血清淀粉样蛋白A通过LOX-1促进系膜细胞摄取脂质

目的探讨SAA是否促进人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)摄取氧化低密度脂蛋白(oxidised low-density lipoprotein,Ox-LDL)及对其植物血凝素样受体1(lectin-like oxidised low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)表达的影响。方法应用油红“O”染色和流式细胞计数观察SAA对HMCs摄取脂质的影响,采用实时定量PCR和Western blot法测定SAA对LOX-1的表达。结果油红“O”染色和流式细胞计数显示SAA促进HMCs摄取Ox-LDL,流式细胞计数发现抗LOX-1抑制对Ox-LDL的摄取。SAA促进LOX-1 mRNA和蛋白的表达,提示SAA可能通过LOX-1介导对Ox-LDL摄取。结论SAA可通过LOX-1途径促进HMCs摄取脂质,针对SAA-LOX-1相关通路的治疗,可能是逆转肾小球硬化的潜在治疗靶点。

Deneddylation修饰酶NEDP1的作用机制及研究进展

神经前体表达发育下调蛋白8(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8,Nedd8)是一种类泛素蛋白,其参与蛋白质修饰的作用机制与泛素高度相似,即通过与底物的赖氨酸残基共价结合,从而对底物进行Neddylation修饰。Neddylation修饰可调控多种重要的生命活动,如细胞周期和免疫应答等。Nedd8蛋白酶1(Nedd8 protease 1, NEDP1)是隶属于小类泛素修饰物特异性蛋白酶家族(small ubiquitin-like modifier specific protease family, Ulp/Senp family)家族的半胱氨酸蛋白酶,可以特异性去除底物与Nedd8的共价结合,例如,NEDP1能够去除p53、鼠双微体蛋白(murine double min-utes 2 protein, Mdm2)、smad泛素化调节因子1(smad ubiquitylation regulatory factor 1, Smurf1)等多个蛋白质的Neddylation修饰,进而调节Neddylation修饰蛋白的生物学功能。临床研究表明,NEDP1与肿瘤的发生发展密切相关,包括肺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤等,另外,NEDP1还参与成骨发育异常、神经退行性疾病、血管炎症等病变过程。本文对NEDP1蛋白的结构,调控Neddylation通路的作用模式和NEDP1作用底物的进展进行总结,以期为肿瘤等相关疾病的诊断和治疗提供参考。