兽用中化药生产企业GMP监督检查情况分析与思考

对近年来中国兽医药品监察所组织实施的兽用中化药企业GMP监督检查发现的缺陷项目进行统计和分析,研究企业在生产质量管理中存在的主要问题并提出建议,以期帮助兽药生产企业提高自身GMP执行水平,确保产品质量,并为兽药监管部门提供参考。

关于兽药生产企业执行GMP过程中质量管理薄弱环节的几点思考

本文从质量管理理念的发展与新版兽药GMP要求出发,剖析了目前兽药生产企业在质量管理理念、质量管理和质量控制力量及水平、GMP管理文件的执行、风险意识等方面的问题,提出了兽药生产企业应从强化质量管理理念、重视发挥QA和QC的作用、针对新版GMP要点和难点切实开展工作和真正建立风险管理机制方面切实采取措施,希望能借此帮助兽药生产企业完善质量管理,保证兽药GMP要求落实到位,推动兽药行业的高质量发展。

术前穿刺活检及术中冰冻病理技术用于乳腺导管原位癌伴微浸润诊断的价值

目的:探讨术前穿刺活检及术中冰冻病理技术用于乳腺导管原位癌伴微浸润的诊断价值,并分析疾病特征。方法:选取2021年2月—2022年2月龙岩市第二医院62例乳腺导管原位癌患者,所有患者均行术前穿刺活检和术中冰冻病理检查,以术后病理结果为诊断金标准,对比两种方式诊断效能,并比较两种疾病临床特点和肿瘤浸润淋巴细胞分布状态。结果:术后病理学研究结果显示,62例患者中,38例为单纯乳腺导管原位癌患者,24例为乳腺导管原位癌伴微浸润患者;术前穿刺活检诊断敏感性为91.67%、特异性为84.21%、准确性为87.10%、阳性预测值为78.57%、阴性预测值为94.12%,高于术中冰冻病理的58.33%、55.26%、56.45%、45.16%和54.74%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.111、7.544、14.370、6.904、7.494,P<0.05);乳腺导管原位癌伴微浸润病灶直径为(3.21±0.54)cm,可触及肿块概率为95.83%,增殖细胞抗原(ki67)高表达概率为66.67%,高分化概率为70.83%,高于乳腺导管原位癌;孕激素受体阳性率为17.86%,雌激素受体阳性率为29.17%,低于乳腺导管原位癌,差异有统计学意义(t=4.948,χ^(2)=4.439、4.876,P<0.05)。结论:与术中冰冻病理比较,术前穿刺活检乳腺导管原位癌伴微浸润准确性高;乳腺导管原位癌伴浸润和乳腺导管原位癌临床特征和肿瘤浸润淋巴细胞分布状态各不相同,可为疾病鉴别诊断提供依据。

线粒体调控肿瘤免疫的研究进展

肿瘤细胞通过改变自身代谢以适应能量和生物合成的需求。线粒体作为肿瘤细胞代谢重编程的关键细胞器,其功能异常是癌症发生和进展的主要驱动因素。线粒体动力学和能量代谢途径的改变对免疫细胞活化、增殖和分化至关重要,肿瘤微环境通过诱导免疫细胞线粒体代谢重编程和线粒体动力学变化,影响肿瘤浸润免疫细胞的活化和功能,进而促进肿瘤免疫抑制微环境形成;线粒体应激介导的线粒体DNA泄露可通过激活多条天然免疫信号通路,如cGAS-STING、TLR9和NLRP3,在宿主抗肿瘤免疫响应和肿瘤免疫抑制微环境的塑造中扮演复杂的调控角色,线粒体DNA介导的免疫原性细胞死亡是目前极具潜力的抗肿瘤免疫治疗手段;线粒体活性氧作为肿瘤发生的重要媒介,通过改变肿瘤微环境中免疫细胞组成,推动肿瘤免疫抑制微环境形成。本文围绕线粒体生物学与抗肿瘤免疫应答之间的关系,从多个角度探讨线粒体在肿瘤-宿主互作中的核心作用,以期为开发靶向线粒体的抗肿瘤免疫治疗策略提供参考。

