研究生《药物化学专论》课程教学的探索

在新时代下,“立德树人”是我国人才培养中的核心要务,研究生思政教育是实现高校立德树人深化改革的有效载体,因此,将思政元素与专业课程教学融合,对提升研究生教育质量具有重要的意义。文章通过研讨《药物化学专论》课程育人主阵地,深刻发掘蕴含在知识体系中思政教育资源,将“知识传授-能力培养-价值引领”三位一体的教育思想贯穿于课程设计中,加强学生专业创新能力,提升思想品德修养,坚定职业理想信念,树立民族自信精神,为研究生全面发展打牢“地基”,为培养新时代药学专业人才夯实基础,践行“教育”与“政育”的协同发展。

PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim蛋白表达升高(P<0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

基于云模型与改进证据理论的手术室设备管理效率评价

目的:构建手术室设备云模型与改进证据理论管理模式,提升手术室设备管理效率。方法:构建手术室设备使用效率评价指标体系,采用基于云模型与改进证据理论优选方法对手术室设备进行评估管理。选取2022年10月至2023年10月黄山首康医院手术室在用的40台手术室仪器设备,按照管理模式不同分别采用常规管理模式和云模型与改进证据理论管理模式(简称改进证据模式)进行管理,每种模式20台。对比两种管理模式的设备管理及时性、设备管理缺陷率和设备成本效益增幅的差异。结果:采用改进证据模式的手术室设备故障预警时长、工程师维修时长和设备信息推送时长分别为(2.36±0.11)s、(4.25±1.25)d和(0.89±0.11)min,均少于常规管理模式,差异有统计学意义(t=12.439、9.209、8.686,P<0.05)。采用改进证据模式的手术室设备分装错误、设备损坏和设备维修比率分别为5%(1/20)、5%(1/20)和10%(2/20),均低于常规管理模式,差异有统计学意义(χ^(2)=7.025、8.533、7.619,P<0.05)。采用改进证据模式的手术室设备运行收益、保障费用、诊治收费和科研费用增幅分别为(3.36±0.35)%、(4.25±0.87)%、(4.25±0.56)%和(4.11±0.56)%,均高于常规管理模式,差异有统计学意义(t=10.759、8.906、10.301、12.361,P<0.05)。结论:云模型与改进证据理论管理模式在医院手术室设备管理中应用,能够实现手术室设备的集中维护和管理,提高手术室设备管理效率,提升设备应用成本效益,降低设备使用风险。

新媒体环境下编辑出版困境及创新突破策略

【目的】随着数字经济取得显著成就,形成了多媒融合的新媒体环境,既为编辑出版提供了新机遇,也为其创新实践提出了新挑战。探讨新媒体环境下编辑出版困境及创新突破策略,有利于增强杂志社的编辑出版能力并促进数字化转型。【方法】运用文献参考法、归纳法在因果关系逻辑下剖析了新媒体环境下编辑出版中存在的编辑出版理念滞后、编辑策划运用较差、数字运营能力不足、编辑综合素质不全四类困境,追溯了导致其发生的原因,分别从编辑出版意识、编辑策划运用、技术赋能路径、人力资源管理四个层面提出有利于促进其创新突破的策略。【结果】在“具体困境,具体分析,针对性解决”思路下能够针对上述困境制定适配的创新突破策略。【结论】建议在新媒体环境下尽可能将新理念、新技术、新方法、新人才相结合,并在优化配置各项资源的前提下促进编辑出版创新。

狼毒大戟配伍大枣水煎液体外抗乳腺癌作用及机制研究

目的探讨狼毒大戟配伍大枣水煎液(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)体外抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡的可能分子机制。方法通过血清药理学方法制备DEFSJ载药血清(containing serum,CS);光镜及电镜下观察细胞形态学变化;DEFSJ-CS联合LY294002(PI3k信号通路抑制剂)作用后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞仪结合Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡情况,流式细胞仪结合免疫染色检测PI3k/Akt转导途径及Bcl-2家族相关蛋白的表达变化。结果光镜及电镜下可见细胞形态学变化及典型的细胞凋亡形态学特征;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS对MCF-7细胞的增殖有明显的抑制作用,联合LY294002后抑制作用更加显著(P<0.01);Annexin V-FITC/PI染色结果显示,与阴性对照组比较,随着DEFSJ-CS含量的增加,细胞凋亡率明显增加,联合LY294002后凋亡作用更加显著(P<0.05,P<0.01);免疫染色检测结果显示,PI3k、p-Akt、p-FoxO3a、Bcl-2蛋白表达下调,Bax、Bim蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),联合LY294002后p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达下调更加显著。结论PI3k/Akt转导途径参与了DEFSJ-CS抑制MCF-7细胞的增殖并诱导其凋亡作用的调控。

