窒息相关新生儿急性肾损伤危险因素及临床特征分析

目的 探讨窒息相关新生儿急性肾损伤(AKI)的危险因素及临床特征。方法 回顾性分析2020年1月—2023年12月于南京医科大学第一附属医院新生儿重症监护室(NICU)住院的窒息相关AKI患儿(AKI组,n=100)及窒息但无AKI的患儿(对照组,n=228)的临床资料,分析窒息相关新生儿AKI的危险因素及临床特征。结果 AKI组与对照组乳酸、碱剩余(BE)、血钾、血肌酐、尿素氮等指标水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,低5 min Apgar评分、高乳酸水平、高血糖是窒息相关新生儿AKI发生的独立危险因素。5 min Apgar评分、乳酸及血糖预测AKI发生的曲线下面积(AUC)分别为0.825(95%CI:0.767~0.882)、0.968(95%CI:0.942~0.993)及0.845(95%CI:0.795~0.894)。2组产妇妊娠高血压发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AKI组与对照组1 min Apgar评分、5 min Apgar评分以及宫内窘迫发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AKI组呼吸窘迫综合征(RDS)、呼吸衰竭、坏死性小肠结肠炎(NEC)、颅内出血重度、肺出血、利尿剂使用、血液净化等指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。AKI组死亡24例,其中16例为AKI 3期,8例为AKI 2期,对照组死亡3例,2组死亡人数占比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低5 min Apgar评分、高乳酸水平、高血糖是AKI发生的独立危险因素。AKI患儿易合并多器官功能障碍,窒息相关新生儿AKI可导致患儿的病死率升高,因此采取综合防治措施至关重要。

肠道及肺部菌群与支气管肺发育不良的研究进展

随着围产期综合救治水平的提高,早产儿的存活率不断提高。多种围产期因素影响着早产儿未成熟的肺,造成肺损伤。支气管肺发育不良是早产儿最常见的慢性肺损伤性疾病,严重威胁早产儿的生命健康。人体微生物群对人类生命过程有着复杂且持久的影响。随着二代测序技术的出现,越来越多的人体微生物及其功能被揭秘。目前有很多证据表明,在早产儿的肺发育过程中,肠道及肺部菌群扮演着重要的角色,菌群失调和支气管肺发育不良有着密切的联系。目前对菌群与支气管肺发育不良的发病机制仍知之甚少,还需要更多的研究来揭示其中的奥秘。本文综述了早产儿肠道菌群和肺部菌群的特点,以及在支气管肺发育不良中的变迁,为支气管肺发育不良的治疗提供更多更好的选择。

脂氧素A4及其类似物与巨噬细胞的相互作用促进炎症反应消退的研究进展

脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)是花生四烯酸的产物之一,是内源性脂肪酸产生的天然促分解代谢分子,被誉为炎症因子的“刹车信号”,有强大的抗炎作用,但其代谢迅速,而LXA4类似物相对更稳定,也具有一定的抗炎效果。对抗炎症的明星细胞——巨噬细胞,是天然免疫屏障的重要组分,和LXA4一样,在炎症的消退中有着不可替代的作用。LXA4及其类似物与巨噬细胞在抑制炎症反应的过程中有着千丝万缕的联系,本文就两者在炎症反应中的相互作用进行综述,为多种炎症相关疾病的治疗提供新思路。

氨溴索、糖皮质激素对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给药氨溴索和糖皮质激素(地塞米松、倍他米松)对大鼠胎肺形态发育的影响。方法:12只孕鼠随机分成四组:生理盐水对照组,氨溴索组,地塞米松组,倍他米松组。通过光镜观察、图像分析及电镜观察比较各组孕鼠的胎仔肺组织形态发育差异。结果:光镜下各治疗组呼吸膜周径大于对照组(P<0.05),肺泡表面积大于对照组(P<0.01),肺泡间隔均低于对照组(P<0.01)。倍他米松组与地塞米松组相比肺泡间隔小(P<0.01),呼吸膜周径及肺泡表面积大(P<0.01)。透射电镜下各治疗组肺泡Ⅱ型上皮内可见板层小体,细胞器多见,倍他米松组和地塞米松组上述改变尤为明显;而对照组内未见板层小体、细胞器少见。结论:氨溴索、地塞米松、倍他米松均能促进肺发育,且倍他米松效果优于地塞米松。氨溴索无激素用药的毒副作用,可能成为产前促进胎肺成熟的更好的选择。

