中药抗艾滋病病毒的研究途径与方法

艾滋病是人类的大敌 ,它也严重威胁着中国人民的健康。虽然抗艾滋病西药很有效 ,但太昂贵 ,85万中国艾流病患者买不起 ,也用不起。十几年前有些中国医学科学家尝试应用中药来治疗艾滋病 ,积累了经验。但关于策略、研究方法、种族差异 ,还有中药筛选、中西医结合、艾滋病病毒和免疫等问题 ,也暴露了出来。今后持续和集体的努力 ,将为全世界这一致命的大流行 ,带来安全、有效和购买得起的药物。

晶珠肝泰舒在2.2.15细胞内对HBsAg和HBeAg的抑制作用

目的 :探讨晶珠肝泰舒胶囊的抗HBV作用。方法 :在乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌细胞系2 2 15细胞中 ,研究晶珠肝泰舒对细胞的毒性和对HBsAg 和HBeAg 分泌的抑制效果。结果 :晶珠肝泰舒胶囊加入细胞培养8天 ,两批实验对细胞的半数中毒浓度平均为 (3433 11±288) μg/ml,最大无毒浓度 (TC0)平均为 (1250±0) μg/ml。最大无毒浓度时抑制细胞分泌HBeAg 率为(34 5±2 87) % ,50 %有效浓度为 (2294 33±136 3) μg/ml ,选择指数 :1 50±0 09。最大无毒浓度时抑制细胞分泌HBsAg 率(31 1±3 1) % (P<0 001) ,50 %有效浓度为 (2221 29±151 58) μg/ml,选择指数 :1 55±0 11。结论 :晶珠肝泰舒胶囊在2 2 15细胞培养中8天最大无毒浓度对HBeAg 和HBsAg 的分泌有抑制作用。

中医药抗艾滋病病毒研究

艾滋病是当今世界是最严重的传染性瘟疫,传播迅速,死亡率高。我国已发现不少感染者和病人。目前批准上市的抗艾滋病毒药物,AZT、DDI 和 DDC,仅能抑制病毒致细胞病变或复制,延缓发病,延长生命,但不能清除病毒,毒副作用明显,并出现耐药性,且价格昂贵,难以满足艾滋病治疗的需要。不断建筑和研究或设计新的高效低毒的药物,是众所关注的重要课题,不少新药已在临床试验,更多的抗艾滋病物质在研究中。

黄芩甙元及其苄基衍生物的制备与抗人免疫缺陷病毒实验研究

黄芩甙元及其苄基衍生物的制备与抗人免疫缺陷病毒实验研究赵晶张致平陈鸿珊陈湘红张兴权（中国医学科学院、协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）黄芩（ＳｃｕｔｅｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉ）有广泛的生物活性。黄芩提取物及其...

用嗜肝DNA病毒模型筛选抗病毒中草药

对叶下珠等２１种中草药进行抗乙肝病毒药物研究，通过体外及体内逐步筛选发现，叶下珠和虎杖提取物对鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）及乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）均有较好的抑制效果，旱莲草对ＨＢＶＤＮＡｐ有一定的抑制作用。

金丝桃素与乙基金丝桃素的全合成及对人免疫缺陷病毒逆转录酶的抑制活性

金丝桃素与乙基金丝桃素的全合成及对人免疫缺陷病毒逆转录酶的抑制活性赵晶张致平陈鸿珊陈湘红（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）近年发现由贯叶金丝桃（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍｐｅｒｚｏｒａｔｕｍ），三棱三叶金丝桃（Ｈ．ｔｒｉｑｕｅｔｒｉｆ...

