类风湿关节炎合并感染相关生物标志物的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病。感染是其常见的并发症。由于RA合并感染及RA活动期有相似的临床表现及实验室检查结果,给诊断带来困难,而两者的治疗则完全不同。近年来,人们对RA合并感染相关生物标志物的研究取得了一些进展。本文对近年来关于RA合并感染的生物标志物研究进展进行综述。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

miR-181a-5p靶向HMGB1调节急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的实验研究

目的探讨miR-181a-5p调控HMGB1的表达在雨蛙素(cerulein)联合脂多糖(lipopolyasccharide,LPS)诱导的严重急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠胰腺腺泡细胞(AR42J)凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的影响。方法以未处理的AR42J细胞作为正常组,1×10-8 mol/L的cerulein联合10μg/mL的LPS诱导AR42J细胞24 h建立体外严重AP组,用脂质体转染法将miR-NC(空载体)和miR-181a-5p mimic转染至严重AP组作为miR-NC对照组和miR-181a-5p过表达组。采用qRT-PCR检测AR42J细胞中miR-181a-5p、HMGB1和Caspase-3 m RNA的表达水平;Western Blot检测HMGB1和Caspase-3蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验明确miR-181a-5p和HMGB1的靶向关系;Pearson相关分析确定miR-181a-5p、HMGB1和Caspase-3 mRNA表达的相互关系。结果与正常组相比,严重AP组中miR-181a-5p mRNA表达水平显著下调(P<0.01),HMGB1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),Caspase-3 mRNA表达水平升高(P<0.05),HMGB1、Caspase-3的蛋白表达升高(P<0.05);与miR-NC对照组相比,miR-181a-5p过表达组miR-181a-5p mRNA表达水平显著上调(P<0.01),HMGB1、Caspase-3 mRNA表达水平显著下降(P<0.01),HMGB1、Caspase-3的蛋白表达下降(P<0.05);双荧光素酶报告基因显示miR-181a-5p可抑制野生型HMGB1细胞的荧光活性,miR-181a-5p可靶向调控HMGB1的表达;Pearson相关性分析显示,miR-181a-5p与HMGB1表达水平呈负相关(r=-0.905,P<0.01);miR-181a-5p与Caspase-3表达水平呈负相关(r=-0.809,P<0.01);HMGB1与Caspase-3表达水平呈正相关(r=0.691,P<0.05)。结论miR-181a-5p在cerulein+LPS诱导AR42J细胞中低表达,HMGB1和Caspase-3高表达,过表达miR-181a-5p可抑制凋亡相关基因Caspase-3的表达,其机制可能与靶向HMGB1有关,这将为AP的诊断及治疗提供新的思路。

慢性原发免疫性血小板减少症药物治疗研究现状

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenic,ITP)是临床上常见的自身免疫性疾病,初始治疗多以皮质类固醇、免疫抑制剂为主,但不少慢性患者疗效欠佳。近年来,酪氨酸激酶抑制剂、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂及PRTX-100等药物在慢性ITP患者治疗中展现了一定的疗效。本文就新型药物在慢性ITP中的临床应用和进展进行综述。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

随着近年来医疗技术水平的不断发展,免疫检查点抑制、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)、单克隆抗体及抗体-药物耦联物的出现改变了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗格局,多种新的免疫治疗药物被添加到DLBCL的治疗方案中,其中许多正在研制开发中。此文主要对近年来,不同免疫治疗在DLBCL治疗中的机制、临床研究中的最新进展进行总结。

利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效、安全性及对血浆克隆刺激因子的影响

目的:探究利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效、安全性及对血浆克隆刺激因子的影响。方法:将2019年1月-2022年2月右江民族医学院附属医院的80例非霍奇金淋巴瘤患者根据随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。对照组进行常规非霍奇金淋巴瘤治疗,观察组则在常规治疗的基础上加用利妥昔单抗。比较两组治疗总有效率、各类不良反应发生率、治疗前后的疾病相关血清指标(LDH、β_(2)-MG及CA125)及血浆克隆刺激因子(G-CSF及GM-CSF)。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的各类不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组的疾病相关血清指标及血浆克隆刺激因子比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2、4个周期后两组疾病相关血清指标及血浆克隆刺激因子均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效较好,安全性值得肯定,且可显著改善患者的血浆克隆刺激因子,因此在非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值相对较高。

抗核抗体和抗心磷脂抗体与特发性血小板减少性紫癜的相关性研究

目的探讨抗核抗体(ANA)和抗心磷脂抗体(ACA)与特发性血小板减少性紫癜(ITP)的关系。方法采用ELISA法对52例ITP患者及24例健康体检者的血清进行ANA和ACA检测,采用全自动血细胞分析仪进行血小板计数,并对ANA、ACA阳性和阴性患者治疗前后的血小板计数进行对比分析。结果ITP患者ANA和ACA阳性率明显高于对照组,2组比较有显著性差异(P<0.01)。ANA阳性和阴性的ITP患者治疗前后血小板计数无显著性差异(P>0.05);ACA阳性和阴性的患者治疗前血小板计数无显著性差异(P>0.05),治疗后有显著性差异(P<0.05)。结论ITP患者ANA阳性只是的一种伴随症状,不能作为辅助诊断标准;而ACA阳性可能是导致血小板减少的一个因素,对于诊断ITP有一定的临床意义,可间接反映ITP患者血小板的受损情况。