意大利锡耶纳大学医院研修报告

在国家卫计委人才交流服务中心与意大利托斯卡纳大区卫生局签署的合作框架协议下,2014年4月-2014年7月笔者获得江苏省卫生厅国际交流支撑计划与江苏省人民医院的资助,在意大利锡耶纳大学医院（Azienda Ospedaliera Universitaria Senese）进行为期3个月的进修学习。现将研修体会报道如下。

不同维持剂量枸橼酸咖啡因对辅助通气早产儿的疗效评估:一项初步多中心研究

目的探讨需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿枸橼酸咖啡因的最佳维持剂量。方法回顾性收集2019年1月1日至2019年12月31日江苏省30家三级医院新生儿重症监护病房中需要辅助通气和枸橼酸咖啡因治疗的早产儿566例(胎龄≤34周)的临床资料。依据生后24 h内给予枸橼酸咖啡因负荷剂量20 mg/kg后接受高(每日10 mg/kg)或低(每日5 mg/kg)维持剂量治疗将早产儿分为高剂量组(n=405)和低剂量组(n=161)。对两组早产儿咖啡因应用期间有创/无创通气相关数据进行比较分析。结果与低剂量组比较,高剂量组早产儿辅助通气时对高浓度氧的需求明显降低(P<0.05),无创通气撤除后的吸氧总时间及住院期间总吸氧时间均显著缩短(P<0.01),再次无创通气的比例明显降低(P<0.01),肺表面活性物质及吸入性布地奈德的使用率均显著减少(P<0.05),呼吸暂停及BPD的发生率显著降低(P<0.01),但早产儿喂养不耐受的发生率明显上升(P=0.032)。两组在体重变化、早产儿视网膜病变发生率、脑室内出血发生率、坏死性小肠结肠炎发生率、病死率、咖啡因应用时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步多中心研究表明高维持剂量枸橼酸咖啡因(每日10 mg/kg)对治疗我国早产儿人群总体是有益的,并未增加常见不良反应的发生。而对于喂养不耐受的风险,还需要进一步的论证分析,以尽可能排除混杂因素的干扰。

碳青霉烯类抗菌药物联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗新生儿CRKP感染的临床效果分析

肺炎克雷伯菌是新生儿院内感染最常见的致病菌之一,常存在于人体上呼吸道和肠道,当机体抵抗力下降时易引起肺部感染、泌尿道感染及血液感染等。随着临床各类广谱抗菌药物的广泛应用,肺炎克雷伯菌耐药性不断增加。近年来,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)在全球呈广泛传播和流行趋势[1]。2017年WHO将耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌列为21世纪最重要的耐药病原菌之一。CRKP感染是新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)中一个日益突出的问题.

联合多种定位方法对华北地区地震重定位研究

运用传统的绝对地震定位方法,结合波形互相关技术的相对定位方法（双差地震定位法）,对华北地区（110°~120°E,35°~42°N）1993—2004和2007—2012年间发生的17 315次地震进行地震重定位研究.经过两次定位后得到11 453个地震的震源参数,重定位后震中分布形态更加清晰,向活动断裂两侧收缩,与区域构造呈现出更加密切的关系.重定位后的地震震源深度主要集中在3~18 km范围内,约占地震总数的88%,表明华北地区的发震层主要位于中上地壳.约有97.6%的地震震源深度分布在0~23 km,由此推测华北地区地震活动的下界面约为23 km.新河地区地震重定位后震中位置清晰地呈现出NNE向条带状分布,与新河断裂的走向一致,在垂直于新河断裂走向的剖面上,地震震源呈现上陡下缓的＂铲状＂形态.在唐山地区地震重定位后地震分布表现为唐山、滦县和迁安3个震群,在唐山断裂北段呈现出2条明显的断层,东边断层比西边略深.