邻近地铁环境的地下雨水泵站结构优化及安全分析

排水系统是保证城市各项功能正常运行的重要基础设施,雨水泵站是排除低洼地区积水的重要设施。在城市复杂环境中,新建雨水泵站及其附属管线的施工会对既有建筑物产生影响,主要体现在过近距离开挖造成的岩土体应力重分布与新建结构本身重力荷载两方面。以北辛安路新建的雨水泵站为例,针对上述两类影响方式,通过改善岩土体力学性质、优化雨水泵站结构减小其重力荷载的方法降低了雨水泵站在施工、运营中对既有交通设施的影响,并使用有限元方法和结构力学方法验证了设计的可行性。实际运行结果显示,优化设计达到了预期的效果。

广西典型行业VOCs源成分谱构建研究

为掌握广西典型行业VOCs排放情况,选取广西橡塑制品、石油化工、涂料制造、包装印刷、金属表面处理和电子元器件制造共六类行业19家典型企业进行采样,分析不同行业VOCs排放特征,并构建源成分谱。结果表明:橡塑制品和石油化工行业VOCs均以烷烃(46.9%和47.5%)为主;涂料制造和金属表面处理行业以芳香烃(88.7%和46.7%)为主;包装印刷行业以异丙醇和乙酸乙酯等OVOCs为主;电子元器件制造行业以芳香烃(41.0%)和OVOCs(40.5%)为主,特征组分为2-丁酮、苯乙烯和间/对二甲苯。同一行业不同原辅材料及工艺流程源谱差异较大,为了精准溯源建立本地化的VOCs源谱至关重要。

广西环境空气中醛酮类化合物污染特征研究

为探究广西醛酮类化合物的污染状况,选择2022年9—10月和2023年5—6月臭氧质量浓度较高时段,分别对广西臭氧质量浓度较高的典型城市如南宁、桂林、北海、贵港、百色、贺州和来宾等城市的环境空气中醛酮类化合物进行监测,分析不同城市醛酮类化合物的季节特征、浓度水平、组分特征以及臭氧生成潜势(OFP),并利用比值法对醛酮类化合物的来源进行初判。研究结果表明,南宁、桂林和来宾等典型城市醛酮类化合物质量浓度季节特征与臭氧一致,均表现为秋季(2022年9—10月)高于春夏季(2023年5—6月);监测期间,广西醛酮类物质平均质量浓度为23.64μg/m~3,其中贺州最高,为31.30μg/m~3,北海最低,为13.58μg/m~3,与其他城市相比,广西各市醛酮类化合物质量浓度处于中等偏下水平;各城市的醛酮类化合物化学组分中甲醛占比最高,占比为43.8%(贺州)~58.2%(贵港);各城市OFP值为77.32μg/m~3(北海)~159.35μg/m~3(贵港),其中甲醛对OFP贡献最大,贡献占比为52.1%(北海)~70.1%(贵港)。各城市甲醛和乙醛的质量浓度比值(C1/C2)为2.55~3.22,醛酮类化合物主要以机动车尾气排放以及人为源碳氢化合物氧化为主,其中北海和百色的C1/C2均在2.6左右,受机动车尾气等人为源影响更明显,在臭氧污染期间须加强机动车尾气等人为源管控。

气相色谱多级外标法测定天然气中痕量硫化物含量

研究采用一种Agilent J&W低硫选择性色谱柱+火焰光度检测器(FPD)快速检测天然气中的痕量硫化氢及硫化物的方法。该方法通过利用特定色谱柱对硫化物的良好响应,高精度电子流量计进样精确控制流量,在线稀释系统获取多级浓度标气,采用外标法多级建立校正曲线,提高了检测精确度。使用该方法建立硫化氢等硫化物的标准曲线,相关系数都达到0.999以上;重复性实验,各组分的相对标准偏差控制在2.1%以内。该方法操作简便,分析速度快,定量准确,重复性好,有望在石化行业中得到应用。