电针调控CD73及腺苷信号对脓毒症急性肾损伤的影响

目的:观察电针对小鼠脓毒症急性肾损伤的影响,明确电针改善脓毒症急性肾损伤与调控CD73及下游腺苷信号之间的联系。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(LPS)、电针组(EA)、假电针组(shamEA);采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤小鼠模型;在造模前及造模后12 h,给予小鼠“足三里”穴10 Hz、3.0 mA、30 min的电针干预,假电针干预仍连接电针仪但不通电;采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测肾组织肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-α)水平变化;采用免疫印记法(Western Blot,WB)检测肾组织IL-6、CD73、A_(2A)R、HIF-1α蛋白表达的变化。结果:与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达升高(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达降低(P<0.001)。与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达减少(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达上升(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达增强(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达下降(P<0.001)。结论:电针可降低脓毒症急性肾损伤小鼠肾组织中IL-6蛋白表达,降低TNF-α水平,具有抗炎效应;电针减轻脓毒症急性肾损伤可能与其调控CD73及下游腺苷信号相关。

兽药非临床安全性评价研究单位现场检查缺陷项目分析

兽药非临床研究工作是兽药研发过程中的重要环节。本文对兽药非临床安全性评价研究单位现场检查中发现的缺陷项目进行归纳统计,分析问题产生的主要原因,并提出改进建议,以期为兽药非临床安全性评价研究单位提升质量管理水平和管理部门科学监管提供参考。

全量化收集粪污厌氧发酵失稳过程中微生物群落动态变化及生态集群组装模式

通过高通量测序技术分析了全量化粪污厌氧发酵在稳定、抑制和崩溃3个阶段的微生物菌群动态变化情况,结合微生物互作网络构建,识别互作网络中关键生态集群及组装模式,以期为全量化粪污沼气工程稳定运行提供理论依据和数据支撑。结果表明:(1)在细菌门水平上,厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和变形菌门(Proteobacteria)为优势菌门,在各样品中相对丰度合计占比为96.0%。(2)在细菌属水平上,相对丰度较高的菌属为瘤胃梭菌属(Ruminiclostridium)、狭义梭菌属类群I(Clostridium_sensu_stricto_1)等。(3)在古菌属水平上,甲烷短杆菌属(Methanobrevibacter)、甲烷球形菌属(Methanosphaera)和甲烷袋状菌属(Methanoculleus)为优势菌属,在各样品中相对丰度合计占比为96.5%。(4)微生物互作网络分析揭示,全量化粪污厌氧发酵过程中的功能集群主要划分为3个模块(模块1~模块3),微生物群落在厌氧发酵受到抑制时会产生应激性调整;在产气稳定期,模块1占据主导地位,厌氧发酵系统的水解酸化菌与产甲烷菌间的协同良好,无明显的小分子挥发酸累积现象,可稳定水解产酸;在产气崩溃期,模块2、模块3的相对丰度大幅提升,并占据了模块1的生态位;微生物通过增加乙酸、丙酸等挥发性有机酸氧化菌的相对丰度和嗜酸产甲烷能力,缓解小分子挥发酸和氨氮的胁迫。

爆破振动强度、波形与频谱研究综述:预测及主动控制

岩石钻孔爆破不可避免地会产生爆破振动效应及危害,准确预测爆破振动效应并进行主动控制具有极大的现实意义。论文综述了近40年来,国内外研究人员在爆破振动预测及主动控制方面取得的研究成果。在爆破振动速度峰值(PPV)预测方面,经验模型预测方法体现出了较大的便捷性,但预测精度与效果较差,将概率统计理论引入经验模型预测方法,提高了PPV预测精度;而基波叠加预测方法可实现对振速、频率和持续时间的综合预测,但是该方法对振动基波的测试精度要求较高,同时亟须在行业内建立对爆破振动采集设备的定期标定与校核机制;人工智能预测方法极大提高了PPV预测精度,同时为多因素影响下的爆破振动效应预测提供了新思路,但需要建立在海量真实有效实测数据的基础上,目前还缺乏充实的振动测试样本数据库;PPV预测理论模型及数值模拟预测法对理论与专业知识、数值模拟技术等要求高,限制了两种方法在工程的普遍应用。在爆破振动速度主动控制上,可以确定合理的延期时间,采用毫秒延迟干扰减振法来降低PPV,但目前多为单一防护对象所提出的延期时间建议值;从调整爆破振动频谱结构的角度,通过主动改变延期时间调控爆破振动频率成分,可避开建(构)筑物自振频带,减小爆破振动危害,然而目前仅仅停留在理论层面或模型试验尺度条件下,缺乏大规模的现场应用实例。最后,对未来爆破振动预测及控制方面重点研究内容进行了展望。