脂氧素A4受体激动剂及白介素-1β在Toll样受体2/髓样分化因子88/核因子-κB信号通路对哮喘小鼠气道炎症的调控作用

目的:研究脂氧素(LX)A4受体激动剂及白介素-1β抗体在Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88(My D88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路中对哮喘小鼠气道炎症的调控机制。方法:以卵清蛋白(OVA)致敏激发法制备小鼠哮喘模型,60只二级雄性Balb/c小鼠随机分为6组,分别给予脂氧素A4受体激动剂(BML-111)、白介素(IL)-1β抗体、BML-111载体、兔Ig G治疗。末次激发后留取血清和肺组织标本,光镜下观察支气管周围炎症浸润情况;测定血清IL-1β、IL-4、IL-8、干扰素(IFN)-γ水平;检测肺组织TLR2、My D88、NF-κB的表达。结果:OVA致敏的小鼠血清IL-1β、IL-4、IL-8水平升高,IFN-γ浓度降低;OVA致敏导致明显的支气管周围炎症细胞浸润,使支气管炎症分级指数有明显提高;BML-111或IL-1β抗体治疗均能明显阻止上述OVA介导的炎症变化(χ2=28.14,P<0.01)。OVA致敏使肺组织TLR2、My D88表达及NF-κB活性升高,BML-111及抗IL-1β抗体可抑制由OVA引发的上述表达变化。结论:OVA可诱导产生气道炎症,这一作用可能受TLR2/My D88/NF-κB信号通路调控,IL-1β在这一过程中起了至关重要的作用。BML-111和IL-1β抗体可能通过对TLR2/My D88/NF-κB信号通路的负调控而实现抑制OVA诱发的呼吸道炎症的作用。

miR-21在早产儿呼吸窘迫综合征患儿血清中表达水平的研究

目的:探讨早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)患儿外周血血清中miR-21的表达水平及其临床意义。方法:选取2015年6—12月入住南京医科大学第一附属医院新生儿监护病房的RDS患儿30例;对照组为非RDS早产儿共21例,使用逆转录PCR法检测外周血血清中miR-21的表达水平,并分析各组病例的临床特点。结果:RDS患儿血清中miR-21表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。中重度RDS组miR-21表达水平有明显增加趋势,但目前尚未发现差异有统计学意义。RDS患儿中使用肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)组miR-21表达水平明显增加(P <0.05)。结论:血清miR-21表达水平与RDS密切相关,提示miR-21在RDS发病机制中起一定作用。

新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的危险因素分析

目的:调查新生儿接受胃肠外营养(PN)后发生胃肠外营养相关性胆汁淤积症(PNAC)的患病率,并分析其危险因素,为新生儿PNAC的预防和干预提供参考依据。方法:选取2018年3月—2020年12月期间江苏省妇幼保健院收治的289例接受PN的新生儿作为研究对象,根据是否发生PNAC分为2组,并回顾性分析2组新生儿的一般临床资料、肠内营养以及PN情况,探讨影响PNAC发生的危险因素。结果:289例接受PN的新生儿中有36例发生PNAC,发生率12.46%。2组新生儿的胎龄、出生体质量、感染、禁食时间、PN总持续时间、脂肪乳累计量、氨基酸累计量、葡糖糖累计量、PN 14 d静脉热卡值和PN热卡累积量等的比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析结果表明,新生儿感染、禁食时间、PN总持续时间、脂肪乳累计量、氨基酸累计量以及PN热卡累积量是新生儿接受PN后发生PNAC的主要危险因素。结论:积极预防及控制新生儿感染、尽早开始肠内喂养和尽量缩短PN持续时间,以及降低氨基酸、脂肪乳、PN热卡等累积用量,可明显减少新生儿PNAC的发生。

2例早产儿经外周中心静脉置管致胸腔积液的临床诊疗

回顾性分析2019年本院新生儿重症监护病房收治的2例经外周中心静脉置管后合并胸腔积液患儿的临床资料。2例均为早产儿,于出生后经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC),置管后均出现进行性呼吸困难,床旁胸部X线片及超声检查提示右侧胸腔积液。立即予拔除外周中心静脉置管同时胸腔穿刺放液1次后呼吸困难好转,此后未再发生胸腔积液,2例患儿均常规治疗至顺利出院。结果提示,新生儿中心静脉置管后出现不明原因进行性加重的呼吸困难,需考虑出现胸腔积液并发症的可能,明确诊断后应立即拔除中心静脉导管。

CREB在反复喘息患儿中的表达及对ORMDL3基因表达的影响

目的探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)在3岁以下反复喘息患儿中的表达水平及其对血清类黏蛋白1样蛋白3基因(ORMDL3)表达水平的影响。方法选取2017年6月至2019年6月就诊的3岁以下反复喘息儿童36例为病例组,另选取行健康体检的24例儿童为健康对照组,使用荧光定量PCR法检测外周血CREB的表达水平。培养人支气管上皮细胞(BEAS-2B),使用双荧光素酶报告基因和荧光定量PCR法检测过表达和siRNA干扰CREB对BEAS-2B细胞ORMDL3基因启动子活性及m RNA表达水平的影响。结果病例组CREB表达水平高于健康对照组(P<0.001)。在BEAS-2B细胞中,过表达CREB能上调ORMDL3基因的启动子活性及m RNA表达水平(P<0.05);siRNA干扰CREB的表达后ORMDL3基因的启动子活性及m RNA表达水平均降低(P<0.05)。结论反复喘息患儿CREB表达增加,其可能通过调控ORMDL3基因的表达参与了反复喘息的发病。