黄芩甙衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究

为了评价黄芩甙中糖的存在和糖的种类对抗ＨＩＶ活性的影响，由天然黄芩甙出发制备了黄芩甙元和５，６Ｏ二苄基黄芩甙元，并合成了５羟基６Ｏ苄基黄酮７βＤ葡萄糖甙（１２），５羟基６Ｏ苄基黄酮７βＤ半乳糖甙（１３），５羟基６Ｏ苄基黄酮７αＤ甘露糖甙（１４），５羟基６Ｏ苄基黄酮７αＤ阿拉伯糖甙（１５）。以上化合物及部分中间体的生物活性试验表明：黄芩甙及黄芩甙元均抑制免疫缺陷病毒逆转录酶（ＨＩＶ１ＲＴ）及在细胞培养中抑制ＨＩＶ１；黄芩甙及黄芩甙元的６位羟基被遮蔽则丧失抑制ＨＩＶ１ＲＴ活性，说明６羟基为抑制ＨＩＶＲＴ活性所必需；黄芩甙元抑制ＨＩＶ１活性及细胞毒性均强于黄芩甙，两种化合物治疗指数相近。

牛膝多糖硫酸酯体外和体内抗艾滋病病毒作用

牛膝多糖硫酸酯(Achyranthes bidentatapolysaccharide sulfate,ABPS)为牛膝多糖经硫酸酯化修饰后获得的产物,其结构清楚、理化性质稳定及分子质量小,具有抗单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和乙型肝炎病毒等作用。本文研究其在体外和体内的抗艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性。体外采用3H掺入法和酶联免疫吸附法测定ABPS对HIV-1逆转录酶和整合酶的活性,其半数抑制浓度(50%inhibiting concentrations,IC50)分别为(2.948±0.556)μmol.L-1和(0.155±0.030)μmol.L-1,但25μmol.L-1ABPS对HIV-1蛋白酶无效。ABPS在MT-4细胞培养内对HIV-1实验病毒株IIIB和在人外周血单核细胞培养内对AZT耐药病毒株的急性感染有较强的抑制作用,但在HIV-1 IIIB慢性感染的H9细胞培养中则无效。血清药理学研究表明,单次腹腔注射大鼠ABPS125 mg.kg-1或连续腹腔注射小鼠ABPS3 mg.kg-1(qd×20)后鼠血清在MT-4细胞培养内对HIV-1 P24抗原都有抑制作用,但口服ABPS生物利用度低,灌胃大鼠ABPS 2 g.kg-1或灌胃小鼠ABPS 300 mg.kg-1无效。实验结果提示ABPS有抗HIV-1作用,有可能用于防治HIV-1感染,值得进一步研究。

治疗乙型肝炎新药肝龙胶囊的药效学初步研究

目的观察肝龙胶囊对鸭乙型肝炎病毒的抑制效果和对实验性肝损伤的保护作用。方法(1)以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)静脉注射感染雏鸭为模型,于感染第7天后分组灌胃肝龙(GL)胶囊浸膏0.5,1.5,3.0 g.k-g1.d-1,阳性对照组给予无环鸟苷(ACV)或磷羧基甲酸钠(PFA)。采用斑点杂交方法检测鸭血清DHBV-DNA,以病毒抑制率为疗效指标;(2)以昆明种小鼠腹腔注射CC l4肝损伤为模型,给予GL浸膏(200 mg.kg-1)。测定SGPT值,并取肝脏作病理形态学观察。结果(1)GL三个不同剂量组对DHBV均有不同程度的抑制作用,有一定的量效关系;(2)GL降低CC l4肝损伤小鼠血清SGPT值并减轻肝细胞损伤。结论肝龙胶囊可抑制雏鸭体内DHBV-DNA的复制并能保护CC l4所致的小鼠肝损伤。

滇丹参中酚酸类化学成分研究

目的:研究滇丹参Salvia yunaansis根中的化学成分。方法:采用水提取,经Diaion HP20大孔吸附树脂、Sephadex LH-20凝胶、ODS等柱色谱,对滇丹参中的酚酸类成分进行分离纯化,运用现代波谱技术鉴定化合物的结构。结果:从滇丹参中分离并鉴定了12个酚酸类化合物,分别为原儿茶醛(1),咖啡酸(2),阿魏酸(3),迷迭香酸(4),丹酚酸A(5),丹酚酸C(6),紫草酸(7),紫草酸B(S),9′-紫草酸B甲酯(9),9″′-紫草酸B甲酯(10),9′,9″′-紫草酸B二甲酯(11),9′-紫草酸B乙酯(12)。结论:化合物1,2,3,5,6,9,10,11,12为首次从该植物中分离。