一种检测生物硫醇荧光探针的合成与应用

基于硫醇诱导的迈克尔加成反应阻断探针的光诱导电子转移过程(PET)合成了一种基于氟化硼络合二吡咯甲川(Bodipy)类染料的荧光探针,该探针具有高灵敏度和选择性,可在生理条件下检测硫醇。利用核磁和高分辨质谱对探针结构进行了表征。当向探针溶液加入硫醇(0~1 000μmol/L)时,可在探针溶液的绿色光谱区域引起一个显著的荧光增强响应(增强至150倍)。同时,探针可以检测相对较低浓度的硫醇,对于含有硫醇的氨基酸(半胱氨酸、谷胱甘肽和高半胱氨酸)的检出限分别为4.5×10^(-7),1.2×10^(-7),2.1×10^(-7)mol/L。此外,相对于其他氨基酸,探针对硫醇具有较高的选择性和灵敏度。该方法成功实现了细胞内硫醇的荧光成像,证明该荧光探针在生物体系中具有潜在的应用能力。

比率型CN-检测荧光探针的合成与应用

利用CN-诱导的迈克尔加成反应阻断探针的分子内电荷转移过程(ICT),成功设计合成一种新型的荧光比率型CN-荧光探针。该探针对CN-具有显著的荧光比率响应,其荧光光谱蓝移128 nm。相对于其他干扰离子,探针对CN-具有较高的选择性和专一性。通过以上实验为监测CN-浓度提供一个简单有效并具有较高灵敏度的分析方法。

中国恒河猴感染SIV后T淋巴细胞初始、记忆亚群的变化

目的:对中国恒河猴感染猴免疫缺陷病毒(SIV)后CD4T初始、记忆亚群的细胞进行分析,了解各亚群的变化规律以及在AIDS发病过程中的意义。方法:使用SIVmac239毒株感染20只中国恒河猴,观察18个月;在感染前、后各时间点,使用实时荧光定量PCR(TaqMan探针法)进行病毒载量的检测;使用CD3/CD4/CD28/CD95表面标记的组合,进行CD4及其初始/记忆亚群比例的流式分析,并结合血常规检测的结果计算CD4及其各亚群的绝对数。结果:得到了CD4各个亚群在SIV感染后的变化曲线;并发现SIV感染后CD4减少的主体是中央型记忆(CM)CD4+T细胞;而初始型CD4+T在半数动物逐渐缓慢减少,但个体间差异较大。此外,还发现快速进展型RM449猴在死亡前其初始型及CM CD4仍较高,但其初始型CD4细胞在流式图上存在着类似"转化阻滞"的现象。结论:本研究展示了CD4细胞的初始、记忆亚群在感染SIV后的变化规律;对其进行细分研究,有助于更准确地了解体内免疫状态的变化,为临床疗效观察、免疫状态评估等提供参考。

用于检测生物硫醇的新型萘酰亚胺荧光探针的合成与应用

该文利用硫醇诱导的2,4-二硝基苯磺酰基基团的断裂反应生成具有供-吸电能力的荧光团,成功设计合成一种基于萘酰亚胺识别硫醇的荧光探针。相对于其他氨基酸,该探针在生理p H(7.40)值下,对于含硫醇的氨基酸具有高度的选择性和灵敏度。探针对硫醇具有显著的荧光增强响应,其荧光强度可以恢复197倍。此外,细胞内硫醇的荧光成像实验,证明该荧光探针具有潜在检测细胞内生物硫醇的能力。

猴免疫缺陷病毒特异性免疫复合物沉着与猴AIDS多系统病变关系的探讨

目的观察猴免疫缺陷病毒(SIV)感染后,病毒特异性免疫复合物(IC)在不同时间、不同组织的沉着情况,初步研究其与AIDS多系统病变的联系。方法对8只不同时间感染SIV的恒河猴及1只未感染SIV的猴进行尸检以获取多系统组织标本,进行连续切片和IgG、C3、SIV p27免疫荧光染色,并对结果进行比较分析。结果IgG、C3、p27在多个猴、多种组织的相同位置出现相同模式的荧光表达,证明存在IC的沉着;其中脑血管周(8/8),心肌间微血管(6/8)、和淋巴结副皮质(6/8)及生发中心(5/8)是阳性率最高的部位,肾小球及肾间质、肠黏膜固有层也有较多IC的沉着,且在感染中、晚期IC出现的比例更高。结论SIV感染后出现广泛的SIV-IC沉积,且随病情的进展而加重;IC可能是SIV导致AIDS多系统病变的主要形式。针对此过程进行研究,可帮助了解AIDS并发多系统器官病变的机制及研究新的治疗方法。

