,P＜0.01）,且呈浓度依赖关系.此外,模型组SREBP 1c mRNA和蛋白表达水平较对照组均升高（tmRNA=-10.73,P＜0.01;t蛋白=-0.1006,P＜0.01）.FGF-21可抑制其升高（F=161.35,P＜ 0.01;F=36.72,P＜0.01）.（2）与对照组相比,模型组小鼠肝脏发生明显脂肪变性,血清及肝脏中TG含量均显著增高（t血清=-18.84,P＜0.01;t肝脏=15.71,P＜0.01）.FGF-21可改善小鼠肝脏脂肪变性,降低血清及肝脏中TG水平（t血清=18.11,P＜0.01;t肝肿=9.46,P＜ 0.01）.此外,FGF-21还可降低NAFLD小鼠血清ALT和AST含量（tALT=25.93,P＜0.01;tAST=12.50,P＜0.01）.结论 FGF-21可能通过抑制SREBP-1c基因的表达进而抑制TG的合成,进一步证实了FGF-21对NAFLD的潜在治疗作用,从而为NAFLD的治疗提供新思路.

单扶螺杆钻具结构在楚46断块的应用

随着石油钻采技术的不断创新与发展,各种常规钻井钻具组合由于机械钻速、钻井风险等因素的影响使用频率日趋减少,复合导向钻井完善的技术使机械钻速快速提高,缩短了建井周期,减少打开油气层时间和对油气层的污染,节约了经济成本,增创了更多的经济效益。本文结合华北油田留楚油田楚46断块内某井施工过程与特点进行分析探讨,为区块内定向井的快速安全钻井提供了一定的理论和经验基础。