水芹水提物在鸭原代肝细胞培养中对DHBV抑制作用的初步研究

目的：应用鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）体外肝细胞培养模型，研究中草药水芹（ＳＱ）抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的作用。方法：制取北京雏鸭原代肝细胞（５０万／ｍｌ／孔／２４孔板）于３７℃，ＣＯ２培养２４ｈ存活后，除对照组外，给药组每天换药１次，连续加药５ｄ并测定ＤＮＡ的含量。结果：①在肝细胞毒性实验中，ＳＱ对鸭肝细胞无毒性，半数有毒浓度（ＣＤ５０）大于１００００μｇ·ｍｌ－１。②在ＤＨＢＶ感染鸭的原代肝细胞培养中能够保护肝细胞，连续给药培养７ｄ，肝细胞的贴壁状态、形态和存活量均优于对照组。③对ＤＨＢＶＤＮＡ有明显的抑制作用，其抑制率（２５００μｇ·ｍｌ－１）为６４％，半数有效浓度（ＥＤ５０）为１１２０．８μｇ·ｍｌ－１，选择指数（ＳＩ）大于９。结论：实验结果提示，ＳＱ对ＤＨＢＶ有一定的抑制作用。

抗人免疫缺陷病毒(HIV)天然产物Calanolide A及其类似物的合成

目的：全合成抗爱滋病天然产物（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ。方法：以间苯三酚为原料，经４ 步化学反应按 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ环顺序合成。结果：全合成了（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及未知化合物１１去甲基及６ ，６ ，１１去甲基ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及 Ｂ。结论：抗病毒筛选表明（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 能够明显抑制 Ｈ Ｉ Ｖ Ｐ２ ４ 抗原在人 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 细胞中的积聚，其 Ｉ Ｃ５ ０ 为０８３ μｍ ，治疗指数（ Ｔ Ｉ， Ｔ Ｃ５ ０ ／ Ｉ Ｃ５ ０ ） 为３４ 。

丹参中的一个新化合物及其抗HIV活性

目的 研究甘西鼠尾草 Salvia przewalskii根的化学成分 ,检测抗 HIV活性。方法 用溶媒法、色谱法提取分离单体 ,光谱法分析鉴定结构。用艾滋病毒 1型整合酶 ( HIV- 1IN)和艾滋病毒 1型逆转录酶 ( HIV- 1RT)测定抗HIV活性。结果 分离得到 4个化合物 ,分别鉴别为 8- { [7′- ( 3′,′4 -二羟基 -苯基 ) - 9′-氧代 - 7′-丙烯基 ]氧 } - 3- ( 1″- O-β- D-葡萄糖基 ) - 4 -羟基 - [R- ( E) ]-苯丙酸 ( ) ,迷迭香酸 ( ) ,紫草酸 ( )和紫草酸 B( )。结论 为新化合物 , ~ 为已知化合物。均具有抗HIV活性。