科教融合教学模式在药学人才培养中的探索与实践

高等学校的教育职能不仅局限在基础性教育,同时还肩负着推动科学研究发展的责任,因此,教学和科研并不是孤立存在的,二者是相互联系、共同发展的关系。随着"科教兴国"战略的实施,教育工作者已经认识到科研与教学的密切关系,将二者有机的融合,无论是对教师的培养,还是教学工作的开展,还是学生能力的提高均有着重要的作用。在新时代教育思想指导下,培养具有创新精神和实践能力的药学人才成为了当今高等医药院校药学专业教育的主题。针对药学人才在传统教学模式培养中存在的课程内容抽象、学生学习被动、实践经验不足等问题,将"科教融合"的新型教学模式实施在我院药学人才教育教学中,基于经典阅读、参与式教学、开放实验、科技创新以及毕业论文五个维度,展现科学研究与理论教学内容的紧密关系,实现开阔学生学术视野,激发学生内在潜力与学习动力,课堂教学由接受性向研究性的转变,启迪学生科学的思维方法,不断提升学生创新能力,提高学生综合素质。

直接操作FFD技术在翼型气动优化设计中的应用

几何外形参数化技术在飞行器的气动外形优化设计以及多学科优化设计中是影响其结果和效率的重要因素之一。针对自由变形技术(FFD)无法直接操纵几何外形表面指定点位移的局限性,开展了直接操作FFD技术在翼型参数化及翼型气动优化设计中的应用研究。建立了由翼型表面控制点的位移反求各个FFD控制点位移的求解模式,有效地降低了高阶FFD控制体进行翼型参数化的参数个数,并且具备直接操纵翼型几何外形的能力,更具物理直观性。运用该技术对于跨音速翼型进行了气动减阻设计,显著减小了设计状态下翼型的阻力。

SIVmac239毒株经静脉及直肠感染中国恒河猴的比较

目的研究猴免疫缺陷病毒SIVmac239毒株经静脉及直肠途径感染中国恒河猴后的生物学特性和症状表现，并比较由感染途径不同导致的差异，为该模型系统的应用提供依据。方法以SIVmac239毒株经静脉感染19只中国恒河猴，经直肠感染6只中国恒河猴，观察至感染后232或168d，比较其抗猴免疫缺陷病毒（SIV）特异性抗体滴度、CD4＋T细胞数量、血浆病毒载量、淋巴结病理改变以及临床表现的变化。结果所有猴均出现SIV抗体阳转。在静脉感染猴，感染后10d检测到SIV特异的IgM，而直肠感染猴始终未能检测到。在感染后168d，静脉感染猴的SIV特异性IgG的平均水平较直肠感染猴高10倍。在观察期内，直肠感染组的CIM＋T细胞数下降不如静脉感染组显著。所有猴的血浆SIV载量均在感染后10—14d达到高峰（10^7拷贝／ml左右），约2个月后降至平台期（10^3-10^4拷贝／ml）。2只静脉感染猴及1只直肠感染猴在感染后150—210d死于猴免疫缺陷综合征，呈快速进展型改变。结论 SIVmac239毒株静脉及直肠感染接种中国恒河猴，均可建立慢性的SIV感染，其特征与人感染人类免疫缺陷病毒后的改变相似，均可以作为良好的研究获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的动物模型，尤其有助于预防性或治疗性AIDS疫苗的研究。

血管内皮细胞凋亡研究进展

血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)是铺陈于血管壁内侧的一种多功能的细胞,对血栓与止血、炎症与免疫和血管新生、物质转运等多种生理、病理过程具有重要的调节功能.当凋亡触发因子作用于VEC时,细胞内出现多种调控基因表达改变、蛋白酶活化等一系列的变化,并出现胞膜泡状突起,染色质浓缩,细胞核裂解以及膜分子结构和功能等的改变,从而参与血栓形成、动脉粥样硬化、高血压等多种病理过程.

从生物医学研究的角度理解中医的阴阳五行

"阴阳五行"是中医学形成的理论基础,也是阻碍中医现代化的最大障碍。实际上,"阴阳"已被广泛采纳用于描述生物医学研究领域的正、负反馈调节机制;而基于"五行"的脏腑理论或许也能够用科学语言解释——如果把中医"五脏"看成是五种生命最基本、最原始功能的代称,而"五行"描述了这些原始功能的特性和相互关系,或许能够缩小中医脏腑理论体系与现代科学之间的距离。不仅如此,"阴阳五行"理论有可能帮助科研者们更好地理解疾病的本质,推进现代医学研究朝着宏观、整体的方向发展。