基于ACO-BP模型的岩石爆破破碎块度预测

为了对岩石爆破破碎块度进行有效预测,设计开展了混凝土试件钻孔爆破试验,得到不同试验条件下的破碎块度归一化值分布,最终选取试块尺寸40 mm以上进行研究。采用Spearman相关系数分析各试验条件参数之间的相关性,再采用蚁群算法(ACO)优化BP神经网络的初始权值和阈值,构建ACO-BP模型。结合现场试块爆破破碎块度数据对模型进行了训练和测试,并将预测模型与BP神经网络模型、随机森林(RF)模型、极限梯度提升(XGboost)模型进行了对比。结果表明,ACO-BP模型预测爆破块度均方根误差为0.13,平均绝对误差为0.11,决定系数为0.92,预测精度和适用性更高,能够更准确地预测岩石爆破破碎块度。

西藏地区科技期刊30年发展回顾

西藏地区的科技期刊创办始于20世纪70年代,20世纪90年代逐步走向正轨,回顾过去几十年科技期刊的发展,将有助于厘清期刊发展脉络,进而助力西藏科技创新平台建设。文章基于中国知网(CNKI)数据库,对西藏科技期刊近30年(1993年至今)的发展进行了回顾性分析,主要包括6个代表性的自然科学研究期刊:《西藏医药》《西藏科技》《西藏农业科技》《西藏大学学报(自然科学版)》《高原农业》和《高原科学研究》。近30年来,6种刊物共发表18084篇文章,发文量总体呈上升趋势,根据不同发展阶段特点可以概括为快速发展期(1993—2002年)、平台期(2003—2016年)和高质量发展期(2017年至今)。6种刊物中,以《西藏科技》和《西藏医药》发文量最大,分别占总发文量的44%和39%,这主要与创刊时间较长有关。从学科分布来看,医学类论文在过去30年发文量最大,共发表9584篇,占总发文量的52%左右,其次是农业类文章,约占18%,自然地理与生态、教育、交通信息以及科技管理方面的发文量占比较少,分别为8.83%、4.90%、4.73%和2.57%.不同学科呈现不均衡发展态势。例如,医学类发文量在快速发展期占比较高,甚至在1998年占比超过80%,进入平台期后占比迅速下降,并一直维持在40%~50%之间;与此同时,自然地理与生态、教育和交通类发文量呈明显增长态势,尤其是在高质量发展期,自然地理与生态方向增长更为明显。当前,西藏科技期刊主要存在办刊规模小、高质量期刊少、数字化建设弱的问题,因此,为加快西藏科技期刊发展,应高度重视西藏科技期刊存在的问题,以便把脉科技期刊发展方向,提升期刊整体影响力。

基于OpenMV的无人机目标跟踪系统

无人机在众多领域展现出巨大的应用潜力,其中作为关键技术之一,目标跟踪对于提升无人机自主作业能力至关重要。文章介绍一种无人机目标识别与跟踪系统。该系统基于OpenMV平台,利用阈值分割的图像处理算法,确保目标识别的高精度与鲁棒性。通过分析图像中特定色块的位置,计算相对于图像中心的偏移量,进而确定目标运动轨迹。所获取的偏移信息被实时传输至无人机控制系统,无人机通过PID控制器调节,自动调整飞行路径,对目标实施紧密跟踪。在实现过程中,通过优化算法参数和进行大量实验测试,确保系统的稳定、可靠运行。实验结果表明,该系统能准确识别目标色块,并实现对目标的稳定伴飞,为无人机在目标跟踪、智能监控等领域的应用提供有力支持。