不同新生儿危重评分对极低及超低出生体质量儿出院前结局预测价值

目的寻找预测极低出生体质量(VLBW)儿和超低出生体质量(ELBW)儿出院前结局的敏感的评分指标。方法收集2018年7月1日至2021年1月31日收治的VLBW儿和ELBW儿的临床资料。评估新生儿急性生理学评分-Ⅱ(SNAP-Ⅱ)、新生儿急性生理学评分围生期补充-Ⅱ(SNAPPE-Ⅱ)、新生儿临床危险指数(CRIB)及新生儿危重病例评分(NCIS)对VLBW儿和ELBW儿出院前死亡、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、肺出血、脑室旁白质软化及视网膜病变的预测价值。结果共收治VLBW儿491例,经筛选最终纳入223例VLBW儿(含56例ELBW儿)。无论VLBW儿或ELBW儿,存活组的NCIS评分高于死亡组,SNAP-Ⅱ、SNAPPE-Ⅱ以及CRIB评分均低于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在VLBW儿中,经ROC曲线分析发现,CRIB评分预测VLBW儿死亡的AUC最大,AUC为0.888,95%CI为0.827~0.949,当CRIB评分为1.5时,其预测VLBW儿死亡的约登指数为0.672,灵敏度0.944,特异度0.728。在ELBW儿中,CRIB评分预测ELBW儿死亡的AUC最大,AUC为0.901,95%CI为0.819~0.982,当CRIB评分为5.5时,其预测ELBW儿死亡约登指数为0.673,灵敏度0.895,特异度0.778。四种评分中只有CRIB对VLBW儿支气管肺发育不良和视网膜病变有预测区分价值;四种评分对VLBW儿肺出血的发生均有预测价值,但只有CRIB对ELBW儿肺出血有一定预测区分度。结论四种危重评分中CRIB对VLBW儿和ELBW儿死亡风险具有更敏感的预测价值。但各评分对VLBW儿和ELBW儿出院前其他结局的预测价值仍较为有限,亟需研发更为合适的评分体系。

早产儿与足月儿肺动脉高压的原发疾病调查

目的:探讨新生儿肺动脉高压的相关高危因素。方法:收集近3年南京医科大学第一附属医院儿科收治的肺动脉高压新生儿41例,分为足月儿组和早产儿组,回顾性分析了两组的临床资料与新生儿肺动脉高压的关系。结果:早产儿组23例,足月儿组18例。早产儿组胎膜早破、胎盘早剥、绒毛膜羊膜炎、子痫的发生率高于足月儿组,差异有统计学意义(P<0.05)。足月儿组的孕母妊娠期糖尿病5例(占27.8%),早产儿组孕母妊娠期糖尿病共1例(占4.3%),与足月儿组比较,差异有统计学意义(χ^2=4.437,P=0.035)。与足月儿组相比,早产儿组的原发病以呼吸窘迫综合征为主(χ^2=19.158,P<0.001),容易合并肺出血(χ^2=4.433,P=0.035)、颅内出血(χ^2=8.715,P=0.003)。足月儿组原发疾病主要为先天性心脏病(室间隔缺损)(χ^2=10.786,P=0.001)。新生儿肺炎在两组均有较高发生率,但差异无统计学意义(χ^2=0.327,P>0.05)。两组之间并发代谢性酸中毒、新生儿低血糖、气胸、败血症等统计比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早产儿组治愈21例,死亡2例,足月儿组治愈15例,死亡3例,治疗效果两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:早产儿肺动脉高压的高危原发疾病是呼吸窘迫综合征、重症肺炎、肺出血以及孕母有胎膜早破、胎盘早剥等并发症;患有先天性心脏病如室间隔缺损的足月儿,要重视可能伴有的肺动脉高压并及时诊治。

产前不同剂量地塞米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的:探讨产前孕鼠使用地塞米松不同剂量及次数对早产仔鼠脑发育的影响。方法:孕大鼠分为5组,对照组、地塞米松高剂量组(0.8mg/kg)和低剂量组(0.2mg/kg),地塞米松多次使用(3次)及单次使用组,于孕19天处死大鼠,取仔鼠称体重及脑重,免疫组化检测脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达情况。结果:地塞米松处理可降低早产仔鼠体重及脑重,脑皮质及海马区NSE表达降低,且大剂量多次使用比低剂量单次使用对脑组织的损伤更大。结论:产前使用地塞米松可损伤早产仔鼠脑发育,临床应考虑使用低毒性的糖皮质激素替代地塞米松。