原发性肾病综合征患者血栓前状态研究

目的 :探讨原发性肾病综合征 (NS)患者的血栓前状态。方法 :对 48例NS患者血中的纤维蛋白原 ,(Fg)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、凝血酶原时间 (PT)、血液流变学、Plt计数进行监测。结果 :NS患者的Fg ,Plt计数均明显增高 ,APTT明显缩短 ,与正常对照组相比差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;全血比黏度、血浆比黏度、红细胞压积明显增高 ,ESR明显增快 ,与正常对照组相比差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :NS患者处于血栓前状态 ,有形成血栓的危险 ,Fg、APTT、Plt及血液流变学在血栓前状态的发生和发展起着重要的作用。

类风湿性关节炎患者血液学改变特点及其临床意义

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者血液学改变的特点及其临床意义。方法对126例RA住院患者的血液常规和反映RA活动的血细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)进行检测,当血红蛋白量(Hb)<100g/L、白细胞计数(WBC)<4.0×109/L或>10×109/L、血小板计数(PLT)>300×109/L或<100×109/L为血液常规异常;无以上改变者为血液常规无异常。设无血液常规异常患者作为对照组,并将有血液常规异常组的反映RA活动的ESR增快、高滴度的RF、高CRP的百分率与对照组比较。结果126例RA患者中,血液常规异常者96例,占76.19%,无血液常规异常者30例,占23.81%。在96例血液常规异常中,贫血患者82例,占85.42%,主要是慢性病贫血(ACD),占贫血患者的63.41%(52/82),其次为缺铁性贫血(IDA)和溶血性贫血(HA),分别占24.39%(20/82)和7.31%(6/82);WBC计数下降49例次;PLT计数增高46例次,PLT计数下降15例次。血液常规异常组的ESR增快、高滴度的RF、CRP增高比例均明显高于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论RA患者大部分存在血液常规异常,贫血占第一位,主要是慢性病贫血,其次是WBC减少和PLT增高;血液常规异常的RA患者处于疾病活动期,病情较重,应积极治疗。

非霍奇金淋巴瘤血清可溶性Apo-1/Fas的表达及意义

应用ELISA法检测36例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和22例正常对照组血清sApo-1/Fas水平。发现NHL患者sApo-1/Fas水平高于正常对照组(P<0.05),临床分期高级别患者sApo-1/Fas水平高于低级别(P<0.05)。化疗有效者血清sApo-1/Fas低于化疗前(P<0.05),化疗无效者血清sApo-1/Fas与化疗前无明显差异(P>0.05)。认为血清sApo-1/Fas水平与NHL的发生、发展有关,检测sApo-1/Fas水平对NHL发生发展、疗效观察以及预后判断具有一定的临床意义。

急性白血病血清VEGF和MMP-9水平相关性的临床研究

目的探讨血清VEGF和MMP-9水平与急性白血病(AL)的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测65例不同时期、不同类型的急性白血病患者和20例正常对照组患者血清中VEGF和MMP-9的水平。结果初治组和复发组的血清VEGF和MMP-9水平明显高于正常对照组和缓解组,有髓外浸润组明显高于无髓外浸润组,差异有显著性(均P<0.01);缓解组高于正常对照组,初治组高于复发组,但差异无显著性(均P>0.05);VEGF和MMP-9水平呈正相关(P=0.615,P<0.01)。结论 AL患者血清VEGF和MMP-9水平存在异常并与病情密切相关,显著增高者易发生髓外浸润,两者共同参与急性白血病的发生、发展并具有协同作用。

再生障碍性贫血患者T淋巴细胞亚群与免疫球蛋白的变化及其临床意义

目的 探讨再生障碍性贫血 (再障 )患者T淋巴细胞亚群与免疫球蛋白的变化及其临床意义。方法 对 2 2例再障患者 (再障组 )进行外周血T淋巴细胞亚群及其血清免疫球蛋白检测 ,并与 18例门诊健康体检者 (对照组 )进行比较。结果 再障组CD+ 4 、CD+ 4 /CD+ 8、IgG、IgA、IgM水平比对照组明显降低 (P均 <0 .0 1) ,但CD+ 8明显升高 (P <0 .0 1) ;大部分患者CD+ 3 正常。再障组治疗后 15例有效 ,其IgG、IgA、IgM、CD+ 4 、CD+ 4 /CD+ 8比值升高至正常或接近正常 ,CD+ 8明显降低至正常或接近正常 ,与治疗前相比差异有显著性 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )。结论 再障患者发病与免疫功能异常密切相关 ,不仅存在细胞免疫功能的异常 ,也存在着体液免疫功能的异常。用免疫抑制剂治疗有效者 ,T淋巴细胞亚群。

