IKKε增加血管平滑肌细胞自噬促进小鼠腹主动脉瘤形成作用研究

目的探讨IKKε对小鼠腹主动脉瘤形成过程中血管平滑肌细胞自噬的影响。方法将载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))的小鼠与载脂蛋白E和IKKε双敲(ApoE^(-/-)IKKε^(-/-))的小鼠用生理盐水(saline)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)分别刺激28天,检测小鼠的代谢水平以及用超声心动图检测小鼠的动脉直径,应用HE染色检测动脉瘤的病理性变化,马松染色检测小鼠动脉的纤维化水平,荧光法检测活性氧的产生和释放水平,免疫组化和Western blot检测自噬相关因子的表达变化情况。结果ApoE^(-/-)IKKε^(-/-)双敲小鼠与ApoE^(-/-)单敲小鼠代谢水平差异无统计学意义,ApoE^(-/-)IKKε^(-/-)双敲小鼠动脉直径显著小于ApoE^(-/-)单敲小鼠。ApoE^(-/-)IKKε^(-/-)双敲小鼠纤维胶原化水平显著低于ApoE^(-/-)单敲小鼠,且ApoE^(-/-)IKKε^(-/-)双敲小鼠中活性氧的产生水平明显低于ApoE^(-/-)单敲小鼠。免疫组化与Western blot结果均发现,ApoE^(-/-)IKKε^(-/-)双敲小鼠中LC3B与Beclin-1的表达水平均较ApoE^(-/-)单敲小鼠有明显的降低。结论小鼠IKKε基因的敲除能够明显抑制血管平滑肌细胞自噬,从而减少小鼠腹主动脉瘤的形成。