脂氧素A_4调控转化生长因子-β_1干预小鼠支气管肺发育不良的机制研究

目的 :探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)对新生小鼠高氧诱导所致的支气管发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的保护作用及可能机制。方法 :利用高氧损伤诱导BPD动物模型,将新生C57BL/6J小鼠随机分成:空气对照组、模型组、LXA4干预组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)中和抗体(1D11)干预组,记录仔鼠体重和生存情况,HE染色观察出生后肺组织病理改变,q PCR法检测肺纤维化指标及转化生长因子-βⅠ型受体(transforming growth factor-βreceptor1,TGF-βR1)和转化生长因子-βⅡ型受体(transforming growth factor-βreceptor 2,TGF-βR2)的表达水平。结果 :1模型组新生小鼠较空气对照组体重减低且活力差。2肺组织大体标本观察:与空气对照组相比,各组小鼠肺体积减小,色泽暗淡。与空气对照组(d13)相比,LXA4干预组和1D11干预组小鼠肺外观与之相仿。3HE染色:除空气对照组外,各组肺组织均产生类似BPD的病理损伤。较模型组(d13)相比,LXA4干预组与1D11干预组的肺泡结构趋于正常化。4q PCR:与空气对照组相比,各组肺纤维化指标:纤维连接蛋白、平滑肌肌动蛋白-α、弹性蛋白、肌腱蛋白C、组织金属蛋白抑制剂-1及TGF-βR1、TGF-βR2的表达量均增加(P<0.05)。与空气对照组相比,各组基质金属蛋白酶1相对表达量减少(P<0.05);其中与模型组相比,LXA4干预组和1D11干预组基质金属蛋白酶1表达量上调(P<0.05),且LXA4干预组上调更为显著(P<0.05)。与空气组对照比较,模型组、LXA4干预组和1D11干预组Ⅰ型胶原表达量增高(P<0.05);其中与模型组相比,LXA4干预组和1D11干预组Ⅰ型胶原表达减少(P<0.05)。结论:LXA4可能是通过抑制TGF-β1信号通路下调肺纤维化相关因子,实现对高氧诱导BPD的保护作用。

Let-7家族与肺部疾病研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性、广泛分布的非编码RNA,这些非编码RNA通过调控基因表达的方式参与生命活动的一系列重要的过程,包括细胞增殖、凋亡、分化、个体发育等。Let-7家族是继Lin-4之后于2000年发现的第二个miRNA家族,目前认为Let-7家族与肿瘤、心血管疾病、病毒感染等发生发展有关,尤其是与肺部疾病关系密切。本文将针对Let-7家族与肺部疾病(肺癌、肺发育不良、肺损伤、特发性肺纤维化、肺部炎症)的研究进展进行综述。

水力压裂微地震监测中应力场的复杂性对应力反演的影响

在微地震监测过程中,压裂区域的应力状态对于水力压裂的效果有着不可忽视的影响,但是由于压裂区域裂缝形态交错,应力场较为复杂,往往很难有效地获取较为准确的应力状态。本文将探究应力场的复杂程度对于应力反演的影响,通过数值模拟均一应力场条件下和复杂应力场条件下的震源机制解,利用Vavry?uk的迭代联合反演方法进行应力反演,并对反演结果进行误差分析。发现均一应力场作用下震源机制的不确定性对于求解应力模型的影响不大,但是会对滑动方向的误差统计带来一定程度的影响;在复杂应力场的条件下进行应力反演,滑动方向的误差值会随着应力场复杂程度的增加而增大,并且比震源机制的不确定性造成的误差值大得多。此外,当应力场的复杂程度增加到一定水平时,反演得到的单一应力模型将使得相当一部分断层面无法满足摩尔—库伦破裂准则,这种反演结果是不可取的。本文还选择了与数值实验有相似特征的两组实际数据,大庆油田某压裂井和长宁区块的某压裂井监测数据,分别进行应力反演和误差分析,用以验证上述结论。

促进远程教育的内涵发展

依靠电大创建开放大学已经成为我国远程教育发展的一个重要目标,在电大向开放大学转变过程中,要特别注重远程教育的内涵发展。教学、科研、服务社会是学校的三大职能,电大在办学过程中,注重办学忽视了科研,特别是市、县基层电大的科研水平偏低,学术声誉不高是不争的事实。究其原因主要是由于理念上的重教学轻科研、实践中的重远研轻学科、竞争时的能力低机会少造成。而改变这种局面应从提高认识、健全机制、营造合力三方面努力。