系统性红斑狼疮患者并发社区获得性肺炎的危险因素分析

目的 探讨系统性红斑狼疮患者并发社区获得性肺炎的危险因素.方法 选取2011年1月至2013年12月在免疫风湿科住院治疗确诊为系统性红斑狼疮的患者167例,对多项观察指标进行单因素分析和多因素Logistic 回归分析.结果 167例系统性红斑狼疮患者中有51例（30.5％）并发社区获得性肺炎.单因素分析显示：＞3个系统受累、白细胞计数＜2.0×109/L、血浆白蛋白＜25 g/L、连续应用大剂量糖皮质激素治疗（醋酸泼尼松≥1.0 mg·d-1·kg-1,＞4周）、应用超大剂量糖皮质激素冲击治疗（甲泼尼龙500～ 1000 mg/次,连用3天）、大剂量糖皮质激素与免疫抑制剂联合应用、肺间质病变等因素与系统性红斑狼疮并发社区获得性肺炎有关.多因素Logistic回归分析显示：肺间质病变、连续应用大剂量糖皮质激素治疗（醋酸泼尼松≥1.0 mg·d-1·kg-1,＞4周）、应用超大剂量糖皮质激素冲击治疗（甲泼尼龙500～ 1000 mg/次,连用3天）、大剂量糖皮质激素与免疫抑制联合应用是系统性红斑狼疮患者并发社区获得性肺炎的危险因素.结论 有效治疗原发病和正确掌握糖皮质激素和免疫抑制剂的应用原则是防治系统性红斑狼疮患者并发社区获得性肺炎的有效方法.

慢性粒细胞白血病患者血清甲状腺激素的测定及其意义

目的 探讨慢性粒细胞白血病患者化疗前后血清甲状腺激素水平的变化及意义。方法 检测32例慢性粒细胞白血病患者化疗前（化疗前组）、28例化疗后达完全缓解（CR）者（化疗后CR组）和26例健康体检者（对照组）血清甲状腺激素水平。结果 化疗前组血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），而血清总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；化疗后CR组血清TT3、FT3水平较化疗前组明显上升，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），而血清TT4、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；化疗后CR组血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 慢性粒细胞白血病患者存在正常甲状腺功能病态综合征中的低三碘甲状腺原氨酸综合征，动态监测慢性粒细胞白血病患者的血清甲状腺激素水平，可作为观察疗效及估计预后的一项指标。

急性白血病患者脑脊液β_2微球蛋白的临床意义

目的 探讨急性白血病 (AL)患者脑脊液 β2 微球蛋白 (CSFβ2 -MG)的临床意义。方法 采用放射免疫法对 62例AL患者进行CSFβ2 -MG、细胞学检测 ,并对伴有中枢神经系统白血病 (CNSL)的 2 5例患者的CSFβ2 -MG动态观察。结果 2 5例合并CNSL患者CSFβ2 -MG明显高于正常对照组和不合并CNSL组 (P均 <0 .0 1) ,而不合并CNSL组与正常对照组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 2 5例合并CNSL患者经治疗后 13例病情缓解 ,CSFβ2 -MG下降 ,与治疗前相比差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;12例未缓解的患者 ,CSFβ2 -MG与治疗前比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 检测CSFβ2 -MG对CNSL的早期诊断有重要意义 ,动态检测CSFβ2 -MG可作为CNSL治疗疗效判定的指标。

三氧化二砷注射液治疗难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

目的探讨三氧化二砷(AS2O3)注射液治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法选择2000年1月至2006年3月收治难治性NHL20例作为治疗组,使用0.1%AS2O3注射液进行治疗,观察其疗效和毒副作用情况,并与对照组12例进行比较分析。结果治疗组CR 2例,PR 3例,NC 9例,PD 6例,有效率70.0%,对照组CR 0例,PR 1例,NC 2例,PD 9例,有效率25.0%,两组比较差异有显著性(P=0.0268)。治疗组仅出现轻度消化道症状毒副作用,发生率35.0%;对照组除有消化道症状之外,尚有肝功能损害、骨髓抑制等毒副作用,发生率83.3%,两组比较差异有显著性(P=0.0209)。结论AS2O3注射液对难治性NHL有较好的疗效,毒副作用小,可作为难治性NHL治疗的有效手段之一。

急性白血病乙肝病毒感染与化疗后肝功能损害关系

目的 探讨急性白血病患者乙肝病毒（HBV）感染与化疗后肝功能损害关系。方法 对196例急性白血病患者化疗后肝功能变化情况进行分析。其中乙肝病毒感染92例，化疗前肝功能均正常。结果 正规化疗后乙肝病毒表达抗原阳性[HBsAg(+)]的急性淋巴细胞白血病患者肝功能损害占67.24%，乙肝病毒表面抗原阴性[HBsAg(-)]患者肝功能损害占33.33%(P<0.01),HBsAg(+)的急性粒细胞白血病患者肝功能损害占41.17%,HBsAg（-）患者肝功能损害占18.75%(P<0.05)。结论 乙肝病毒感染的急性白血病患者化疗后易致肝功能损害。尤其是急性淋巴细胞白血病者，并用保肝药物事减少肝功能损害。