儿童寻常型银屑病辨证论治临床经验总结

银屑病是一种慢性、复发性、免疫性、系统性皮肤病,临床以红斑、丘疹,其上覆白色鳞屑为主要临床表现,分为寻常型、脓疱型、红皮病型、关节型四种类型,中医俗称“白疕”“松皮癣”等,中医病因病机与多血分热毒炽盛,营血亏耗,瘀血阻滞,化燥生风,肌肤失养关系密切,西医病因病机与遗传、环境、免疫功能等因素密切相关。儿童银屑病则以儿童为发病群体,儿童寻常型银屑病是儿童银屑病中最常见的类型,以点滴状皮损表现最为多见。文章指出中医病因病机还应考虑肺卫受邪致病,西医病因病机常与溶血性链球菌感染相关。在儿童寻常型银屑病的诊疗过程中还需注意儿童“心肝有余,脾肾易虚,肺为娇脏,易实易虚”的特殊体质,结合体质辨证处方用药。王建青主任认为儿童寻常型银屑病以肺卫热毒为主要病机,病变主要在卫分,治疗以轻宣肺卫、透表解毒为主要治则,以牛蒡解肌汤加减组方,擅长运用轻宣透邪之品,其独特的治疗经验在临床应用中取得了满意疗效。

艾烟暴露对针灸师四种呼吸疾病的影响:一项回顾性队列研究

目的:探讨艾烟暴露对针灸师患慢支炎、鼻炎、肺炎、支气管炎等呼吸疾病的影响。方法:采用回顾性研究方法,收集在岗1年以上针灸师的健康资料,包括一般情况,艾烟暴露情况,工作以来患慢支炎、鼻炎、肺炎、支气管炎的健康诊断资料。以针灸工作中一半及以上时间开展艾灸治疗且没有或很少时间使用无烟灸(无烟灸具)的针灸师作为艾烟暴露组,其他针灸师为艾烟未暴露组。比较两组针灸师的一般资料、4种呼吸疾病患病率,并分析影响针灸师患呼吸疾病的因素。采用卡方检验进行患病率的单因素比较,采用多元Logistic回归模型,分析艾烟暴露对呼吸疾病患病率的影响。结果:共756例针灸师资料纳入研究,其中暴露组518例,未暴露组238例。与未暴露组比较,暴露组慢支炎、肺炎、鼻炎的患病率无差异,支气管炎患病率增高(P<0.05),年龄分层后,两组间4种呼吸疾病患病率无差异。多元Logistic回归分析显示,艾烟暴露与慢支炎、鼻炎、肺炎均不相关,风险值无统计学意义。艾烟暴露是支气管炎的危险因素(OR:1.683,95%CI:1.015-2.790,P=0.043)。家族胸科疾病史是针灸师患慢支炎(OR:7.450,95%CI:2.810-19.749,P=0.000)、鼻炎(OR:1.790,95%CI:1.226-2.612,P=0.003)、肺炎(OR:2.901,95%CI:1.689-4.983,P=0.000)和支气管炎(OR:2.034,95%CI:1.291-3.206,P=0.002)的危险因素。结论:艾烟暴露对针灸师慢支炎、鼻炎、肺炎患病率无影响,艾烟对针灸师无明显职业危害。

兽药产品批准文号管理新要求及常见问题解析

介绍了近年来文号管理相关制度和技术标准的主要变化,对文号审查中新兽药监测期、比对试验目录产品技术评审标准、特殊产品生产线要求等问题进行了解析。整理汇总了受新制度和技术标准影响的兽药品种,以期为兽药生产企业申请兽药产品批准文号提供参考。

“内科学”课程思政的教学设计与实施探析——以冠状动脉粥样硬化性心脏病教学为例

立德树人是课程思政建设的中心环节,要大力推动以课程思政为目标的课堂教学改革,“内科学”教师不仅要传授专业知识,还要将相关思政元素融入专业知识,注重对医学生价值观的引领和医学人文精神的熏陶,实现全程、全方位育人。以冠状动脉粥样硬化性心脏病为例,挖掘和梳理思政元素,阐述思政元素与教学有机融合的思路和技巧,评估课程思政的教学效果,探讨课程思政建设的方法——深用理论、足用资源、巧用方法。

社会情境对物质主义和亲社会行为关系的影响

通过三个研究考察社会情境对物质主义和亲社会行为关系的影响。研究1采用问卷法考察物质主义和亲社会倾向的关系,发现在匿名情境中,高物质主义组的亲社会倾向显著低于低物质主义组,但在公开情境中差异不显著。研究2和3操纵社会情境,分别测量和启动物质主义,并采用独裁者游戏和公共物品博弈任务测量亲社会公平行为和亲社会合作行为,一致发现匿名情境中高物质主义组的亲社会行为显著低于低物质主义组,公开情境中高物质主义组的亲社会行为增加且与低物质主义组无显著差异。三个研究共同表明高物质主义者的亲社会行为具有情境差异。