丹参复合有效部位抗HIV-1活性的实验研究

目的研究和评价云南丹参复合有效部位(DS-MEF)的抗艾滋病病毒1型(human immunodefi-ciency virus type1,HIV-1)活性。方法采用放射性核素3H掺入法、荧光方法和酶联免疫吸附实验分别测定其对HIV-1逆转录酶、蛋白酶和整合酶的抑制作用;采用传代人T淋巴细胞MT-4细胞、慢性HIV-1ⅢB感染传代人T淋巴细胞H9细胞和健康人新鲜外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),用HIV-1实验室传代的ⅢB病毒株和临床分离的齐多夫定(zidovudine,AZT)敏感株018a及AZT耐药株018c感染细胞测定其对细胞的毒性和在细胞培养内对HIV-1P24的抑制作用;灌胃或腹腔注射1次不同剂量DS-MEF后测定其对昆明种小鼠的急性毒性。结果DS-MEF抑制HIV-1整合酶、逆转录酶和蛋白酶的半数抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC50)分别为(2.59±0.50)mg/L、(27.39±11.18)mg/L和(9.38±2.45)mg/L;对MT-4细胞毒性的半数有毒浓度(50%toxic concentration,TC50)为(13.19±6.07)mg/L,抗HIV-1活性的IC50为(0.224±0.163)mg/L,选择指数(selected index,SI)为58.7;在HIV-1ⅢB慢性感染的H9细胞培养内对细胞毒性的TC50为(18.11±9.84)mg/L,抑制HIV-1P24抗原的IC50为(17.230±21.114)mg/L,SI为1.1。对PBMC细胞毒性的TC50为(288.70±0.08)mg/L,抑制AZT敏感株HIV-1018a的IC50为(26.42±11.16)mg/L,SI为10.9,抑制AZT耐药株HIV-1018c的IC50为(27.87±5.35)mg/L,SI为10.4;与AZT和奈韦拉平均有协同抗HIV-1的作用,联合指数分别为0.78和0.67。灌胃20g/kg DS-MEF对小鼠无明显毒性,无毒剂量>20g/kg,腹腔注射后对小鼠的半数致死剂量为1.18g/kg。结论DS-MEF毒性小,具有多环节多功能地抑制HIV-1的作用。

泛昔洛韦和阿昔洛韦体内外抗疱疹病毒活性的比较研究

目的 观察泛昔洛韦和阿昔洛韦在体内外实验模型中的抗疱疹病毒药效。方法 用CPE ,MTT染色法和空斑法观察两药在Vero细胞培养内对疱疹病毒 1型 (HSV 1 )和 2型 (HSV 2 )病毒的抑制作用 ;在疱疹病毒 1型小鼠急性脑炎和豚鼠皮肤感染模型以及疱疹病毒 2型小鼠阴道炎模型上观察两药体内对HSV 1和HSV 2感染的治疗效果。结果 在细胞培养内 ,泛昔洛韦对HSV 1和HSV 2无明显抑制活性 (IC50 >1 0 0 0 μg·mL- 1 ) ,阿昔洛韦对HSV有显著的抑制作用。动物口服泛昔洛韦和阿昔洛韦能显著降低HSV 1腹腔感染小鼠引起的死亡和延长小鼠生命 ,泛昔洛韦和阿昔洛韦保护小鼠死亡的ED50 分别为2 9 .9mg·kg- 1 和 >1 0 0mg·kg- 1 ,延长小鼠生命的ED50 分别为 43 .6mg·kg- 1 和 >1 0 0mg·kg- 1 ;对HSV 1感染豚鼠皮肤疱疹的抑制率 ,口服泛昔洛韦为 75 .0 %～ 77.8% ,阿昔洛韦为 45 .0 %～ 41 .7% ,泛昔洛韦优于阿昔洛韦 ;对HSV 2阴道感染小鼠死亡率和延长小鼠生命 ,口服泛昔洛韦和阿昔洛韦的ED50 分别是 53 .4 ,53 .4和 44 .6 ,39.5mg·kg- 1 。结论 ①在细胞培养内 ,泛昔洛韦无抗疱疹病毒作用 ,阿昔洛韦有很强的抗疱疹病毒活性。②对于HSV 1引起的脑炎和皮肤感染 ,口服泛昔洛韦优于阿昔洛韦 ;对于HSV 2引起的阴道炎 。