基于液相色谱-串联质谱法的常见调味品中嘌呤类物质含量分布研究

建立一种液相色谱-串联质谱法同时测定调味品中腺嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤和次黄嘌呤4种嘌呤类物质的方法。方法检出限为0.005 mg/100 g,定量限为0.015 mg/100 g,准确度和精密度都符合常规检测方法的要求。利用此方法对常见调味品中腺嘌呤、鸟嘌呤、黄嘌呤和次黄嘌呤的含量及其分布规律进行研究。结果表明,鸡精、浓汤宝、蚝油等调味品中嘌呤含量总体偏高,其总嘌呤含量分别为636.27,520.49,207.35 mg/100 g,且以次黄嘌呤和鸟嘌呤为主,前者占比分别为46.1%、46.8%和42.2%;后者占比分别为41.8%、41.6%和46.8%。黄豆酱和海鲜酱油的嘌呤含量略有降低,分别为81.13 mg/100 g和58.29 mg/100 g。黄豆酱以腺嘌呤为主,占比41.0%;海鲜酱油以次黄嘌呤为主,占比43.3%。味精、陈醋和番茄酱的嘌呤含量较低,分别为12.33,11.85,8.64 mg/100 g。味精和陈醋以鸟嘌呤为主,占比分别为37.1%和41.9%;番茄酱以次黄嘌呤和鸟嘌呤为主,占比分别为36.6%和35.8%。该研究目的是引导消费和为健康饮食提供理论基础和技术支持。鸡精和浓汤宝等常见调味品中总嘌呤含量较高,日常烹饪中应控制这类高嘌呤调味品的使用量,以期降低高尿酸血症和痛风等健康风险隐患。

PVA纤维增强珊瑚混凝土静动态力学性能试验研究

为增强珊瑚混凝土的力学性能,对其进行了5种聚乙烯醇纤维体积分数(0、0.5%、1%、1.5%和2%)条件下的静态力学试验,并采用直径为100 mm的分离式霍普金森杆研究其在4种应变率下的冲击压缩性能。结果表明:掺入适量纤维能明显提高混凝土静态抗压强度与劈裂抗拉强度;动态力学试验表明珊瑚混凝土具有明显的应变率效应,加入纤维后能提高动态增强因子对应变率的敏感性,增强效果在纤维掺量为1.5%时趋于饱和;纤维在混凝土中起到了阻裂与耗能的作用,能明显地改善混凝土的破坏形态与冲击韧性。

WATCHMAN FLX左心耳封堵器预防房颤患者卒中的国内应用初步分析

目的探讨WATCHMAN FLX左心耳封堵器首次在中国内地应用的安全性、有效性以及手术经验。方法筛选2022年5月就诊于复旦大学附属中山医院心内科的非瓣膜性房颤患者。术前完善心超和CT评估,在经食道超声心动图和数字减影血管造影指导下使用WATCHMAN FLX系统完成经导管左心耳封堵术(transcatheter left atrial appendage occlusion,LAAO),评估手术安全性和封堵即刻有效性,并总结手术经验。结果此封堵器首次应用于中国内地共完成4例手术,其中1例患者行单纯LAAO,其余3例患者行房颤射频消融联合LAAO的“一站式”手术。所有患者均无心包积液、封堵器移位、封堵器脱落、操作相关栓塞、出血、急性器械相关血栓和穿刺部位并发症等不良事件发生。手术即刻封堵成功率为100%,其中3例无任何残余分流,1例有1 mm残余分流。封堵器展开采用FLX BALL的两种新方式:2例采用退鞘法,2例采用推进法。压缩比在13%~28%,封堵器均未露肩。结论WATCHMAN FLX左心耳封堵器有较高的安全性和有效性。

基于需求大数据与画像的西北灌区集水期水权精准分配算法

受西北灌溉农业区域经济因素与生态因素差异性较大的影响,在集水期水权分配计算上始终无法做到精准分配。文章设计一种基于需求大数据与画像的西北灌区集水期水权精准分配算法,提取水权分配特征关系因素。利用熵权法计算特征的信息熵,量化特征不确定性,并计算精准化矩阵对应系数平均差和关联值,以衡量分配结果与理想分配的差距和特征之间的相互作用关系,实现集水期水权精准分配。实验结果证明,提出方法能够有效平衡西北农业灌区的经济收益与生态收益,满足设计要求。