芹灵冲剂对雏鸭体内DHBV-DNA的抑制作用

目的观察芹灵冲剂（ＱｉｎｌｉｎｇＣｈｏｎｇｊｉ，ＱＬ）对鸭体内鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）－ＤＮＡ的抑制效果方法待ＤＨＢＶ感染雏鸭７ｄ血清检测为阳性后，随机分组进行药物治疗试验，每组５只，ＱＬ分为高、中、低３个剂量组，分别为１０，５和２．５ｇ／ｋｇ组，ｉｇ，２次／ｄ，１０ｄ设病毒对照组（ＤＨ－ＢＶ），以生理盐水代替药物，ｉｇ，Ｂｉｄｘ１０．阳性药用无环鸟昔（ＡＣＶ）粉剂（２５ｍｇ／支），ｉｇ１００ｍｇ／ｋｇ，２次／ｄ，１０ｄ（Ｂｉｄｘ１０）在感染后７ｄ即用药前（Ｔ０），用药５ｄ（Ｔ５），用药１０ｄ（Ｔ１０）和停药后３ｄ（Ｐ３），自鸭腿经静脉取血，分离血清，－７０℃保存待检。结果ＱＬ（５，１０ｇ／ｋｇ）组，对雏鸭无毒性，给药５ｄ（Ｔ）和１０ｄ（Ｔ１０）能显著降低ＤＨＢＶ感染鸭血清中ＤＨＢＶ－ＤＮＡ的水平，其抑制率分别与病毒对照组比较，均有显著性差异（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）；低剂量组（２．５ｇ／ｋｇ）对鸭血清ＤＨＢＶ－ＤＮＡ也有一定的疗效３批实验结果一致，并有明显的量效关系结论ＱＬ体内有抗ＤＨＢＶ的作用，值得临床进一步研究．

1-(3-酞酰亚胺基-2-氧丁基 )-4-取代苯基哌嗪的合成及抗HIV-1逆转录酶活性(英文)

目的 合成新型的非核苷类 (双杂环苯基 )化合物 ,并观察其抗HIV1 逆转录酶 (HIV1 RT)活性。方法 以氮芥盐酸盐为起始原料 ,与不同取代苯胺反应 ,得到相应的不同取代的哌嗪盐酸盐 ,并与 1 溴 3 酞酰亚胺基 2 丁酮 (4)缩合 ,得到目标化合物。结果 合成 11个目标化合物 (5～ 15 )。经1HNMR ,红外和元素分析确定结构。结论 经HIV逆转录酶P 6 6蛋白测定 ,化合物 11,14 ,10和 13有一定抑制HIV1 RT活性 ,其IC50 分别为 2 9 80 ,35 2 0 ,4 3 77和 6 3 76 μmol·L-1。

消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价(英文)

本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6),最后用Luche还原以CeCl3.7H2O作催化剂,在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A(±)-1。上述4步反应总收率32%,比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性,(±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、T-20、Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性,(±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg.kg-1,腹腔给药为525.10 mg.kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54μg.mL-1及1.08(μg.mL-1).h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。

芹灵冲剂在2215细胞培养内对HBsAg,HBeAg的抑制作用

目的 在乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因的人肝癌细胞系（ＨｅｐＧ２的２２１５细胞培养中，观察芹灵冲剂（Ｑｉｎｌｉｎｇ Ｃｈｏｎｇｌｉ，ＱＬ）对细胞的毒性和对乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡＧ）和ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）的抑制效果。方法 （１）２２１５细胞培养。将配制（１×１０＾５个／ｍＬ）接种细胞培养板，９６孔板每孔０．１２ｍＬ，２４孔板每孔１ｍＬ，３７℃细胞毒笥试验：ＱＬ１２ｇ／Ｌ用２液２倍稀释成６个浓度，

中草药抗鸭乙型肝炎病毒的效果

采用鸭乙型肝炎动物模型对叶下珠、虎杖、五味子等中草药乙醇提取物进行了抗嗜肝DNA病毒效果评价。将一日龄北京鸭注乙肝病毒后随机分组,每组给予不同剂量药物,分别在给药前To、给药7天(T7).给药15天(T15)和停药后7天(P7)等不同时间,取血测定血清中DHBVDNA.对照组以生理盐水代替药物。结果显示出这些药物均有不同程度的抗DHBV治疗效果.尤以叶下珠为好.呈现出剂量反应关系;将这些药物联合作用.结果显示出比单味药有更好的治疗效果。